• Expandir / Contraer 韓dice sistem醫ico
• INTRODUCCION
• CAPITULO PRIMERO.� Disposiciones generales
  • Art韈ulo 1 燗mbito de aplicaci髇
  • Art韈ulo 2 燛xcepciones
  • Art韈ulo 3 燝arant韆 de calidad farmac閡tica
• CAPITULO II.� Requisitos del personal. El Director t閏nico
  • Art韈ulo 4 燙ondiciones del personal
  • Art韈ulo 5 燚irecci髇 t閏nica
  • Art韈ulo 6 燜unciones del Director t閏nico
  • Art韈ulo 7 燫equisitos del Director t閏nico
  • Art韈ulo 8 燦ombramiento del Director t閏nico
  • Art韈ulo 9 燦ombramiento provisional del Director t閏nico
  • Art韈ulo 10 燚irectores t閏nicos suplentes
• CAPITULO III.� Requisitos materiales y t閏nicos para la fabricaci髇 de medicamentos
  • Art韈ulo 11 燣ocales
  • Art韈ulo 12 燗lmacenes
  • Art韈ulo 13 燣ocales de fabricaci髇
  • Art韈ulo 14 燚epartamento de control de calidad
  • Art韈ulo 15 燙ondiciones de los laboratorios de control
  • Art韈ulo 16 燛mpleo de sustancias radiactivas
• CAPITULO IV.� Autorizaci髇 de laboratorios
  • Art韈ulo 17 燨bjetivos de la autorizaci髇
  • Art韈ulo 18 燬olicitud de autorizaci髇
  • Art韈ulo 19 燗dmisi髇 a tr醡ite
  • Art韈ulo 20 營nstrucci髇 de expediente
  • Art韈ulo 21 燩lazo para la resoluci髇 del expediente
  • Art韈ulo 22 燫esoluci髇
  • Art韈ulo 23 營nscripci髇 en el Registro
  • Art韈ulo 24 燙ondiciones de la autorizaci髇
  • Art韈ulo 25 燙omunicaciones
  • Art韈ulo 26 燬uspensi髇 o revocaci髇 de la autorizaci髇
  • Art韈ulo 27 燙ambio en las instalaciones y traslados
• CAPITULO V.� Fabricaci髇 por terceros
  • Art韈ulo 28 燗utorizaci髇
  • Art韈ulo 29 燙ondiciones del contrato
• CAPITULO VI.� Garant韆 de la calidad Normas de correcta fabricaci髇
  • Art韈ulo 30 燫esponsabilidad de los laboratorios en el cumplimiento de las normas de correcta fabricaci髇
  • Art韈ulo 31 燙umplimiento de las especificaciones autorizadas y actualizaci髇
  • Art韈ulo 32 燬istema de garant韆 de calidad
  • Art韈ulo 33 燩ersonal
  • Art韈ulo 34 燣ocales y equipo
  • Art韈ulo 35 燚ocumentaci髇
  • Art韈ulo 36 燩roducci髇
  • Art韈ulo 37 燙ontrol de calidad
  • Art韈ulo 38 燫eclamaciones y retirada de productos
  • Art韈ulo 39 燗utoinspecciones
  • Art韈ulo 40 燝u韆 de las Normas de correcta fabricaci髇
• CAPITULO VII.� Inspecci髇
  • Art韈ulo 41 營nspecciones
  • Art韈ulo 42 燭oma de muestras
  • Art韈ulo 43 燗n醠isis
  • Art韈ulo 44 燙ertificaciones para el comercio exterior
  • Art韈ulo 45 燙ooperaci髇 con las autoridades sanitarias de los pa韘es miembros de la Comunidad Europea
• DISPOSICIONES ADICIONALES
  • DISPOSICION ADICIONAL PRIMERA 燙ar醕ter b醩ico
  • DISPOSICION ADICIONAL SEGUNDA 營mportaci髇 de medicamentos de pa韘es no comunitarios
  • DISPOSICION ADICIONAL TERCERA 營nterpretaci髇 normativa
• DISPOSICIONES TRANSITORIAS
  • DISPOSICION TRANSITORIA UNICA 燩lazo de adecuaci髇 normativa
• DISPOSICIONES DEROGATORIAS
  • DISPOSICION DEROGATORIA UNICA 燚erogaci髇 normativa
• DISPOSICIONES FINALES
  • DISPOSICION FINAL PRIMERA 燚istribuci髇 de impresos
  • DISPOSICION FINAL SEGUNDA 燩ublicaci髇 de contratos-tipo
  • DISPOSICION FINAL TERCERA 燜acultad de desarrollo

Art韈ulo 1 Ambito de aplicaci髇

1. Este real decreto se aplica a todas aquellas personas f韘icas o jur韉icas que, previamente autorizadas por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, fabriquen de forma industrial medicamentos de uso humano o medicamentos en investigaci髇 para uso humano o que participen en alguna de sus fases, tales como el envasado, acondicionamiento y presentaci髇 para su venta.

N鷐ero 1 del art韈ulo 1 redactado por el apartado uno del art韈ulo 鷑ico del R.D. 2183/2004, de 12 de noviembre, por el que se modifica el R.D. 1564/1992, de 18 de diciembre, por el que se desarrolla y regula el r間imen de autorizaci髇 de los laboratorios farmac閡ticos e importadores de medicamentos y la garant韆 de calidad en su fabricaci髇 industrial (獴.O.E.� 13 noviembre).Vigencia: 14 noviembre 2004

2. Igualmente se aplicar� a los laboratorios titulares de autorizaci髇 de medicamentos que no sean fabricantes, a los laboratorios importadores de medicamentos fabricados en pa韘es que no pertenezcan a la Comunidad Europea y a los laboratorios que ejerzan actividades de comercializaci髇 de medicamentos.

Art韈ulo 2 Excepciones

No obstante lo establecido en el art韈ulo anterior, no se exigir� la autorizaci髇 como laboratorio farmac閡tico en el caso de las f髍mulas magistrales y preparados oficinales realizados, 鷑icamente con vistas a su venta al por menor, por farmac閡ticos en una oficina de farmacia, ni para las preparaciones, divisiones y cambios de acondicionamiento o de presentaci髇 que se realicen por las farmacias de los hospitales en el 醡bito de sus funciones.

Art韈ulo 3 Garant韆 de calidad farmac閡tica

1. A los efectos de este real decreto, se entender� por garant韆 de calidad farmac閡tica el conjunto de medidas adoptadas con objeto de asegurar que los medicamentos o medicamentos en investigaci髇 sean de la calidad apropiada para el uso al que est醤 destinados.

N鷐ero 1 del art韈ulo 3 redactado por el apartado dos del art韈ulo 鷑ico del R.D. 2183/2004, de 12 de noviembre, por el que se modifica el R.D. 1564/1992, de 18 de diciembre, por el que se desarrolla y regula el r間imen de autorizaci髇 de los laboratorios farmac閡ticos e importadores de medicamentos y la garant韆 de calidad en su fabricaci髇 industrial (獴.O.E.� 13 noviembre).Vigencia: 14 noviembre 2004

2. La garant韆 de calidad farmac閡tica comprende, no s髄o al laboratorio que fabrica totalmente un medicamento, sino tambi閚 a todos aquellos laboratorios que, sin desarrollar el proceso completo, participan en la puesta en el mercado de medicamentos, asumiendo el control, la elaboraci髇 de alguna fase del proceso completo, el envasado, el acondicionamiento, etc閠era.

3. La autorizaci髇 de los laboratorios comprender�, por tanto, la evaluaci髇 de los medios personales y materiales junto a la capacidad en cada caso de fabricar, controlar o participar en alguna de las fases del proceso de fabricaci髇, conforme a las Normas de Correcta Fabricaci髇 vigentes en el derecho farmac閡tico espa駉l.

Art韈ulo 4 Condiciones del personal

1. Los laboratorios deber醤 disponer de personal suficiente y con la cualificaci髇 t閏nica necesaria para garantizar la calidad de las especialidades fabricadas y la ejecuci髇 de los controles procedentes, con arreglo a lo dispuesto en la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento.

2. Las tareas del personal directivo y de supervisi髇, incluido el personal cualificado, responsable de la aplicaci髇 de las Normas de Correcta Fabricaci髇, deber醤 definirse en la descripci髇 de funciones. Asimismo, las relaciones jer醨quicas deber醤 definirse en un organigrama. Los organigramas y las listas de funciones se aprobar醤 con arreglo a los procedimientos internos del fabricante.

3. El personal a que se refiere el apartado 2 deber� disponer de los medios suficientes para desempe馻r correctamente sus funciones.

Art韈ulo 5 Direcci髇 t閏nica

1. Todos los laboratorios deber醤 contar con un Director t閏nico. Los laboratorios fabricantes, adem醩 del Director t閏nico, deber醤 contar como m韓imo, de forma permanente y continuada, con un responsable de fabricaci髇 y un responsable de control de calidad, que estar醤 bajo la autoridad del Director t閏nico.

Entre los responsables de fabricaci髇 y de control de calidad no deber� existir relaci髇 jer醨quica.

2. La Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios podr� autorizar en supuestos concretos, cuando se trate de laboratorios que fabriquen peque馻s cantidades o productos simples, que las funciones de control de calidad sean realizadas por el Director t閏nico, pero la funci髇 de fabricaci髇 habr� de corresponder a otra persona, incluso en aquellos casos en que el laboratorio s髄o vaya a dedicarse a operaciones de envasado, acondicionamiento y presentaci髇 para su venta.

Art韈ulo 6 Funciones del Director t閏nico

1. El Director t閏nico de los laboratorios farmac閡ticos tiene encomendadas las siguientes funciones:

• a) Firmar todos los documentos de car醕ter t閏nico-sanitario.
• b) Aprobar y responsabilizarse de toda la documentaci髇 t閏nica relativa al registro de medicamentos y a la autorizaci髇 del laboratorio.
• c) Velar por el correcto cumplimiento de las especificaciones autorizadas para cada medicamento de los que el laboratorio est� autorizado a fabricar, y cuidar que los procedimientos y controles se actualicen conforme al avance de los conocimientos cient韋icos y t閏nicos.
• d) Responsabilizarse personalmente de la vigilancia y control de los procesos de elaboraci髇 y coordinar el conjunto de los departamentos que intervienen en la fabricaci髇.
• e) Garantizar la aplicaci髇 de las Normas de correcta fabricaci髇, incluso cuando algunas de las operaciones est閚 encomendadas a terceros por contrato.
• f) Aprobar los procedimientos de fabricaci髇 y control, as� como la documentaci髇 requerida.
• g) Ordenar y supervisar las validaciones peri骴icas.
• h) Autorizar la puesta en el mercado de cada lote de medicamentos, una vez certificada su conformidad con las especificaciones autorizadas. Habr� de formalizar esta garant韆 mediante documentos y registros adecuados, que deber� tener permanentemente actualizados y a disposici髇 de los inspectores acreditados, por lo menos hasta dos a駉s despu閟 de la fecha de caducidad.

  La obligaci髇 de certificar la conformidad y autorizar cada lote subsiste, incluso, en el caso de que en la fabricaci髇 hayan intervenido otros laboratorios.

• i) Auxiliar a las autoridades en el ejercicio de sus funciones inspectoras.
• j) Ordenar la retirada de los lotes del mercado cuando sea necesario y comunicar a las autoridades inspectoras esta decisi髇.
• k) Verificar la correcta distribuci髇 de los medicamentos y promover lo conveniente para la inmediata localizaci髇 y retirada de los lotes.

2. Las obligaciones del Director t閏nico de un laboratorio que s髄o participa en alguna fase del proceso de fabricaci髇 o control quedar醤 limitadas a aquellas fases en las que participe el laboratorio, de acuerdo con los criterios establecidos en el n鷐ero anterior, y en el marco del contrato que se hubiese suscrito con el laboratorio principal.

3. Adem醩 de las responsabilidades de otro tipo en que pudiera incurrir, el Director t閏nico cuando incumpla sus obligaciones ser� sometido a expediente sancionador, pudiendo ser suspendido, en casos graves, en sus funciones desde su incoaci髇.

Las sanciones se impondr醤 conforme a las previsiones de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento. Estas responsabilidades no excluyen, en ning鷑 caso, la responsabilidad empresarial.

4. El titular de la autorizaci髇 pondr� a disposici髇 del Director t閏nico los medios necesarios para el cumplimiento de su misi髇.

Art韈ulo 7 Requisitos del Director t閏nico

1. El Director t閏nico de un laboratorio farmac閡tico habr� de reunir los siguientes requisitos m韓imos de cualificaci髇:

• a) Ser licenciado en Farmacia, Medicina, Veterinaria, Qu韒ica, Qu韒ica y Tecnolog韆 Farmac閡tica o Biolog韆.
• b) Contar con una experiencia de, al menos, dos a駉s en un laboratorio farmac閡tico, en actividades de an醠isis cualitativo de medicamentos, an醠isis cuantitativo de principios activos, as� como en pruebas y verificaciones necesarias para asegurar la calidad de los medicamentos.

2. No obstante lo establecido en el apartado anterior, quienes aspiren a ejercer como Director t閏nico habr醤 de acreditar, junto a su titulaci髇 universitaria en alguna de dichas especialidades, que han recibido una formaci髇 te髍ico-pr醕tica en las siguientes disciplinas, refrendadas por la autoridad acad閙ica universitaria:

• a) F韘ica experimental.
• b) Qu韒ica general e inorg醤ica.
• c) Qu韒ica org醤ica.
• d) Qu韒ica anal韙ica.
• e) Qu韒ica farmac閡tica, incluyendo el an醠isis de medicamentos.
• f) Bioqu韒ica general y aplicada (m閐ica).
• g) Fisiolog韆.
• h) Microbiolog韆.
• i) Farmacolog韆.
• j) Tecnolog韆 farmac閡tica.
• k) Toxicolog韆.
• l) Farmacognosia.

No ser� necesario acreditar la formaci髇 te髍ico-pr醕tica de las disciplinas citadas, cuando 閟tas formen parte de las licenciaturas previstas en el p醨rafo a) del apartado 1 del presente art韈ulo.

3. La experiencia pr醕tica a que se refiere el p醨rafo b) del apartado 1 podr� reducirse a un a駉 y medio cuando la carrera universitaria de que se trate tenga se馻lada una duraci髇 de seis a駉s.

4. La experiencia habr� de acreditarse mediante certificaci髇 del o de los Directores t閏nicos de los laboratorios en los que se hubiese adquirido. El certificado habr� de detallar la experiencia obtenida conforme a lo que se establece en el p醨rafo b) del apartado 1 anterior.

5. Cuando en el laboratorio en el que se vaya a ejercer existan instalaciones radiactivas autorizadas conforme al Decreto 2869/1972, de 21 de julio, por el que se aprueba el Reglamento de Instalaciones nucleares y radiactivas, el Director t閏nico habr� de poseer licencia de supervisor de instalaciones.

6. El cargo de Director t閏nico ser� incompatible con otras actividades de tipo sanitario que supongan intereses directos con la distribuci髇 o dispensaci髇 de medicamentos, o que vayan en detrimento del exacto cumplimiento de sus funciones.

Art韈ulo 8 Nombramiento del Director t閏nico

1. Corresponde al laboratorio el nombramiento del Director t閏nico. Para la verificaci髇 del cumplimiento de los requisitos legales, antes de proceder al nombramiento se notificar� a la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios, a trav閟 del representante del laboratorio, por medio de una instancia firmada por dicho representante y el Director t閏nico propuesto, acompa馻ndo los siguientes documentos:

• a) Certificado de colegiaci髇 en el Colegio profesional de que se trate, seg鷑 su titulaci髇.
• b) Certificaciones acad閙icas que acrediten que el Director t閏nico re鷑e las condiciones establecidas en los apartados 1 y 2 del art韈ulo anterior.
• c) Declaraci髇 del o de los Directores t閏nicos sobre la experiencia adquirida, de acuerdo con lo establecido en el apartado 4 del art韈ulo anterior.
• d) Certificado, en su caso, de contar con la licencia exigida por el apartado 5 del art韈ulo anterior.
• e) Declaraci髇 del Director t閏nico de no incurrir en las incompatibilidades establecidas por la Ley.

2. Verificada la documentaci髇 acompa馻da y declarada conforme, la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios ordenar� que se levante acta de toma de posesi髇 en presencia de un inspector, con la comparecencia del representante del laboratorio y del Director t閏nico. Uno de los ejemplares del acta se archivar� junto con el expediente de registro del laboratorio para la debida constancia.

El laboratorio deber� comunicar a las autoridades competentes de la Comunidad Aut髇oma donde est� establecido el nombramiento del Director t閏nico.

Art韈ulo 9 Nombramiento provisional del Director t閏nico

Cuando quedase vacante el cargo de Director t閏nico se pondr� el hecho inmediatamente en conocimiento de la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios, indicando la causa del cese y comunicando el nombre del sustituto de aqu閘 con car醕ter provisional. Este hecho se comunicar� tambi閚 a la autoridad competente de la Comunidad Aut髇oma donde est� ubicado el laboratorio.

En el plazo de un mes, como m醲imo, a partir de la fecha en que se produzca la vacante, se habr� de nombrar un titular definitivo, con las formalidades previstas en el art韈ulo anterior. En el caso de que se cuente con un Director t閏nico suplente, este plazo puede ampliarse a tres meses.

Art韈ulo 10 Directores t閏nicos suplentes

Los laboratorios podr醤 nombrar uno o m醩 Directores t閏nicos suplentes con los mismos requisitos que el titular, al que sustituir醤 en caso de ausencia, enfermedad o vacante.

El nombramiento de los suplentes habr� de notificarse a la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios y a la autoridad competente de la Comunidad Aut髇oma donde radique el laboratorio.

Art韈ulo 11 Locales

En todo laboratorio fabricante deber醤 existir las siguientes instalaciones, que ser醤 independientes y adecuadas al contenido y car醕ter de la solicitud de autorizaci髇:

• a) Almacenes.
• b) Locales de fabricaci髇.
• c) Departamento de control.

Art韈ulo 12 Almacenes

1. En los almacenes se distinguir醤 zonas separadas para almacenar materias primas y productos acabados. A su vez, dentro de cada una de dichas zonas deber醤 distinguirse espacios independientes destinados a almacenar productos aprobados por el Departamento de control de calidad y productos en cuarentena. Cualquier sistema que sustituya la separaci髇 f韘ica de la cuarentena debe proporcionar una seguridad equivalente.

2. En los almacenes habr� zonas acondicionadas especialmente para la conservaci髇 de las sustancias y medicamentos, de acuerdo con su naturaleza y peligrosidad, teniendo debidamente separados y conservados los que contengan estupefacientes o psicotropos, sustancias muy activas, peligrosas, inflamables, explosivas, etc閠era.

Art韈ulo 13 Locales de fabricaci髇

1. En la misma secci髇 de fabricaci髇 existir醤 los departamentos siguientes:

• a) De elaboraci髇 y envasado de formas farmac閡ticas.
• b) De acondicionamiento de formas farmac閡ticas.

2. En atenci髇 a la diversidad de formas farmac閡ticas que pretendan elaborarse y, en su caso, a la incompatibilidad, posible peligro o consecuencias perjudiciales de su elaboraci髇, conjunta o pr髕ima, con riesgo de producir contaminaciones cruzadas, en los locales podr醤 distinguirse, a su vez, zonas separadas.

Art韈ulo 14 Departamento de control de calidad

1. Para garantizar la calidad de los productos, los laboratorios fabricantes establecer醤 y mantendr醤 un departamento de control de calidad. Este departamento ser� independiente de cualquier otro y estar� bajo la autoridad de una persona que tenga las cualificaciones necesarias, que ser� el responsable del control de calidad.

2. La Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios podr� autorizar el control de calidad de medicamentos fuera del centro de fabricaci髇, en empresas contratadas al efecto, siempre que las mismas dispongan de locales e instalaciones en los t閞minos a los que se refiere la presente disposici髇.

3. El laboratorio de control deber� contar con los elementos necesarios para realizar los ensayos y determinaciones f韘icas, f韘ico-qu韒icas, qu韒icas, biol骻icas o microbiol骻icas precisas, conforme a las condiciones de la autorizaci髇 del medicamento.

Art韈ulo 15 Condiciones de los laboratorios de control

Todo sistema de control debe conformarse a la noci髇 de seguridad integrada, entendi閚dose por tal el conjunto de normas y procedimientos planificados y sistematizados necesarios para garantizar la calidad del producto terminado.

Art韈ulo 16 Empleo de sustancias radiactivas

1. La elaboraci髇 de medicamentos tratados por sustancias radiactivas, o que contengan estas sustancias, estar� sometida a la concesi髇 de un permiso especial o a las normas de control que sean se馻ladas en cada caso particular.

2. Los locales destinados a la manipulaci髇 y acondicionamiento de is髏opos radiactivos, los almacenes y los laboratorios de control deber醤 disponerse adecuada y aisladamente, conforme a la legislaci髇 sobre instalaciones radiactivas y protecci髇 contra radiaciones ionizantes.

Art韈ulo 17 Objetivos de la autorizaci髇

La evaluaci髇 previa a la autorizaci髇 de un laboratorio tiene por objeto la comprobaci髇 de que el solicitante cuenta con los medios personales y materiales adecuados y establecidos para garantizar la calidad farmac閡tica en cada una de las operaciones objeto de la solicitud, y para que las actividades que se realicen no pongan en peligro la salud p鷅lica y el medio ambiente.

Art韈ulo 18 Solicitud de autorizaci髇

1. La autorizaci髇 de un laboratorio se solicitar� del Ministerio de Sanidad y Consumo.

2. A la solicitud se acompa馻r醤 las siguientes informaciones y documentos:

• 1. Nombre y domicilio del solicitante y, en caso de tratarse de una persona jur韉ica, certificaci髇 de inscripci髇 en el Registro Mercantil.
• 2. Emplazamiento del laboratorio.
• 3. Actividades para las que se solicita autorizaci髇, especificando los medicamentos y las formas farmac閡ticas que se vayan a fabricar, controlar, acondicionar y presentar para la venta.
• 4. Nombre y titulaci髇 del Director t閏nico responsable.
• 5. Memoria t閏nica en la que se incluir�:
  • a) Planos del laboratorio y caracter韘ticas generales de los distintos departamentos y secciones.
  • b) Caracter韘ticas especiales de los lugares destinados a elaboraci髇, control, envasado, acondicionamiento de las formas farmac閡ticas o a la manipulaci髇 de productos.
  • c) Relaci髇 y caracter韘ticas del utillaje, aparatos y m醧uinas utilizadas en la elaboraci髇, control, envasado y acondicionamiento.
  • d) Sistemas de tratamiento de los residuos y de prevenci髇 de riesgos para la salud p鷅lica y el medio ambiente, si procede.
  • e) Relaci髇 y clasificaci髇 del personal t閏nico responsable.
  • f) Informe final suscrito por el Director t閏nico, en el que se justifique la adecuaci髇 de los medios personales y materiales a los fines o actividades para las que se solicita la autorizaci髇 y se pruebe que re鷑en las condiciones adecuadas para la garant韆 de calidad farmac閡tica, conforme a la legislaci髇 vigente sobre Normas de correcta fabricaci髇.
  • g) Declaraci髇 del interesado solicitando la realizaci髇 de visita de inspecci髇 a los locales.

3. Los solicitantes de autorizaci髇 como laboratorios titulares de medicamentos que no sean fabricantes y aquellos otros que s髄o vayan a realizar actividades de comercializaci髇, presentar醤 las informaciones y documentos previstos en los p醨rafos 2.1, 2.2, 2.3, 2.4 y del p醨rafo 2.5, los que sean adecuados a las actividades que vayan a realizar.

Art韈ulo 19 Admisi髇 a tr醡ite

1. A la vista de la documentaci髇 presentada conforme a los art韈ulos anteriores, la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios efectuar� su bastanteo y la comprobaci髇 general del expediente de la solicitud.

2. Si la solicitud no cumple los requisitos se馻lados en los art韈ulos anteriores o no se hubiesen pagado las tasas legalmente establecidas, se requerir� al interesado para que en un plazo de diez d韆s subsane las faltas o acompa馿 los documentos preceptivos, con apercibimiento de que, si no lo hiciese, se archivar� la solicitud sin m醩 tr醡ite. Este incidente interrumpir� el c髆puto de los plazos.

Art韈ulo 20 Instrucci髇 de expediente

1. La instrucci髇 del expediente se verificar� ante la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios, que podr� solicitar el asesoramiento de expertos, y requerir� al interesado, en su caso, para que aporte las informaciones o documentos que sean necesarios al objeto de la evaluaci髇.

2. El solicitante podr� comparecer durante la tramitaci髇 para presentar alegaciones.

3. Si el interesado hubiese solicitado la visita de inspecci髇, 閟ta se practicar� dentro de los sesenta d韆s a contar desde la presentaci髇 de la solicitud.

4. Verificada la visita de inspecci髇, si se comprobase la existencia de defectos subsanables, se notificar醤 al interesado, estableciendo un plazo para subsanarlos.

El interesado solicitar� una nueva visita de inspecci髇 dentro del plazo concedido para subsanar los defectos.

5. Dentro de los diez d韆s anteriores al cumplimiento del plazo previsto para la resoluci髇, previa audiencia al interesado, y a la vista del expediente y del resultado de la visita o visitas de inspecci髇, se formular� propuesta de resoluci髇 a la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios.

Art韈ulo 21 Plazo para la resoluci髇 del expediente

1. La Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios resolver� dentro del plazo de noventa d韆s a partir de la presentaci髇 de la solicitud, y conceder� la correspondiente autorizaci髇 una vez comprobado que se cumplen los requisitos legales exigidos.

2. Si el solicitante no aportara las pruebas o documentos en el plazo fijado por la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios y, en su defecto, en el plazo de un mes, se advertir� inmediatamente que transcurridos tres meses se producir� la caducidad del expediente con archivo de las actuaciones.

Art韈ulo 22 Resoluci髇

La Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios autorizar� o denegar� la solicitud por resoluci髇 motivada.

La resoluci髇 que se dicte ser� impugnable en v韆 administrativa en la forma establecida en la legislaci髇 vigente.

Art韈ulo 23 Inscripci髇 en el Registro

La resoluci髇 que autorice la instalaci髇 de un laboratorio, as� como cualquier transmisi髇, modificaci髇 o extinci髇 se inscribir� de oficio en el Registro Unificado de Laboratorios Farmac閡ticos. La autorizaci髇, as� como su extinci髇, se publicar醤 en el 獴olet韓 Oficial del Estado�.

Art韈ulo 24 Condiciones de la autorizaci髇

La autorizaci髇 de un laboratorio se concede de acuerdo con el estado de los conocimientos cient韋icos y t閏nicos generalmente aceptados en el momento de la resoluci髇, y se refiere a los locales, medicamentos, formas farmac閡ticas y operaciones expresamente aprobados.

Art韈ulo 25 Comunicaciones

El Director t閏nico del laboratorio farmac閡tico comunicar� a la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios y a las autoridades sanitarias de la Comunidad Aut髇oma donde radique el establecimiento:

• a) La fecha efectiva de la apertura del establecimiento.
• b) La fecha en que ha sido realizada la modificaci髇 solicitada.
• c) La fecha del cierre temporal o definitivo del establecimiento.

Art韈ulo 26 Suspensi髇 o revocaci髇 de la autorizaci髇

Sin perjuicio de la adopci髇 de las medidas previstas en el art韈ulo 106 de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios podr� suspender o revocar la autorizaci髇 de un laboratorio cuando no re鷑a los requisitos establecidos en el presente Real Decreto, previa instrucci髇 de expediente con audiencia al interesado.

Art韈ulo 27 Cambio en las instalaciones y traslados

1. Las modificaciones en los locales, medicamentos, formas farmac閡ticas y operaciones para las que un laboratorio ha sido autorizado, as� como el traslado, requieren previa autorizaci髇 por el procedimiento previsto en los art韈ulos 18 y siguientes.

El plazo para resolver las modificaciones a que se refiere el presente apartado ser� de treinta d韆s, que excepcionalmente podr� ser prorrogado hasta sesenta.

2. La transmisi髇 de un laboratorio farmac閡tico se notificar� a la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios y a la Comunidad Aut髇oma donde radique el laboratorio en el plazo de treinta d韆s.

Art韈ulo 28 Autorizaci髇

1. La fabricaci髇 o control por terceros requiere autorizaci髇 por parte de la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios, que verificar� el cumplimiento de los requisitos establecidos en el art韈ulo 76 de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, y la capacidad de los terceros de observar las especificaciones autorizadas, en cada caso, para el medicamento.

2. La autorizaci髇 a la que se refiere el apartado anterior, cuando suponga la participaci髇 permanente en una fase de fabricaci髇 o control, se conceder� conjuntamente con la autorizaci髇 del medicamento. Toda modificaci髇 en las condiciones autorizadas que afecten a la intervenci髇 por terceros se regir� por las normas establecidas para las modificaciones en el Registro de Especialidades Farmac閡ticas.

3. La intervenci髇 de un tercero, de forma transitoria, en operaciones de fabricaci髇 o control tendr� car醕ter excepcional y no ser� necesario efectuar modificaciones en el Registro de Especialidades Farmac閡ticas cuando la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios as� lo resuelva.

En la solicitud de autorizaci髇 para que intervengan temporalmente otros laboratorios en alguna fase de fabricaci髇 o control se especificar醤 los medicamentos y las formas farmac閡ticas, designando el o los laboratorios que vayan a participar. A la solicitud habr� de acompa馻rse el contrato escrito a que se refiere el art韈ulo siguiente. La resoluci髇 se adoptar� por la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios, en el plazo de treinta d韆s, a partir de la presentaci髇 de la solicitud. Dicha resoluci髇 ser� impugnable en v韆 administrativa en la forma establecida en la legislaci髇 vigente.

Art韈ulo 29 Condiciones del contrato

1. En el contrato se precisar醤 las fases de fabricaci髇 o an醠isis acordados, as� como cualquier acuerdo t閏nico relacionado con el objeto del contrato, delimit醤dose los cometidos de cada parte. Los aspectos t閏nicos del contrato deber醤 estar firmados por los Directores t閏nicos de las partes intervinientes.

2. Constar� por escrito la forma en que el Director t閏nico del laboratorio titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇 va a hacerse cargo de sus responsabilidades en la aprobaci髇 de cada lote.

3. El contrato a que se refieren los apartados anteriores y sus modificaciones habr醤 de comunicarse a la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios.

4. El tercero no subcontratar� ninguna parte de los trabajos que le hayan sido confiados en virtud del contrato sin la autorizaci髇 escrita de la otra parte contratante.

5. Las partes deber醤 velar por la aplicaci髇 de las Normas de correcta fabricaci髇 en la ejecuci髇 del contrato.

El tercero queda sometido al r間imen de inspecciones establecido en el presente Real Decreto.

Art韈ulo 30 Responsabilidad de los laboratorios en el cumplimiento de las normas de correcta fabricaci髇

1. Los laboratorios velar醤 por que las operaciones de elaboraci髇 se lleven a cabo de conformidad con las normas de correcta fabricaci髇 y con la autorizaci髇 de fabricaci髇. Lo dispuesto anteriormente se aplicar� tambi閚 a los medicamentos destinados exclusivamente a la exportaci髇.

2. Para los medicamentos y medicamentos en investigaci髇 importados, los importadores se asegurar醤 de que los medicamentos hayan sido elaborados de conformidad con las normas de correcta fabricaci髇 que, como m韓imo, ser醤 equivalentes a las establecidas por la Uni髇 Europea.

Se entiende por normas de correcta fabricaci髇 la parte de la garant韆 de calidad que asegura que los medicamentos son elaborados y controlados de acuerdo con las normas de calidad apropiadas para el uso al que est醤 destinados.

3. Los importadores de medicamentos y/o medicamentos en investigaci髇 ser醤 responsables de que estos hayan sido elaborados por fabricantes debidamente autorizados.

Art韈ulo 30 redactado por el apartado tres del art韈ulo 鷑ico del R.D. 2183/2004, de 12 de noviembre, por el que se modifica el R.D. 1564/1992, de 18 de diciembre, por el que se desarrolla y regula el r間imen de autorizaci髇 de los laboratorios farmac閡ticos e importadores de medicamentos y la garant韆 de calidad en su fabricaci髇 industrial (獴.O.E.� 13 noviembre).Vigencia: 14 noviembre 2004

Art韈ulo 31 Cumplimiento de las especificaciones autorizadas y actualizaci髇

1. Los laboratorios velar醤 por que todas las operaciones de elaboraci髇 sujetas a una autorizaci髇 de comercializaci髇 se lleven a cabo de conformidad con la informaci髇 facilitada en la solicitud de autorizaci髇 sanitaria aprobada por la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios.

En el caso de los medicamentos en investigaci髇, el laboratorio fabricante ser� responsable de que las operaciones de elaboraci髇 se lleven a cabo de conformidad con las condiciones autorizadas al promotor por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, de acuerdo con lo establecido en el cap韙ulo VII del Real Decreto 223/2004, de 6 de febrero, por el que se regulan los ensayos cl韓icos con medicamentos. P醨rafo final del n鷐ero 1 del art韈ulo 31 introducido por el apartado cuatro del art韈ulo 鷑ico del R.D. 2183/2004, de 12 de noviembre, por el que se modifica el R.D. 1564/1992, de 18 de diciembre, por el que se desarrolla y regula el r間imen de autorizaci髇 de los laboratorios farmac閡ticos e importadores de medicamentos y la garant韆 de calidad en su fabricaci髇 industrial (獴.O.E.� 13 noviembre).Vigencia: 14 noviembre 2004

2. Los laboratorios revisar醤 peri骴icamente sus m閠odos de elaboraci髇 a la luz del progreso cient韋ico y t閏nico y el desarrollo en el caso del medicamento en investigaci髇. Siempre que resulte necesaria una modificaci髇 del expediente de autorizaci髇 de comercializaci髇 o una modificaci髇 de la solicitud de la autorizaci髇 del ensayo cl韓ico, la propuesta o solicitud de modificaci髇 se presentar� a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, conforme a lo establecido en la legislaci髇 sobre registro de medicamentos y en la legislaci髇 sobre ensayos cl韓icos.

N鷐ero 2 del art韈ulo 31 redactado por el apartado cuatro del art韈ulo 鷑ico del R.D. 2183/2004, de 12 de noviembre, por el que se modifica el R.D. 1564/1992, de 18 de diciembre, por el que se desarrolla y regula el r間imen de autorizaci髇 de los laboratorios farmac閡ticos e importadores de medicamentos y la garant韆 de calidad en su fabricaci髇 industrial (獴.O.E.� 13 noviembre).Vigencia: 14 noviembre 2004

Art韈ulo 32 Sistema de garant韆 de calidad

Los laboratorios establecer醤 y aplicar醤 un sistema eficaz de garant韆 de calidad farmac閡tica, en el que participar醤 activamente la direcci髇 y el personal de los distintos servicios implicados.

Art韈ulo 33 Personal

1. El personal recibir� formaci髇 inicial y permanente sobre la teor韆 y aplicaci髇 de los conceptos de garant韆 de calidad y de normas de correcta fabricaci髇 y, en su caso, sobre los requisitos espec韋icos de elaboraci髇 de los medicamentos en investigaci髇.

N鷐ero 1 del art韈ulo 33 redactado por el apartado seis del art韈ulo 鷑ico del R.D. 2183/2004, de 12 de noviembre, por el que se modifica el R.D. 1564/1992, de 18 de diciembre, por el que se desarrolla y regula el r間imen de autorizaci髇 de los laboratorios farmac閡ticos e importadores de medicamentos y la garant韆 de calidad en su fabricaci髇 industrial (獴.O.E.� 13 noviembre).Vigencia: 14 noviembre 2004

2. Se establecer醤 y aplicar醤 programas de higiene adaptados a las actividades que vayan a llevarse a cabo. Estos programas incluir醤 procedimientos relativos a la salud, la higiene y vestuario del personal.

Art韈ulo 34 Locales y equipo

1. Los locales y el equipo destinados a la fabricaci髇 deber醤 estar ubicados, dise馻dos, construidos, adaptados y mantenidos de forma adecuada a las operaciones que deban realizarse.

2. La disposici髇, el dise駉 y la utilizaci髇 de los locales y equipo deber醤 tener por finalidad reducir al m韓imo el riesgo de errores y hacer posible una limpieza y mantenimiento eficaces, con objeto de evitar la contaminaci髇, la contaminaci髇 cruzada y, en general, cualquier efecto negativo sobre la calidad del producto.

3. Los locales y el equipo destinados a la realizaci髇 de operaciones de elaboraci髇 esenciales para la calidad de los productos deber醤 ser objeto de una cualificaci髇 y una validaci髇 apropiadas.

N鷐ero 3 del art韈ulo 34 redactado por el apartado siete del art韈ulo 鷑ico del R.D. 2183/2004, de 12 de noviembre, por el que se modifica el R.D. 1564/1992, de 18 de diciembre, por el que se desarrolla y regula el r間imen de autorizaci髇 de los laboratorios farmac閡ticos e importadores de medicamentos y la garant韆 de calidad en su fabricaci髇 industrial (獴.O.E.� 13 noviembre).Vigencia: 14 noviembre 2004

4. Los locales deben estar dispuestos y equipados de forma que permitan almacenar con orden y limpieza los productos, con regulaci髇 de la temperatura y humedad cuando sea necesario.

Art韈ulo 35 Documentaci髇

1. Los laboratorios deber醤 disponer de un sistema de documentaci髇 escrita que, como m韓imo, recoger� las especificaciones, la f髍mula y el m閠odo patr髇, las instrucciones de elaboraci髇 y acondicionamiento, los procedimientos y los protocolos relativos a las diferentes operaciones de elaboraci髇 que lleven a cabo. Los documentos deber醤 ser claros, exentos de errores y estar permanentemente actualizados. Deber醤 disponer de procedimientos previamente establecidos para las operaciones y las condiciones generales de elaboraci髇, as� como de documentos espec韋icos para la fabricaci髇 de cada lote. Este conjunto de documentos deber� permitir reconstituir el proceso de fabricaci髇 de cada lote y hacer el seguimiento de las modificaciones introducidas durante el desarrollo de un medicamento en investigaci髇.

En el caso de los medicamentos, la documentaci髇 relativa a los lotes deber� conservarse por lo menos hasta un a駉 despu閟 de su fecha de caducidad y, adem醩, en todo caso, hasta cinco a駉s despu閟 de la aprobaci髇 de puesta en el mercado de cada lote.

En el caso de los medicamentos en investigaci髇, la documentaci髇 relativa a los lotes deber� conservarse por lo menos hasta cinco a駉s despu閟 de la conclusi髇 o interrupci髇 oficial del 鷏timo ensayo cl韓ico en el que se utiliz� el lote. El promotor, o el titular de una autorizaci髇 de comercializaci髇 o el fabricante si fueran personas diferentes, ser� el responsable de que los registros se conserven seg鷑 lo establecido para la autorizaci髇 de comercializaci髇 de conformidad con las normas y protocolos anal韙icos, farmacotoxicol骻icos y cl韓icos relativos a la realizaci髇 de pruebas de medicamentos, en caso de que estos sean necesarios para una futura autorizaci髇 de comercializaci髇.

2. Cuando se utilice un sistema de tratamiento de datos electr髇ico, fotogr醘ico o de otro tipo, en lugar de la documentaci髇 escrita, los fabricantes deber醤 obtener la validaci髇 del sistema, demostrando que los datos estar醤 adecuadamente almacenados durante el periodo de almacenamiento previsto. Los datos almacenados mediante estos sistemas deber醤 ser f醕ilmente accesibles en forma legible. Los datos almacenados electr髇icamente estar醤 protegidos contra su p閞dida o su alteraci髇 (por ejemplo, duplicaci髇 o copia de seguridad y transferencia a otro sistema de almacenamiento), a cuyos efectos se llevar醤 a cabo pruebas de control, y ser醤 accesibles, en su caso, a las autoridades inspectoras.

Art韈ulo 35 redactado por el apartado ocho del art韈ulo 鷑ico del R.D. 2183/2004, de 12 de noviembre, por el que se modifica el R.D. 1564/1992, de 18 de diciembre, por el que se desarrolla y regula el r間imen de autorizaci髇 de los laboratorios farmac閡ticos e importadores de medicamentos y la garant韆 de calidad en su fabricaci髇 industrial (獴.O.E.� 13 noviembre).Vigencia: 14 noviembre 2004

Art韈ulo 36 Producci髇

1. Las diferentes operaciones de producci髇 se llevar醤 a cabo de acuerdo con instrucciones y procedimientos previamente establecidos y de conformidad con las normas de correcta fabricaci髇. Deber� disponerse de recursos adecuados y suficientes para la realizaci髇 de controles durante el proceso de fabricaci髇. Las desviaciones del proceso y los defectos de los medicamentos se documentar醤 y ser醤 objeto de una completa investigaci髇.

2. Se adoptar醤 las medidas t閏nicas y/o de organizaci髇 adecuadas para evitar la contaminaci髇 cruzada y las mezclas de productos.

En el caso de los medicamentos en investigaci髇, se prestar� especial atenci髇 a la manipulaci髇 de los productos durante y despu閟 de las operaciones de enmascaramiento, entendiendo por enmascaramiento la ocultaci髇 deliberada de la identidad de un medicamento en investigaci髇 de acuerdo con las instrucciones del promotor.

3. Cualquier nueva fabricaci髇 o modificaci髇 importante de un proceso de fabricaci髇 deber� ser validada. Las fases cr韙icas de los procesos de fabricaci髇 ser醤 revalidadas peri骴icamente.

En el caso de los medicamentos en investigaci髇, deber醤 validarse los procesos de fabricaci髇 en su totalidad en la medida que resulte adecuado, teniendo en cuenta la fase de desarrollo del producto. Se validar醤, al menos, las fases cruciales del proceso, como la esterilizaci髇. Todas las fases de dise駉 y desarrollo del proceso de fabricaci髇 se documentar醤 en su totalidad.

Art韈ulo 36 redactado por el apartado nueve del art韈ulo 鷑ico del R.D. 2183/2004, de 12 de noviembre, por el que se modifica el R.D. 1564/1992, de 18 de diciembre, por el que se desarrolla y regula el r間imen de autorizaci髇 de los laboratorios farmac閡ticos e importadores de medicamentos y la garant韆 de calidad en su fabricaci髇 industrial (獴.O.E.� 13 noviembre).Vigencia: 14 noviembre 2004

Art韈ulo 37 Control de calidad

1. Los laboratorios establecer醤 y mantendr醤 un sistema de control de la calidad, que estar� bajo la responsabilidad de una persona que tenga las cualificaciones necesarias seg鷑 la legislaci髇 de medicamentos y sea independiente del proceso de producci髇.

2. Los laboratorios adoptar醤 los sistemas de control conforme a las especificaciones autorizadas y que, como m韓imo, deber醤 comprender:

• a) El control de fabricaci髇 final y en proceso, que se establecer� en sus puntos clave.
• b) El control anal韙ico de calidad, que deber� garantizar que todos los ejemplares de un medicamento son id閚ticos en su composici髇 y re鷑en los requisitos exigidos por las disposiciones legales.

3. El departamento de control de la calidad deber� disponer de uno o m醩 laboratorios de control, con el personal y equipo adecuados para llevar a cabo los an醠isis y pruebas necesarias en relaci髇 con las materias primas y los materiales de acondicionamiento, as� como los controles de los productos intermedios y acabados.

4. En el caso de los medicamentos, incluidos los importados de terceros pa韘es, podr� recurrirse a laboratorios contratados autorizados con arreglo al art韈ulo 28 de este real decreto.

En el caso de los medicamentos en investigaci髇, el promotor garantizar� que el laboratorio contratado se ajusta al contenido de la autorizaci髇 de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios de acuerdo con lo previsto en el Real Decreto 223/2004, de 6 de febrero. En el caso de importaci髇 de medicamentos de terceros pa韘es, el control anal韙ico no ser� obligatorio si se acredita que se han cumplido normas de correcta fabricaci髇 al menos equivalentes a las exigidas en la Uni髇 Europea.

5. Durante el control definitivo de los medicamentos acabados, previo a su venta o distribuci髇, o a su utilizaci髇 en ensayos cl韓icos, el departamento de control de calidad, adem醩 de los resultados anal韙icos, tendr� en cuenta los otros elementos indispensables, como las condiciones de producci髇, los resultados de los controles durante el proceso, el examen de los documentos de fabricaci髇 y la conformidad de los productos con sus especificaciones, incluido el acondicionamiento final.

6. Se guardar醤 muestras de cada lote de los medicamentos acabados durante al menos un a駉 a partir de la fecha de caducidad. Deber醤 conservarse muestras de las materias primas (que no sean disolventes, gases o agua) durante un m韓imo de dos a駉s desde la liberaci髇 del producto terminado. Dicho per韔do podr� abreviarse si su estabilidad, mencionada en la especificaci髇 pertinente, es inferior al per韔do establecido. Todas estas muestras deber醤 conservarse a disposici髇 de las autoridades inspectoras.

Las muestras de referencia ser醤 del tama駉 suficiente para permitir, al menos, repetir un an醠isis completo y su conservaci髇 se har� en las condiciones necesarias para mantener su estabilidad. Para determinados medicamentos fabricados individualmente o en peque馻s cantidades, o cuando su almacenamiento pudiere plantear problemas especiales, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios podr� autorizar otras condiciones de muestreo y de conservaci髇 de las muestras.

En el caso de los medicamentos en investigaci髇, se guardar醤 muestras suficientes de cada lote de los medicamentos formulados a granel y de los principales componentes del acondicionamiento utilizados para cada medicamento acabado durante al menos dos a駉s a partir de la fecha de conclusi髇 o de interrupci髇 oficial del 鷏timo ensayo cl韓ico en el que se utiliz� el lote. De ambas fechas, se escoger� aquella que determine el per韔do m醩 largo.

7. Todo departamento de control de calidad mantendr� protocolos de las muestras analizadas, donde deber醤 consignar, adem醩 de la individualizaci髇 detallada y precisa de las mismas, lo siguiente:

• a) Los resultados de los an醠isis ejecutados, incluyendo observaciones y datos de cada prueba efectuada.
• b) La referencia al patr髇 de control aplicado.
• c) Nombre y firma de las personas que hayan efectuado el an醠isis.
• d) Informe final, fechado y firmado por el Jefe del Departamento o del laboratorio externo, seg鷑 proceda.

8. Cuando las materias primas empleadas o los medicamentos elaborados lo exijan, el departamento de control contar�, adem醩, con una dependencia equipada convenientemente para realizar los ensayos farmacodin醡icos precisos para valoraci髇 de la actividad, apreciaci髇 de la toxicidad y, en general, para cuantas determinaciones sean impuestas por la naturaleza y circunstancias de los principios constituyentes de la especialidad o por las caracter韘ticas propias de la forma farmac閡tica.

9. Si se fabrican preparados que hayan de dispensarse est閞iles, el departamento de control deber� contar con una dependencia en que se realicen este tipo de comprobaciones y el control de la esterilizaci髇 ambiental de la zona as閜tica.

Art韈ulo 37 redactado conforme establece el apartado diez del art韈ulo 鷑ico del R.D. 2183/2004, de 12 de noviembre, por el que se modifica el R.D. 1564/1992, de 18 de diciembre, por el que se desarrolla y regula el r間imen de autorizaci髇 de los laboratorios farmac閡ticos e importadores de medicamentos y la garant韆 de calidad en su fabricaci髇 industrial (獴.O.E.� 13 noviembre).Vigencia: 14 noviembre 2004

Art韈ulo 38 Reclamaciones y retirada de productos

1. Los laboratorios deber醤 disponer de un sistema de registro y de examen de las reclamaciones, as� como de un sistema eficaz de retirada r醦ida y permanente de los medicamentos presentes en la red de distribuci髇.

2. Toda reclamaci髇 relativa a deficiencias ser� registrada y examinada por el laboratorio. Todas las decisiones y medidas adoptadas como resultado de una reclamaci髇 deber醤, asimismo, registrarse y se har� referencia a las mismas en la documentaci髇 del lote objeto de la inspecci髇.

3. Los laboratorios deber醤 informar inmediatamente a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios de cualquier deficiencia que pudiera provocar la retirada del mercado de un medicamento. Siempre que sea posible, indicar醤 el pa韘 de destino. El laboratorio pondr� a disposici髇 de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios toda la informaci髇 disponible y, en particular, sobre la distribuci髇 del lote afectado. Asimismo, los laboratorios deber醤 informar sobre restricciones anormales de suministro de un medicamento.

Por su parte, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios informar� de cualquier deficiencia de un medicamento a las autoridades competentes de las comunidades aut髇omas y a las autoridades sanitarias de todos los pa韘es donde se haya podido distribuir el lote o los lotes afectados, e indicar� el motivo que ha provocado su retirada. El laboratorio farmac閡tico titular de la autorizaci髇 del medicamento afectado colaborar� con la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, que es el 髍gano que tiene potestad para ordenar la retirada de un medicamento, y coordinar� con las comunidades aut髇omas la supervisi髇 de la eficacia de la retirada.

N鷐ero 3 del art韈ulo 38 redactado por el apartado once del art韈ulo 鷑ico del R.D. 2183/2004, de 12 de noviembre, por el que se modifica el R.D. 1564/1992, de 18 de diciembre, por el que se desarrolla y regula el r間imen de autorizaci髇 de los laboratorios farmac閡ticos e importadores de medicamentos y la garant韆 de calidad en su fabricaci髇 industrial (獴.O.E.� 13 noviembre).Vigencia: 14 noviembre 2004

4. En el caso de los medicamentos en investigaci髇, los laboratorios, en colaboraci髇 con el promotor del ensayo, implantar醤 un sistema de registro y examen de las reclamaciones, as� como un sistema eficaz de retirada r醦ida y permanente de medicamentos en investigaci髇 que hayan entrado en la red de distribuci髇. El laboratorio fabricante registrar� y examinar� toda reclamaci髇 relativa a deficiencias e informar� a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios de cualquier deficiencia que pudiera provocar la retirada de un medicamento o de restricciones anormales del suministro.

Se identificar醤 todos los centros de ensayo y, siempre que sea posible, se indicar� tambi閚 el pa韘 de destino.

En el caso de los medicamentos en investigaci髇 con una autorizaci髇 de comercializaci髇, el laboratorio fabricante del medicamento en investigaci髇, en colaboraci髇 con el promotor, notificar� al titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇 cualquier deficiencia que pueda guardar relaci髇 con el medicamento autorizado.

N鷐ero 4 del art韈ulo 38 introducido por el apartado once del art韈ulo 鷑ico del R.D. 2183/2004, de 12 de noviembre, por el que se modifica el R.D. 1564/1992, de 18 de diciembre, por el que se desarrolla y regula el r間imen de autorizaci髇 de los laboratorios farmac閡ticos e importadores de medicamentos y la garant韆 de calidad en su fabricaci髇 industrial (獴.O.E.� 13 noviembre).Vigencia: 14 noviembre 2004

5. El promotor implantar� un procedimiento para que puedan identificarse con rapidez los medicamentos enmascarados cuando sea necesario para una retirada r醦ida con arreglo al apartado 4. El promotor garantizar� que la identidad del producto enmascarado s髄o se revele en caso necesario. Se entender� por desenmascaramiento la revelaci髇 de la identidad de los productos enmascarados.

N鷐ero 5 del art韈ulo 38 introducido por el apartado once del art韈ulo 鷑ico del R.D. 2183/2004, de 12 de noviembre, por el que se modifica el R.D. 1564/1992, de 18 de diciembre, por el que se desarrolla y regula el r間imen de autorizaci髇 de los laboratorios farmac閡ticos e importadores de medicamentos y la garant韆 de calidad en su fabricaci髇 industrial (獴.O.E.� 13 noviembre).Vigencia: 14 noviembre 2004

Art韈ulo 39 Autoinspecciones

Los laboratorios proceder醤 a efectuar autoinspecciones repetidas que formar醤 parte del sistema de garant韆 de la calidad para controlar la aplicaci髇 y el respeto de las normas de correcta fabricaci髇 y para proponer cualquier medida correctora necesaria. Se llevar醤 registros de tales autoinspecciones y de toda medida correctora que se adopte como consecuencia de ellas.

Art韈ulo 39 redactado por el apartado doce del art韈ulo 鷑ico del R.D. 2183/2004, de 12 de noviembre, por el que se modifica el R.D. 1564/1992, de 18 de diciembre, por el que se desarrolla y regula el r間imen de autorizaci髇 de los laboratorios farmac閡ticos e importadores de medicamentos y la garant韆 de calidad en su fabricaci髇 industrial (獴.O.E.� 13 noviembre).Vigencia: 14 noviembre 2004

Art韈ulo 40 Gu韆 de las Normas de correcta fabricaci髇

El Ministerio de Sanidad y Consumo publicar� una gu韆 detallada de las Normas de correcta fabricaci髇 que recoger�, de acuerdo con la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, y las disposiciones de desarrollo, las Normas de correcta fabricaci髇 vigentes en el derecho farmac閡tico comunitario. Esta gu韆 ser� peri骴icamente actualizada conforme al estado de los conocimientos cient韋icos y t閏nicos, a la que se a馻dir醤, cuando sea necesario, directrices complementarias, de aplicaci髇 m醩 particular.

Art韈ulo 41 Inspecciones

1. La aplicaci髇 por los laboratorios farmac閡ticos de las Normas de correcta fabricaci髇, as� como el cumplimiento de las dem醩 prescripciones legales relativas a los medicamentos, ser� verificada por medio de inspecciones peri骴icas seg鷑 lo dispuesto en el art韈ulo 105 de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento.

2. La Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios y las autoridades sanitarias de las Comunidades Aut髇omas con competencias de ejecuci髇 en legislaci髇 de productos farmac閡ticos mantendr醤 un servicio de inspecci髇 por el que se realizar醤 visitas peri骴icas a los laboratorios.

3. La actividad inspectora se desarrollar� conforme a lo establecido en el art韈ulo 105 de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento.

4. Al t閞mino de cada una de las inspecciones se levantar� un acta de inspecci髇 reglamentaria, que ser� firmada por el inspector o inspectores farmac閡ticos actuantes y por el Director t閏nico del laboratorio visitado.

Cuando por las autoridades inspectoras se elabore un informe complementario del acta sobre el cumplimiento de las normas de correcta fabricaci髇, 閟te ser� comunicado al laboratorio objeto de la inspecci髇.

5. Cuando en una inspecci髇 sea necesario realizar toma de muestras, 閟ta se realizar� conforme a lo establecido en el art韈ulo siguiente.

6. Las autoridades de la Administraci髇 Central y de las Comunidades Aut髇omas competentes se auxiliar醤 mutuamente a efectos de inspecci髇. Las autoridades de las Comunidades Aut髇omas enviar醤 copia de las actas levantadas en virtud de lo establecido en los apartados anteriores.

Art韈ulo 42 Toma de muestras

1. La toma de muestras se realizar� mediante acta formalizada por triplicado ante el Director t閏nico de establecimiento donde se lleva a cabo la inspecci髇.

El acta recoger� 韓tegramente cuantos datos y circunstancias sean necesarios para la identificaci髇 de las muestras.

2. Cada extracci髇 de muestras se efectuar� por triplicado y cada una de ellas permitir�, como m韓imo, efectuar un an醠isis completo. Las muestras ser醤 acondicionadas, precintadas y etiquetadas de manera que, con estas formalidades y con las firmas de los intervinientes estampadas sobre cada extracci髇, se garantice la identidad de las muestras con su contenido durante el tiempo de conservaci髇 de las mismas.

3. De las muestras tomadas, uno de los ejemplares quedar� en poder del laboratorio, junto con una copia del acta, con objeto de que se pueda utilizar en prueba contradictoria si fuera necesario. Los otros dos ejemplares quedar醤 en poder del inspector, que remitir� uno de ellos al laboratorio de an醠isis.

Art韈ulo 43 An醠isis

1. Las autoridades inspectoras encargar醤 al Centro Nacional de Farmacobiolog韆 o a otro Organismo acreditado la realizaci髇 de las pruebas anal韙icas pertinentes.

2. El laboratorio de an醠isis recibir� un ejemplar de la muestra y la documentaci髇 pertinente para la realizaci髇 del an醠isis. Una vez concluido 閟te, emitir� a la mayor brevedad posible los resultados obtenidos y, en caso de que se solicite, un informe t閏nico, pronunci醤dose de manera clara y precisa sobre la calificaci髇 que le merezca la muestra analizada.

3. Cuando del resultado del an醠isis inicial se deduzca que las muestras no responden a los requisitos de calidad previstos y el laboratorio farmac閡tico no acepte dichos resultados, sin perjuicio de acreditar lo que convenga a su derecho por cualquier medio de prueba, podr� solicitar del instructor del expediente la realizaci髇 de an醠isis contradictorio, que se llevar� a cabo de la forma siguiente:

El an醠isis contradictorio se realizar� en el Centro Nacional de Farmacobiolog韆 o en el laboratorio que hubiese practicado el an醠isis inicial, siguiendo las instrucciones del perito de parte que el laboratorio designe y en presencia del t閏nico que certific� dichos an醠isis. A tal fin, el instructor del expediente o el propio laboratorio comunicar� al interesado fecha y hora de realizaci髇 del an醠isis contradictorio.

4. La renuncia expresa o t醕ita a efectuar el an醠isis contradictorio o la no aportaci髇 de la muestra obrante en poder del interesado supone la aceptaci髇 de los resultados a los que se hubiese llegado en la pr醕tica del primer an醠isis.

5. Si existiera desacuerdo entre los dict醡enes de los an醠isis iniciales y el an醠isis contradictorio, se designar� por el 髍gano competente otro laboratorio oficial u oficialmente acreditado que, teniendo a la vista los antecedentes de los anteriores an醠isis y utilizando la tercera muestra, realizar� con car醕ter urgente un tercer an醠isis, que ser� dirimente y definitivo.

Art韈ulo 44 Certificaciones para el comercio exterior

A solicitud de un fabricante, de un exportador o de las autoridades de un pa韘 tercero importador, la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios expedir� certificados que acrediten que un fabricante de medicamentos se encuentra debidamente autorizado. Para ello, se tendr醤 en cuenta las disposiciones vigentes en la Organizaci髇 Mundial de la Salud.

Art韈ulo 45 Cooperaci髇 con las autoridades sanitarias de los pa韘es miembros de la Comunidad Europea

1. Cuando una autoridad sanitaria de un Estado miembro de la Comunidad solicite informes de inspecci髇 mediante escrito motivado, la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios remitir� el informe correspondiente.

Si la inspecci髇 ha sido efectuada por las Comunidades Aut髇omas en el ejercicio de las funciones establecidas en el art韈ulo 105 de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, ser醤 閟tas las que emitir醤 la informaci髇 a dicha Direcci髇 general a efectos de su traslado al Estado miembro.

2. Del mismo modo, cuando sea necesario pedir informaci髇 sobre el laboratorio a otro Estado miembro, la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios lo solicitar� mediante escrito en el que se expongan los motivos y se requiera informaci髇 detallada.

3. En el supuesto previsto en el apartado anterior, si la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios considerase que no se pueden aceptar los datos aportados por otro Estado miembro, antes de tomar una resoluci髇, y despu閟 de intentar llegar a un acuerdo con el Estado miembro interesado, someter� la cuesti髇 a la Comisi髇 de las Comunidades Europeas.

DISPOSICION ADICIONAL PRIMERA Car醕ter b醩ico

El presente Real Decreto se adopta en desarrollo de la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, y tiene car醕ter de legislaci髇 de productos farmac閡ticos, a los efectos previstos en el art韈ulo 149.1, 16, de la Constituci髇.

DISPOSICION ADICIONAL SEGUNDA Importaci髇 de medicamentos de pa韘es no comunitarios

...

DISPOSICION ADICIONAL TERCERA Interpretaci髇 normativa

Para la interpretaci髇 de las normas de correcta fabricaci髇 recogidas en este Real Decreto, los laboratorios y los servicios de inspecci髇 seguir醤 las directrices publicadas por la Comisi髇 de las Comunidades Europeas en su 獹u韆 de Normas de Correcta Fabricaci髇 de Medicamentos�.

DISPOSICION TRANSITORIA UNICA Plazo de adecuaci髇 normativa

En el plazo de seis meses, a contar desde la entrada en vigor de este Real Decreto, los actuales laboratorios farmac閡ticos adecuar醤 su funcionamiento a las previsiones en 閘 incluidas y lo comunicar醤 a la Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios, solicitando visita de inspecci髇.

DISPOSICION DEROGATORIA UNICA Derogaci髇 normativa

Quedan derogadas las siguientes disposiciones:

Art韈ulos 1 al 30, 52, 53, 65 y del 83 al 91, del Decreto 2464/1963, de 10 de agosto, sobre regulaci髇 de los laboratorios de especialidades farmac閡ticas, registro, distribuci髇 y publicidad de los mismos, y el Decreto 2828/1965, de 14 de agosto, sobre control de especialidades farmac閡ticas de actividad especial y el Real Decreto 919/1978, de 14 de abril, por el que se regula la colaboraci髇 entre laboratorios de especialidades farmac閡ticas para su fabricaci髇, la Orden ministerial de 19 de abril de 1985, por la que se establecen las Normas de correcta fabricaci髇 y control de calidad de los medicamentos, as� como todas las disposiciones que contradigan lo establecido en el presente Real Decreto.

DISPOSICION FINAL PRIMERA Distribuci髇 de impresos

La Direcci髇 general de Farmacia y Productos Sanitarios facilitar� los impresos y formularios necesarios para la aplicaci髇 de lo dispuesto en este Real Decreto, conforme a la Ley 25/1990, de 20 de diciembre, del Medicamento, las disposiciones que la desarrollan y las directrices comunitarias que se aprueben al efecto.

DISPOSICION FINAL SEGUNDA Publicaci髇 de contratos-tipo

El Ministerio de Sanidad y Consumo podr� publicar modelos de contratos-tipo que determinen los requisitos m韓imos que han de observarse en los contratos de fabricaci髇 por terceros.

DISPOSICION FINAL TERCERA Facultad de desarrollo

Se faculta al Ministro de Sanidad y Consumo para dictar las disposiciones necesarias para la aplicaci髇 y desarrollo del presente Real Decreto.