• Expandir / Contraer 韓dice sistem醫ico
• INTRODUCCION
• CAP蚑ULO I.� Disposiciones generales
  • Art韈ulo 1 犃mbito de aplicaci髇
  • Art韈ulo 2 燚efiniciones
• CAP蚑ULO II.� Protecci髇 de los sujetos del ensayo
  • Art韈ulo 3 燩ostulados 閠icos
  • Art韈ulo 4 燚e los ensayos cl韓icos con menores
  • Art韈ulo 5 燚e los ensayos cl韓icos con adultos incapacitados
  • Art韈ulo 6 燚e los ensayos cl韓icos sin beneficio directo para la salud de los sujetos
  • Art韈ulo 7 燚el consentimiento informado
  • Art韈ulo 8 燚el seguro u otra garant韆 financiera de los sujetos del ensayo
• CAP蚑ULO III.� De los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica
  • Art韈ulo 9 燚el Centro Coordinador de los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica
  • Art韈ulo 10 燜unciones de los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica
  • Art韈ulo 11 燗creditaci髇 de los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica
  • Art韈ulo 12 燙omposici髇 de los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica
  • Art韈ulo 13 燫equisitos m韓imos respecto a los medios e infraestructura de los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica
  • Art韈ulo 14 燦ormas generales de funcionamiento de los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica
• CAP蚑ULO IV.� De la intervenci髇 sobre los ensayos cl韓icos con medicamentos
  • SECCI覰 1.� DISPOSICIONES COMUNES
    • Art韈ulo 15 燫equisitos para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos
  • SECCI覰 2.� DEL DICTAMEN DE LOS COMIT蒘 蒚ICOS DE INVESTIGACI覰 CL蚇ICA
    • Art韈ulo 16 營niciaci髇 del procedimiento
    • Art韈ulo 17 燙riterios de evaluaci髇 para la emisi髇 del dictamen
    • Art韈ulo 18 燩rocedimiento para la emisi髇 del dictamen en ensayos unic閚tricos
    • Art韈ulo 19 燚ictamen 鷑ico en ensayos cl韓icos multic閚tricos
  • SECCI覰 3.� DE LA AUTORIZACI覰 DE LA AGENCIA ESPA袿LA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS SANITARIOS
    • Art韈ulo 20 營niciaci髇 del procedimiento
    • Art韈ulo 21 燰alidaci髇 de la solicitud
    • Art韈ulo 22 燩rocedimiento ordinario
    • Art韈ulo 23 燩rocedimientos especiales
    • Art韈ulo 24 燩roductos en fase de investigaci髇 cl韓ica
    • Art韈ulo 25 燤odificaci髇 de las condiciones de autorizaci髇 de ensayos cl韓icos
    • Art韈ulo 26 燬uspensi髇 y revocaci髇 de la autorizaci髇 del ensayo cl韓ico
    • Art韈ulo 27 營nforme final del ensayo cl韓ico
• CAP蚑ULO V.� Del uso compasivo
  • Art韈ulo 28 燯so compasivo de medicamentos
  • Art韈ulo 29 燙ontinuaci髇 del tratamiento tras la finalizaci髇 del ensayo
• CAP蚑ULO VI.� Aspectos econ髆icos
  • Art韈ulo 30 燗spectos econ髆icos del ensayo cl韓ico
• CAP蚑ULO VII.� Medicamentos en investigaci髇
  • Art韈ulo 31 燜abricaci髇
  • Art韈ulo 32 營mportaci髇
  • Art韈ulo 33 燛tiquetado
• CAP蚑ULO VIII.� Normas de buena pr醕tica cl韓ica
  • Art韈ulo 34 燦ormas de buena pr醕tica cl韓ica
  • Art韈ulo 35 燩romotor
  • Art韈ulo 36 燤onitor
  • Art韈ulo 37 營nvestigador
  • Art韈ulo 38 燩ublicaciones
  • Art韈ulo 39 燗rchivo de la documentaci髇 del ensayo cl韓ico
• CAP蚑ULO IX.� Verificaci髇 del cumplimiento de las normas de buena pr醕tica cl韓ica
  • Art韈ulo 40 營nspecciones
• CAP蚑ULO X.� Comunicaciones
  • Art韈ulo 41 燘ases de datos
• CAP蚑ULO XI.� De la vigilancia de la seguridad de los medicamentos en investigaci髇
  • Art韈ulo 42 燨bligaciones de los investigadores en el registro y comunicaci髇 de acontecimientos adversos
  • Art韈ulo 43 燨bligaciones del promotor en el registro, evaluaci髇 y comunicaci髇 de acontecimientos adversos
  • Art韈ulo 44 燦otificaci髇 expeditiva de casos individuales de sospecha de reacci髇 adversa a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios
  • Art韈ulo 45 燦otificaci髇 expeditiva de casos individuales de sospecha de reacci髇 adversa a los 髍ganos competentes de las comunidades aut髇omas
  • Art韈ulo 46 燦otificaci髇 expeditiva de casos individuales de sospecha de reacci髇 adversa a los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica
  • Art韈ulo 47 營nformes peri骴icos de seguridad
• CAP蚑ULO XII.� Infracciones
  • Art韈ulo 48 營nfracciones administrativas en materia de ensayos cl韓icos
• DISPOSICIONES ADICIONALES
  • Disposici髇 adicional 鷑ica 燛nsayos cl韓icos con productos sanitarios
• DISPOSICIONES TRANSITORIAS
  • Disposici髇 transitoria primera 燫間imen transitorio
  • Disposici髇 transitoria segunda 燗plicaci髇 de este real decreto al 醡bito de los servicios sanitarios de las Fuerzas Armadas
• DISPOSICIONES DEROGATORIAS
  • Disposici髇 derogatoria 鷑ica 燚erogaci髇 normativa
• DISPOSICIONES FINALES
  • Disposici髇 final primera 燭韙ulo habilitante
  • Disposici髇 final segunda 燜acultad de desarrollo
  • Disposici髇 final tercera 燛ntrada en vigor

Art韈ulo 1 羗bito de aplicaci髇

1. Este real decreto se aplicar� a los ensayos cl韓icos con medicamentos de uso humano que se realicen en Espa馻.

A estos efectos, no tendr� la consideraci髇 de ensayo cl韓ico la administraci髇 de un medicamento en investigaci髇 a un solo paciente, en el 醡bito de la pr醕tica m閐ica habitual y con el 鷑ico prop髎ito de conseguir un beneficio terap閡tico para el paciente, que se regir� por lo dispuesto sobre uso compasivo en el art韈ulo 28.

La pr醕tica m閐ica y la libertad profesional de prescripci髇 del m閐ico no amparar醤, en ning鷑 caso, la realizaci髇 de ensayos cl韓icos no autorizados ni la utilizaci髇 de remedios secretos o no declarados a la autoridad sanitaria.

2. Se excluyen del 醡bito de aplicaci髇 de este real decreto los estudios observacionales, definidos en el art韈ulo 2.c), que se regir醤 por su normativa espec韋ica.

3. Quedan prohibidos los ensayos cl韓icos con medicamentos de terapia g閚ica que produzcan modificaciones en la identidad g閚ica de la l韓ea germinal del sujeto.

Art韈ulo 2 Definiciones

A los efectos de lo dispuesto en este real decreto, se aplicar醤 las siguientes definiciones:

• a) Ensayo cl韓ico: toda investigaci髇 efectuada en seres humanos para determinar o confirmar los efectos cl韓icos, farmacol骻icos y/o dem醩 efectos farmacodin醡icos, y/o de detectar las reacciones adversas, y/o de estudiar la absorci髇, distribuci髇, metabolismo y excreci髇 de uno o varios medicamentos en investigaci髇 con el fin de determinar su seguridad y/o su eficacia.

  A estos efectos, se aplicar� la definici髇 de medicamento en investigaci髇 prevista en el p醨rafo d).

• b) Ensayo cl韓ico multic閚trico: ensayo cl韓ico realizado de acuerdo con un protocolo 鷑ico pero en m醩 de un centro y, por tanto, realizado por m醩 de un investigador.
• c) Estudio observacional: estudio en el que los medicamentos se prescriben de la manera habitual, de acuerdo con las condiciones normales de la pr醕tica cl韓ica (aquellas establecidas en la autorizaci髇 de comercializaci髇). La asignaci髇 de un paciente a una estrategia terap閡tica concreta no estar� decidida de antemano por un protocolo de ensayo, sino que estar� determinada por la pr醕tica habitual de la medicina, y la decisi髇 de prescribir un medicamento determinado estar� claramente disociada de la decisi髇 de incluir al paciente en el estudio. No se aplicar� a los pacientes ninguna intervenci髇, ya sea diagn髎tica o de seguimiento, que no sea la habitual de la pr醕tica cl韓ica, y se utilizar醤 m閠odos epidemiol骻icos para el an醠isis de los datos recogidos.
• d) Medicamento en investigaci髇: forma farmac閡tica de una sustancia activa o placebo que se investiga o se utiliza como referencia en un ensayo cl韓ico, incluidos los productos con autorizaci髇 de comercializaci髇 cuando se utilicen o combinen (en la formulaci髇 o en el envase) de forma diferente a la autorizada, o cuando se utilicen para tratar una indicaci髇 no autorizada, o para obtener m醩 informaci髇 sobre un uso autorizado.
• e) Promotor: individuo, empresa, instituci髇 u organizaci髇 responsable del inicio, gesti髇 y/o financiaci髇 de un ensayo cl韓ico.
• f) Monitor: profesional capacitado con la necesaria competencia cl韓ica, elegido por el promotor, que se encarga del seguimiento directo de la realizaci髇 del ensayo. Sirve de v韓culo entre el promotor y el investigador principal, cuando 閟tos no concurran en la misma persona.
• g) Organizaci髇 de investigaci髇 por contrato (CRO): persona f韘ica o jur韉ica contratada por el promotor para realizar funciones o deberes del promotor en relaci髇 con el ensayo cl韓ico.
• h) Investigador: m閐ico o persona que ejerce una profesi髇 reconocida para llevar a cabo investigaciones en raz髇 de su formaci髇 cient韋ica y de su experiencia en la atenci髇 sanitaria requerida. El investigador es responsable de la realizaci髇 del ensayo cl韓ico en un centro. Si es un equipo el que realiza el ensayo en un centro, el investigador es el responsable del equipo y puede denominarse investigador principal.
• i) Investigador coordinador: investigador responsable de la coordinaci髇 de los investigadores de todos los centros espa駉les que participan en un ensayo cl韓ico multic閚trico.
• j) Manual del investigador: conjunto de datos cl韓icos y no cl韓icos sobre el medicamento en investigaci髇 pertinente para el estudio de dicho medicamento en seres humanos.
• k) Protocolo: documento donde se describen los objetivos, el dise駉, la metodolog韆, las consideraciones estad韘ticas y la organizaci髇 de un ensayo. El t閞mino protocolo se refiere al protocolo original, a sus sucesivas versiones y a sus modificaciones.
• l) Sujeto del ensayo: individuo que participa en un ensayo cl韓ico, bien recibiendo el medicamento en investigaci髇, bien como control.
• m) Consentimiento informado: decisi髇, que debe figurar por escrito y estar fechada y firmada, de participar en un ensayo cl韓ico adoptada voluntariamente por una persona capaz de dar su consentimiento tras haber sido debidamente informada y documentada acerca de su naturaleza, importancia, implicaciones y riesgos.

  En el supuesto de que el sujeto tenga un impedimento para escribir, el consentimiento podr� otorgarse de forma oral en presencia de al menos un testigo.

  Cuando quien haya de otorgar el consentimiento sea una persona con discapacidad, la informaci髇 se le ofrecer� en formatos adecuados, seg鷑 las reglas marcadas por el principio de dise駉 para todos, de manera que le resulte accesible y comprensible, y se arbitrar醤 las medidas de apoyo pertinentes para favorecer que pueda prestar por s� su consentimiento.

  Cuando el sujeto del ensayo no sea una persona capaz para dar su consentimiento, la decisi髇 deber� adoptarse por su representante legal en los t閞minos previstos en el art韈ulo 7.

  Letra m) del art韈ulo 2 redactada por el apartado uno del art韈ulo und閏imo del R.D. 1276/2011, de 16 de septiembre, de adaptaci髇 normativa a la Convenci髇 Internacional sobre los derechos de las personas con discapacidad (獴.O.E.� 17 septiembre).Vigencia: 18 septiembre 2011
• n) Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica (CEIC): organismo independiente, constituido por profesionales sanitarios y miembros no sanitarios, encargado de velar por la protecci髇 de los derechos, seguridad y bienestar de los sujetos que participen en un ensayo y de ofrecer garant韆 p鷅lica al respecto, mediante un dictamen sobre el protocolo del ensayo, la idoneidad de los investigadores y la adecuaci髇 de las instalaciones, as� como los m閠odos y los documentos que vayan a utilizarse para informar a los sujetos del ensayo con el fin de obtener su consentimiento informado. En el caso de ensayos cl韓icos multic閚tricos, el Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica encargado de emitir el dictamen se denomina Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica de Referencia.
• �) Inspecci髇: revisi髇 oficial por una autoridad competente de los documentos, las instalaciones, los archivos, los sistemas de garant韆 de calidad y cualesquiera otros elementos que la autoridad competente considere relacionados con el ensayo cl韓ico y que puedan encontrarse en el lugar del ensayo, en las instalaciones del promotor y/o de la organizaci髇 de investigaci髇 por contrato, o en cualquier otro establecimiento que la autoridad competente considere oportuno inspeccionar.
• o) Acontecimiento adverso: cualquier incidencia perjudicial para la salud en un paciente o sujeto de ensayo cl韓ico tratado con un medicamento, aunque no tenga necesariamente relaci髇 causal con dicho tratamiento.
• p) Reacci髇 adversa: toda reacci髇 nociva y no intencionada a un medicamento en investigaci髇, independientemente de la dosis administrada.
• q) Acontecimiento adverso grave o reacci髇 adversa grave: cualquier acontecimiento adverso o reacci髇 adversa que, a cualquier dosis, produzca la muerte, amenace la vida del sujeto, haga necesaria la hospitalizaci髇 o la prolongaci髇 de 閟ta, produzca invalidez o incapacidad permanente o importante, o d� lugar a una anomal韆 o malformaci髇 cong閚ita. A efectos de su notificaci髇, se tratar醤 tambi閚 como graves aquellas sospechas de acontecimiento adverso o reacci髇 adversa que se consideren importantes desde el punto de vista m閐ico, aunque no cumplan los criterios anteriores.
• r) Reacci髇 adversa inesperada: reacci髇 adversa cuya naturaleza o gravedad no se corresponde con la informaci髇 referente al producto (por ejemplo, el manual del investigador en el caso de un medicamento en investigaci髇 no autorizado para su comercializaci髇, o la ficha t閏nica del producto en el caso de un medicamento autorizado).

Art韈ulo 3 Postulados 閠icos

1. S髄o se podr� iniciar un ensayo cl韓ico cuando el Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica que corresponda y la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios hayan considerado que los beneficios esperados para el sujeto del ensayo y para la sociedad justifican los riesgos; asimismo, s髄o podr� proseguir si se supervisa permanentemente el cumplimiento de este criterio.

2. Los ensayos cl韓icos se realizar醤 en condiciones de respeto a los derechos del sujeto y a los postulados 閠icos que afectan a la investigaci髇 biom閐ica con seres humanos. En particular, se deber� salvaguardar la integridad f韘ica y mental del sujeto, as� como su intimidad y la protecci髇 de sus datos, de acuerdo con la Ley Org醤ica 15/1999, de 13 de diciembre, de Protecci髇 de Datos de Car醕ter Personal. Se obtendr� y documentar� el consentimiento informado de cada uno de los sujetos del ensayo, libremente expresado, antes de su inclusi髇 en el ensayo en los t閞minos previstos en el art韈ulo 7 de este real decreto.

3. S髄o se podr醤 realizar ensayos cl韓icos cuando se cumplan todos los requisitos siguientes:

• a) Disponer de suficientes datos cient韋icos y, en particular, ensayos farmacol骻icos y toxicol骻icos en animales, que garanticen que los riesgos que implica en la persona en que se realiza son admisibles.
• b) Que el estudio se base en los conocimientos disponibles, la informaci髇 buscada suponga, presumiblemente, un avance en el conocimiento cient韋ico sobre el ser humano o para mejorar su estado de salud y su dise駉 minimice los riesgos para los sujetos participantes en 閘.
• c) Que los riesgos e inconvenientes previsibles para los sujetos del ensayo se hayan ponderado con respecto a los beneficios previsibles para cada sujeto del ensayo y futuros pacientes.

4. Con el fin de garantizar una protecci髇 髉tima de la salud y los derechos de los sujetos, no se podr醤 llevar a cabo investigaciones obsoletas o repetitivas.

5. El ensayo cl韓ico debe estar dise馻do para reducir al m韓imo posible el dolor, la incomodidad, el miedo y cualquier otro riesgo previsible en relaci髇 con la enfermedad y edad o grado de desarrollo del sujeto; tanto el umbral de riesgo como el grado de incomodidad deben ser definidos de forma espec韋ica y monitorizados durante el ensayo, especialmente cuando los sujetos del ensayo sean menores, adultos incapaces o constituyan una poblaci髇 especialmente vulnerable en raz髇 de su situaci髇 econ髆ica, m閐ica o social.

6. El tratamiento, comunicaci髇 y cesi髇 de los datos de car醕ter personal de los sujetos participantes en el ensayo se ajustar� a lo dispuesto en la Ley Org醤ica 15/1999, de 13 de diciembre, de Protecci髇 de Datos de Car醕ter Personal, y constar� expresamente en el consentimiento informado.

7. La atenci髇 sanitaria que se dispense y las decisiones m閐icas que se adopten sobre los sujetos ser醤 responsabilidad de un m閐ico o de un odont髄ogo debidamente cualificados.

8. Los sujetos participantes en ensayos cl韓icos sin beneficio potencial directo para el sujeto en investigaci髇 recibir醤 del promotor la compensaci髇 pactada por las molestias sufridas. La cuant韆 de la compensaci髇 econ髆ica estar� en relaci髇 con las caracter韘ticas del ensayo, pero en ning鷑 caso ser� tan elevada como para inducir a un sujeto a participar por motivos distintos del inter閟 por el avance cient韋ico.

La contraprestaci髇 que se hubiera pactado por la participaci髇 voluntaria en el ensayo se percibir� en todo caso, si bien se reducir� proporcionalmente seg鷑 la participaci髇 del sujeto en la experimentaci髇, en el supuesto de que decida revocar su consentimiento y abandonar el ensayo.

En los casos extraordinarios de investigaciones sin beneficio potencial directo para el sujeto en investigaci髇 en menores e incapaces, para evitar la posible explotaci髇 de estos sujetos, no se producir� ninguna compensaci髇 econ髆ica por parte del promotor, a excepci髇 del reintegro de los gastos extraordinarios y p閞didas de productividad que se deriven de la participaci髇 del sujeto en el ensayo.

9. Los sujetos que participen en ensayos con un posible beneficio potencial directo para el sujeto de investigaci髇 o sus representantes legales 鷑icamente podr醤 recibir del promotor el reintegro de los gastos extraordinarios y p閞didas de productividad que se deriven de su participaci髇 en el ensayo.

10. Los sujetos del ensayo dispondr醤 de un punto donde puedan obtener mayor informaci髇 sobre el ensayo, que constar� en la hoja de informaci髇 para el sujeto.

En el caso de personas con discapacidad, esta informaci髇 complementaria se ofrecer� en la forma prevista en la letra m) del art韈ulo anterior.

N鷐ero 10 del art韈ulo 3 redactado por el apartado dos del art韈ulo und閏imo del R.D. 1276/2011, de 16 de septiembre, de adaptaci髇 normativa a la Convenci髇 Internacional sobre los derechos de las personas con discapacidad (獴.O.E.� 17 septiembre).Vigencia: 18 septiembre 2011

Art韈ulo 4 De los ensayos cl韓icos con menores

Sin perjuicio de la aplicaci髇 de las disposiciones generales establecidas en el art韈ulo anterior, solo se podr醤 realizar ensayos cl韓icos en menores de edad cuando se cumplan, adem醩, las siguientes condiciones especiales:

• a) Que los ensayos sean de inter閟 espec韋ico para la poblaci髇 que se investiga, y solo cuando dicha investigaci髇 sea esencial para validar datos procedentes de ensayos cl韓icos efectuados en personas capaces de otorgar su consentimiento informado u obtenidos por otros medios de investigaci髇. Adem醩, la investigaci髇 deber� guardar relaci髇 directa con alguna enfermedad que padezca el menor o bien ser de naturaleza tal que solo pueda ser realizada en menores.
• b) Que el bienestar del sujeto prevalezca siempre sobre los intereses de la ciencia y de la sociedad, y existan datos que permitan prever que los beneficios esperados superan los riesgos o que el riesgo que conlleva el ensayo es m韓imo.
• c) Que la obtenci髇 del consentimiento informado se ajuste a lo especificado en el art韈ulo. 7.3.
• d) Que el protocolo sea aprobado por un Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica que cuente con expertos en pediatr韆 o que haya recabado asesoramiento sobre las cuestiones cl韓icas, 閠icas y psicosociales en el 醡bito de la pediatr韆.
• e) Que se sigan las directrices cient韋icas correspondientes de la Agencia Europea para la Evaluaci髇 de Medicamentos.

Art韈ulo 5 De los ensayos cl韓icos con adultos incapacitados

Sin perjuicio de la aplicaci髇 de las disposiciones generales establecidas en el art韈ulo 3, solo se podr醤 realizar ensayos cl韓icos en adultos que no est閚 en condiciones de dar su consentimiento informado y que no lo hayan dado con anterioridad al comienzo de su incapacidad, cuando se cumplan, adem醩, las siguientes condiciones especiales:

• a) Que los ensayos sean de inter閟 espec韋ico para la poblaci髇 que se investiga, y dicha investigaci髇 sea esencial para validar datos procedentes de ensayos cl韓icos efectuados en personas capaces de otorgar su consentimiento informado u obtenidos por otros medios de investigaci髇. Adem醩, la investigaci髇 deber� guardar relaci髇 directa con alguna enfermedad que padezca el adulto incapaz, y que 閟ta le debilite o ponga en peligro su vida.
• b) Que el bienestar del sujeto prevalezca sobre los intereses de la ciencia y de la sociedad, y existan datos que permitan prever que reporta alg鷑 beneficio al paciente que prevalezca sobre los riesgos o no produzca ning鷑 riesgo.
• c) Que el consentimiento informado se ajuste a lo especificado en el art韈ulo 7.3. En todo caso, los sujetos no deben haberse negado a dar su consentimiento informado con anterioridad al comienzo de su incapacidad.
• d) Que el protocolo sea aprobado por un Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica que cuente con expertos en la enfermedad en cuesti髇 o que haya recabado asesoramiento de este tipo de expertos sobre las cuestiones cl韓icas, 閠icas y psicosociales en el 醡bito de la enfermedad y del grupo de pacientes afectado.

Art韈ulo 6 De los ensayos cl韓icos sin beneficio directo para la salud de los sujetos

1. En los ensayos cl韓icos sin beneficio potencial directo para la salud de los sujetos participantes, el riesgo que estos sujetos asuman estar� justificado en raz髇 del beneficio esperado para la colectividad.

2. En menores y en sujetos incapacitados podr醤 realizarse ensayos sin beneficio potencial directo para el sujeto 鷑icamente si, adem醩 de tenerse en cuenta lo dispuesto en los art韈ulos 4 y 5, el Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica considera que se cumplen los siguientes requisitos:

• a) Que se adoptan las medidas necesarias para garantizar que el riesgo sea m韓imo.
• b) Que las intervenciones a que van a ser sometidos los sujetos del ensayo son equiparables a las que corresponden a la pr醕tica m閐ica habitual en funci髇 de su situaci髇 m閐ica, psicol骻ica o social.
• c) Que del ensayo se pueden obtener conocimientos relevantes sobre la enfermedad o situaci髇 objeto de investigaci髇, de vital importancia para entenderla, paliarla o curarla.
• d) Que estos conocimientos no pueden ser obtenidos de otro modo.
• e) Que existen garant韆s sobre la correcta obtenci髇 del consentimiento informado, de acuerdo con lo contemplado en el art韈ulo 7.

3. En mujeres gestantes o en per韔do de lactancia, s髄o se podr醤 realizar ensayos cl韓icos sin beneficio potencial directo para ellas cuando el Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica concluya que no suponen ning鷑 riesgo previsible para su salud ni para la del feto o ni駉, y que se obtendr醤 conocimientos 鷗iles y relevantes sobre el embarazo o la lactancia.

Art韈ulo 7 Del consentimiento informado

1. La obtenci髇 del consentimiento informado debe tener en cuenta los aspectos indicados en las recomendaciones europeas al respecto y que se recogen en las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻 o, en su caso, en las directrices de la Uni髇 Europea.

2. El sujeto del ensayo deber� otorgar su consentimiento despu閟 de haber entendido, mediante una entrevista previa con el investigador o un miembro del equipo de investigaci髇, los objetivos del ensayo, sus riesgos e inconvenientes, as� como las condiciones en las que se llevar� a cabo, y despu閟 de haber sido informado de su derecho a retirarse del ensayo en cualquier momento sin que ello le ocasione perjuicio alguno.

El consentimiento se documentar� mediante una hoja de informaci髇 para el sujeto y el documento de consentimiento. La hoja de informaci髇 contendr� 鷑icamente informaci髇 relevante, expresada en t閞minos claros y comprensibles para los sujetos, y estar� redactada en la lengua propia del sujeto.

3. Cuando el sujeto del ensayo no sea una persona capaz para dar su consentimiento o no est� en condiciones de hacerlo, la decisi髇 deber� adoptarse, teniendo en cuenta lo indicado en este art韈ulo.

• a) Si el sujeto del ensayo es menor de edad:
  • 1.� Se obtendr� el consentimiento informado previo de los padres o del representante legal del menor; el consentimiento deber� reflejar la presunta voluntad del menor y podr� retirarse en cualquier momento sin perjuicio alguno para 閘. Cuando el menor tenga 12 o m醩 a駉s, deber� prestar adem醩 su consentimiento para participar en el ensayo.
  • 2.� El menor recibir�, de personal que cuente con experiencia en el trato con menores, una informaci髇 sobre el ensayo, los riesgos y los beneficios adecuada a su capacidad de entendimiento.
  • 3.� El investigador aceptar� el deseo expl韈ito del menor de negarse a participar en el ensayo o de retirarse en cualquier momento, cuando 閟te sea capaz de formarse una opini髇 en funci髇 de la informaci髇 recibida.
  • 4.� El promotor pondr� en conocimiento del Ministerio Fiscal las autorizaciones de los ensayos cl韓icos cuya poblaci髇 incluya a menores.
• b) Si el sujeto es un adulto sin capacidad para otorgar su consentimiento informado:
  • 1.� Deber� obtenerse el consentimiento informado de su representante legal, tras haber sido informado sobre los posibles riesgos, incomodidades y beneficios del ensayo. El consentimiento deber� reflejar la presunta voluntad del sujeto y podr� ser retirado en cualquier momento sin perjuicio para 閟te.
  • 2.� Cuando las condiciones del sujeto lo permitan, este deber� prestar adem醩 su consentimiento para participar en el ensayo, despu閟 de haber recibido toda la informaci髇 pertinente adaptada a su nivel de entendimiento. En este caso, el investigador deber� tener en cuenta la voluntad de la persona incapaz de retirarse del ensayo.

4. Cuando el ensayo cl韓ico tenga un inter閟 espec韋ico para la poblaci髇 en la que se realiza la investigaci髇 y lo justifiquen razones de necesidad en la administraci髇 del medicamento en investigaci髇, podr� someterse a un sujeto a un ensayo cl韓ico sin obtener el consentimiento previo en los siguientes casos:

• a) Si existe un riesgo inmediato grave para la integridad f韘ica o ps韖uica del sujeto, se carece de una alternativa terap閡tica apropiada en la pr醕tica cl韓ica y no es posible obtener su consentimiento o el de su representante legal. En este caso, siempre que las circunstancias lo permitan, se consultar� previamente a las personas vinculadas a 閘 por razones familiares o de hecho.
• b) Si el sujeto no es capaz para tomar decisiones debido a su estado f韘ico o ps韖uico y carece de representante legal. En este caso, el consentimiento lo prestar醤 las personas vinculadas a 閘 por razones familiares o de hecho.

En ambos casos, esta eventualidad y la forma en que se proceder� debe hallarse prevista en la documentaci髇 del ensayo aprobada por el Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica, y el sujeto o su representante legal ser� informado en cuanto sea posible y deber� otorgar su consentimiento para continuar en el ensayo si procediera.

5. El sujeto participante en un ensayo cl韓ico, o su representante legal, podr醤 revocar su consentimiento en cualquier momento, sin expresi髇 de causa y sin que por ello se derive para el sujeto participante responsabilidad ni perjuicio alguno.

Art韈ulo 8 Del seguro u otra garant韆 financiera de los sujetos del ensayo

1. S髄o podr� realizarse un ensayo cl韓ico con medicamentos en investigaci髇 si, previamente, se ha concertado un seguro u otra garant韆 financicera que cubra los da駉s y perjuicios que como consecuencia del ensayo puedan resultar para la persona en que hubiera de realizarse, salvo que el ensayo se refiera 鷑icamente a medicamentos autorizados en Espa馻, su utilizaci髇 en el ensayo se ajuste a las condiciones de uso autorizadas y el Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica considere que las intervenciones a las que ser醤 sometidos los sujetos por su participaci髇 en el ensayo suponen un riesgo equivalente o inferior al que corresponder韆 a su atenci髇 en la pr醕tica cl韓ica habitual.

2. El promotor del ensayo es el responsable de la contrataci髇 de dicho seguro de responsabilidad o de la garant韆 financiera y 閟tos cubrir醤 las responsabilidades del promotor, del investigador principal y sus colaboradores, y del hospital o centro donde se lleve a cabo el ensayo cl韓ico.

3. En el supuesto previsto al final del apartado 1 de este art韈ulo, cuando no se concierte seguro u otra garant韆 financiera o, por cualquier circunstancia, el seguro o la garant韆 financiera concertados no cubran enteramente los da駉s, el promotor del ensayo cl韓ico, el investigador principal y el hospital o centro donde se realice el ensayo ser醤 responsables solidariamente, sin necesidad de que medie culpa, del da駉 que en su salud sufra el sujeto sometido al ensayo cl韓ico, as� como de los perjuicios econ髆icos que se deriven, incumbi閚doles la carga de la prueba de que no son consecuencia del ensayo cl韓ico o de las medidas terap閡ticas o diagn髎ticas que se adopten durante su realizaci髇. Ni la autorizaci髇 administrativa, ni el dictamen favorable del Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica eximir醤 de responsabilidad al promotor del ensayo cl韓ico, al investigador principal y sus colaboradores o al hospital o centro donde se realice el ensayo cl韓ico en estas circunstancias.

4. Se presume, salvo prueba en contrario, que los da駉s que afecten a la salud del sujeto del ensayo durante su realizaci髇 y en el a駉 siguiente a la terminaci髇 del tratamiento se han producido como consecuencia del ensayo. Sin embargo, una vez concluido el a駉, el sujeto del ensayo esta obligado a probar el nexo entre el ensayo y el da駉 producido.

5. A los efectos del r間imen de responsabilidad previsto en este art韈ulo, ser醤 objeto de resarcimiento todos los gastos derivados del menoscabo en la salud o estado f韘ico del sujeto sometido al ensayo cl韓ico, as� como los perjuicios econ髆icos que se deriven directamente de dicho menoscabo, siempre que 閟te no sea inherente a la patolog韆 objeto de estudio, o se incluya dentro de las reacciones adversas propias de la medicaci髇 prescrita para dicha patolog韆, as� como la evoluci髇 propia de su enfermedad como consecuencia de la ineficacia del tratamiento.

6. El importe m韓imo que en concepto de responsabilidad estar� garantizado ser� de 250.000 euros por sujeto sometido a ensayo cl韓ico, como indemnizaci髇 a tanto alzado. En caso de que la indemnizaci髇 se fije como renta anual constante o creciente, el l韒ite de la cobertura del seguro o de la garant韆 financiera ser� de al menos 25.000 euros anuales por cada sujeto sometido al ensayo cl韓ico, pudi閚dose establecer como capital asegurado m醲imo o como importe m醲imo de la garant韆 financiera un subl韒ite por ensayo cl韓ico y a駉 de 2.500.000 euros.

Se autoriza al Ministerio de Sanidad y Consumo para revisar los l韒ites anteriormente establecidos.

7. Cuando el promotor e investigador principal sean la misma persona y el ensayo cl韓ico se realice en un centro sanitario dependiente de una Administraci髇 p鷅lica, 閟ta podr� adoptar las medidas que considere oportunas para facilitar la garant韆 de los riesgos espec韋icos derivados del ensayo en los t閞minos se馻lados en los apartados anteriores, con el objeto de fomentar la investigaci髇.

Art韈ulo 9 Del Centro Coordinador de los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica

1. Con el objeto de facilitar el dictamen 鷑ico se crear� el Centro Coordinador de Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica. Dicha organizaci髇 se constituye como la unidad t閏nica operativa que tiene como objetivo facilitar que los Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica acreditados por las comunidades aut髇omas puedan compartir est醤dares de calidad y criterios de evaluaci髇 adecuados y homog閚eos y favorecer la agilidad en el proceso de obtenci髇 del dictamen 鷑ico.

2. El Centro coordinador de comit閟 閠icos de investigaci髇 cl韓ica se adscribe al Ministerio de Sanidad y Consumo, a trav閟 de la Direcci髇 General de Farmacia y Productos Sanitarios.

N鷐ero 2 del art韈ulo 9 redactado por la disposici髇 final primera del R.D. 590/2005, de 20 de mayo, por el que se modifica el Estatuto del Instituto de Salud 獵arlos III�, aprobado por el R.D. 375/2001, de 6 de abril (獴.O.E.� 30 mayo).Vigencia: 30 mayo 2005

3. El Centro Coordinador de Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica colaborar� con las autoridades competentes de las comunidades aut髇omas y rendir� cuentas de su actividad en el Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud.

4. El Centro Coordinador de Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica desarrollar� las siguientes actividades:

• a) Facilitar el dictamen 鷑ico en los ensayos multic閚tricos.
• b) Coordinar con las comunidades aut髇omas el desarrollo de un sistema inform醫ico de comunicaci髇 entre Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica.
• c) Gestionar la base de datos de ensayos cl韓icos de la red nacional de Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica.
• d) Promover criterios de evaluaci髇 comunes en los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica.
• e) Promover la formaci髇 de los miembros de los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica.
• f) Promover foros de debate entre Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica.
• g) Actuar como punto de contacto para proporcionar informaci髇 sobre el funcionamiento de la red nacional de Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica.
• h) Proporcionar asesoramiento a los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica en cuestiones de procedimiento.
• i) Elaborar la memoria anual de actividades.

Art韈ulo 10 Funciones de los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica

Los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica desempe馻r醤 las siguientes funciones:

• a) Evaluar los aspectos metodol骻icos, 閠icos y legales de los ensayos cl韓icos que les sean remitidos, de conformidad con lo establecido en la secci髇 2.� del cap韙ulo IV.
• b) Evaluar las modificaciones relevantes de los ensayos cl韓icos autorizados.
• c) Realizar un seguimiento del ensayo, desde su inicio hasta la recepci髇 del informe final.

Art韈ulo 11 Acreditaci髇 de los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica

Los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica ser醤 acreditados por la autoridad sanitaria competente en cada comunidad aut髇oma, quien determinar� el 醡bito geogr醘ico e institucional de cada comit�. Dicha acreditaci髇 deber� ser renovada peri骴icamente por dicha autoridad sanitaria seg鷑 los procedimientos y plazos que 閟ta determine. Tanto la acreditaci髇 inicial como sus renovaciones deber醤 ser notificadas a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y al Centro Coordinador de Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica.

Art韈ulo 12 Composici髇 de los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica

1. El Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica deber� estar constituido por al menos nueve miembros, de manera que se asegure la independencia de sus decisiones, as� como su competencia y experiencia en relaci髇 con los aspectos metodol骻icos, 閠icos y legales de la investigaci髇, la farmacolog韆 y la pr醕tica cl韓ica asistencial en medicina hospitalaria y extrahospitalaria.

2. Entre los miembros del citado comit� figurar醤 m閐icos, uno de los cuales ser� farmac髄ogo cl韓ico; un farmac閡tico de hospital, y un Diplomado universitario en Enfermer韆.

Al menos un miembro deber� ser independiente de los centros en los que se lleven a cabo proyectos de investigaci髇 que requieran la evaluaci髇 閠ica por parte del comit�.

Al menos dos miembros deben ser ajenos a las profesiones sanitarias, uno de los cuales deber� ser Licenciado en Derecho.

3. Se garantizar� un sistema de renovaci髇 de miembros que permita nuevas incorporaciones de forma regular, a la vez que se mantiene la experiencia del comit�.

4. Tal como establece el art韈ulo 4 de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, la pertenencia a un Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica ser� incompatible con cualquier clase de intereses derivados de la fabricaci髇 y venta de medicamentos y productos sanitarios.

Art韈ulo 13 Requisitos m韓imos respecto a los medios e infraestructura de los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica

Las autoridades sanitarias de las comunidades aut髇omas correspondientes asegurar醤 que cada Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica acreditado cuente al menos con los siguientes medios:

• a) Instalaciones espec韋icas que permitan la realizaci髇 de su trabajo, en condiciones que garanticen la confidencialidad. Deber醤 disponer de un espacio apropiado para la secretar韆 del comit�, para la realizaci髇 de las reuniones y para el manejo y archivo de documentos confidenciales.
• b) Equipamiento inform醫ico con capacidad suficiente para manejar toda la informaci髇 generada por el comit� y disponibilidad de un sistema r醦ido de transmisi髇 de informaci髇.
• c) Personal administrativo y t閏nico que permita al comit� poder ejercer de manera apropiada sus funciones.

Art韈ulo 14 Normas generales de funcionamiento de los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica

1. Ni el Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica ni ninguno de sus miembros podr醤 percibir directa ni indirectamente remuneraci髇 alguna por parte del promotor del ensayo.

2. Los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica deber醤 elaborar y seguir para su funcionamiento unos procedimientos normalizados de trabajo que como m韓imo se referir醤 a:

• a) La composici髇 y requisitos que deben cumplir sus miembros.
• b) La periodicidad de las reuniones, que al menos deber� ser mensual.
• c) El procedimiento para convocar a sus miembros.
• d) Los aspectos administrativos, incluyendo la documentaci髇 que debe presentarse.
• e) Los casos en que se pueda realizar una revisi髇 r醦ida de la documentaci髇 correspondiente a un ensayo cl韓ico y el procedimiento que debe seguirse en estos casos.
• f) La evaluaci髇 inicial de los protocolos y sistema de seguimiento de los ensayos.
• g) Los mecanismos de toma de decisiones.
• h) La preparaci髇 y aprobaci髇 de las actas de las reuniones.
• i) El archivo y conservaci髇 de la documentaci髇 del comit� y de la relacionada con los ensayos cl韓icos evaluados.

3. En los casos que exista Comisi髇 de Investigaci髇 o Comit� de 蓆ica Asistencial, deber� formar parte del comit� un miembro de cada una de ellas.

4. Cuando el Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica no re鷑a los conocimientos y experiencia necesarios para evaluar un determinado ensayo cl韓ico recabar� el asesoramiento de alguna persona experta no perteneciente al comit�, que respetar� el principio de confidencialidad. De esta manera:

• a) Cuando el comit� eval鷈 protocolos de investigaci髇 cl韓ica con procedimientos quir鷕gicos, t閏nicas diagn髎ticas o productos sanitarios, contar� con el asesoramiento de al menos una persona experta en el procedimiento o tecnolog韆 que se vaya a evaluar.
• b) Cuando el comit� eval鷈 ensayos cl韓icos que se refieran a menores o a sujetos incapacitados, contar� con el asesoramiento de al menos una persona con experiencia en el tratamiento de la poblaci髇 que se incluya en el ensayo.

5. El investigador principal o los colaboradores de un ensayo cl韓ico no podr醤 participar en la evaluaci髇, ni en el dictamen de su propio protocolo, aun cuando sean miembros del comit�.

6. Cada reuni髇 del comit� quedar� recogida en el acta correspondiente, en la que se detallar醤 como m韓imo los miembros asistentes, que para cada estudio evaluado se han ponderado los aspectos contemplados en este real decreto y la decisi髇 adoptada sobre cada ensayo.

Art韈ulo 15 Requisitos para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos

Para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos con medicamentos se precisar� del previo dictamen favorable del Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica correspondiente, de la conformidad de la direcci髇 de cada uno de los centros donde el ensayo vaya a realizarse y de la autorizaci髇 de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

El dictamen y la autorizaci髇 citados en el p醨rafo anterior podr醤 solicitarse de forma simult醤ea o no, seg鷑 las preferencias del promotor.

Art韈ulo 16 Iniciaci髇 del procedimiento

1. El promotor deber� solicitar por escrito el dictamen del Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica, de acuerdo con las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻 o, en su caso, las directrices de la Comisi髇 Europea, que publicar� el Ministerio de Sanidad y Consumo.

2. La solicitud deber� acompa馻rse de la siguiente documentaci髇:

• a) El protocolo.
• b) El manual del investigador.
• c) Los documentos referentes al consentimiento informado, incluyendo la hoja de informaci髇 para el sujeto de ensayo.
• d) Los documentos sobre la idoneidad del investigador y sus colaboradores.
• e) Los documentos sobre la idoneidad de las instalaciones.
• f) Las cantidades y el modo en que los investigadores y sujetos puedan ser, en su caso, remunerados o indemnizados por su participaci髇 en el ensayo cl韓ico, as� como los elementos pertinentes de todo contrato previsto entre el promotor y el centro.
• g) Una copia de la p髄iza del seguro o del justificante de la garant韆 financiera del ensayo cl韓ico o un certificado de 閟ta, cuando proceda.
• h) En los casos previstos en el art韈ulo 8.3 de ausencia de seguro o de seguro con cobertura parcial, deber� acompa馻rse documento firmado de asunci髇 de responsabilidad en caso de da駉s producidos como consecuencia del ensayo.
• i) Los procedimientos y material utilizado para el reclutamiento de los sujetos del ensayo.
• j) El compromiso de los investigadores que est� previsto que participen en el ensayo.

Art韈ulo 17 Criterios de evaluaci髇 para la emisi髇 del dictamen

1. El Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica correspondiente evaluar� el protocolo, el manual del investigador y el resto de la documentaci髇 que acompa馿 a la solicitud y emitir� su dictamen tomando en consideraci髇, en particular, las siguientes cuestiones:

• a) La pertinencia del ensayo cl韓ico, teniendo en cuenta el conocimiento disponible.
• b) La pertinencia de su dise駉 para obtener conclusiones fundamentadas con el n鷐ero adecuado de sujetos en relaci髇 con el objetivo del estudio.
• c) Los criterios de selecci髇 y retirada de los sujetos del ensayo, as� como la selecci髇 equitativa de la muestra.
• d) La justificaci髇 de los riesgos e inconvenientes previsibles en relaci髇 con los beneficios esperables para los sujetos del ensayo, para otros pacientes y para la comunidad, teniendo en cuenta el principio de protecci髇 de los sujetos del ensayo desarrollado en el art韈ulo 3.
• e) La justificaci髇 del grupo control (ya sea placebo o un tratamiento activo).
• f) Las previsiones para el seguimiento del ensayo.
• g) La idoneidad del investigador y de sus colaboradores.
• h) La idoneidad de las instalaciones.
• i) La idoneidad de la informaci髇 escrita para los sujetos del ensayo y el procedimiento de obtenci髇 del consentimiento informado, y la justificaci髇 de la investigaci髇 en personas incapaces de dar su consentimiento informado.
• j) El seguro o la garant韆 financiera previstos para el ensayo.
• k) Las cantidades y, en su caso, previsiones de remuneraci髇 o compensaci髇 para los investigadores y sujetos del ensayo y los aspectos relevantes de cualquier acuerdo entre el promotor y el centro, que han de constar en el contrato previsto en el art韈ulo 30.
• l) El plan previsto para el reclutamiento de los sujetos.

2. Las cuestiones indicadas en los p醨rafos g), h) y k) del apartado anterior deber醤 ser evaluadas para cada uno de los centros implicados en el ensayo cl韓ico.

Art韈ulo 18 Procedimiento para la emisi髇 del dictamen en ensayos unic閚tricos

1. En el caso de los ensayos cl韓icos unic閚tricos, la solicitud se presentar� ante el Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica correspondiente. 蓅te, en el plazo de 10 d韆s naturales, verificar� que la solicitud re鷑e los requisitos previstos en el art韈ulo 16 y, sin perjuicio de su subsanaci髇 cuando proceda, comunicar� al promotor la admisi髇 a tr醡ite de la solicitud con indicaci髇 del calendario de evaluaci髇 o, en su caso, su inadmisi髇 a tr醡ite.

2. El Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica dispondr� de un plazo m醲imo de 60 d韆s naturales, a contar desde la notificaci髇 de la admisi髇 a tr醡ite de la solicitud, para comunicar su dictamen motivado al promotor y a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

3. Durante el periodo establecido en el apartado anterior, el comit� podr� solicitar una sola vez informaci髇 complementaria al promotor; en tal caso se suspender� el c髆puto del plazo de evaluaci髇 hasta que se reciba la informaci髇 solicitada.

4. En el caso de ensayos cl韓icos que se refieran a medicamentos de terapia g閚ica, de terapia celular som醫ica o que contengan organismos modificados gen閠icamente, el plazo establecido en el apartado 2 ser� de 90 d韆s naturales. Dicho plazo podr� prorrogarse por otros 90 d韆s cuando se recabe dictamen de un comit� de expertos.

5. En el caso de ensayos cl韓icos que se refieran a terapia celular xenog閚ica, no existir� ninguna limitaci髇 de plazo para la emisi髇 del dictamen motivado.

Art韈ulo 19 Dictamen 鷑ico en ensayos cl韓icos multic閚tricos

1. En los ensayos cl韓icos en los que participen dos o m醩 centros ubicados en Espa馻, se emitir� un 鷑ico dictamen con independencia del n鷐ero de Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica implicados.

El dictamen 鷑ico se adoptar� de conformidad con el procedimiento previsto en los apartados siguientes.

2. El promotor presentar� la solicitud de evaluaci髇 del ensayo ante el Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica que actuar� como comit� de referencia y que se responsabilizar� de la emisi髇 del dictamen 鷑ico y al resto de los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica implicados.

3. El Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica de referencia, en el plazo m醲imo de 10 d韆s naturales, verificar� que la solicitud re鷑e los requisitos previstos en el art韈ulo 16 y, sin perjuicio de su subsanaci髇 cuando proceda, comunicar� al promotor y a los Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica implicados en el ensayo la admisi髇 a tr醡ite de la solicitud con indicaci髇 del calendario de evaluaci髇 o, en su caso, su inadmisi髇 a tr醡ite.

4. El Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica de referencia dispondr� de un plazo m醲imo de 60 d韆s naturales, a contar desde la notificaci髇 de la admisi髇 a tr醡ite al promotor para comunicar su dictamen motivado al promotor, a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y a los dem醩 comit閟 implicados en el ensayo.

Cada comit� implicado remitir� con tiempo suficiente al comit� de referencia un informe sobre los aspectos locales del ensayo, as� como sobre cualquier otro aspecto del ensayo que considere relevante.

5. Durante el periodo establecido en el apartado anterior, el Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica de referencia podr� solicitar una sola vez informaci髇 complementaria al promotor; en tal caso se suspender� el c髆puto del plazo de evaluaci髇 hasta que se reciba la informaci髇 solicitada. Dicha informaci髇 se presentar� tambi閚 a los dem醩 comit閟 implicados.

6. Los informes de los dem醩 comit閟 implicados deber醤 ser tenidos en cuenta por el Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica de referencia para la emisi髇 del dictamen 鷑ico, que habr� de ser motivado, especialmente, en caso de discrepar de la opini髇 de otro comit� sobre cualquier aspecto del ensayo, pero s髄o vincular醤 al comit� de referencia respecto a los aspectos locales.

7. En el caso de ensayos cl韓icos que se refieran a medicamentos de terapia g閚ica, de terapia celular som醫ica o que contengan organismos modificados gen閠icamente, el plazo establecido en el apartado 4 ser� de 90 d韆s naturales. Dicho plazo podr� prorrogarse por otros 90 d韆s cuando se recabe dictamen de un comit� de expertos.

8. En el caso de ensayos cl韓icos que se refieran a terapia celular xenog閚ica, no existir� ninguna limitaci髇 de plazo para la emisi髇 del dictamen motivado.

Art韈ulo 20 Iniciaci髇 del procedimiento

1. La autorizaci髇 del ensayo cl韓ico deber� solicitarse mediante escrito del promotor dirigido al Director de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, de acuerdo con las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻 o, en su caso, las directrices de la Comisi髇 Europea, que publicar� el Ministerio de Sanidad y Consumo.

2. La solicitud deber� acompa馻rse de la siguiente documentaci髇:

• a) Protocolo del ensayo.
• b) Manual del investigador.
• c) Hoja de informaci髇 para los sujetos del ensayo.
• d) Expediente del medicamento en investigaci髇, cuando proceda.
• e) Acreditaci髇 del pago de la tasa prevista en el art韈ulo 117.1, grupo V, ep韌rafe 5.2, de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento.

3. Adem醩, ser� necesaria la calificaci髇 como producto en fase de investigaci髇 cl韓ica para aquellos medicamentos en investigaci髇 que se definan en las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻 o, en su caso, las directrices de la Comisi髇 Europea, que publicar� el Ministerio de Sanidad y Consumo. Para la calificaci髇 del medicamento como producto en fase de investigaci髇 cl韓ica, a los efectos previstos en el art韈ulo 24, se deber� aportar la siguiente documentaci髇:

• a) Formulario de solicitud.
• b) Expediente del medicamento en investigaci髇.
• c) Acreditaci髇 del pago de la tasa prevista en el art韈ulo 117.1, grupo V, ep韌rafe 5.1, de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento.

Art韈ulo 21 Validaci髇 de la solicitud

1. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, en el plazo de 10 d韆s naturales, verificar� que la solicitud re鷑e los requisitos previstos en el art韈ulo anterior, y notificar� al solicitante la admisi髇 a tr醡ite de la solicitud con indicaci髇 del procedimiento aplicable, as� como del plazo para la notificaci髇 de la resoluci髇.

2. En el caso de que la solicitud no re鷑a los requisitos establecidos en el apartado anterior, se requerir� al solicitante para que subsane las deficiencias en el plazo m醲imo de 10 d韆s, con indicaci髇 de que, si as� no lo hiciera, se archivar� la solicitud previa resoluci髇 que se dictar� en los t閞minos establecidos en el art韈ulo 42 de la Ley 30/1992, de 26 de noviembre, de R間imen Jur韉ico para las Administraciones P鷅licas y del Procedimiento Administrativo Com鷑.

3. En el plazo de 10 d韆s naturales, a contar desde la presentaci髇 de la documentaci髇 requerida, se notificar� al solicitante la admisi髇 a tr醡ite de su solicitud en los t閞minos previstos en el apartado 1 de este art韈ulo o, en su caso, su inadmisi髇 a tr醡ite.

Art韈ulo 22 Procedimiento ordinario

1. La autorizaci髇 se entender� otorgada si en el plazo de 60 d韆s naturales, a contar desde la notificaci髇 de la admisi髇 a tr醡ite de la solicitud, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios no comunica objeciones motivadas al solicitante siempre y cuando se haya notificado de forma previa a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios el dictamen favorable del Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica y la conformidad de la direcci髇 de los centros participantes en el ensayo.

2. En el caso de que se comuniquen objeciones motivadas, el solicitante dispondr� del plazo de 15 d韆s naturales para modificar su solicitud de acuerdo con las objeciones planteadas o, en caso de discrepancia con dichas objeciones, efectuar las alegaciones y presentar los documentos que estime pertinentes en apoyo de su solicitud.

Transcurrido el plazo establecido en el p醨rafo anterior sin que el solicitante haya modificado la solicitud o presentado alegaciones, se le entender� desistido de su solicitud.

3. A la vista de la modificaci髇 propuesta por el solicitante o, en su caso, de sus alegaciones, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios emitir� resoluci髇 expresa, autorizando o denegando el ensayo, que deber� ser notificada al solicitante en el plazo de 15 d韆s a contar desde la entrada en su registro general del escrito de modificaci髇 o alegaciones.

4. La autorizaci髇 del ensayo cl韓ico se entender� sin perjuicio de la aplicaci髇, cuando proceda, de la legislaci髇 vigente sobre la utilizaci髇 confinada de organismos modificados gen閠icamente, y la liberaci髇 intencional en el medio ambiente de organismos modificados gen閠icamente.

Art韈ulo 23 Procedimientos especiales

1. Sin perjuicio de lo previsto en al art韈ulo anterior, no podr� iniciarse un ensayo cl韓ico sin la previa autorizaci髇 por escrito de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios en los siguientes casos:

• a) Ensayos cl韓icos en los que la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios haya comunicado objeciones al promotor dentro del plazo establecido en el apartado 1 del art韈ulo anterior.
• b) Ensayos cl韓icos con medicamentos que requieren la calificaci髇 de producto en fase de investigaci髇 cl韓ica.
• c) Ensayos cl韓icos con medicamentos de terapia g閚ica, terapia celular som醫ica (incluidos los de terapia celular xenog閚ica), as� como todos los medicamentos que contengan organismos modificados gen閠icamente.

2. En los casos previstos en el apartado anterior, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios emitir� resoluci髇 expresa que autorice o deniegue el ensayo cl韓ico, de conformidad con el procedimiento y los plazos previstos en el art韈ulo 22, con las particularidades que se establecen en los apartados 3 y 4 siguientes.

Una vez transcurrido el plazo correspondiente sin que se notifique al interesado la resoluci髇, se podr� entender desestimada la solicitud.

3. En los ensayos cl韓icos con medicamentos de terapia g閚ica, terapia celular som醫ica (excluidos los de terapia celular xenog閚ica), as� como todos los medicamentos que contengan organismos modificados gen閠icamente, el plazo m醲imo para autorizar expresamente el ensayo cl韓ico ser� de 90 d韆s naturales. Dicho plazo se ampliar� en 90 d韆s naturales cuando resulte preceptivo recabar alg鷑 informe de acuerdo con la normativa vigente.

4. En los ensayos cl韓icos con medicamentos de terapia celular xenog閚ica, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios no tendr� limite temporal para la comunicaci髇 de objeciones ni para la autorizaci髇 o denegaci髇 del ensayo.

Art韈ulo 24 Productos en fase de investigaci髇 cl韓ica

1. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, cuando autorice un ensayo cl韓ico con un medicamento en investigaci髇, har� constar en la autorizaci髇 del ensayo la calificaci髇 de dicho medicamento como producto en fase de investigaci髇 cl韓ica, en los casos que proceda.

2. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios mantendr� un registro actualizado de los medicamentos en investigaci髇 calificados como productos en fase de investigaci髇 cl韓ica, en el que se enumerar醤 las indicaciones concretas que pueden ser objeto de investigaci髇 cl韓ica, as� como las limitaciones, plazos, condiciones y garant韆s que, en su caso, se establezcan.

3. Para la autorizaci髇 de posteriores ensayos cl韓icos con un medicamento en investigaci髇 previamente calificado como producto en fase de investigaci髇 cl韓ica deber� actualizarse, cuando resulte necesario, la documentaci髇 citada en el art韈ulo 20.3 conforme a las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻 o, en su caso, las directrices de la Comisi髇 Europea, que publicar� el Ministerio de Sanidad y Consumo.

Las solicitudes que se acojan a lo dispuesto en el p醨rafo anterior har醤 referencia a dichas circunstancias.

Art韈ulo 25 Modificaci髇 de las condiciones de autorizaci髇 de ensayos cl韓icos

1. Cualquier modificaci髇 en las condiciones autorizadas para un ensayo cl韓ico que se considere relevante no podr� llevarse a efecto sin el previo dictamen favorable del Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica correspondiente y la autorizaci髇 de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Sin perjuicio de lo anterior, si la modificaci髇 se refiere exclusivamente a documentos espec韋icos que deben ser evaluados por el Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica, 鷑icamente se requerir� el dictamen favorable de dicho comit� para su aplicaci髇. Por el contrario, si la modificaci髇 se refiere a la documentaci髇 que deba ser evaluada 鷑icamente por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, solamente se requerir� la autorizaci髇 de 閟ta.

Si se dieran circunstancias que pudieran poner en peligro la seguridad de los sujetos, el promotor y el investigador adoptar醤 las medidas urgentes oportunas para proteger a los sujetos de cualquier riesgo inmediato. El promotor informar� lo antes posible tanto a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios como a los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica implicados en el ensayo de dichas circunstancias y de las medidas adoptadas.

2. Se consideran modificaciones relevantes aquellas que se detallen en las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻 o, en su caso, las directrices de la Comisi髇 Europea, que publicar� el Ministerio de Sanidad y Consumo.

3. La solicitud deber� presentarse por escrito, fechada y firmada por el promotor e investigador, ante la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y ante los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica correspondientes. La solicitud se adecuar� a lo establecido en las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻 o, en su caso, las directrices de la Comisi髇 Europea, que publicar� el Ministerio de Sanidad y Consumo.

4. El dictamen previo se adoptar� conforme al procedimiento establecido en los art韈ulos 18 y 19. No obstante:

• a) El Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica correspondiente dispondr� de un plazo m醲imo de 35 d韆s naturales, a contar desde la notificaci髇 de la admisi髇 a tr醡ite de la solicitud, para comunicar su dictamen motivado al promotor, al Centro Coordinador de Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica, a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y, en el caso de ensayos multic閚tricos, a los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica implicados.
• b) En los ensayos multic閚tricos, el informe de los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica implicados distintos del comit� de referencia s髄o resultar� preceptivo cuando la modificaci髇 suponga la incorporaci髇 de nuevos centros o investigadores principales al ensayo, y s髄o ser� vinculante en los aspectos locales del ensayo. S髄o ser� necesario el informe del comit� 閠ico correspondiente al centro o investigador que se incorpore.

5. La autorizaci髇 de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios se adoptar� conforme al procedimiento establecido en los art韈ulos 21, 22 y 23. No obstante, la autorizaci髇 se entender� otorgada si en el plazo de 35 d韆s naturales, a contar desde la notificaci髇 de la admisi髇 a tr醡ite de la solicitud, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios no comunica objeciones motivadas al solicitante.

6. En caso de modificaciones en ensayos cl韓icos con medicamentos de terapia g閚ica, de terapia celular som醫ica (incluidos los de terapia celular xenog閚ica), as� como todos los medicamentos que contengan organismos modificados gen閠icamente, los plazos para su autorizaci髇 podr醤 ser ampliados, notificando al promotor el nuevo plazo.

Art韈ulo 26 Suspensi髇 y revocaci髇 de la autorizaci髇 del ensayo cl韓ico

1. La autorizaci髇 del ensayo cl韓ico se suspender� o revocar�, de oficio o a petici髇 justificada del promotor, mediante resoluci髇 de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios en los siguientes supuestos:

• a) Si se viola la ley.
• b) Si se alteran las condiciones de su autorizaci髇.
• c) Si no se cumplen los principios 閠icos recogidos en el art韈ulo 60 de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento.
• d) Para proteger a los sujetos del ensayo.
• e) En defensa de la salud p鷅lica.

2. La resoluci髇 por la que se suspenda o revoque la autorizaci髇 del ensayo se adoptar� previa instrucci髇 del oportuno procedimiento, con audiencia al interesado que deber� pronunciarse en el plazo de siete d韆s a contar desde la notificaci髇 del inicio del procedimiento.

Una vez adoptada la resoluci髇 citada en el p醨rafo anterior, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios notificar� la decisi髇 adoptada, con expresa indicaci髇 de los motivos, a los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica participantes, a la Comisi髇 Europea, a la Agencia Europea para la Evaluaci髇 de Medicamentos, a las autoridades sanitarias de las comunidades aut髇omas y a las autoridades sanitarias de los dem醩 Estados miembros.

3. Las autoridades sanitarias de las comunidades aut髇omas, por propia iniciativa o a propuesta del Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica correspondiente, podr醤 resolver la suspensi髇 cautelar del ensayo cl韓ico en los casos previstos en el apartado 1, y lo notificar醤 de inmediato a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, la cual, conforme a lo establecido en el apartado 2, resolver� la suspensi髇 o revocaci髇 de la autorizaci髇 del ensayo o, en su caso, el levantamiento de la medida cautelar.

Art韈ulo 27 Informe final del ensayo cl韓ico

1. Una vez finalizada la realizaci髇 del ensayo cl韓ico, en el plazo de 90 d韆s, el promotor notificar� a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y a los comit閟 閠icos implicados el final del ensayo.

2. En caso de terminaci髇 anticipada, en el plazo de 15 d韆s el promotor remitir� a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y a los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica implicados un informe que incluya los datos obtenidos hasta el momento de su conclusi髇 anticipada, as� como los motivos de 閟ta, y en su caso las medidas adoptadas en relaci髇 con los sujetos participantes en el ensayo.

3. En el plazo de un a駉 desde el final del ensayo, el promotor remitir� a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y a los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica implicados un resumen del informe final sobre los resultados del ensayo.

4. Cuando la duraci髇 del ensayo sea superior a un a駉, ser� necesario adem醩 que el promotor remita un informe anual sobre la marcha del ensayo.

5. En todos los casos se seguir醤 las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻 o, en su caso, las directrices de la Comisi髇 Europea, que publicar� el Ministerio de Sanidad y Consumo.

Art韈ulo 28 Uso compasivo de medicamentos

...

Art韈ulo 29 Continuaci髇 del tratamiento tras la finalizaci髇 del ensayo

...

Art韈ulo 30 Aspectos econ髆icos del ensayo cl韓ico

1. Todos los aspectos econ髆icos relacionados con el ensayo cl韓ico quedar醤 reflejados en un contrato entre el promotor y cada uno de los centros donde se vaya a realizar el ensayo. Esta documentaci髇 se pondr� a disposici髇 del Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica correspondiente.

2. Las Administraciones sanitarias competentes para cada servicio de salud establecer醤 los requisitos comunes y condiciones de financiaci髇, as� como el modelo de contrato de conformidad con los principios generales de coordinaci髇 que acuerde el Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud.

3. En el contrato constar� el presupuesto inicial del ensayo, que especificar� los costes indirectos que aplicar� el centro, as� como los costes directos extraordinarios, considerando como tales aquellos gastos ajenos a los que hubiera habido si el sujeto no hubiera participado en el ensayo, como an醠isis y exploraciones complementarias a馻didas, cambios en la duraci髇 de la atenci髇 a los enfermos, reembolso por gastos a los pacientes, compra de aparatos y compensaci髇 para los sujetos del ensayo e investigadores. Tambi閚 constar醤 los t閞minos y plazos de los pagos, as� como cualquier otra responsabilidad subsidiaria que contraigan las partes.

Art韈ulo 31 Fabricaci髇

1. La fabricaci髇 de medicamentos no autorizados en Espa馻 para su utilizaci髇 en el 醡bito de un ensayo cl韓ico 鷑icamente podr� realizarse previa autorizaci髇 de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios. Esta autorizaci髇 estar� vigente durante el tiempo de realizaci髇 del ensayo cl韓ico en el que se utilicen.

2. El fabricante de un medicamento en investigaci髇 ha de estar autorizado para el ejercicio de su actividad de acuerdo con lo establecido en el Real Decreto 1564/1992, de 18 de diciembre, por el que se desarrolla y regula el r間imen de autorizaci髇 de los laboratorios farmac閡ticos e importadores de medicamentos y la garant韆 de calidad de su fabricaci髇 industrial.

3. En el caso de que alguna de las fases de la fabricaci髇, como el acondicionamiento final, se realicen en un servicio de farmacia hospitalario, dicho servicio quedar� excluido de la autorizaci髇 contemplada en el apartado 2.

4. En todas las fases de la fabricaci髇 de un medicamento en investigaci髇 se han de seguir las normas de correcta fabricaci髇 de medicamentos en la Uni髇 Europea, incluido su anexo 13, publicadas por el Ministerio de Sanidad y Consumo.

Art韈ulo 32 Importaci髇

1. La importaci髇 de medicamentos en investigaci髇, para su utilizaci髇 en el 醡bito de un ensayo cl韓ico, 鷑icamente podr� realizarse previa autorizaci髇 de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

2. El laboratorio farmac閡tico importador garantizar� que el medicamento ha sido elaborado por un fabricante debidamente autorizado en el pa韘 de origen y que cumple normas de correcta fabricaci髇, al menos equivalentes a las establecidas por la Uni髇 Europea, sin perjuicio de la responsabilidad del promotor establecida en el art韈ulo 35.

3. La solicitud de fabricaci髇 o importaci髇 de medicamentos en investigaci髇 podr� solicitarse en unidad de acto con la solicitud de realizaci髇 del ensayo cl韓ico al que est閚 destinados.

La fabricaci髇 o importaci髇 de medicamentos hemoderivados, estupefacientes o psic髏ropos se regir醤 por su normativa espec韋ica en la materia.

Art韈ulo 33 Etiquetado

El etiquetado de los medicamentos en investigaci髇 deber� figurar al menos en lengua espa駉la oficial del Estado y adecuarse a lo establecido en el anexo 13 de las de normas de correcta fabricaci髇 de medicamentos en la Uni髇 Europea.

Art韈ulo 34 Normas de buena pr醕tica cl韓ica

Todos los ensayos cl韓icos con medicamentos que se realicen en Espa馻 deber醤 llevarse a cabo de acuerdo con las normas de buena pr醕tica cl韓ica publicadas por el Ministerio de Sanidad y Consumo, siempre que no se opongan a lo dispuesto en este real decreto.

Art韈ulo 35 Promotor

1. El promotor o su representante legal habr� de estar establecido en uno de los Estados miembros de la Uni髇 Europea.

2. Corresponde al promotor firmar las solicitudes de dictamen y autorizaci髇 dirigidas al Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica y a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

3. Son responsabilidades del promotor:

• a) Establecer y mantener un sistema de garant韆s y control de calidad, con procedimientos normalizados de trabajo escritos, de forma que los ensayos sean realizados y los datos generados, documentados y comunicados de acuerdo con el protocolo, las normas de buena pr醕tica cl韓ica y lo dispuesto en este real decreto.
• b) Firmar, junto con el investigador que corresponda, el protocolo y cualquiera de sus modificaciones.
• c) Seleccionar al investigador m醩 adecuado seg鷑 su cualificaci髇 y medios disponibles, y asegurarse de que 閟te llevar� a cabo el estudio tal como est� especificado en el protocolo.
• d) Proporcionar la informaci髇 b醩ica y cl韓ica disponible del producto en investigaci髇 y actualizarla a lo largo del ensayo.
• e) Solicitar el dictamen del Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica y la autorizaci髇 de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, as� como suministrarles la informaci髇 y recabar las autorizaciones que procedan, sin perjuicio de la comunicaci髇 a las comunidades aut髇omas, en caso de modificaci髇 o violaci髇 del protocolo o interrupci髇 del ensayo, y las razones para ello.
• f) Suministrar de forma gratuita los medicamentos en investigaci髇, garantizar que se han cumplido las normas de correcta fabricaci髇 y que las muestras est醤 adecuadamente envasadas y etiquetadas. Tambi閚 es responsable de la conservaci髇 de muestras y sus protocolos de fabricaci髇 y control, del registro de las muestras entregadas y de asegurarse que en el centro donde se realiza el ensayo existir� un procedimiento correcto de manejo, conservaci髇 y uso de dichas muestras.

  Excepcionalmente, se podr醤 acordar con el centro otras v韆s de suministro.

• g) Designar el monitor que vigilar� la marcha del ensayo.
• h) Comunicar a las autoridades sanitarias, a los investigadores y a los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica involucrados en el ensayo las sospechas de reacciones adversas graves e inesperadas de conformidad con lo establecido en los art韈ulos 43 a 46.
• i) Proporcionar al investigador y al Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica, de forma inmediata, cualquier informaci髇 de importancia a la que tenga acceso durante el ensayo.
• j) Proporcionar compensaci髇 econ髆ica a los sujetos en caso de lesi髇 o muerte relacionadas con el ensayo. Proporcionar al investigador cobertura legal y econ髆ica en estos casos excepto cuando la lesi髇 sea consecuencia de negligencia o mala pr醕tica del investigador.
• k) Acordar con el investigador las obligaciones en cuanto al tratamiento de datos, elaboraci髇 de informes y publicaci髇 de resultados. En cualquier caso, el promotor es responsable de elaborar los informes finales o parciales del ensayo y comunicarlos a quien corresponda.
• l) El promotor dispondr� de un punto de contacto, donde los sujetos del ensayo puedan obtener mayor informaci髇 sobre 閟te, que podr� delegar en el investigador.

Art韈ulo 36 Monitor

Son responsabilidades del monitor:

• a) Trabajar de acuerdo con los procedimientos normalizados de trabajo del promotor, visitar al investigador antes, durante y despu閟 del ensayo para comprobar el cumplimiento del protocolo, garantizar que los datos son registrados de forma correcta y completa, as� como asegurarse de que se ha obtenido el consentimiento informado de todos los sujetos antes de su inclusi髇 en el ensayo.
• b) Cerciorarse de que los investigadores y el centro donde se realizar� la investigaci髇 son adecuados para este prop髎ito durante el periodo de realizaci髇 del ensayo.
• c) Asegurarse de que tanto el investigador principal como sus colaboradores han sido informados adecuadamente y garantizar en todo momento una comunicaci髇 r醦ida entre investigador y promotor.
• d) Verificar que el investigador cumple el protocolo y todas sus modificaciones aprobadas.
• e) Comprobar que el almacenamiento, distribuci髇, devoluci髇 y documentaci髇 de los medicamentos en investigaci髇 es seguro y adecuado.
• f) Remitir al promotor informes de las visitas de monitorizaci髇 y de todos los contactos relevantes con el investigador.

Art韈ulo 37 Investigador

1. El investigador dirige y se responsabiliza de la realizaci髇 pr醕tica del ensayo cl韓ico en un centro, y firma junto con el promotor la solicitud, corresponsabiliz醤dose con 閘.

2. Solamente podr� actuar como investigador un m閐ico o persona que ejerza una profesi髇 reconocida en Espa馻 para llevar a cabo las investigaciones en raz髇 de su formaci髇 cient韋ica y de su experiencia en la atenci髇 sanitaria requerida.

3. Son responsabilidades del investigador:

• a) Estar de acuerdo y firmar junto con el promotor el protocolo del ensayo.
• b) Conocer a fondo las propiedades de los medicamentos en investigaci髇.
• c) Garantizar que el consentimiento informado se recoge de conformidad a lo establecido en este real decreto.
• d) Recoger, registrar y notificar los datos de forma correcta y garantizar su veracidad.
• e) Notificar inmediatamente los acontecimientos adversos graves o inesperados al promotor.
• f) Garantizar que todas las personas implicadas respetar醤 la confidencialidad de cualquier informaci髇 acerca de los sujetos del ensayo, as� como la protecci髇 de sus datos de car醕ter personal.
• g) Informar regularmente al Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica de la marcha del ensayo.
• h) Corresponsabilizarse con el promotor de la elaboraci髇 del informe final del ensayo, dando su acuerdo con su firma.

Art韈ulo 38 Publicaciones

1. El promotor est� obligado a publicar los resultados, tanto positivos como negativos, de los ensayos cl韓icos autorizados en revistas cient韋icas y con menci髇 al Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica que aprob� el estudio.

2. Cuando se hagan p鷅licos estudios y trabajos de investigaci髇 sobre medicamentos, dirigidos a la comunidad cient韋ica, se har醤 constar los fondos obtenidos por el autor por o para su realizaci髇 y la fuente de financiaci髇.

3. Se mantendr� en todo momento el anonimato de los sujetos participantes en el ensayo.

4. Los resultados o conclusiones de los ensayos cl韓icos se comunicar醤 preferentemente en publicaciones cient韋icas antes de ser divulgados al p鷅lico no sanitario. No se dar醤 a conocer de modo prematuro o sensacionalista tratamientos de eficacia todav韆 no determinada, ni se exagerar� 閟ta.

5. La publicidad de medicamentos en investigaci髇 queda terminantemente prohibida, tal como se establece en la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, el Real Decreto 1416/1994, de 25 de junio, por el que se regula la publicidad de los medicamentos, el Real Decreto 1907/1996, de 2 de agosto, sobre publicidad y promoci髇 comercial de productos, actividades o servicios con pretendida finalidad sanitaria, y la Ley 34/1988, de 11 de noviembre, General de Publicidad.

Art韈ulo 39 Archivo de la documentaci髇 del ensayo cl韓ico

Los documentos que constituyen el archivo maestro de un ensayo cl韓ico deber醤 conservarse durante el tiempo y conforme a las especificaciones establecidas en las Instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻 o, en su caso, las directrices de la Comisi髇 Europea que publicar� el Ministerio de sanidad y Consumo.

Art韈ulo 40 Inspecciones

1. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y las autoridades sanitarias competentes de las comunidades aut髇omas, en el 醡bito de sus respectivas competencias, verificar醤 la aplicaci髇 de este real decreto, de las normas de buena pr醕tica cl韓ica y de las normas de correcta fabricaci髇 en los ensayos cl韓icos que se realicen en Espa馻, a trav閟 de las correspondientes inspecciones.

2. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios informar� a la Agencia Europea de Evaluaci髇 de Medicamentos de las inspecciones efectuadas y de sus resultados.

Asimismo, ser� responsable de la introducci髇 de los datos relativos a inspecciones en la base de datos europea de ensayos cl韓icos EUDRACT, de acuerdo con lo especificado en las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻 o, en su caso, las directrices de la Comisi髇 Europea, que publicar� el Ministerio de Sanidad y Consumo.

3. Las inspecciones ser醤 llevadas a cabo por inspectores debidamente cualificados y designados para tal efecto en los lugares relacionados con la realizaci髇 de los ensayos cl韓icos y, entre otros, en el centro o centros en los que se lleve a cabo el ensayo, el lugar de fabricaci髇 del medicamento en investigaci髇, cualquier laboratorio de an醠isis utilizado en el ensayo cl韓ico y/o en las instalaciones del promotor.

4. Tras la inspecci髇 se elaborar� un informe que se pondr� a disposici髇 de los inspeccionados. Tambi閚 se podr� poner a disposici髇 del Comit� 蓆ico de Investigaci髇 Cl韓ica implicado, de las autoridades competentes en Espa馻 y dem醩 Estados miembros de la Uni髇 Europea y de la Agencia Europea de Evaluaci髇 de Medicamentos,

5. Corresponde a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios recabar la colaboraci髇 de las autoridades competentes de otros Estados miembros de la Uni髇 Europea y terceros Estados para la inspecci髇 del centro del ensayo, instalaciones del promotor o instalaciones del fabricante del medicamento en investigaci髇 establecido fuera del territorio nacional.

Art韈ulo 41 Bases de datos

1. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios se responsabilizar� de la inclusi髇 en la base de datos europea de ensayos cl韓icos EUDRACT de los datos relativos a los ensayos cl韓icos que se lleven a cabo en el territorio nacional, de acuerdo con lo establecido en las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻 o, en su caso, las directrices de la Comisi髇 Europea, que publicar� el Ministerio de Sanidad y Consumo.

2. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios se responsabilizar� de mantener actualizada su base de datos de los ensayos cl韓icos autorizados que se lleven a cabo en el territorio nacional. Las autoridades competentes de las comunidades aut髇omas tendr醤 acceso a los datos relativos a los ensayos que se realicen en su 醡bito territorial.

3. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios pondr� a disposici髇 de los ciudadanos a trav閟 de su p醙ina web informaci髇 referente al t韙ulo del ensayo, promotor, centros implicados, patolog韆 y poblaci髇 en estudio de los ensayos cl韓icos autorizados.

Se considerar� que no existe oposici髇, por parte del promotor del ensayo, a la publicaci髇 de los datos antes indicados de los ensayos promovidos por 閘, siempre que no se haga indicaci髇 expresa en su contra en la solicitud de autorizaci髇 del ensayo cl韓ico dirigida a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Art韈ulo 42 Obligaciones de los investigadores en el registro y comunicaci髇 de acontecimientos adversos

1. El investigador comunicar� inmediatamente al promotor todos los acontecimientos adversos graves, salvo cuando se trate de los se馻lados en el protocolo o en el manual del investigador como acontecimientos que no requieran comunicaci髇 inmediata. La comunicaci髇 inicial ir� seguida de comunicaciones escritas pormenorizadas. En las comunicaciones iniciales y en las de seguimiento se identificar� a los sujetos del ensayo mediante un n鷐ero de c骴igo espec韋ico para cada uno de ellos.

2. Los acontecimientos adversos y/o los resultados de laboratorio an髆alos calificados en el protocolo como determinantes para las evaluaciones de seguridad se comunicar醤 al promotor con arreglo a los requisitos de comunicaci髇 y dentro de los periodos especificados en el protocolo.

3. En caso de que se haya comunicado un fallecimiento de un sujeto participante en un ensayo cl韓ico, el investigador proporcionar� al promotor y a los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica implicados toda la informaci髇 complementaria que le soliciten.

Art韈ulo 43 Obligaciones del promotor en el registro, evaluaci髇 y comunicaci髇 de acontecimientos adversos

1. El promotor mantendr� unos registros detallados de todos los acontecimientos adversos que le sean comunicados por los investigadores. Estos registros se presentar醤 a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios cuando 閟ta as� lo solicite.

2. El promotor tiene la obligaci髇 de evaluar de forma continua la seguridad de los medicamentos en investigaci髇 utilizando toda la informaci髇 a su alcance. Asimismo, debe comunicar sin tardanza a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, a los 髍ganos competentes de las comunidades aut髇omas donde se realice el ensayo cl韓ico y a los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica implicados cualquier informaci髇 importante que afecte a la seguridad del medicamento en investigaci髇. Dicha comunicaci髇 se realizar� seg鷑 los criterios que se especifican en los art韈ulos siguientes y de acuerdo con los procedimientos establecidos en las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻 o, en su caso, directrices de la Comisi髇 Europea, que publicar� el Ministerio de Sanidad y Consumo.

3. La comunicaci髇 de informaci髇 de seguridad del promotor a los investigadores seguir� lo especificado en las normas de buena pr醕tica cl韓ica.

Art韈ulo 44 Notificaci髇 expeditiva de casos individuales de sospecha de reacci髇 adversa a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios

1. El promotor notificar� a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios todas las sospechas de reacciones adversas graves y a la vez inesperadas asociadas a los medicamentos en investigaci髇, tanto si ocurren en Espa馻 como en otros Estados, y tanto si han ocurrido en el ensayo cl韓ico autorizado como en otros ensayos cl韓icos o en un contexto de uso diferente, siempre que dichos medicamentos no se encuentren comercializados en Espa馻. Para los productos comercializados, incluyendo el medicamento utilizado como control o los medicamentos utilizados como concomitantes, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios emitir� unas directrices espec韋icas que tendr醤 en cuenta los requerimientos de farmacovigilancia al objeto de evitar posibles duplicaciones en la notificaci髇.

2. El plazo m醲imo de notificaci髇 ser� de 15 d韆s naturales a partir del momento en que el promotor haya tenido conocimiento de la sospecha de reacci髇 adversa. Cuando la sospecha de reacci髇 adversa grave e inesperada haya ocasionado la muerte del sujeto, o puesto en peligro su vida, el promotor informar� a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios en el plazo m醲imo de siete d韆s naturales a partir del momento en que el promotor tenga conocimiento del caso. Dicha informaci髇 deber� ser completada, en lo posible, en los ocho d韆s siguientes.

3. Cuando las sospechas de reacciones adversas graves e inesperadas ocurran en un ensayo cl韓ico doble ciego, se deber� desvelar el c骴igo de tratamiento de ese paciente concreto a efectos de notificaci髇. Siempre que sea posible, se mantendr� el car醕ter ciego para el investigador, y para las personas encargadas del an醠isis e interpretaci髇 de los resultados, as� como de la elaboraci髇 de las conclusiones del estudio. En aquellos casos en que se considere que este sistema de notificaci髇 pueda interferir con la validez del estudio, podr� acordarse con la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios un sistema de notificaci髇 espec韋ico.

4. Las sospechas de reacciones adversas atribuibles a placebo no estar醤 sujetas a este sistema de notificaci髇 individualizada.

5. Las notificaciones se realizar醤 preferiblemente utilizando el formato electr髇ico est醤dar europeo. Cuando esto no sea posible, debido a un motivo justificado, se utilizar� el formulario de notificaci髇 en papel para las notificaciones de sospechas de reacci髇 adversa que ocurran en Espa馻. Para las notificaciones de sospechas de reacci髇 adversa que ocurran fuera de Espa馻, podr� utilizarse un formulario est醤dar internacional. Las notificaciones que ocurran en Espa馻, con independencia del formato utilizado, tendr醤 que ser comunicadas en la lengua espa駉la oficial del Estado.

6. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios mantendr� una red de proceso de datos para registrar todas las sospechas de reacciones adversas graves inesperadas de un medicamento en investigaci髇 de las cuales tenga conocimiento. Dicha red permitir�, adem醩 de la recepci髇 de comunicaciones electr髇icas, el acceso en tiempo real de las comunidades aut髇omas y la comunicaci髇 electr髇ica a la Agencia Europea de Evaluaci髇 de Medicamentos de las sospechas de reacciones adversas graves inesperadas que hayan ocurrido en Espa馻.

Art韈ulo 45 Notificaci髇 expeditiva de casos individuales de sospecha de reacci髇 adversa a los 髍ganos competentes de las comunidades aut髇omas

1. El promotor notificar� a los 髍ganos competentes de las comunidades aut髇omas en cuyo territorio se est� realizando el ensayo, de forma individual y en el plazo m醲imo de 15 d韆s, todas las sospechas de reacciones adversas que sean a la vez graves e inesperadas asociadas al medicamento en investigaci髇 y que hayan ocurrido en pacientes seleccionados en sus respectivos 醡bitos territoriales. Este plazo m醲imo ser� de siete d韆s cuando se trate de sospechas de reacciones adversas que produzcan la muerte o amenacen la vida. Para los medicamentos comercializados, incluyendo el utilizado como control o los utilizados como concomitantes, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios emitir� unas directrices espec韋icas que tendr醤 en cuenta los requerimientos de farmacovigilancia al objeto de evitar posibles duplicaciones en la notificaci髇.

2. El promotor notificar� cualquier otra informaci髇 sobre reacciones adversas graves e inesperadas asociadas al medicamento en investigaci髇 cuando as� lo dispongan las normativas espec韋icas de las comunidades aut髇omas y, en cualquier caso, si la informaci髇 supone un cambio importante en el perfil de seguridad del producto investigado.

3. Cuando el promotor realice la comunicaci髇 en formato electr髇ico no ser� precisa la notificaci髇 a las comunidades aut髇omas, dado que dicha informaci髇 les ser� accesible en tiempo real a trav閟 de la red de proceso de datos.

Art韈ulo 46 Notificaci髇 expeditiva de casos individuales de sospecha de reacci髇 adversa a los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica

1. El promotor notificar� a los comit閟 閠icos implicados, de forma individual y en el plazo m醲imo de 15 d韆s, todas las sospechas de reacciones adversas que sean a la vez graves e inesperadas asociadas al medicamento en investigaci髇 y que hayan ocurrido en pacientes seleccionados en sus respectivos 醡bitos. El plazo m醲imo ser� de siete d韆s cuando se trate de sospechas de reacciones adversas que produzcan la muerte o amenacen la vida.

2. El promotor notificar� cualquier otra informaci髇 sobre reacciones adversas graves e inesperadas asociadas al medicamento de investigaci髇 cuando as� lo dispongan los comit閟 閠icos implicados en el momento del dictamen favorable del estudio y, en cualquier caso, si la informaci髇 supone un cambio importante en el perfil de seguridad del producto investigado. Los comit閟 閠icos implicados podr醤 establecer que esta informaci髇 adicional le sea suministrada peri骴icamente de forma resumida. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, en consonancia con las disposiciones europeas, publicar� las correspondientes directrices para orientar a los promotores.

Art韈ulo 47 Informes peri骴icos de seguridad

1. Adicionalmente a la notificaci髇 expeditiva, los promotores de ensayos cl韓icos preparar醤 un informe peri骴ico en el que se eval鷈 la seguridad del medicamento en investigaci髇 teniendo en cuenta toda la informaci髇 disponible.

2. El informe peri骴ico de seguridad se presentar� a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, a los 髍ganos competentes de las comunidades aut髇omas correspondientes y a los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica implicados, anualmente hasta el final del ensayo y siempre que lo soliciten las autoridades sanitarias o los comit閟 閠icos implicados.

3. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios determinar� el formato del informe peri骴ico de seguridad teniendo en cuenta la normativa europea al respecto. El informe peri骴ico de seguridad no sustituir� a la solicitud de modificaciones a los documentos del ensayo, que seguir� su procedimiento espec韋ico.

4. Sin perjuicio de la periodicidad se馻lada para los informes de seguridad, el promotor preparar� un informe de evaluaci髇 ad hoc siempre que exista un problema de seguridad relevante. Dicho informe se presentar� sin tardanza a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, a los 髍ganos competentes de las comunidades aut髇omas y a los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica concernidos.

5. El informe peri骴ico de seguridad podr� ser una parte del informe anual y final correspondientes o bien ser preparado de forma independiente.

Art韈ulo 48 Infracciones administrativas en materia de ensayos cl韓icos

Constituir醤 infracciones administrativas las previstas en el art韈ulo 108 de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, y ser醤 sancionadas de acuerdo con el art韈ulo 109 de la misma ley.

Disposici髇 adicional 鷑ica Ensayos cl韓icos con productos sanitarios

Los ensayos cl韓icos con productos sanitarios se regir醤 por los principios recogidos en este real decreto en lo que les resulte de aplicaci髇.

Disposici髇 transitoria primera R間imen transitorio

Los procedimientos iniciados con anterioridad a la entrada en vigor de este real decreto se regir醤 por lo establecido en el Real Decreto 561/1993, de 16 de abril, por el que se establecen los requisitos para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos con medicamentos.

Disposici髇 transitoria segunda Aplicaci髇 de este real decreto al 醡bito de los servicios sanitarios de las Fuerzas Armadas

En tanto no se desarrollen las previsiones contenidas en la disposici髇 adicional segunda de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, en la aplicaci髇 de este real decreto al 醡bito de los servicios sanitarios de las Fuerzas Armadas se observar醤 las siguientes normas:

• a) Corresponder� al Ministerio de Sanidad y Consumo la acreditaci髇 de los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica.
• b) El Ministerio de Defensa, a trav閟 de la Inspecci髇 General de Sanidad de la Defensa, ejercer� las competencias en materia de inspecci髇, recepci髇 de comunicaciones y notificaciones y las dem醩 que este real decreto atribuye a las comunidades aut髇omas.

Disposici髇 derogatoria 鷑ica Derogaci髇 normativa

Queda derogado el Real Decreto 561/1993, de 16 de abril, por el que se establecen los requisitos para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos con medicamentos, sin perjuicio de lo dispuesto en la disposici髇 transitoria primera, as� como cualquier otra disposici髇 de igual o inferior rango que se oponga a lo dispuesto en este real decreto.

Disposici髇 final primera T韙ulo habilitante

Este real decreto tiene car醕ter de legislaci髇 sobre productos farmac閡ticos a los efectos previstos en el art韈ulo 149.1.16..� de la Constituci髇 Espa駉la, y se adopta en desarrollo del t韙ulo III de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento.

Disposici髇 final segunda Facultad de desarrollo

Se faculta al Ministro de Sanidad y Consumo para dictar las disposiciones necesarias para el desarrollo de este real decreto, conforme al avance de los conocimientos cient韋icos y t閏nicos y de acuerdo con las orientaciones de la Uni髇 Europea.

Asimismo, se faculta al Ministro de Sanidad y Consumo para la adopci髇 de las normas de buena pr醕tica cl韓ica y las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻, de acuerdo con las directrices que adopte la Comisi髇 Europea.

Disposici髇 final tercera Entrada en vigor

El presente real decreto entrar� en vigor el d韆 1 de mayo de 2004.