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Real Decreto 478/1993, de 2 de abril, por el que se regulan los medicamentos derivados de la sangre y plasma humano

Ficha:
  • rgano MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO
  • Publicado en BOE nm. 109 de
  • Vigencia desde 08 de Mayo de 1993. Revisin vigente desde 21 de Septiembre de 2005
Versiones/revisiones:

Sumario

Derogado por
Ir a Norma RD 1345/2007 de 11 Oct. (procedimiento de autorizacin, registro y condiciones de dispensacin de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente)
Norma afectada por
21/9/2005
Ir a Norma RD 1088/2005 de 16 Sep. (requisitos tcnicos y condiciones mnimas de la hemodonacin y de los centros y servicios de transfusin)
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Nmero 1 del artculo 3 redactado por el apartado uno de la disposicin final primera del R.D. 1088/2005, de 16 de septiembre, por el que se establecen los requisitos tcnicos y condiciones mnimas de la hemodonacin y de los centros y servicios de transfusin (B.O.E. 20 septiembre). Ir a Norma Letra b) del nmero 2 del artculo 3 redactada por el apartado dos de la disposicin final primera del R.D. 1088/2005, de 16 de septiembre, por el que se establecen los requisitos tcnicos y condiciones mnimas de la hemodonacin y de los centros y servicios de transfusin (B.O.E. 20 septiembre). Ir a Norma
Ir a Norma derogadora R.D. 478/1993, 2 abril, derogado por la letra d) de la disposicin derogatoria nica del R.D. 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se regula el procedimiento de autorizacin, registro y condiciones de dispensacin de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente (B.O.E. 7 noviembre), el 8 de noviembre de 2007.

El artculo 40 de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, incluye dentro de la categora de medicamentos especiales a los hemoderivados, remitindose a disposiciones reglamentarias que determinen las peculiaridades que stos presentan con respecto al rgimen general de los medicamentos de fabricacin industrial.

Por otra parte, la Comunidad Europea adopt la Directiva 89/381/CEE, de 14 de junio de 1989, por la que se ampla el mbito de aplicacin de las Directivas 65/65/CEE y 75/319/CEE, relativas a la aproximacin de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas sobre especialidades farmacuticas, y por la que se adoptan disposiciones especiales sobre los medicamentos derivados de la sangre y del plasma humanos, sentando las bases necesarias para favorecer el comercio de stos entre los Estados miembros de la Comunidad Europea. Adems, la Directiva de la Comisin 91/507/CEE, de 19 de julio de 1991, por la que se modifica el anexo a la Directiva 75/318/CEE del Consejo relativa a la aproximacin de las legislaciones de los Estados miembros sobre normas y protocolos analticos toxicofarmacolgicos y clnicos en materia de pruebas de medicamentos, ha introducido disposiciones especiales para los hemoderivados.

El presente Real Decreto se aprueba en virtud de las competencias que en materia de legislacin de productos farmacuticos atribuye al Estado el artculo 149.1.16 de la Constitucin, con independencia, adems, de lo dispuesto en el artculo 40.5 de la Ley 14/1986, de 25 de abril, General de Sanidad, y establece, conforme al artculo 40 de la citada Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, los requisitos necesarios para garantizar que se observen los criterios de seguridad, eficacia y calidad en la autorizacin, produccin y control de calidad de los medicamentos derivados de la sangre y plasma humano, incorporando a la vez las Directivas comunitarias 89/381/CEE y 91/507/CEE.

En su virtud, a propuesta del Ministro de Sanidad y Consumo, odos los sectores interesados, previo informe de la Comisin Nacional de Hemoterapia, de acuerdo con el Consejo de Estado y previa deliberacin del Consejo de Ministros en su reunin del da 2 de abril de 1993.

DISPONGO:

CAPITULO PRIMERO

Disposiciones generales

Artculo 1 Definiciones y mbito de aplicacin

1. A los efectos de este Real Decreto se entendern por medicamentos derivados de la sangre o plasma humano, en adelante hemoderivados, aquellos medicamentos, obtenidos por procedimientos industriales en centros autorizados, cuya materia prima sea la sangre o el plasma humano; dichos medicamentos incluyen, en particular, la albmina, los factores de coagulacin y las inmunoglobulinas de origen humano.

2. Quedan excluidos del mbito de este Real Decreto la sangre completa, el plasma y las clulas sanguneas de origen humano.

CAPITULO II

Evaluacin y registro

Artculo 2 Solicitud de autorizacin sanitaria

1. La autorizacin y registro de un medicamento hemoderivado se ajustar a la normativa general en materia de registro de medicamentos.

2. No obstante lo establecido en el apartado anterior, los expedientes de registro que acompaen a la solicitud de autorizacin adecuarn su contenido a las siguientes especificaciones:

  • a) La composicin cuantitativa del medicamento y la de sus componentes se expresar en peso o en unidades de actividad biolgica, segn proceda; siempre que sea posible se indicar la actividad biolgica por unidad de peso o volumen.
  • b) Se indicarn los procedimientos empleados para garantizar al mximo y asegurar la ausencia de agentes potencialmente patgenos que puedan transmitirse por este tipo de medicamentos.

Artculo 3 Garantas de seguridad y pureza de las materias primas

1. A efectos de la extraccin y verificacin de sangre humana y de plasma humano, se aplicarn las disposiciones del Real Decreto 1088/2005, de 16 de septiembre, por el que se establecen los requisitos tcnicos y condiciones mnimas de la hemodonacin y de los centros y servicios de transfusin.

Ir a Norma modificadora Nmero 1 del artculo 3 redactado por el apartado uno de la disposicin final primera del R.D. 1088/2005, de 16 de septiembre, por el que se establecen los requisitos tcnicos y condiciones mnimas de la hemodonacin y de los centros y servicios de transfusin (B.O.E. 20 septiembre).Vigencia: 21 septiembre 2005

2. Para este fin se describirn en los expedientes de registro:

  • a) Nombre del banco o de los bancos que suministren el plasma.
  • b) Si el plasma proviene de donantes a los que se les han realizado las pruebas fijadas en el anteriormente mencionado real decreto, definiendo las pruebas de marcadores realizadas sobre cada unidad de plasma. Ir a Norma modificadora Letra b) del nmero 2 del artculo 3 redactada por el apartado dos de la disposicin final primera del R.D. 1088/2005, de 16 de septiembre, por el que se establecen los requisitos tcnicos y condiciones mnimas de la hemodonacin y de los centros y servicios de transfusin (B.O.E. 20 septiembre).Vigencia: 21 septiembre 2005
  • c) En el caso de plasma importado, se indicar, adems, si procede de donaciones altruistas o remuneradas.

3. Adems de las medidas indicadas en el apartado 1, se cumplirn las especificaciones que se establezcan en el futuro por la Comunidad Europea para estos productos, tenindose en cuenta en cada momento los nuevos conocimientos que permitan asegurar una mejor calidad y seguridad de los materiales de partida.

Artculo 4 Garantas de identificacin e informacin

1. Los medicamentos hemoderivados habrn de identificarse mediante una marca o nombre comercial que ir siempre acompaada por la denominacin del principio activo.

2. La ficha tcnica de los medicamentos hemoderivados ajustar su contenido a las caractersticas especiales de este tipo de medicamentos, en particular en lo referente a:

  • a) Las caractersticas cuantitativas del medicamento.
  • b) Las caractersticas cualitativas y cuantitativas de los componentes.
  • c) Los procedimientos seguidos para su inactivacin viral.

Artculo 5 Condiciones de la autorizacin sanitaria

1. Los fabricantes pondrn a disposicin de la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios los protocolos de produccin y control de los medicamentos hemoderivados cuando sean requeridos para ello.

2. Por razones de salud pblica, el Ministerio de Sanidad y Consumo, conforme a lo previsto en el artculo 14.7 de la Ley del Medicamento, podr exigir, antes de su puesta en circulacin, la presentacin de muestras de cada uno de los lotes del producto a granel y/o acabado para su examen por el laboratorio estatal a que se refiere el apartado 4 de este artculo u otro laboratorio designado a tal fin.

3. El referido control implicar la revisin de los protocolos de produccin y control y en su caso, la realizacin de los ensayos analticos que se consideren oportunos. Cuando el medicamento hemoderivado proceda de alguno de los Estados miembros de la Comunidad Europea, no se someter al control indicado, siempre que se acredite documentalmente ante el Ministerio de Sanidad y Consumo que el lote ha sido conformado por la autoridad competente del Estado de donde proceda, en los trminos establecidos por la Comunidad Europea.

4. El Centro Nacional de Farmacobiologa deber en el plazo mximo de sesenta das naturales desde el momento de la recogida de muestra por los servicios de inspeccin, informar a la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios de la conformidad o no de los lotes sometidos a control.

Transcurrido dicho plazo, la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios comunicar al laboratorio la resolucin que proceda, contra la que ste podr interponer el recurso pertinente.

CAPITULO III

Garanta de calidad en la fabricacin. Inspecciones

Artculo 6 Autorizacin del fabricante

La autorizacin de laboratorio farmacutico es condicin previa a la autorizacin de un medicamento hemoderivado, conforme a lo establecido en el artculo 70 de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, y las disposiciones que lo desarrollan.

Artculo 7 Autorizacin de los procesos de fabricacin

Para garantizar permanentemente la homogeneidad de los lotes y productos, los procedimientos y procesos empleados en la fabricacin industrial de los medicamentos hemoderivados debern ajustarse a las Normas de correcta fabricacin de medicamentos y a las directrices complementarias que se incluyen en el anexo de este Real Decreto y estarn permanentemente a disposicin del Ministerio de Sanidad y Consumo.

Artculo 8 Medidas de inspeccin

1. Las Comunidades Autnomas con competencias de ejecucin en materia de legislacin de productos farmacuticos verificarn, mediante inspecciones peridicas, que la produccin y control se realiza segn lo establecido en los protocolos de produccin y control aprobados.

2. Las autoridades sanitarias competentes podrn exigir a los fabricantes muestras de los lotes de materias primas o productos terminados para su anlisis por el Centro Nacional de Farmacobiologa.

CAPITULO IV

Comercio exterior

Artculo 9 Comercio exterior

La entrada y salida de medicamentos hemoderivados del territorio espaol est sometida a autorizacin previa por la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios.

En el supuesto de salida de medicamentos hemoderivados, se requerir informe previo favorable de la Direccin General de Planificacin y Coordinacin.

DISPOSICIONES ADICIONALES

DISPOSICION ADICIONAL PRIMERA Registro de medicamentos hemoderivados

Los medicamentos hemoderivados que se obtengan por procedimientos de biotecnologa seguirn para su registro la normativa exigida para este tipo de productos.

DISPOSICION ADICIONAL SEGUNDA Competencia normativa

El presente Real Decreto se dicta al amparo de la competencia exclusiva y plena que reconoce el artculo 149.1.16 de la Constitucin al Estado sobre la legislacin de productos farmacuticos.

DISPOSICION TRANSITORIA UNICA Plazo de adecuacin

En el plazo de seis meses, a contar desde la entrada en vigor de este Real Decreto, las actuales entidades fabricantes de medicamentos hemoderivados adecuarn sus actividades a las previsiones del mismo y lo comunicarn a la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios.

DISPOSICIONES FINALES

DISPOSICION FINAL PRIMERA Facultad de desarrollo

Se faculta al Ministro de Sanidad y Consumo para dictar las disposiciones necesarias para la aplicacin y desarrollo del presente Real Decreto.

DISPOSICION FINAL SEGUNDA Facultad de modificacin

Se faculta al Ministro de Sanidad y Consumo para modificar las Directrices complementarias a las Normas de correcta fabricacin para los medicamentos hemoderivados incluidas en el anexo de este Real Decreto, con el fin de adaptarlas a los avances de la tcnica y de la ciencia.

DISPOSICION FINAL TERCERA Entrada en vigor

El presente Real Decreto entrar en vigor el da siguiente al de su publicacin en el Boletn Oficial del Estado.

ANEXO

DIRECTRICES COMPLEMENTARIAS A LAS NORMAS DE CORRECTA FABRICACION PARA LOS MEDICAMENTOS HEMODERIVADOS

Consideraciones generales. Estas Directrices no sustituyen los conceptos bsicos de las Normas de correcta fabricacin y control de calidad, sino que complementan puntos y facilitan su cumplimiento y adaptacin especfica para la elaboracin y control de los medicamentos hemoderivados.

1. Definiciones.

1. Fraccionamiento:

Es el proceso de separacin de las protenas plasmticas por mtodos fsico/qumicos convenientemente validados.

2. Plasma fresco congelado:

Plasma proveniente de un solo donante, congelado en un perodo de tiempo y a una temperatura adecuada para mantener en actividad los factores hbiles de coagulacin. Debe asegurar un mnimo del 70 por 100 del Factor VIII originariamente existente y una cantidad similar del resto de los factores de coagulacin.

3. Plasma recuperado:

Todo plasma que no cumpla los requisitos del plasma fresco congelado en cuanto a los factores lbiles de coagulacin.

2. Personal.

1. El centro en el que se realice el fraccionamiento debe estar bajo la autoridad de un Director tcnico conforme establece el artculo 70 de la Ley 25/1990, de 22 de diciembre, del Medicamento, que ser el responsable de todos los aspectos relativos a la efectividad de las previsiones de este anexo.

2. El personal responsable de las operaciones de fraccionamiento del plasma, produccin, almacenamiento y distribucin de hemoderivados poseer la titulacin acadmica, formacin y experiencia necesaria para asegurar el cumplimiento de sus funciones y garantizar que el producto final posee las caractersticas de seguridad, pureza, potencia, identidad, calidad y eficacia. Se contar con personal suficiente en razn a las tareas que deben desempearse.

3. Locales.

1. En todo laboratorio existirn las siguientes instalaciones que debern ser independientes y adecuadas al contenido y carcter de la solicitud de autorizacin:

  • a) Almacenes.
  • b) Locales de fabricacin.
  • c) Laboratorio de control.

2. Los locales deben estar diseados y construidos de forma que permitan extremar la limpieza.

3. Locales de almacenamiento: deben existir, perfectamente diferenciadas, las siguientes reas:

  • a) Zona de almacenamiento de materias primas con perfecta separacin entre el plasma pendiente de ensayos de confirmacin y el plasma ya confirmado.
  • b) Zona de almacenamiento de material de acondicionamiento.
  • c) Zona de almacenamiento de producto terminado.
  • d) Zona para la destruccin del plasma en el que se haya confirmado una contaminacin y/o defectos graves de actividad. Esta zona debe estar aislada del resto de las reas de almacenamiento.

4. Fabricacin y control.

1. Material de partida.

Cada unidad de plasma ha de ser examinada visualmente antes de su uso para verificar su integridad, coloracin anormal y otras alteraciones, as como su correcta identificacin. Si existieran defectos, la unidad ser rechazada.

2. Procedimientos normalizados de fabricacin:

  • a) Cada fabricante validar cada uno de los procesos crticos de las reas de produccin y control de calidad de los medicamentos hemoderivados.
  • b) Una vez validado el proceso debern ser controlados rutinariamente los parmetros crticos para confirmar que corresponden a los especificados inicialmente en la validacin.
  • c) Si el proceso o alguna etapa de la fabricacin se modifica en algn momento, debern ser revalidados para comprobar que no afecta a la calidad del producto y/o a la reproducibilidad del proceso. Esta revalidacin ser efectuada bajo la supervisin de personal cualificado y autorizado.
  • d) Los procedimientos normalizados de fabricacin estarn escritos e incluirn todos los pasos que hayan de seguirse en el procesamiento, almacenamiento y distribucin del plasma.

    Estos procedimientos incluirn, como mnimo, las siguientes descripciones:

    • 1. Mtodos de ensayo de calidad y criterios de aceptacin, incluyendo valores mximos y mnimos cuando sean factores determinantes.
    • 2. Mtodos utilizados en la fabricacin del producto, incluyendo los controles en proceso y criterios de aceptacin.
    • 3. Todos los ensayos realizados al plasma antes y durante el proceso, incluyendo la determinacin del Ags de la hepatitis B (VHB) y los anticuerpos contra los virus de la inmunodeficiencia (VIH) y contra el virus de la hepatitis C (VHC).
    • 4. Temperaturas de almacenamiento y controles.
    • 5. Fechas de caducidad y perodo de validez.
    • 6. Protocolos y procedimientos de mantenimiento de equipos y calibrado.
    • 7. Procedimientos de etiquetado, incluyendo garantas para impedir confusiones.
    • 8. Los fabricantes de medicamentos hemoderivados utilizarn mtodos y procedimientos adecuados para inactivar los posibles contaminantes infecciosos que pudiera contener el material de partida (plasma), productos intermedios y productos finales, que sern comunicados al Ministerio de Sanidad y Consumo. Se prestar especial atencin a los virus de la hepatitis B y C y retrovirus humanos. Se validar la efectividad de los mtodos utilizados en la inactivacin.
    • 9. La fabricacin de medicamentos hemoderivados ser considerada satisfactoria, cuando se hayan seguido los procedimientos que otorguen al producto las caractersticas de calidad y eficacia, y se haya asegurado hasta donde sea posible, la inactivacin de los contaminantes infecciosos.

5. Documentacin.

1. Se registrarn:

  • a) Cada una de las etapas de procesamiento, almacenamiento y distribucin de cada unidad de plasma; todas las etapas habrn de registrarse de modo claro e inequvoco.
  • b) Cada uno de los lotes de plasma utilizados, indicando:
    • 1. Nombre del banco.
    • 2. Nmero de autorizacin del banco.
    • 3. Fecha de extraccin de cada bolsa o unidad.
    • 4. Tipo y denominacin del plasma.
    • 5. Nmero o smbolo de identificacin de la donacin o unidad.
    • 6. Identificacin de cada donante.
    • 7. Volumen de cada bolsa o unidad.
    • 8. Evidencia del resultado de cada test.

    El sistema de registro de las unidades que conforman un lote de plasma debe permitir, en cualquier caso, la posibilidad de identificar a todos los donantes de las unidades que lo componen, as como la posibilidad de conocer el lote de plasma al que pertenece la donacin de un determinado donante.

2. Se mantendrn registros que incluyan, como mnimo, los siguientes datos, cuando sean aplicables:

  • a) Procesamiento de plasma, resultados e interpretaciones de todos los ensayos y reensayos.
  • b) Preparacin de los componentes, incluyendo todos los datos relevantes y perodos de tiempo en que se realizan.
  • c) Etiquetado, incluyendo el nombre del Director tcnico.