• INTRODUCCION
• Art韈ulo 1 燨bjeto
• Art韈ulo 2 燚efiniciones
• Art韈ulo 3 營nspecciones
• Art韈ulo 4 燙onformidad con las pr醕ticas correctas de fabricaci髇
• Art韈ulo 5 燙onformidad con la autorizaci髇 de comercializaci髇
• Art韈ulo 6 燬istema de calidad farmac閡tica
• Art韈ulo 7 燩ersonal
• Art韈ulo 8 營nstalaciones y equipos
• Art韈ulo 9 燚ocumentaci髇
• Art韈ulo 10 燩roducci髇
• Art韈ulo 11 燙ontrol de calidad
• Art韈ulo 12 燬ubcontrataci髇
• Art韈ulo 13 燫eclamaciones y retirada de medicamentos
• Art韈ulo 14 燗utoinspecci髇
• Art韈ulo 15 燚erogaci髇 de la Directiva 2003/94/CE
• Art韈ulo 16 燭ransposici髇
• Art韈ulo 17 燛ntrada en vigor
• Art韈ulo 18 燚estinatarios
• ANEXO .� Tabla de correspondencias

Art韈ulo 1 Objeto

La presente Directiva establece los principios y directrices de las pr醕ticas correctas de fabricaci髇 de los medicamentos de uso humano cuya fabricaci髇 o importaci髇 exige la autorizaci髇 a la que se refiere el art韈ulo 40 de la Directiva 2001/83/CE.

Art韈ulo 2 Definiciones

Para los fines de la presente Directiva, se entender� por:

• 1) 玣abricante�: toda persona que realice actividades para las que se requiera la autorizaci髇 a que se refiere el art韈ulo 40, apartados 1 y 3, de la Directiva 2001/83/CE;
• 2) 玸istema de calidad farmac閡tica�: el conjunto de medidas adoptadas con el objetivo de garantizar que los medicamentos tengan la calidad exigida para el uso al que est醤 destinados;
• 3) 玴r醕ticas correctas de fabricaci髇�: la parte de la garant韆 de calidad que asegura que los medicamentos se elaboran, importan y controlan sistem醫icamente de conformidad con las normas de calidad pertinentes para el uso al que est醤 destinados.

Art韈ulo 3 Inspecciones

1. Los Estados miembros velar醤, mediante inspecciones reiteradas como las previstas en el art韈ulo 111, apartado 1 bis, de la Directiva 2001/83/CE, por que los fabricantes autorizados de conformidad con el art韈ulo 40, apartados 1 y 3, de la Directiva 2001/83/CE respeten los principios y directrices de las pr醕ticas correctas de fabricaci髇 que establece la presente Directiva.

Asimismo, los Estados miembros tendr醤 en cuenta la compilaci髇 de procedimientos de la Uni髇 sobre inspecciones e intercambio de informaci髇 publicada por la Comisi髇.

2. Para la interpretaci髇 de los principios y directrices de las pr醕ticas correctas de fabricaci髇, los fabricantes y las autoridades competentes tendr醤 en cuenta las l韓eas directrices detalladas a que se refiere el art韈ulo 47, p醨rafo segundo, de la Directiva 2001/83/CE. En el caso de los medicamentos de terapia avanzada, deber醤 tenerse en cuenta las directrices sobre pr醕ticas correctas de fabricaci髇 espec韋icas para los medicamentos de terapia avanzada a que se refiere el art韈ulo 5 del Reglamento (CE) n.� 1394/2007 sobre medicamentos de terapia avanzada.

3. Los Estados miembros establecer醤 e implementar醤 un sistema de calidad bien dise馻do que ser� de obligado cumplimiento para el personal y la gerencia de los servicios de inspecci髇. El sistema de calidad se actualizar� cuando sea necesario.

Art韈ulo 4 Conformidad con las pr醕ticas correctas de fabricaci髇

1. Los Estados miembros velar醤 por que los fabricantes lleven a cabo todas las operaciones de fabricaci髇 de conformidad con las pr醕ticas correctas de fabricaci髇 y con la autorizaci髇 de fabricaci髇. Esta disposici髇 tambi閚 se aplicar� a los medicamentos destinados exclusivamente a la exportaci髇.

2. En cuanto a los medicamentos importados de terceros pa韘es, los Estados miembros se asegurar醤 de que los medicamentos se hayan fabricado de conformidad con normas que sean, como m韓imo, equivalentes a las normas sobre pr醕ticas correctas de fabricaci髇 establecidas en la Uni髇, y de que hayan sido elaborados por fabricantes debidamente autorizados para ello.

Art韈ulo 5 Conformidad con la autorizaci髇 de comercializaci髇

1. Los Estados miembros velar醤 por que los fabricantes lleven a cabo todas las operaciones de fabricaci髇 o importaci髇 de medicamentos sujetos a una autorizaci髇 de comercializaci髇 de conformidad con la informaci髇 facilitada en la solicitud de autorizaci髇 de comercializaci髇.

2. Los Estados miembros obligar醤 al fabricante a revisar peri骴icamente sus m閠odos de fabricaci髇 a la luz del progreso cient韋ico y t閏nico.

Cuando sea necesario introducir una variaci髇 en el expediente de la autorizaci髇 de comercializaci髇, dicha variaci髇 se realizar� mediante los mecanismos establecidos de conformidad con el art韈ulo 23 ter de la Directiva 2001/83/CE.

Art韈ulo 6 Sistema de calidad farmac閡tica

Los Estados miembros velar醤 por que los fabricantes establezcan, apliquen y mantengan un sistema de calidad farmac閡tica eficaz en el que participen activamente los mandos superiores y el personal de los distintos departamentos implicados.

Art韈ulo 7 Personal

1. El fabricante estar� obligado a disponer, en todas sus instalaciones de fabricaci髇 o importaci髇, de un n鷐ero suficiente de personal competente y debidamente cualificado para alcanzar el objetivo del sistema de calidad farmac閡tica.

2. Las tareas del personal directivo y de supervisi髇 responsable de la aplicaci髇 de las pr醕ticas correctas de fabricaci髇, incluidas las de las personas cualificadas a que se refiere el art韈ulo 48 de la Directiva 2001/83/CE, deber醤 definirse en las descripciones de funciones. Las relaciones jer醨quicas se plasmar醤 en un organigrama. Los organigramas y las descripciones de funciones se aprobar醤 con arreglo a los procedimientos internos del fabricante.

3. El personal a que se refiere el apartado 2 deber� disponer de los poderes suficientes para ejercer correctamente sus responsabilidades.

4. El personal recibir� formaci髇 inicial y permanente de eficacia comprobada, relativa, en particular, a la teor韆 y aplicaci髇 de los conceptos de garant韆 de la calidad y de pr醕ticas correctas de fabricaci髇.

5. Se establecer醤 y aplicar醤 programas de higiene adaptados a las actividades que vayan a llevarse a cabo. Estos programas incluir醤, en particular, procedimientos relativos a la salud, las pr醕ticas de higiene y el vestuario del personal.

Art韈ulo 8 Instalaciones y equipos

1. Por lo que se refiere a las instalaciones y los equipos de fabricaci髇, el fabricante estar� obligado a garantizar que est閚 ubicados, dise馻dos, construidos, adaptados y mantenidos en funci髇 de las operaciones a que se destinan.

2. Los Estados miembros exigir醤 que las instalaciones y los equipos de fabricaci髇 se dispongan, dise馿n y utilicen de tal forma que se reduzca al m韓imo el riesgo de error y se facilite una limpieza y un mantenimiento eficaces, con objeto de evitar la contaminaci髇, la contaminaci髇 cruzada y, en general, cualquier efecto negativo para la calidad del medicamento.

3. Las instalaciones y equipos que vayan a utilizarse en operaciones de fabricaci髇 o de importaci髇 esenciales para la calidad de los medicamentos deber醤 ser objeto de una cualificaci髇 y una validaci髇 apropiadas.

Art韈ulo 9 Documentaci髇

1. El fabricante estar� obligado a establecer y mantener un sistema de documentaci髇 basado en especificaciones, f髍mulas de fabricaci髇, instrucciones de elaboraci髇 y acondicionamiento, procedimientos y registros relativos a las diferentes operaciones de fabricaci髇 que se lleven a cabo. El sistema de documentaci髇 garantizar� la calidad y la integridad de los datos. Los documentos deber醤 ser claros, exentos de errores y actualizados. Deber醤 estar disponibles procedimientos previamente establecidos para las operaciones y las condiciones generales de fabricaci髇, as� como documentos espec韋icos para la fabricaci髇 de cada lote. Este conjunto de documentos deber� permitir reconstituir el proceso de fabricaci髇 de cada lote.

Se exigir� al fabricante que conserve la documentaci髇 relativa a los lotes por lo menos hasta un a駉 despu閟 de la fecha de caducidad de los mismos o hasta cinco a駉s desde la certificaci髇 a que se refiere el art韈ulo 51, apartado 3, de la Directiva 2001/83/CE, el per韔do que sea m醩 largo.

2. Cuando se utilice un sistema de tratamiento de datos electr髇ico, fotogr醘ico o de otro tipo en lugar de la documentaci髇 escrita, el fabricante deber� primero obtener la validaci髇 del sistema demostrando que los datos estar醤 adecuadamente almacenados durante el per韔do previsto. Los datos almacenados mediante estos sistemas deber醤 ser f醕ilmente accesibles en forma legible y se pondr醤 a disposici髇 de las autoridades competentes cuando los soliciten. Los datos almacenados en soporte electr髇ico estar醤 protegidos, mediante t閏nicas como la duplicaci髇, la realizaci髇 de copias de seguridad y la transferencia a otro sistema de almacenamiento, contra la p閞dida, el da駉 y el acceso no autorizado a los datos, y se mantendr醤 pistas de auditor韆.

Art韈ulo 10 Producci髇

1. Los Estados miembros se asegurar醤 de que los fabricantes lleven a cabo las diferentes operaciones de producci髇 de acuerdo con instrucciones y procedimientos previamente establecidos y de conformidad con las pr醕ticas correctas de fabricaci髇. El fabricante proveer� recursos adecuados y suficientes para la realizaci髇 de controles durante el proceso de fabricaci髇. Las desviaciones del proceso y las deficiencias de los medicamentos se documentar醤 y ser醤 objeto de una investigaci髇 en profundidad.

2. Los fabricantes estar醤 obligados a adoptar las medidas t閏nicas y de organizaci髇 adecuadas para evitar la contaminaci髇 cruzada y las confusiones.

3. Cualquier nueva fabricaci髇 o modificaci髇 importante de un proceso de fabricaci髇 de medicamentos deber� ser validada. Las fases cr韙icas de los procesos de fabricaci髇 ser醤 revalidadas peri骴icamente.

Art韈ulo 11 Control de calidad

1. El fabricante estar� obligado a establecer y mantener un sistema de control de la calidad, que estar� bajo la autoridad de una persona que tenga las cualificaciones necesarias y sea independiente del proceso de producci髇.

Esta persona dispondr� o podr� acceder a uno o m醩 laboratorios de control, dotados del personal y el equipo adecuados para llevar a cabo los an醠isis y pruebas necesarios de los materiales de partida y los materiales de acondicionamiento, as� como de los medicamentos intermedios y los acabados.

2. En el caso de los medicamentos, incluidos los importados de terceros pa韘es, podr� recurrirse a laboratorios contratados autorizados con arreglo al art韈ulo 12 de la presente Directiva y al art韈ulo 20, letra b), de la Directiva 2001/83/CE.

3. Durante el control definitivo de los medicamentos acabados previo a su venta o distribuci髇, el sistema de control de la calidad tendr� en cuenta, adem醩 de los resultados de los an醠isis, informaci髇 esencial como las condiciones de producci髇, los resultados de los controles durante el proceso, el examen de los documentos de fabricaci髇 y la conformidad del medicamento con sus especificaciones, incluido el acondicionamiento final.

4. Se guardar醤 muestras de cada lote de medicamentos acabados durante al menos un a駉 despu閟 de la fecha de caducidad.

Deber醤 conservarse muestras de los materiales de partida, que no sean disolventes, gases o agua, utilizados en el proceso de fabricaci髇 durante un m韓imo de dos a駉s desde la liberaci髇 del medicamento. Dicho per韔do podr� reducirse si el per韔do de estabilidad del material, indicado en la especificaci髇 pertinente, tiene una duraci髇 menor. Dichas muestras deber醤 ponerse a disposici髇 de las autoridades competentes.

Se podr醤 definir otras condiciones, mediante acuerdo con la autoridad competente, para el muestreo y la conservaci髇 de materiales de partida y determinados medicamentos fabricados individualmente o en peque馻s cantidades, o cuyo almacenamiento pudiera plantear problemas especiales.

Art韈ulo 12 Subcontrataci髇

1. Los Estados miembros exigir醤 que toda operaci髇 de fabricaci髇 o importaci髇, o relacionada con ellas, que se subcontrate est� sujeta a un contrato escrito.

2. El contrato definir� con claridad las responsabilidades de cada parte y, en particular, el cumplimiento de las pr醕ticas correctas de fabricaci髇 que deber� respetar el contratista y la manera en que la persona cualificada responsable de la certificaci髇 de cada lote a que se refiere el art韈ulo 48 de la Directiva 2001/83/CE ejercer� sus responsabilidades.

3. El contratista no subcontratar� ninguna parte de los trabajos que le hayan sido confiados mediante el contrato sin la autorizaci髇 escrita del que otorga el contrato.

4. El contratista cumplir� los principios y directrices de las pr醕ticas correctas de fabricaci髇 aplicables a las operaciones de que se trate establecidas en la Uni髇 y se someter� a las inspecciones que lleven a cabo las autoridades competentes de conformidad con lo dispuesto en el art韈ulo 111 de la Directiva 2001/83/CE.

Art韈ulo 13 Reclamaciones y retirada de medicamentos

1. Los Estados miembros se asegurar醤 de que los fabricantes implementen un sistema de registro y examen de las reclamaciones, as� como un sistema eficaz de retirada r醦ida y permanente de medicamentos de la red de distribuci髇. Toda reclamaci髇 relativa a deficiencias ser� registrada y examinada por el fabricante. El fabricante estar� obligado a informar a la autoridad competente y, en su caso, al titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇, de cualquier deficiencia que pudiera provocar la retirada de un medicamento o restricciones anormales del suministro y, siempre que sea posible, indicar� los pa韘es de destino.

2. Las retiradas deben efectuarse de conformidad con los requisitos establecidos en el art韈ulo 123 de la Directiva 2001/83/CE.

Art韈ulo 14 Autoinspecci髇

El fabricante proceder� a efectuar autoinspecciones reiteradas que formar醤 parte del sistema de calidad farmac閡tica para el control de la aplicaci髇 y el respeto de las pr醕ticas correctas de fabricaci髇 y para proponer cualquier medida correctora o acci髇 preventiva necesaria. Se llevar醤 registros de tales autoinspecciones y de toda acci髇 correctora que se emprenda posteriormente.

Art韈ulo 15 Derogaci髇 de la Directiva 2003/94/CE

Queda derogada la Directiva 2003/94/CE con efecto a partir de seis meses despu閟 de la fecha de publicaci髇 en el Diario Oficial de la Uni髇 Europea del anuncio a que se hace referencia en el art韈ulo 82, apartado 3, del Reglamento (UE) n.� 536/2014, o bien el 1 de abril de 2018, si esta 鷏tima fecha es posterior.

Las referencias a la Directiva derogada se entender醤 hechas a la presente Directiva y al Reglamento Delegado (UE) 2017/1569 de la Comisi髇 (5) y se leer醤 con arreglo a la tabla de correspondencias que figura en el anexo.

Art韈ulo 16 Transposici髇

1. Los Estados miembros adoptar醤 y publicar醤, a m醩 tardar el 31 de marzo de 2018, las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas necesarias para dar cumplimiento a lo establecido en la presente Directiva. Comunicar醤 inmediatamente a la Comisi髇 el texto de dichas disposiciones.

Aplicar醤 dichas disposiciones una vez transcurridos seis meses desde la fecha de publicaci髇 en el Diario Oficial de la Uni髇 Europea del anuncio a que se hace referencia en el art韈ulo 82, apartado 3, del Reglamento (UE) n.� 536/2014, o bien el 1 de abril de 2018, si esta 鷏tima fecha es posterior.

Cuando los Estados miembros adopten dichas disposiciones, estas har醤 referencia a la presente Directiva o ir醤 acompa馻das de dicha referencia en su publicaci髇 oficial. Los Estados miembros establecer醤 las modalidades de la mencionada referencia.

2. Los Estados miembros comunicar醤 a la Comisi髇 el texto de las principales disposiciones de Derecho interno que adopten en el 醡bito regulado por la presente Directiva.

Art韈ulo 17 Entrada en vigor

La presente Directiva entrar� en vigor a los veinte d韆s de su publicaci髇 en el Diario Oficial de la Uni髇 Europea.

Art韈ulo 18 Destinatarios

Los destinatarios de la presente Directiva ser醤 los Estados miembros.