Art韈ulo 1 Ambito de aplicaci髇

Este Real Decreto se refiere a todos los ensayos cl韓icos con medicamentos o productos en fase de investigaci髇 cl韓ica que se realicen en Espa馻, incluyendo radiof醨macos, hemoderivados, alergenos, plantas medicinales y todas aquellas sustancias consideradas como medicamentos en el art韈ulo 8 de la Ley 25/1990 del Medicamento.

Art韈ulo 2 Definici髇 de ensayo cl韓ico con medicamentos

1. De acuerdo con el art韈ulo 59 de la Ley 25/1990 del Medicamento, se considera ensayo cl韓ico toda evaluaci髇 experimental de una sustancia o medicamento, a trav閟 de su aplicaci髇 a seres humanos, orientada hacia alguno de los siguientes fines:

• a) Poner de manifiesto sus efectos farmacodin醡icos o recoger datos referentes a su absorci髇, distribuci髇, metabolismo y excreci髇 en el organismo humano.
• b) Establecer su eficacia para una indicaci髇 terap閡tica, profil醕tica o diagn髎tica determinada.
• c) Conocer el perfil de sus reacciones adversas y establecer su seguridad.

2. Se considerar� siempre evaluaci髇 experimental aquel estudio en el que los sujetos sean asignados a uno u otro grupo de intervenci髇 terap閡tica de forma aleatoria, o bien se condicione, directa o indirectamente, el proceso de prescripci髇 m閐ica habitual.

3. Se considerar� siempre evaluaci髇 experimental aquel estudio en que se utilice una sustancia no autorizada como especialidad farmac閡tica o bien se utilice una especialidad farmac閡tica en condiciones de uso distinto de las autorizadas.

4. No se considera ensayo cl韓ico la administraci髇 de la sustancia o medicamento a un solo paciente en el 醡bito de la pr醕tica m閐ica habitual con el 鷑ico prop髎ito de conseguir un beneficio para el mismo, de acuerdo con lo previsto en el art韈ulo 23 de este Real Decreto referente al uso compasivo de medicamentos. La pr醕tica m閐ica y la libertad profesional de prescripci髇 del m閐ico no amparar醤, en ning鷑 caso, ensayos cl韓icos no autorizados, ni la utilizaci髇 de remedios secretos o no declarados a la autoridad sanitaria.

Art韈ulo 3 Tipos de ensayos cl韓icos seg鷑 sus objetivos

De acuerdo con los objetivos perseguidos y la informaci髇 disponible se distinguen los siguientes tipos de ensayos cl韓icos en el desarrollo de un f醨maco:

• 1. Ensayos cl韓icos en fase I: constituyen el primer paso en la investigaci髇 de una sustancia o medicamento nuevo en el hombre. Son estudios de farmacocin閠ica y farmacodin醡ica que proporcionar醤 informaci髇 preliminar sobre el efecto y la seguridad del producto en sujetos sanos o en algunos casos en pacientes, y orientar醤 la pauta de administraci髇 m醩 apropiada para ensayos posteriores.
• 2. Ensayos cl韓icos en fase II: representan el segundo estadio en la evaluaci髇 de una nueva sustancia o medicamento en el ser humano. Se realizan en pacientes que padecen la enfermedad o entidad cl韓ica de inter閟. Tienen como objetivo: proporcionar informaci髇 preliminar sobre la eficacia del producto, establecer la relaci髇 dosis-respuesta del mismo, conocer las variables empleadas para medir eficacia y ampliar los datos de seguridad obtenidos en la fase I. Por lo general, estos ensayos cl韓icos ser醤 controlados y con asignaci髇 aleatoria a los tratamientos.
• 3. Ensayos cl韓icos en fase III: son ensayos cl韓icos destinados a evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento experimental intentando reproducir las condiciones de uso habituales y considerando las alternativas terap閡ticas disponibles en la indicaci髇 estudiada. Se realizan en una muestra de pacientes m醩 amplia que en la fase anterior y representativa de la poblaci髇 general a la que ir韆 destinado el medicamento. Estos estudios ser醤 preferentemente controlados y aleatorizados.
• 4. Ensayos cl韓icos en fase IV: son ensayos cl韓icos que se realizan con un medicamento despu閟 de su comercializaci髇. Estos ensayos podr醤 ser similares a los descritos en las fases I, II y III si estudian alg鷑 aspecto a鷑 no valorado o condiciones de uso distintas de las autorizadas como podr韆 ser una nueva indicaci髇. Estos estudios ser醤 preferentemente controlados y aleatorizados.

Art韈ulo 4 Tipos de ensayos cl韓icos seg鷑 el n鷐ero de centros participantes

1. Ensayo cl韓ico unic閚trico: es aquel realizado por un solo investigador o equipo de investigaci髇 en un centro hospitalario o extrahospitalario.

2. Ensayo cl韓ico multic閚trico: es aquel realizado en dos o m醩 centros con un mismo protocolo y un coordinador que se encargar� del procesamiento de todos los datos y del an醠isis de los resultados.

Art韈ulo 5 Tipos de ensayos cl韓icos en funci髇 de su metodolog韆

1. Ensayo cl韓ico controlado: es el que comporta una comparaci髇 con un grupo control o testigo. El ensayo cl韓ico controlado aleatorizado incluye al menos dos grupos de voluntarios, pacientes o sanos, cuya asignaci髇 a un tratamiento experimental o control se realiza al azar de forma que ni el sujeto ni el m閐ico responsable de su selecci髇 o tratamiento puedan influir en su asignaci髇. Tanto la selecci髇 de sujetos como los per韔dos de tratamiento y seguimiento han de tener lugar simult醤eamente en todos los grupos. En la gran mayor韆 de los casos es la 鷑ica forma cient韋icamente v醠ida para evaluar la eficacia y seguridad de una intervenci髇 terap閡tica. Estos ensayos pueden ser:

• a) Ensayo cl韓ico con grupos cruzados: ensayo cl韓ico en el que los tratamientos experimental y control son administrados a cada individuo en per韔dos sucesivos que han sido determinados aleatoriamente, lo que permite a cada sujeto ser su propio control.
• b) Ensayo cl韓ico con grupos paralelos: ensayo cl韓ico en el cual uno o varios grupos de sujetos son asignados a recibir el tratamiento experimental al mismo tiempo que otro grupo recibe el tratamiento control.
• c) Ensayo cl韓ico secuencial: es aquel en el que poniendo a prueba una hip髏esis espec韋ica, el n鷐ero de sujetos no est� prefijado de antemano, sino que depende de los resultados que se van obteniendo a lo largo del mismo.

2. Ensayo cl韓ico no controlado: es el que no comporta una comparaci髇 con un grupo control o testigo.

Art韈ulo 6 Tipos de ensayos cl韓icos seg鷑 su grado de enmascaramiento

Seg鷑 las medidas que se tomen para evitar la subjetividad de los resultados se distinguen los siguientes tipos de ensayos cl韓icos:

• 1. Abierto o no ciego: son aquellos ensayos en los que tanto el sujeto como el investigador conocen el grupo de tratamiento al que aqu閘 ha sido asignado.
• 2. Simple ciego: son aquellos ensayos en los que el sujeto desconoce el grupo de tratamiento al que pertenece.
• 3. Doble ciego: Son aquellos ensayos en los que tanto el sujeto como el investigador desconocen la asignaci髇 a los grupos de tratamiento.
• 4. Evaluaci髇 ciega por terceros: en estos ensayos cl韓icos se recurre, para evaluar la respuesta, a una tercera persona que desconoce el tratamiento que est� recibiendo cada sujeto.

Art韈ulo 7 Ensayo cl韓ico piloto

Es aquel que se realiza como paso previo a otros estudios m醩 amplios con el fin de conocer datos que permitan un dise駉 m醩 adecuado, establecer su viabilidad, as� como determinar el tama駉 de la muestra para posteriores estudios. Debe especificarse, siempre que proceda, esta caracter韘tica.

Art韈ulo 8 Protocolizaci髇 de un ensayo cl韓ico

• a) Las caracter韘ticas de un ensayo cl韓ico estar醤 韓tegramente definidas en un protocolo y la realizaci髇 del ensayo se ajustar� al contenido del protocolo autorizado tal y como se especifica en el apartado 2 del art韈ulo 66 de la Ley del Medicamento.
• b) Se define como protocolo el documento que establece la raz髇 de ser del estudio, sus objetivos, dise駉, metodolog韆 y an醠isis previsto de sus resultados as� como las condiciones bajo las que se realizar� y desarrollar� el ensayo.
• c) Todo protocolo de ensayo cl韓ico estar� redactado, al menos, en la lengua espa駉la oficial del Estado. Incluir� los siguientes apartados b醩icos:
  • 1. Resumen.
  • 2. Indice.
  • 3. Informaci髇 general.
  • 4. Justificaci髇 y objetivos.
  • 5. Tipo de ensayo cl韓ico y dise駉 del mismo.
  • 6. Selecci髇 de los sujetos.
  • 7. Descripci髇 del tratamiento.
  • 8. Desarrollo del ensayo y evaluaci髇 de la respuesta.
  • 9. Acontecimientos adversos.
  • 10. Aspectos 閠icos.
  • 11. Consideraciones pr醕ticas.
  • 12. An醠isis estad韘tico.
  • Anexo I. Cuaderno de recogida de datos.
  • Anexo II. Manual del investigador.
  • Anexo III. Procedimientos normalizados de trabajo.
  • Anexo IV. Memoria anal韙ica de las muestras a utilizar.

  El contenido de cada uno de estos apartados queda descrito a t韙ulo orientativo en el anexo I de este Real Decreto.

Art韈ulo 9 Producto en fase de investigaci髇 cl韓ica (PEI)

1. Se denomina producto en fase de investigaci髇 cl韓ica aqu閘 que ha sido calificado como tal por la Direcci髇 General de Farmacia y Productos Sanitarios y se destina 鷑icamente a ser utilizado, por expertos calificados por su formaci髇 cient韋ica y experiencia para la investigaci髇, en personas para valorar su seguridad y eficacia.

2. La calificaci髇 de producto en fase de investigaci髇 cl韓ica se otorgar� mediante Resoluci髇 de la Direcci髇 General de Farmacia y Productos Sanitarios en la que se enumerar醤 las indicaciones concretas que pueden ser objeto de investigaci髇 cl韓ica y con las limitaciones, plazos, condiciones, requisitos y garant韆s que, en su caso, se establezcan. Contra esta Resoluci髇 podr� interponerse recurso ordinario en el plazo de un mes, de conformidad con lo establecido en el art韈ulo 114 de la Ley de R間imen Jur韉ico de las Administraciones P鷅licas y del Procedimiento Administrativo Com鷑.

3. Necesitan obtener la calificaci髇 de producto en fase de investigaci髇 cl韓ica antes de poder ser utilizados en investigaci髇 cl韓ica en nuestro pa韘 las entidades qu韒icas o biol骻icas que no sean principio activo de especialidades farmac閡ticas registradas en Espa馻.

4. Para obtener la calificaci髇 de producto en fase de investigaci髇 cl韓ica se garantizar� la calidad del producto y que 閟te es apto para la investigaci髇 cl韓ica en las indicaciones propuestas mediante los estudios precl韓icos necesarios para establecer su perfil farmacol骻ico y toxicol骻ico. Si la fase de investigaci髇 lo justifica ser醤 necesarios adem醩 datos de estudios cl韓icos previos.

5. La calificaci髇 de producto en fase de investigaci髇 cl韓ica tendr� una validez de dos a駉s, salvo que en la resoluci髇 se indique otro plazo menor, y sin perjuicio de su ulterior renovaci髇 o pr髍roga.

6. La extensi髇 de la informaci髇 requerida depender� del plan de investigaci髇 propuesto, de la novedad del producto, de los riesgos previsibles y de los conocimientos previos sobre el producto o la indicaci髇 en estudio.

7. La documentaci髇 que avala la autorizaci髇 del producto en fase de investigaci髇 cl韓ica se concibe como una informaci髇 cient韋ica que se actualizar� de forma peri骴ica en base a los hallazgos precl韓icos y cl韓icos obtenidos en cada fase del programa de investigaci髇 propuesto. En cualquier momento, la documentaci髇 que obra en poder de la Direcci髇 General de Farmacia y Productos Sanitarios ser� suficiente para justificar cada ensayo cl韓ico propuesto.

8. El contenido de la documentaci髇 presentada para la solicitud de producto en fase de investigaci髇 cl韓ica ser� tratado de forma confidencial, sin perjuicio de la informaci髇 que resulte necesaria para las actuaciones propias de las inspecciones de las Administraciones Sanitarias sobre ensayos cl韓icos.

Art韈ulo 10 Respeto a postulados 閠icos

1. Todos los ensayos cl韓icos habr醤 de contar, antes de poder ser realizados, con el informe previo del correspondiente Comit� Etico de Investigaci髇 Cl韓ica (CEIC).

2. Los ensayos cl韓icos se realizar醤 en condiciones de respeto a los derechos fundamentales de la persona y a los postulados 閠icos que afectan a la investigaci髇 biom閐ica con seres humanos, sigui閚dose a estos efectos los contenidos en la declaraci髇 de Helsinki y sucesivas actualizaciones. Se obtendr� y documentar� el consentimiento informado, libremente expresado, de cada uno de los sujetos del ensayo antes de su inclusi髇, en los t閞minos del art韈ulo 12 del presente Real Decreto.

3. S髄o se podr醤 realizar ensayos cl韓icos cuando se cumplan todos los principios siguientes:

• a) Los datos precl韓icos sobre el producto en estudio sean razonablemente suficientes para garantizar que los riesgos para el sujeto en quien se realiza el ensayo son admisibles.
• b) El estudio se base en los conocimientos actuales disponibles, la informaci髇 buscada suponga, presumiblemente, un avance en el conocimiento cient韋ico sobre el ser humano o para mejorar su estado de salud y su dise駉 minimice los riesgos para los sujetos participantes en el mismo.
• c) La importancia de la informaci髇 buscada justifique el riesgo al que se exponen los sujetos participantes en el ensayo cl韓ico.

Art韈ulo 11 Sujetos del ensayo

1. Es sujeto del ensayo la persona sana o enferma que participa en un ensayo cl韓ico, despu閟 de haber otorgado libremente su consentimiento informado. En los ensayos cl韓icos sin beneficio directo para la salud de los voluntarios participantes, el riesgo que estos sujetos asuman estar� justificado en raz髇 del beneficio esperado para la colectividad.

2. En menores de edad e incapaces y en personas con la autonom韆 o competencia disminuida para dar su consentimiento, s髄o podr醤 realizarse ensayos de inter閟 para su salud particular cuando no puedan ser efectuados en sujetos no afectados por estas condiciones especiales, debido a que la patolog韆 en estudio sea la propia de aqu閘los. En estos casos, el consentimiento se obtendr� de la forma que se indica en el apartado 5 del art韈ulo 12.

3. No obstante, en los sujetos referidos en el apartado anterior podr醤 realizarse ensayos sin fines terap閡ticos si el Comit� Etico de Investigaci髇 Cl韓ica determina que se cumple todo lo siguiente:

• a) La adopci髇 de las medidas necesarias que garanticen que el riesgo sea m韓imo.
• b) Las experiencias a que van a ser sometidos son equivalentes a las que corresponden a su situaci髇 m閐ica, psicol骻ica, social o educacional.
• c) Del ensayo se obtendr醤 conocimientos relevantes sobre la enfermedad o situaci髇 objeto de investigaci髇, de vital importancia para entenderla, paliarla o curarla.
• d) Estos conocimientos no pueden ser obtenidos de otro modo.
• e) Existen garant韆s sobre la correcta obtenci髇 del consentimiento informado, de acuerdo con lo contemplado en el art韈ulo 12 del presente Real Decreto.

4. En mujeres gestantes o en per韔do de lactancia s髄o se podr醤 realizar ensayos cl韓icos sin finalidad terap閡tica cuando el Comit� Etico de Investigaci髇 Cl韓ica concluya que no suponen ning鷑 riesgo previsible para su salud ni para la del feto o ni駉 y que se obtendr醤 conocimientos 鷗iles y relevantes sobre el embarazo o la lactancia.

5. Los sujetos participantes en ensayos sin inter閟 terap閡tico particular recibir醤 del promotor la compensaci髇 pactada por las molestias sufridas. La cuant韆 de la compensaci髇 econ髆ica estar� en relaci髇 con las caracter韘ticas del ensayo, pero en ning鷑 caso ser� tan elevada como para inducir a un sujeto a participar por motivos distintos del inter閟 por el avance cient韋ico. En los casos extraordinarios de investigaciones sin fines terap閡ticos en menores e incapaces o personas con la competencia o autonom韆 disminuidas, se tomar醤 las medidas necesarias para evitar la posible explotaci髇 de estos sujetos.

6. La contraprestaci髇 que se hubiere pactado por el sometimiento voluntario a la experiencia se percibir� en todo caso, si bien se reducir� equitativamente seg鷑 la participaci髇 del sujeto en la experimentaci髇, en el supuesto de que desista.

7. Todas las partes implicadas en un ensayo cl韓ico guardar醤 la m醩 estricta confidencialidad de forma que no se viole la intimidad personal ni familiar de los sujetos participantes en el mismo. Asimismo deber醤 tomarse las medidas apropiadas para evitar el acceso de personas no autorizadas a los datos del ensayo.

8. El tratamiento de los datos de car醕ter personal de los sujetos participantes en el ensayo se ajustar� a lo establecido en la Ley Org醤ica 5/1992, de 29 de octubre, de Regulaci髇 del tratamiento automatizado de los datos de car醕ter personal, en especial en lo que al consentimiento del afectado se refiere.

Art韈ulo 12 Consentimiento informado

1. Es imprescindible que el sujeto otorgue libremente su consentimiento informado antes de poder ser incluido en un ensayo cl韓ico.

2. Todas las personas implicadas en un ensayo cl韓ico evitar醤 cualquier influencia sobre el sujeto participante en el ensayo.

3. El consentimiento informado es el procedimiento que garantiza que el sujeto ha expresado voluntariamente su intenci髇 de participar en el ensayo cl韓ico, despu閟 de haber comprendido la informaci髇 que se le ha dado acerca de los objetivos del estudio, beneficios, incomodidades y riesgos previstos, alternativas posibles, derechos y responsabilidades, tal como se recoge en el anexo 6, apartado 1. El documento de consentimiento informado (anexo 6, apartados 2 � 3) acredita que dicho consentimiento ha sido otorgado.

4. El sujeto expresar� su consentimiento preferiblemente por escrito (anexo 6 apartado 2) o, en su defecto, de forma oral ante testigos independientes del equipo investigador que lo declarar醤 por escrito bajo su responsabilidad (anexo 6, apartado 3). En aquellos ensayos sin inter閟 terap閡tico particular para el sujeto, su consentimiento constar� necesariamente por escrito.

5. En los casos de sujetos menores de edad e incapaces, el consentimiento lo otorgar� siempre por escrito su representante legal (anexo 6 apartado 4), tras haber recibido y comprendido la informaci髇 mencionada. Cuando las condiciones del sujeto lo permitan y, en todo caso, cuando el menor tenga doce o m醩 a駉s, deber� prestar adem醩 su consentimiento (anexo 6, apartado 2) para participar en el ensayo, despu閟 de haberle dado toda la informaci髇 pertinente adaptada a su nivel de entendimiento. El consentimiento del representante legal y del menor, en su caso, ser� puesto en conocimiento del Ministerio Fiscal, previamente a la realizaci髇 del ensayo.

6. En el caso excepcional en que por la urgencia de la aplicaci髇 del tratamiento no fuera posible disponer del consentimiento del sujeto o de su representante legal en el momento de su inclusi髇 en el ensayo cl韓ico, este hecho ser� informado al Comit� Etico de Investigaci髇 Cl韓ica y al promotor por el investigador, explicando las razones que han dado lugar al mismo. En cualquier caso, esta situaci髇 estar� prevista en el protocolo del ensayo cl韓ico aprobado por el correspondiente Comit� Etico de Investigaci髇 Cl韓ica y 鷑icamente proceder� cuando tenga un espec韋ico inter閟 terap閡tico particular para el paciente. El sujeto o su representante legal ser� informado en cuanto sea posible y otorgar� su consentimiento para continuar en el ensayo si procediera. Esta circunstancia excepcional s髄o podr� aplicarse a ensayos cl韓icos con inter閟 terap閡tico particular para el paciente.

7. El sujeto participante en un ensayo cl韓ico o su representante podr醤 revocar su consentimiento en cualquier momento, sin expresi髇 de causa y sin que por ello se derive para 閘 responsabilidad ni perjuicio alguno.

Art韈ulo 13 Del seguro de los sujetos del ensayo

1. La iniciaci髇 de un ensayo cl韓ico con productos en fase de investigaci髇 cl韓ica o para nuevas indicaciones de medicamentos ya autorizados o cuando no exista inter閟 terap閡tico para el sujeto del ensayo, s髄o podr� realizarse si previamente se ha concertado un seguro que cubra los da駉s y perjuicios que, como consecuencia del mismo pudieran resultar para la persona en que hubiere de realizarse.

2. El promotor del ensayo es el responsable de la contrataci髇 de dicho seguro de responsabilidad civil y 閟te cubrir� las responsabilidades del promotor, del investigador y sus colaboradores y del titular del hospital o centro donde el ensayo se realice.

3. Cuando por cualquier circunstancia el seguro no cubra enteramente los da駉s el promotor del ensayo cl韓ico, el investigador principal y el titular del hospital o centro donde se realice el ensayo, son solidariamente responsables, sin necesidad de que medie culpa, del da駉 que en su salud sufra el sujeto sometido al ensayo cl韓ico, as� como de los perjuicios econ髆icos que de dicho da駉 directamente se deriven, siempre y cuando 閟te sea consecuencia del tratamiento con la sustancia o producto objeto del ensayo o de las medidas terap閡ticas o diagn髎ticas que se adopten durante la realizaci髇 del mismo.

4. Ni la autorizaci髇 administrativa ni el informe del Comit� Etico de Investigaci髇 Cl韓ica eximir醤 de responsabilidad al promotor del ensayo cl韓ico al investigador principal y sus colaboradores o al titular del hospital o centro donde se realice el ensayo.

5. Se presume, salvo prueba en contrario, que los da駉s que afecten a la salud de la persona sujeta a ensayo, durante la realizaci髇 del mismo y en el a駉 siguiente a la terminaci髇 del tratamiento, se han producido como consecuencia del ensayo. Sin embargo una vez concluido el a駉, el sujeto del ensayo est� obligado a probar el nexo entre el ensayo y el da駉 producido.

6. A los efectos del r間imen de responsabilidad previsto en el presente art韈ulo, se considerar� objeto de resarcimiento todos los gastos derivados del menoscabo en la salud del sujeto sometido al ensayo, as� como los perjuicios econ髆icos que de dicho menoscabo directamente se deriven, siempre que 閟te sea consecuencia del sometimiento al ensayo cl韓ico. No ser� objeto de resarcimiento bajo el r間imen de responsabilidad previsto en el presente art韈ulo, el da駉 que en su salud sufra el sujeto sometido al ensayo cuando 閟te sea inherente a la patolog韆 objeto de estudio, o se incluya dentro de los efectos secundarios propios de la medicaci髇 prescrita para dicha patolog韆, as� como de la evoluci髇 propia de su enfermedad como consecuencia de la ineficacia del tratamiento.

7. El importe m韓imo que en concepto de responsabilidad civil estar� asegurado ser� de 30 millones de pesetas por sujeto sometido a ensayo cl韓ico, en concepto de indemnizaci髇 a tanto alzado. En caso de que dicha indemnizaci髇 se fije como renta anual constante o creciente, el l韒ite de cobertura de dicho seguro ser� de al menos tres millones de pesetas anuales por sujeto sometido a ensayo cl韓ico. Se autoriza al Ministro de Sanidad y Consumo para revisar los l韒ites anteriormente establecidos.

Art韈ulo 14 Promotor

1. Es promotor del ensayo cl韓ico la persona f韘ica o jur韉ica que tiene inter閟 en su realizaci髇, firma las solicitudes de autorizaci髇 dirigidas al Comit� Etico de Investigaci髇 Cl韓ica o a la Direcci髇 General de Farmacia y Productos Sanitarios y se responsabiliza de 閘, incluyendo su organizaci髇, comienzo y financiaci髇.

2. Las obligaciones del promotor son las siguientes:

• a) Establecer unos procedimientos normalizados de trabajo.
• b) Firmar junto con el investigador el protocolo y cualquier modificaci髇 del mismo.
• c) Seleccionar al investigador m醩 adecuado seg鷑 su calificaci髇 y medios disponibles y asegurarse de que 閟te llevar� a cabo el estudio tal como est� especificado en el protocolo.
• d) Proporcionar toda la informaci髇 b醩ica y cl韓ica disponible del producto en investigaci髇 y actualizar la misma a lo largo del ensayo.
• e) Solicitar el informe del ensayo por parte del Comit� Etico de Investigaci髇 Cl韓ica y la autorizaci髇 de la Direcci髇 General de Farmacia y Productos Sanitarios e informarles o solicitar su autorizaci髇, seg鷑 proceda y sin perjuicio de la comunicaci髇 a las Comunidades Aut髇omas, en caso de modificaciones, violaciones del protocolo o interrupci髇 del ensayo y las razones para ello.
• f) Suministrar el medicamento que se va a investigar, garantizar que se han cumplido las normas de correcta fabricaci髇 y que las muestras est醤 adecuadamente envasadas y etiquetadas. Tambi閚 es responsable de la conservaci髇 de muestras y sus protocolos de fabricaci髇 y control, del registro de las muestras entregadas y de asegurarse que en el centro donde se realiza el ensayo existir� un procedimiento correcto de manejo, conservaci髇 y uso de dichas muestras.
• g) Designar el monitor que vigilar� la marcha del ensayo.
• h) Comunicar a las autoridades sanitarias y a los Comit閟 Eticos de Investigaci髇 Cl韓ica involucrados en el ensayo:
  • 1.� Los acontecimientos adversos graves e inesperados que puedan estar relacionados con los tratamientos en investigaci髇, ocurridos dentro o fuera de Espa馻.
  • 2.� Cualquier informaci髇 derivada de estudios realizados en animales, que sugiera un riesgo significativo para los seres humanos, incluyendo cualquier hallazgo de teratogenicidad o carcinogenicidad. El promotor junto con el investigador tomar醤 las medidas necesarias para la protecci髇 de los sujetos del ensayo.
• i) Proporcionar al investigador y al Comit� Etico de Investigaci髇 Cl韓ica cuando proceda, cualquier informaci髇 de importancia inmediata a la que tenga acceso durante el ensayo.
• j) Proporcionar compensaci髇 econ髆ica a los sujetos en caso de lesi髇 o muerte relacionadas con el ensayo. Proporcionar al investigador cobertura legal y econ髆ica en estos casos excepto cuando la lesi髇 sea consecuencia de negligencia o mala pr醕tica del investigador.
• k) Acordar con el investigador las obligaciones en cuanto a procesamiento de datos, elaboraci髇 de informes y publicaci髇 de resultados. En cualquier caso, el promotor es responsable de elaborar los informes finales o parciales del ensayo y comunicarlos a la Direcci髇 General de Farmacia y Productos Sanitarios.

Art韈ulo 15 Monitor

1. Es monitor del ensayo cl韓ico el profesional capacitado con la necesaria competencia cl韓ica elegido por el promotor, que se encarga del seguimiento directo de la realizaci髇 del ensayo. Sirve de v韓culo entre el promotor y el investigador principal cuando estas condiciones no concurran en la misma persona.

2. Las obligaciones del monitor son las siguientes:

• a) Trabajar de acuerdo con los procedimientos normalizados de trabajo del promotor, visitar al investigador antes, durante y despu閟 del ensayo para comprobar el cumplimiento del protocolo, garantizar que los datos son registrados de forma correcta y completa, as� como asegurarse de que se ha obtenido el consentimiento informado de todos los sujetos antes de su inclusi髇 en el ensayo.
• b) Cerciorarse de que los investigadores y el centro donde se realizar� la investigaci髇 son adecuados para este prop髎ito.
• c) Asegurarse de que tanto el investigador principal como sus colaboradores han sido informados adecuadamente y garantizar en todo momento una comunicaci髇 r醦ida entre investigador y promotor.
• d) Comprobar que el almacenamiento, distribuci髇, devoluci髇 y documentaci髇 de los medicamentos en investigaci髇 es seguro y adecuado.
• e) Remitir al promotor informes de las visitas de monitorizaci髇 y de todos los contactos relevantes con el investigador.

Art韈ulo 16 Investigador

1. El investigador principal es quien dirige la realizaci髇 pr醕tica del ensayo y firma junto con el promotor la solicitud, corresponsabiliz醤dose con 閘.

2. Solamente podr� actuar como investigador principal un profesional sanitario suficientemente calificado para evaluar la respuesta a la sustancia o medicamento objeto de estudio, con experiencia en investigaci髇 y en el 醨ea cl韓ica del ensayo propuesto y con reconocidos criterios de 閠ica e integridad profesional.

3. En todo caso, los ensayos cl韓icos en humanos se realizar醤 bajo la vigilancia de un m閐ico con la necesaria competencia cl韓ica.

4. Son obligaciones del investigador:

• a) Estar de acuerdo y firmar junto con el promotor el protocolo del ensayo.
• b) Conocer a fondo las propiedades de los medicamentos.
• c) Obtener el consentimiento informado de los sujetos antes de su inclusi髇 en el ensayo.
• d) Recoger, registrar y notificar los datos de forma correcta.
• e) Notificar, inmediatamente los acontecimientos adversos graves o inesperados al promotor.
• f) Garantizar que todas las personas implicadas respetar醤 la confidencialidad de cualquier informaci髇 acerca de los sujetos del ensayo.
• g) Informar regularmente al Comit� Etico de Investigaci髇 Cl韓ica de la marcha del ensayo.
• h) Corresponsabilizarse con el promotor de la elaboraci髇 del informe final del ensayo, dando su acuerdo al mismo con su firma.

Art韈ulo 17 Normas de buena pr醕tica cl韓ica

1. Son aquellas normas seg鷑 las cuales los ensayos cl韓icos son dise馻dos, realizados y comunicados de modo que se asegure que los datos son fiables y que se protegen los derechos y la integridad de los sujetos, manteniendo la confidencialidad de sus datos.

2. Las normas de buena pr醕tica cl韓ica se馻lan las responsabilidades de los diferentes implicados en cada una de las fases de planificaci髇 y ejecuci髇 de un ensayo cl韓ico y requieren la existencia de unos procedimientos preestablecidos por escrito que se apliquen de forma sistem醫ica en la organizaci髇, direcci髇, recogida de datos, documentaci髇 y verificaci髇 de los ensayos cl韓icos (procedimientos normalizados de trabajo).

Art韈ulo 18 Muestras para investigaci髇 cl韓ica

1. Las muestras de medicamentos o productos en fase de investigaci髇 cl韓ica para utilizaci髇 en ensayos cl韓icos ser醤 proporcionadas gratuitamente por el promotor. En situaciones especiales podr醤 autorizarse ensayos en los que se contemplen otras v韆s de suministro. Todas las muestras sobrantes ser醤 devueltas al promotor una vez finalizado el per韔do de tratamiento del ensayo cl韓ico.

2. El Director T閏nico responsable de las muestras de un ensayo cl韓ico garantizar� la fabricaci髇 y adecuada calidad de las mismas seg鷑 las normas de correcta fabricaci髇. En caso de que las muestras sean productos de importaci髇 avalar� la calidad de las mismas, debiendo para ello adoptar las comprobaciones y controles adecuados. Asimismo remitir� a las autoridades competentes muestras de los productos que ser醤 utilizados en el ensayo cl韓ico cuando le sean solicitadas.

3. Las muestras para un ensayo cl韓ico ir醤 envasadas y acondicionadas convenientemente. Su etiquetado o rotulaci髇 permitir�, en cualquier momento, su perfecta identificaci髇. En la etiqueta constar醤, como m韓imo, los siguientes datos:

• a) C骴igo del protocolo.
• b) N鷐ero de unidades y forma gal閚ica.
• c) V韆 de administraci髇.
• d) Nombre y direcci髇 de la entidad farmac閡tica elaboradora.
• e) Nombre del Director T閏nico responsable.
• f) N鷐ero de lote.
• g) Fecha de caducidad, si la hubiera.
• h) Condiciones especiales de conservaci髇, si las hubiera.
• i) La inscripci髇 玀uestra para investigaci髇 cl韓ica�.

En los ensayos de car醕ter doble ciego, el n鷐ero de lote, el nombre y direcci髇 de la entidad farmac閡tica elaboradora y el nombre del t閏nico responsable de las muestras no se incluir醤 en la etiqueta, sino en el documento que contenga la identificaci髇 del tratamiento, con el fin de no romper la igualdad entre las muestras. Con este mismo fin, cuando difieran las fechas de caducidad o las condiciones de conservaci髇 de los productos en comparaci髇, figurar� en las etiquetas la m醩 restrictiva de ellas.

4. La distribuci髇 al investigador de las muestras para ensayo se realizar� a trav閟 del servicio de farmacia del hospital donde se realice la investigaci髇. Dichos servicios acusar醤 recibo por escrito de la entrega de los productos y se responsabilizar醤 de su correcta conservaci髇 y dispensaci髇; asimismo controlar醤 la medicaci髇 sobrante al final del ensayo. Si el ensayo se realiza en el medio extrahospitalario, las obligaciones fijadas en este punto ser醤 asumidas por los servicios farmac閡ticos de las estructuras de atenci髇 primaria o, en caso de no existir, por los servicios de farmacia de los hospitales de referencia y, de forma extraordinaria, por el investigador principal del ensayo.

5. El promotor conservar� en el archivo principal del ensayo los protocolos de fabricaci髇 y control de los lotes de productos fabricados para el ensayo cl韓ico.

Asimismo las muestras de cada lote se conservar醤 hasta doce meses despu閟 de la fecha de caducidad.

Art韈ulo 19 Acontecimientos adversos

1. Definiciones:

• a) Acontecimiento adverso: es cualquier experiencia no deseable que ocurra a un sujeto durante un ensayo cl韓ico, se considere o no, relacionada con los productos en investigaci髇.
• b) Acontecimiento adverso grave: es aquel que produce la muerte, amenaza la vida, produce incapacidad permanente o da lugar a hospitalizaci髇 o prolongaci髇 de la misma.

  Adem醩 se considerar醤 siempre graves las anomal韆s cong閚itas y los procesos malignos.

• c) Acontecimiento adverso inesperado: es una experiencia no descrita (en naturaleza, gravedad o frecuencia) en el manual del investigador.

2. El investigador est� obligado a notificar de forma inmediata al promotor del estudio los acontecimientos adversos graves o inesperados. El promotor notificar� a la Direcci髇 General de Farmacia y Productos Sanitarios y a los Comit閟 Eticos de Investigaci髇 Cl韓ica involucrados en el ensayo los acontecimientos graves e inesperados que puedan estar relacionados con los tratamientos en investigaci髇 que hayan ocurrido tanto en Espa馻 como en otros pa韘es, en el formulario de notificaci髇 recogido en el anexo 8 en los plazos que se establezcan, sin perjuicio de la comunicaci髇 a las Comunidades Aut髇omas. Los acontecimientos adversos graves esperados, los no graves y aquellos que se consideren no relacionados con los tratamientos en estudio ser醤 incluidos de forma tabulada en el informe anual o final del ensayo cl韓ico.

Art韈ulo 20 Aspectos econ髆icos

1. Todos los aspectos econ髆icos relacionados con el ensayo cl韓ico quedar醤 reflejados en un contrato entre cada centro donde se vaya a realizar el ensayo y el promotor. Las Administraciones Sanitarias competentes para cada Servicio de Salud especificar醤 los requisitos comunes y condiciones de financiaci髇 y el Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud podr� acordar los principios generales de coordinaci髇.

2. En el contrato constar� el presupuesto inicial del ensayo especificando los costes indirectos que aplicar� el centro as� como los costes directos extraordinarios, considerando como tales aquellos gastos ajenos a los que hubiera habido si el sujeto no hubiera participado en el ensayo, como an醠isis y exploraciones complementarias a馻didas, cambios en la duraci髇 de la atenci髇 a los enfermos, reembolso por gastos a los pacientes, compra de aparatos y compensaci髇 para los sujetos del ensayo e investigadores. Tambi閚 constar醤 los t閞minos y plazos de los pagos, as� como cualquier otra responsabilidad subsidiaria que contraigan ambas partes.

3. Los Comit閟 Eticos de Investigaci髇 Cl韓ica podr醤 conocer el presupuesto del ensayo y evaluar醤 algunos de los contenidos de los presupuestos tales como las compensaciones para los sujetos participantes en el ensayo.

Art韈ulo 21 Archivo de la documentaci髇 del ensayo

1. El promotor del ensayo es responsable del archivo de la documentaci髇 del ensayo.

2. El investigador se ocupar� de que los c骴igos de identificaci髇 de los sujetos se conserven durante al menos quince a駉s despu閟 de concluido o interrumpido el ensayo.

3. Las historias cl韓icas de los pacientes y dem醩 datos originales se conservar醤 el m醲imo per韔do de tiempo que permita el hospital, la instituci髇 o la consulta privada donde se haya realizado el ensayo.

4. El promotor o el propietario de los datos conservar� toda la restante documentaci髇 relativa al ensayo durante el per韔do de validez del medicamento.

Estos documentos incluir醤:

• a) El protocolo, incluyendo su justificaci髇, objetivos, dise駉 estad韘tico y metodolog韆 del ensayo, con las condiciones en las que se efect鷈 y gestione, as� como los pormenores de los productos de investigaci髇 que se empleen.
• b) Los procedimientos normalizados de trabajo.
• c) Todos los informes escritos sobre el protocolo y los procedimientos.
• d) El manual del investigador.
• e) El cuaderno de recogida de datos de cada sujeto.
• f) El informe final.
• g) El certificado de auditor韆, cuando proceda.

5. El promotor o el propietario subsiguiente conservar� el informe final hasta cinco a駉s despu閟 de haberse agotado el plazo de validez del medicamento.

6. Se documentar� todo cambio que se produzca en la posesi髇 de los datos.

7. Todos los datos y documentos se pondr醤 a disposici髇 de las autoridades competentes si 閟tas as� lo solicitan.

8. Se asegurar�, en todo caso, la confidencialidad de los datos y documentos contenidos en el archivo.

Art韈ulo 22 Publicaciones

1. La publicaci髇 de los ensayos cl韓icos autorizados se realizar� en revistas cient韋icas y con menci髇 del Comit� Etico de Investigaci髇 Cl韓ica correspondiente.

2. Cuando se hagan p鷅licos estudios y trabajos de investigaci髇 sobre medicamentos dirigidos a la comunidad cient韋ica, se har醤 constar los fondos obtenidos por el autor por o para su realizaci髇 y la fuente de financiaci髇.

3. Se mantendr� en todo momento el anonimato de los sujetos participantes en el ensayo.

4. Los resultados o conclusiones de los ensayos cl韓icos se comunicar醤 prioritariamente en publicaciones cient韋icas antes de ser divulgados al p鷅lico no sanitario. No se dar醤 a conocer de modo prematuro o sensacionalista procedimientos de eficacia todav韆 no determinada o exagerar 閟ta.

5. La publicidad de productos en fase de investigaci髇 cl韓ica est� absolutamente prohibida, tal como se recoge en la Ley 34/1988, de 11 de noviembre, General de Publicidad.

Art韈ulo 23 Uso compasivo

1. Se entiende como uso compasivo la utilizaci髇, en pacientes aislados y al margen de un ensayo cl韓ico, de productos en fase de investigaci髇 cl韓ica, o tambi閚 la utilizaci髇 de especialidades farmac閡ticas para indicaciones o condiciones de uso distintas de las autorizadas, cuando el m閐ico, bajo su exclusiva responsabilidad, considera indispensable su utilizaci髇.

2. Para utilizar un medicamento bajo las condiciones de uso compasivo se requerir� el consentimiento informado por escrito del paciente o de su representante legal, un informe cl韓ico en el que el m閐ico justifique la necesidad de dicho tratamiento, la conformidad del Director del centro donde se vaya a aplicar el tratamiento y la autorizaci髇 de la Direcci髇 General de Farmacia y Productos Sanitarios para cada caso concreto.

3. El m閐ico responsable comunicar� a la Direcci髇 General de Farmacia y Productos Sanitarios los resultados del tratamiento, as� como los acontecimientos adversos que puedan ser debidos al mismo, sin perjuicio de la comunicaci髇 de reacciones adversas a las Comunidades Aut髇omas.