• Expandir / Contraer 韓dice sistem醫ico
• INTRODUCCION
• CAP蚑ULO I.� Disposiciones generales
  • Art韈ulo 1 燨bjeto y 醡bito de aplicaci髇
  • Art韈ulo 2 燚efiniciones
  • Art韈ulo 3 燙ar醕ter de la autorizaci髇 de uso
• CAP蚑ULO II.� Autorizaci髇 de uso de medicamentos de terapia avanzada
  • Art韈ulo 4 燫equisitos del solicitante de una autorizaci髇 de uso
  • Art韈ulo 5 燬olicitudes de autorizaci髇 de uso
  • Art韈ulo 6 燚ocumentaci髇 sobre la fabricaci髇 del medicamento
  • Art韈ulo 7 營dentificaci髇 del medicamento, garant韆s de informaci髇 y material de acondicionamiento
  • Art韈ulo 8 燙umplimiento de Normas de correcta fabricaci髇
  • Art韈ulo 9 燩rocedimiento de autorizaci髇
  • Art韈ulo 10 燰alidez y renovaci髇 de la autorizaci髇
• CAP蚑ULO III.� Seguimiento de la autorizaci髇
  • Art韈ulo 11 燭razabilidad
  • Art韈ulo 12 燜armacovigilancia
  • Art韈ulo 13 營nforme anual
  • Art韈ulo 14 燬ituaciones excepcionales
• DISPOSICIONES ADICIONALES
  • Disposici髇 adicional 鷑ica 燙iudades de Ceuta y Melilla
• DISPOSICIONES TRANSITORIAS
  • Disposici髇 transitoria 鷑ica 燩lazo para la adaptaci髇 de los medicamentos de terapia avanzada de uso consolidado
• DISPOSICIONES FINALES
  • Disposici髇 final primera 燭itulo competencial
  • Disposici髇 final segunda 燫間imen supletorio
  • Disposici髇 final tercera 燜acultad de desarrollo
  • Disposici髇 final cuarta 燛ntrada en vigor
• ANEXO .營nformaci髇 requerida en la comunicaci髇 de la intenci髇 de presentar una solicitud de autorizaci髇 de uso para 玬edicamentos de terapia avanzada de uso consolidado�

Art韈ulo 1 Objeto y 醡bito de aplicaci髇

En aplicaci髇 de lo dispuesto en el art韈ulo 47.3 de la Ley 29/2006, 26 de julio, de garant韆s y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, este real decreto establece los requisitos y garant韆s de calidad, seguridad y eficacia que deben cumplir los medicamentos de terapia avanzada y fabricaci髇 no industrial excluidos de la regulaci髇 del Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se regula el procedimiento de autorizaci髇, registro y condiciones de dispensaci髇 de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente, para poder ser autorizado su uso.

Este real decreto es de aplicaci髇 a los medicamentos de terapia avanzada de uso humano que son preparados ocasionalmente, de acuerdo con normas de calidad espec韋icas, y empleados en Espa馻, en una instituci髇 hospitalaria y bajo la responsabilidad profesional exclusiva de un m閐ico colegiado, con el fin de cumplir una prescripci髇 facultativa individual de un producto hecho a medida destinado a un solo paciente, seg鷑 definici髇 del Reglamento (CE) n.^o 1394/2007 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 13 de noviembre de 2007, sobre medicamentos de terapia avanzada y por el que se modifican la Directiva 2001/83/CE y el Reglamento (CE) n.^o 726/2004, y sean medicamentos en fase de investigaci髇 cl韓ica o sean medicamentos que la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios considere que satisfacen las garant韆s de calidad, seguridad, eficacia, identificaci髇 e informaci髇.

Art韈ulo 2 Definiciones

A los efectos de este real decreto se entender� por:

• 1. Medicamentos de terapia avanzada: cualquiera de los siguientes medicamentos para uso humano:
  • a) Medicamento de terapia g閚ica, tal como se define en el anexo I, parte IV, del Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre.
  • b) Medicamento de terapia celular som醫ica, tal como se define en el anexo I, parte IV, del Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre.
  • c) Producto de ingenier韆 tisular, tal como se define en el art韈ulo 2.1.b) del Reglamento (CE) n.^o 1394/2007 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 13 de noviembre de 2007.
  • d) Medicamento combinado de terapia avanzada, tal como lo define el art韈ulo 2.1.d) del Reglamento (CE) n.^o 1394/2007 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 13 de noviembre de 2007.
• 2. Medicamentos de terapia avanzada de uso consolidado: aquellos medicamentos de terapia avanzada para los que se demuestre que se han estado utilizando de un modo regular en una instituci髇 hospitalaria concreta antes de la entrada en vigor de este real decreto. Este uso no se refiere a su utilizaci髇 en un ensayo cl韓ico o en un uso compasivo.

Art韈ulo 3 Car醕ter de la autorizaci髇 de uso

1. La autorizaci髇 de uso obtenida seg鷑 lo dispuesto por este real decreto permitir� la utilizaci髇 del medicamento en el 醡bito y con las condiciones que se especifiquen en la propia autorizaci髇, la cual acreditar�, as� mismo, que el medicamento autorizado satisface las garant韆s exigibles referentes a su calidad, seguridad, eficacia, identificaci髇 e informaci髇, tal como se establece en el art韈ulo 3.2.a) del Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre.

2. Este medicamento no podr� utilizarse fuera del marco de la instituci髇 hospitalaria que haya obtenido la autorizaci髇 de uso del mismo, ni podr� ser exportado.

3. La autorizaci髇 de uso no podr� ser enajenada.

4. Las autorizaciones concedidas constar醤 en una base de datos de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios accesible a las comunidades aut髇omas, a las Mutualidades de Funcionarios y al p鷅lico en general.

Art韈ulo 4 Requisitos del solicitante de una autorizaci髇 de uso

El solicitante de la autorizaci髇 de uso deber� ser el director gerente, u hom髄ogo a 閟te, de la instituci髇 hospitalaria en la que se utilice el medicamento o, en su caso, la persona en quien 閟te delegue. 蓅te actuar� como responsable del producto, aunque el titular de la autorizaci髇 de uso del medicamento ser� la instituci髇 hospitalaria.

Art韈ulo 5 Solicitudes de autorizaci髇 de uso

1. La solicitud deber� comprender los datos y documentos siguientes:

• a) nombre o raz髇 social y domicilio o sede social del solicitante y, en su caso, del fabricante, DNI/NIE o CIF;
• b) nombre del medicamento;
• c) composici髇 cualitativa y cuantitativa de todos los componentes del medicamento, incluyendo la de su denominaci髇 com鷑 internacional (DCI) recomendada por la Organizaci髇 Mundial de la Salud, y su equivalencia con la denominaci髇 oficial espa駉la (DOE), cuando la tenga, o la menci髇 de la denominaci髇 qu韒ica pertinente en ausencia de las anteriores;
• d) evaluaci髇 del riesgo que el medicamento podr韆 representar para el medio ambiente. Este impacto se deber� estudiar y se deber醤 prever, caso por caso, las disposiciones particulares destinadas a limitarlo;
• e) descripci髇 del modo de fabricaci髇, incluso aunque el proceso de fabricaci髇 pueda realizarse en otra instituci髇 hospitalaria o en otra entidad, en cuyo caso, adem醩 se deber� informar de la existencia de acuerdos legales entre la instituci髇 hospitalaria solicitante de la autorizaci髇 y las entidades fabricantes;
• f) indicaciones terap閡ticas, contraindicaciones y reacciones adversas;
• g) posolog韆, forma farmac閡tica, forma y v韆 de administraci髇 y per韔do o plazo de validez previsto;
• h) indicaciones sobre las medidas de precauci髇 y de seguridad que han de adoptarse al almacenar el medicamento, al administrarlo a los pacientes y al eliminar los productos residuales, junto con la indicaci髇 de cualquier riesgo potencial que el medicamento pudiera presentar para el medio ambiente;
• i) descripci髇 de los m閠odos de control utilizados por el fabricante;
• j) resultado de las pruebas:
  • 1.� Farmac閡ticas (fisicoqu韒icas, biol骻icas o microbiol骻icas).
  • 2.� Precl韓icas (toxicol骻icas y farmacol骻icas).
  • 3.� Cl韓icas.

  Los documentos e informaci髇 relativos a los resultados de las pruebas farmac閡ticas, precl韓icas y cl韓icas deber醤 ir acompa馻dos de res鷐enes detallados e informes de expertos, que formar醤 parte de la correspondiente solicitud y quedar醤 integrados en el expediente de autorizaci髇. Estos informes han de ser elaborados y firmados por personas que posean las cualificaciones t閏nicas y profesionales necesarias, avaladas en un curr韈ulum que se acompa馻r� al informe;

• k) una descripci髇 detallada de los sistemas de farmacovigilancia y, cuando corresponda, del plan de gesti髇 de riesgos que el solicitante vaya a crear;
• l) una declaraci髇 del solicitante seg鷑 la cual los ensayos cl韓icos llevados a cabo fuera de la Uni髇 Europea cumplen los principios 閠icos y normas de buena pr醕tica cl韓ica previstos en la normativa vigente por la que se regulan los ensayos cl韓icos con medicamentos;
• m) ficha t閏nica o resumen de las caracter韘ticas del producto de acuerdo con el anexo II del Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, una maqueta del dise駉 y contenido del embalaje exterior y del acondicionamiento primario, as� como el prospecto de acuerdo con la normativa al respecto, a efectos de garantizar la adecuada comprensi髇 por los ciudadanos;
• n) documento acreditativo de que el fabricante est� autorizado para fabricar medicamentos;
• �) documento acreditativo de que el solicitante dispone de una persona cualificada responsable de la farmacovigilancia, as� como de la infraestructura necesaria en Espa馻 para informar sobre toda reacci髇 adversa que se sospeche o que se produzca en Espa馻, o en un tercer pa韘.

2. Las solicitudes de autorizaci髇 de uso se presentar醤 en cualquiera de los lugares previstos en el art韈ulo 38.4 de la Ley 30/1992, de 26 de noviembre, de R間imen Jur韉ico de las Administraciones P鷅licas y del Procedimiento Administrativo Com鷑, dirigidas a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios. Asimismo y conforme a lo previsto en la Ley 11/2007, de 22 de junio, de acceso electr髇ico de los ciudadanos a los Servicios P鷅licos, las solicitudes podr醤 presentarse por v韆 o medios electr髇icos.

3. El modelo de solicitud habr� de ajustarse al que en cada momento establezca la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios. Este modelo podr� ser obtenido a trav閟 de la p醙ina web de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

4. La solicitud se presentar� en castellano. No obstante lo anterior, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios podr� admitir que una o varias partes de la documentaci髇 cient韋ico-t閏nica puedan presentarse en otro idioma.

5. Las solicitudes de autorizaci髇 de uso de medicamentos de terapia avanzada regidas por este real decreto estar醤 exentas del pago de tasas de acuerdo con lo previsto en el art韈ulo 109.3 de la Ley 29/2006, de 26 de julio.

Art韈ulo 6 Documentaci髇 sobre la fabricaci髇 del medicamento

La obtenci髇 de las c閘ulas y su administraci髇 en la instituci髇 hospitalaria titular de la autorizaci髇 de uso del medicamento deber� estar descrita en la solicitud de autorizaci髇 de uso, incluso aunque el proceso de fabricaci髇 pueda realizarse en otra instituci髇 hospitalaria o en otra entidad, de acuerdo con lo previsto en el art韈ulo 5.1.e). En cualquier caso, el fabricante deber� cumplir las exigencias generales que se establecen para dichos establecimientos en la fabricaci髇 de medicamentos.

Art韈ulo 7 Identificaci髇 del medicamento, garant韆s de informaci髇 y material de acondicionamiento

1. El nombre del medicamento deber� incluir, de forma general, la identificaci髇 del producto junto al nombre de la instituci髇 hospitalaria titular.

2. El material de acondicionamiento se atendr� a lo establecido en el Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, salvo en aquellos aspectos que sean aceptados por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, durante el proceso de autorizaci髇 y que hayan sido excluidos con el soporte de un an醠isis de riesgo que realizar� y presentar� el solicitante, y que tendr� que ser aprobado por la AEMPS.

3. Todo medicamento de terapia avanzada, incluidos aquellos de uso consolidado, ir� acompa馻do de la suficiente informaci髇 dirigida al paciente o usuario. Dicha informaci髇 formar� parte de la autorizaci髇 de uso y deber� ser legible y clara, asegurando su comprensi髇 por el paciente y reduciendo al m韓imo los t閞minos de naturaleza t閏nica. Esta informaci髇 se podr� adaptar a las particularidades que concurran en un tratamiento espec韋ico con medicamentos de terapia avanzada.

Como norma general, el documento de informaci髇 destinado al paciente deber� formar parte de las hojas de consentimiento informado que cada instituci髇 hospitalaria tenga homologadas por sus respectivos Comit閟 de 蓆ica Asistencial para cada uno de los procedimientos en los que se administre un medicamento de terapia avanzada.

Art韈ulo 8 Cumplimiento de Normas de correcta fabricaci髇

La fabricaci髇 de los medicamentos para los que se solicita la autorizaci髇 de uso deber� cumplir con los aspectos de Normas de Correcta Fabricaci髇 (NCF) en lo que les sea de aplicaci髇 siguiendo las instrucciones que a tal efecto sean dictadas por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios de acuerdo con el estado del conocimiento cient韋ico en la materia.

Art韈ulo 9 Procedimiento de autorizaci髇

1. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, en el plazo de diez d韆s naturales desde la presentaci髇 de la solicitud, verificar� que 閟ta re鷑e los requisitos previstos, y notificar� al solicitante su admisi髇 a tr醡ite con indicaci髇 del procedimiento aplicable y la identificaci髇 del expediente, as� como del plazo para la notificaci髇 de la resoluci髇.

2. En el caso de que la solicitud no re鷑a los requisitos establecidos, se requerir� al solicitante que subsane las deficiencias en el plazo m醲imo de diez d韆s, con indicaci髇 de que si as� no lo hiciera se archivar� su solicitud de acuerdo con lo dispuesto en el art韈ulo 71.1 de la Ley 30/1992, de 26 de noviembre, de R間imen Jur韉ico de las Administraciones P鷅licas y del Procedimiento Administrativo Com鷑, previa resoluci髇 en que se declare dicha circunstancia, con indicaci髇 de los hechos producidos y las normas aplicables.

3. El plazo m醲imo para la notificaci髇 de la resoluci髇 del procedimiento de autorizaci髇 de medicamentos de terapia avanzada y fabricaci髇 no industrial ser� de 210 d韆s naturales, que comenzar醤 a computarse a partir del d韆 siguiente a la fecha de presentaci髇 de una solicitud v醠ida.

4. Finalizada la instrucci髇 del procedimiento, se dictar� resoluci髇 motivada por la persona titular de la Direcci髇 de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios que se notificar� al interesado. Esta resoluci髇 pondr� fin a la v韆 administrativa, por lo que el interesado podr� interponer recurso potestativo de reposici髇 de acuerdo con lo establecido en los art韈ulos 116 y 117 de la Ley 30/1992, de 26 de noviembre, o contencioso-administrativo, de conformidad con la Ley 29/1998, de 13 de julio, de la Jurisdicci髇 Contencioso-administrativa.

5. Transcurrido el plazo m醲imo para la resoluci髇 del procedimiento, sin haberse notificado 閟ta, el solicitante podr� entender desestimada su solicitud.

6. El contenido de la resoluci髇 de autorizaci髇 de uso contendr� aquella informaci髇 que resulte adecuada al tipo de medicamento y que ser� valorada durante el proceso de evaluaci髇 por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Art韈ulo 10 Validez y renovaci髇 de la autorizaci髇

1. La autorizaci髇 tiene una validez inicial de tres a駉s y podr� ser renovada peri骴icamente.

2. El procedimiento de renovaci髇 se iniciar� a instancia del titular de la autorizaci髇 presentando, de acuerdo con lo previsto en el art韈ulo 5.2, ante la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios un compromiso de continuaci髇 de la actividad acompa馻do de la documentaci髇 referida en los art韈ulos 12 y 13. La presentaci髇 del referido compromiso tendr� lugar entre 60 y 30 d韆s antes de que transcurran tres a駉s desde que fue autorizado el uso del producto.

3. La autorizaci髇 se entender� renovada si la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios no emite objeciones en el plazo de 30 d韆s naturales desde la presentaci髇 de la solicitud mencionada en el apartado anterior. No obstante, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios emitir� una notificaci髇 que acredite la renovaci髇.

4. Las renovaciones de la autorizaci髇 tendr醤 una validez de cinco a駉s.

5. La autorizaci髇 quedar� extinguida si no se presenta la solicitud de renovaci髇 dentro del plazo establecido en el apartado 2.

Art韈ulo 11 Trazabilidad

1. El titular de la autorizaci髇 de uso establecer� y mantendr� un sistema que permita la trazabilidad de cada producto y de sus materias primas, incluidas todas las sustancias que entren en contacto con los tejidos o c閘ulas que contenga, a lo largo del abastecimiento, la fabricaci髇, el almacenamiento, o cualquier actuaci髇 relativa a 閟tos y que permita as� mismo la trazabilidad hasta el paciente, de acuerdo con lo establecido en el art韈ulo 15 del Reglamento (CE) n.^o 1394/2007, del Parlamento Europeo y del Consejo, de 13 de noviembre de 2007.

Con el fin de garantizar la trazabilidad de los medicamentos cuyo uso haya sido autorizado en virtud de este real decreto, se estar� a lo dispuesto en el Real Decreto 1301/2006, de 10 de noviembre, por el que se establecen las normas de calidad y seguridad para la donaci髇, la obtenci髇, la evaluaci髇, el procesamiento, la preservaci髇, el almacenamiento y la distribuci髇 de c閘ulas y tejidos humanos y se aprueban las normas de coordinaci髇 y funcionamiento para su uso en humanos, y en su caso, en el Real Decreto 1088/2005, de 16 de septiembre, por el que se establecen los requisitos t閏nicos y condiciones m韓imas de la hemodonaci髇 y de los centros y servicios de transfusi髇.

2. La instituci髇 hospitalaria deber� conservar los datos para garantizar la trazabilidad del medicamento durante al menos 30 a駉s despu閟 de la fecha de caducidad del producto.

En el supuesto de que la citada instituci髇 hospitalaria cesara en su actividad, estos datos de trazabilidad se transferir醤 a la instituci髇 hospitalaria que mantenga la actividad o, en el caso de que no exista entidad jur韉ica que mantenga la misma, los datos se transferir醤 a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y a la Administraci髇 Sanitaria de la que dependiera la instituci髇 hospitalaria.

Art韈ulo 12 Farmacovigilancia

1. La responsabilidad de la farmacovigilancia ser� de la instituci髇 hospitalaria titular de la autorizaci髇 de uso, debiendo 閟ta comunicar a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, as� como a los 髍ganos competentes en materia de farmacovigilancia de la comunidad aut髇oma donde tenga su sede, el nombre del responsable de esta actividad.

2. La instituci髇 hospitalaria titular de la autorizaci髇 de uso deber� disponer de un sistema para recopilar, tratar y evaluar la informaci髇 sobre todas las sospechas de reacciones adversas, que ser醤 comunicadas lo m醩 r醦idamente posible al Centro Auton髆ico de Farmacovigilancia correspondiente a su 醡bito asistencial, mediante cualquiera de las v韆s que 閟te ponga a su disposici髇.

3. Asimismo se presentar醤 a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios los informes peri骴icos de seguridad requeridos, de acuerdo con lo establecido en el art韈ulo 10 del Real Decreto 577/2013, de 26 de julio, por el que se regula la farmacovigilancia de medicamentos de uso humano.

4. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios podr� solicitar en cualquier momento un plan de gesti髇 de riesgos. El plan de gesti髇 de riesgos es el conjunto de actividades e intervenciones de farmacovigilancia dirigidas a determinar, caracterizar, prevenir, o reducir al m韓imo los riesgos relativos a un medicamento incluida la efectividad de dichas actividades e intervenciones.

Art韈ulo 13 Informe anual

Los titulares de estos medicamentos deber醤 presentar a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios un informe anual en el que constar� el n鷐ero de ejemplares y, en su caso, de lotes de cada uno de los medicamentos de terapia avanzada de los que son titulares. El informe anual se presentar� transcurrido un a駉 desde la fecha correspondiente a la resoluci髇 de autorizaci髇 de uso. As� mismo deber醤 comunicar en el informe los incidentes de producci髇 que pudieran haber acaecido durante ese periodo.

Art韈ulo 14 Situaciones excepcionales

En situaciones excepcionales se podr� autorizar el uso del medicamento por parte de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, cuando se considere necesario para atender requerimientos especiales, siendo destinado para uso de un paciente individual bajo prescripci髇 de un facultativo acreditado y bajo su responsabilidad directa, de acuerdo con lo previsto en el art韈ulo 24 de la Ley 29/2006, de 26 de julio. En estos casos se velar� por el cumplimiento de lo regulado en este real decreto, en especial en todo lo referente a la calidad, eficacia, seguridad, trazabilidad, identificaci髇 e informaci髇 del medicamento de terapia avanzada.

Disposici髇 adicional 鷑ica Ciudades de Ceuta y Melilla

Las referencias hechas a los 髍ganos competentes en materia de farmacovigilancia de las comunidades aut髇omas se entender醤 realizadas tambi閚 a las Ciudades de Ceuta y Melilla, en el marco de sus competencias.

Disposici髇 transitoria 鷑ica Plazo para la adaptaci髇 de los medicamentos de terapia avanzada de uso consolidado

1. Los medicamentos de terapia avanzada de uso consolidado podr醤 provisionalmente mantener su uso, siempre que en el plazo de cuatro meses a partir de la entrada en vigor de este real decreto, los responsables de los mismos presenten una comunicaci髇 de la intenci髇 de presentar una solicitud de autorizaci髇 de uso de medicamentos ante la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios de acuerdo con lo regulado en este real decreto. Para ello se utilizar� un formulario que contendr� la informaci髇 que se recoge en el anexo.

2. Los medicamentos de terapia avanzada acogidos a la presente disposici髇 transitoria cuyos responsables no hayan presentado el formulario con la informaci髇 contenida en el anexo ante la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios en el plazo de cuatro meses desde la entrada en vigor de este real decreto, no podr醤 ser usados a partir de dicha fecha, salvo cuando est閚 siendo utilizados en el contexto de ensayos cl韓icos que cuenten con la correspondiente autorizaci髇 de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

3. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios fijar� un calendario para que los responsables de los medicamentos acogidos a la presente disposici髇 transitoria presenten la solicitud de autorizaci髇 con la documentaci髇 correspondiente. No obstante, esta presentaci髇 no se podr� exigir antes de transcurridos dos meses desde la comunicaci髇 ni podr� ser realizada una vez transcurridos seis meses desde la misma.

4. La documentaci髇 general de dichas solicitudes se atendr� a lo contemplado en el art韈ulo 5.

Disposici髇 final primera Titulo competencial

Este real decreto se dicta al amparo de lo dispuesto en el art韈ulo 149.1.16.� de la Constituci髇 Espa駉la, que atribuye al Estado competencia exclusiva en materia de legislaci髇 sobre productos farmac閡ticos.

Disposici髇 final segunda R間imen supletorio

En lo no previsto en este real decreto se aplicar� lo dispuesto en la Ley 29/2006, de 26 de julio, en el Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, y en la normativa vigente en materia de farmacovigilancia de medicamentos de uso humano.

Disposici髇 final tercera Facultad de desarrollo

Se faculta a la persona titular del Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad para dictar las disposiciones necesarias para la aplicaci髇 y desarrollo de este real decreto, as� como para actualizar su anexo conforme al avance de los conocimientos cient韋icos y t閏nicos de acuerdo con las orientaciones y directrices de la Uni髇 Europea.

Disposici髇 final cuarta Entrada en vigor

El presente real decreto entrar� en vigor el d韆 siguiente al de su publicaci髇 en el 獴olet韓 Oficial del Estado�.