Real Decreto 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmac閡ticos, los fabricantes de principios activos de uso farmac閡tico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigaci髇

• Expandir / Contraer 韓dice sistem醫ico
• INTRODUCCION
• CAP蚑ULO I.�Disposiciones generales
  • Art韈ulo 1燨bjeto y 醡bito de aplicaci髇
  • Art韈ulo 2燚efiniciones
  • Art韈ulo 3營ncompatibilidades
  • Art韈ulo 4燩resentaci髇 telem醫ica de las solicitudes
• CAP蚑ULO II.�Fabricaci髇 e importaci髇 de medicamentos y medicamentos en investigaci髇
  • SECCI覰 1.�Procedimiento de autorizaci髇
    • Art韈ulo 5燗utorizaci髇
    • Art韈ulo 6燫equisitos del solicitante de una autorizaci髇 de laboratorio farmac閡tico fabricante y/o importador
    • Art韈ulo 7燬olicitud de autorizaci髇
    • Art韈ulo 8燗dmisi髇 a tr醡ite
    • Art韈ulo 9燛valuaci髇 del expediente, tr醡ite de audiencia y resoluci髇
    • Art韈ulo 10燙ontenido de la autorizaci髇
  • SECCI覰 2.�Modificaciones de la autorizaci髇
    • Art韈ulo 11燩rocedimiento para la modificaci髇 de las autorizaciones
  • SECCI覰 3.�Procedimiento para la suspensi髇 y revocaci髇 de la autorizaci髇, y medidas cautelares
    • Art韈ulo 12燬uspensi髇 y revocaci髇 de la autorizaci髇
    • Art韈ulo 13燩rocedimiento de suspensi髇 o revocaci髇 de la autorizaci髇
    • Art韈ulo 14燤edidas cautelares
  • SECCI覰 4.�Obligaciones del titular de la autorizaci髇 de laboratorio farmac閡tico fabricante o importador
    • Art韈ulo 15燨bligaciones generales
  • SECCI覰 5.�Director T閏nico
    • Art韈ulo 16燚irector t閏nico
    • Art韈ulo 17燙ualificaci髇 del director t閏nico
    • Art韈ulo 18燫esponsabilidades del director t閏nico
    • Art韈ulo 19燚esignaci髇 del director t閏nico
    • Art韈ulo 20燰acante y sustituci髇 del director t閏nico
  • SECCI覰 6.�Fabricaci髇 por terceros
    • Art韈ulo 21燗utorizaci髇
    • Art韈ulo 22燩rocedimiento de autorizaci髇
• CAP蚑ULO III.�Fabricaci髇 de principios activos
  • Art韈ulo 23燩rincipios generales
  • Art韈ulo 24燨bligaciones de los laboratorios farmac閡ticos en relaci髇 con los principios activos y excipientes
  • Art韈ulo 25燫egistro de empresas fabricantes, importadoras o distribuidoras de principios activos y declaraci髇 anual de actividades
• CAP蚑ULO IV.�Normas de correcta fabricaci髇
  • Art韈ulo 26燙umplimiento de las normas de correcta fabricaci髇
  • Art韈ulo 27燗ctualizaci髇 de las especificaciones autorizadas
  • Art韈ulo 28燬istema de calidad farmac閡tica
  • Art韈ulo 29燩ersonal
  • Art韈ulo 30營nstalaciones y equipos
  • Art韈ulo 31燚ocumentaci髇
  • Art韈ulo 32燩roducci髇
  • Art韈ulo 33燙ontrol de calidad
  • Art韈ulo 34燬ubcontrataci髇
  • Art韈ulo 35燫eclamaciones y retirada de medicamentos
  • Art韈ulo 36燗utoinspecci髇
• CAP蚑ULO V.�Laboratorios titulares de la autorizaci髇 de comercializaci髇
  • Art韈ulo 37燣aboratorio titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇
  • Art韈ulo 38燫equisitos para la autorizaci髇 de laboratorio titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇
  • Art韈ulo 39燩rocedimiento de autorizaci髇 y requisitos documentales
  • Art韈ulo 39 bis營nclusi髇 del tercero en la autorizaci髇 de un laboratorio titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇
  • Art韈ulo 40燫epresentante local del titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇 para el almacenamiento de medicamentos en Espa馻
  • Art韈ulo 41燬uspensi髇 y revocaci髇 de la autorizaci髇 del Laboratorio titular
• CAP蚑ULO VI.�Registro de laboratorios farmac閡ticos
  • Art韈ulo 42燫egistro de laboratorios farmac閡ticos
• CAP蚑ULO VII.�Inspecci髇, toma de muestras y problemas de calidad
  • Art韈ulo 43燗spectos generales de las inspecciones
  • Art韈ulo 44營nspecciones para la autorizaci髇 de laboratorios farmac閡ticos e inspecciones en terceros pa韘es
  • Art韈ulo 45燛misi髇 de certificados de cumplimiento de las normas de correcta fabricaci髇
  • Art韈ulo 46營nspecciones a fabricantes y distribuidores de principios activos o excipientes
  • Art韈ulo 47燙ooperaci髇 con las autoridades sanitarias de los Estados miembros de la Uni髇 Europea
  • Art韈ulo 48燭oma de muestras
  • Art韈ulo 49燗n醠isis de las muestras
  • Art韈ulo 50燩lan anual de toma de muestras de medicamentos en el mercado
  • Art韈ulo 51燫etiradas por problemas de calidad
• CAP蚑ULO VIII.�Comercio exterior de medicamentos y env韔 de medicamentos autorizados en Espa馻 a otros Estados miembros
  • Art韈ulo 52營mportaci髇 de medicamentos autorizados
  • Art韈ulo 53營mportaci髇 de medicamentos no autorizados
  • Art韈ulo 54燛xportaci髇 y env韔 a otros Estados miembros de medicamentos autorizados
  • Art韈ulo 55燛xportaci髇 de medicamentos no autorizados
  • Art韈ulo 56燙ertificaciones para el comercio exterior
• CAP蚑ULO IX.�Controles en la importaci髇 de principios activos utilizados en la fabricaci髇 de medicamentos de uso humano
  • Art韈ulo 57燙ondiciones para la importaci髇
• DISPOSICIONES ADICIONALES
  • Disposici髇 adicional primera燤odificaci髇 del art韈ulo 33 del Real Decreto 223/2004, de 6 de febrero, por el que se regulan los ensayos cl韓icos con medicamentos
  • Disposici髇 adicional segunda燜abricaci髇 de autovacunas de uso veterinario
  • Disposici髇 adicional tercera燗ctuaciones de la inspecci髇 de g閚eros medicinales
• DISPOSICIONES TRANSITORIAS
  • Disposici髇 transitoria primera燗decuaci髇 de las autorizaciones actuales al nuevo r間imen de autorizaci髇
  • Disposici髇 transitoria segunda燩resentaci髇 de solicitudes por v韆 o medio no telem醫ico
  • Disposici髇 transitoria tercera燙ontinuidad directores t閏nicos
• DISPOSICIONES DEROGATORIAS
  • Disposici髇 derogatoria 鷑ica燚erogaci髇 normativa
• DISPOSICIONES FINALES
  • Disposici髇 final primera燣egislaci髇 sobre productos farmac閡ticos
  • Disposici髇 final segunda燚esarrollo normativo
  • Disposici髇 final tercera燛ntrada en vigor

Art韈ulo 1 Objeto y 醡bito de aplicaci髇

1. Este real decreto tiene por objeto regular:

• a) La fabricaci髇 e importaci髇 de los medicamentos de uso humano, de los medicamentos de uso veterinario, y de los medicamentos en investigaci髇.
• b) La fabricaci髇 y distribuci髇 de principios activos y excipientes.LE0000514965_20131020 Letra b) del n鷐ero 1 del art韈ulo 1 redactada por el n鷐ero uno de la disposici髇 final primera del R.D. 782/2013, de 11 de octubre, sobre distribuci髇 de medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 19 octubre).Vigencia: 20 octubre 2013
• c) Las normas de correcta fabricaci髇 de los medicamentos de uso humano y de los medicamentos veterinarios.
  LE0000642544_20190503Letra c) del n鷐ero 1 del art韈ulo 1 redactada por el apartado uno del art韈ulo 鷑ico del R.D. 258/2019, de 12 de abril, por el que se modifica el R.D. 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmac閡ticos, los fabricantes de principios activos de uso farmac閡tico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigaci髇 (獴.O.E.� 13 abril). T閚gase en cuenta que entrar� en vigor transcurridos seis meses desde la fecha de publicaci髇 en el 獶iario Oficial de la Uni髇 Europea� del anuncio a que se hace referencia en el art韈ulo 82, apartado 3 del Reglamento (UE) 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, sobre los ensayos cl韓icos de medicamentos de uso humano, y por el que se deroga la Directiva 2001/20/CE, conforme establece la disposici髇 final segunda del citado Real Decreto.Vigencia: 3 mayo 2019
• d) La autorizaci髇 de los laboratorios farmac閡ticos.
• e) La autorizaci髇 de los laboratorios titulares de la autorizaci髇 de comercializaci髇 de medicamentos.
• f) El Registro de laboratorios farmac閡ticos.
• g) La inspecci髇, toma de muestras y problemas de calidad.
• h) El comercio exterior de medicamentos y el env韔 de medicamentos autorizados en Espa馻 a otros Estados miembros, sin perjuicio de la normativa aduanera aplicable.

2. Este real decreto ser� de aplicaci髇 a:

• a) Las personas f韘icas o jur韉icas que fabriquen de forma industrial medicamentos de uso humano, medicamentos de uso veterinario, o medicamentos en investigaci髇.
• b) Las personas f韘icas o jur韉icas que realicen los an醠isis cualitativos y cuantitativos pertinentes para la importaci髇 de medicamentos y medicamentos en investigaci髇.
  LE0000642544_20190503Letra b) del n鷐ero 2 del art韈ulo 1爎edactada por el apartado dos del art韈ulo 鷑ico del R.D. 258/2019, de 12 de abril, por el que se modifica el R.D. 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmac閡ticos, los fabricantes de principios activos de uso farmac閡tico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigaci髇 (獴.O.E.� 13 abril). T閚gase en cuenta que entrar� en vigor transcurridos seis meses desde la fecha de publicaci髇 en el 獶iario Oficial de la Uni髇 Europea� del anuncio a que se hace referencia en el art韈ulo 82, apartado 3 del Reglamento (UE) 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, sobre los ensayos cl韓icos de medicamentos de uso humano, y por el que se deroga la Directiva 2001/20/CE, conforme establece la disposici髇 final segunda del citado Real Decreto.Vigencia: 3 mayo 2019
• c) Los fabricantes de principios activos utilizados como materias primas en la fabricaci髇 de medicamentos, cuya actividad consiste en la fabricaci髇 completa o parcial o la importaci髇 de un principio activo utilizado como materia prima, as� como los procesos de fraccionamiento, acondicionamiento y presentaci髇 previos a su incorporaci髇 en un medicamento, incluidos el reacondicionamiento y reetiquetado, as� como la distribuci髇 de los mismos.LE0000514965_20131020 Letra c) del n鷐ero 2 del art韈ulo 1 redactada por el n鷐ero dos de la disposici髇 final primera del R.D. 782/2013, de 11 de octubre, sobre distribuci髇 de medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 19 octubre).Vigencia: 20 octubre 2013
• d) Las personas f韘icas o jur韉icas que ostenten la titularidad de la autorizaci髇 de comercializaci髇 de medicamentos y que dispongan de instalaciones para su almacenamiento en Espa馻.
• e) Fabricantes e importadores de excipientes.LE0000514965_20131020 Letra e) del n鷐ero 2 del art韈ulo 1 introducida por el n鷐ero tres de la disposici髇 final primera del R.D. 782/2013, de 11 de octubre, sobre distribuci髇 de medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 19 octubre).Vigencia: 20 octubre 2013

3. No obstante lo establecido en los puntos anteriores, no se exigir� autorizaci髇 como fabricante de medicamentos, en el caso de la elaboraci髇 de f髍mulas magistrales y preparados oficinales realizados 鷑icamente con vistas a su dispensaci髇 por farmac閡ticos en una oficina de farmacia o servicio farmac閡tico autorizado, ni para las preparaciones, fraccionamiento y cambios de acondicionamiento o de presentaci髇 de medicamentos que se realicen por las oficinas de farmacia o los servicios de farmacia en el 醡bito de sus funciones, si bien ser� preciso el cumplimiento de los requisitos previstos al respecto en la Ley 29/2006, de 26 de julio, de garant韆s y uso racional de medicamentos y productos sanitarios. Asimismo, no se exigir� autorizaci髇 como fabricante de medicamentos para la elaboraci髇 de autovacunas de uso veterinario.

4. Sin perjuicio de la exigencia de normas de calidad espec韋icas, los centros a los que se hace referencia en el art韈ulo 3.2 a) del Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se regula el procedimiento de autorizaci髇, registro y condiciones de dispensaci髇 de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente, no precisan disponer de autorizaci髇 como fabricante de medicamentos.

Art韈ulo 2 Definiciones

A efectos de la presente disposici髇 se entender� por:

1. Acondicionamiento: todas las operaciones, incluidos el envasado y etiquetado, a que debe someterse un producto a granel para convertirse en producto terminado.

2. Director t閏nico: denominado en la normativa europea persona cualificada, es el m醲imo garante sanitario de la calidad de los medicamentos, que deber� reunir las condiciones de cualificaci髇 y tendr� las responsabilidades y obligaciones establecidas en esta norma.

3. Exportaci髇: la salida de medicamentos, principios activos o medicamentos en investigaci髇 a terceros pa韘es, sin perjuicio de la normativa espec韋ica de aquellos medicamentos cuyo comercio intracomunitario est� sometido a autorizaciones de exportaci髇.

4. Fabricaci髇: todas las operaciones de adquisici髇 de materiales y productos, producci髇, control de calidad, liberaci髇, almacenamiento, distribuci髇 de medicamentos y los controles correspondientes a dichas operaciones.

5. Sistema de calidad farmac閡tica: conjunto de medidas adoptadas con objeto de garantizar que los medicamentos tengan la calidad exigida para el uso al que est醤 destinados.

LE0000642544_20190503N鷐ero 5 del art韈ulo 2 redactado por el apartado tres del art韈ulo 鷑ico del R.D. 258/2019, de 12 de abril, por el que se modifica el R.D. 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmac閡ticos, los fabricantes de principios activos de uso farmac閡tico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigaci髇 (獴.O.E.� 13 abril). T閚gase en cuenta que entrar� en vigor transcurridos seis meses desde la fecha de publicaci髇 en el 獶iario Oficial de la Uni髇 Europea� del anuncio a que se hace referencia en el art韈ulo 82, apartado 3 del Reglamento (UE) 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, sobre los ensayos cl韓icos de medicamentos de uso humano, y por el que se deroga la Directiva 2001/20/CE, conforme establece la disposici髇 final segunda del citado Real Decreto.Vigencia: 3 mayo 2019

6. Importaci髇: entrada de cualquier medicamento, principio activo o medicamento en investigaci髇, procedente de terceros pa韘es, sin perjuicio de la normativa espec韋ica de aquellos medicamentos cuyo comercio intracomunitario est� sometido a autorizaciones de importaci髇.

7. Laboratorio farmac閡tico fabricante: denominado en la normativa europea fabricante o, titular de la autorizaci髇 de fabricaci髇, es la persona f韘ica o jur韉ica que se dedica a la fabricaci髇 de medicamentos o medicamentos en investigaci髇.

8. Laboratorio farmac閡tico importador: denominado en la normativa europea importador, o titular de la autorizaci髇 de importaci髇, es la persona f韘ica o jur韉ica que se dedica a la realizaci髇 de los an醠isis cualitativos y cuantitativos preceptivos para la importaci髇 de medicamentos procedentes de terceros pa韘es.

9. Laboratorio titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇: es la persona f韘ica o jur韉ica responsable de la comercializaci髇 del medicamento, para el que ha obtenido la preceptiva autorizaci髇 de comercializaci髇, y que dispone en Espa馻 de instalaciones, propias o contratadas, para almacenar y distribuir sus medicamentos.

10. Normas de correcta fabricaci髇: la parte del sistema de calidad que asegura que los medicamentos son elaborados, importados y controlados de acuerdo con las normas de calidad apropiadas para el uso al que est醤 destinados.

LE0000642544_20190503N鷐ero�10 del art韈ulo 2 redactado por el apartado tres del art韈ulo 鷑ico del R.D. 258/2019, de 12 de abril, por el que se modifica el R.D. 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmac閡ticos, los fabricantes de principios activos de uso farmac閡tico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigaci髇 (獴.O.E.� 13 abril). T閚gase en cuenta que entrar� en vigor transcurridos seis meses desde la fecha de publicaci髇 en el 獶iario Oficial de la Uni髇 Europea� del anuncio a que se hace referencia en el art韈ulo 82, apartado 3 del Reglamento (UE) 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, sobre los ensayos cl韓icos de medicamentos de uso humano, y por el que se deroga la Directiva 2001/20/CE, conforme establece la disposici髇 final segunda del citado Real Decreto.Vigencia: 3 mayo 2019

11. Planta de fabricaci髇: cada una de las instalaciones donde un laboratorio farmac閡tico fabricante o importador desarrolla sus actividades de fabricaci髇 y/o control.

Art韈ulo 3 Incompatibilidades

1. Sin perjuicio de las incompatibilidades establecidas para el ejercicio de actividades p鷅licas, la prestaci髇 de servicios en los laboratorios farmac閡ticos, o la existencia de cualquier clase de intereses econ髆icos directos en la fabricaci髇, elaboraci髇, distribuci髇 y comercializaci髇 de los medicamentos, ser� incompatible con el ejercicio cl韓ico de la medicina, odontolog韆, veterinaria y otras profesiones sanitarias con facultad para prescribir o indicar la dispensaci髇 de los medicamentos.

2. Sin perjuicio de las incompatibilidades establecidas para el ejercicio de actividades p鷅licas, el ejercicio profesional del farmac閡tico en oficina de farmacia o en un servicio de farmacia hospitalaria y dem醩 estructuras asistenciales ser� incompatible con cualquier clase de intereses econ髆icos directos de los laboratorios farmac閡ticos.

Art韈ulo 4 Presentaci髇 telem醫ica de las solicitudes

Las solicitudes contempladas en el presente real decreto se presentar醤 por v韆 o medio telem醫ico a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, conforme a lo previsto en el art韈ulo 27.6 de la Ley 11/2007, de 22 de junio, de acceso electr髇ico de los ciudadanos a los servicios p鷅licos, salvo que se justifique que no se tiene garantizado el acceso y disponibilidad de los medios tecnol骻icos precisos.

Art韈ulo 5 Autorizaci髇

1. Las personas f韘icas o jur韉icas que se dediquen a la fabricaci髇 de medicamentos o medicamentos en investigaci髇 o a cualquiera de los procesos que 閟ta pueda comprender, incluso los de fraccionamiento, acondicionamiento y presentaci髇 para la venta, tendr醤 la consideraci髇 de laboratorios farmac閡ticos fabricantes, debiendo ser autorizados previamente por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios. Esta autorizaci髇 ser� asimismo necesaria incluso en el supuesto de que el medicamento se fabrique exclusivamente para su exportaci髇.

2. No obstante lo establecido en el apartado anterior, no se exigir� esta autorizaci髇 de fabricaci髇 para el reetiquetado del precio de los medicamentos, realizado de forma excepcional, por el titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇.

3. La autorizaci髇, mencionada en el apartado 1, se exigir� igualmente para los laboratorios farmac閡ticos importadores, que realizan los an醠isis preceptivos para la importaci髇 de medicamentos o medicamentos en investigaci髇 procedentes de terceros pa韘es. Con este fin, las disposiciones incluidas en este real decreto se aplicar醤 a esta actividad de importaci髇 de la misma manera que se hace a la fabricaci髇 de medicamentos.

4. La autorizaci髇 correspondiente a las actividades de fabricaci髇 y/o importaci髇 ir� precedida por una evaluaci髇, que incluir� una inspecci髇 realizada por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, cuyo objeto ser� la verificaci髇 de que la informaci髇 facilitada en virtud del art韈ulo 6 es exacta.

Art韈ulo 6 Requisitos del solicitante de una autorizaci髇 de laboratorio farmac閡tico fabricante y/o importador

Para obtener la autorizaci髇 de laboratorio farmac閡tico fabricante o importador, el solicitante deber� cumplir los siguientes requisitos:

• a) Especificar los medicamentos y las formas farmac閡ticas que vayan a fabricar o importar, as� como el lugar, establecimiento o laboratorio de su fabricaci髇 o control.
• b) Disponer de locales, equipos t閏nicos y de control, adecuados y suficientes, para la actividad que pretende desarrollar, debiendo responder a las exigencias legales, tanto desde el punto de vista de fabricaci髇 y del control, como de la conservaci髇 de los medicamentos.
• c) Disponer de un director t閏nico responsable, un responsable de fabricaci髇 y un responsable de control de calidad, con la suficiente cualificaci髇. No obstante, en los laboratorios que fabriquen peque馻s cantidades o productos simples, la funci髇 de control de calidad podr� ser atribuida al director t閏nico, si bien la responsabilidad de fabricaci髇 deber� corresponder a una persona distinta.

Art韈ulo 7 Solicitud de autorizaci髇

1. Las solicitudes de autorizaci髇 como laboratorio farmac閡tico fabricante y/o importador de medicamentos se presentar醤 en los t閞minos previstos en el art韈ulo 4, a trav閟 de la aplicaci髇 inform醫ica establecida, a tal efecto, por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

2. La documentaci髇 se presentar�, al menos, en castellano. No obstante lo anterior, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios podr� establecer que una o varias partes de la documentaci髇 cient韋ico-t閏nica pueda presentarse en otro idioma.

3. La solicitud de autorizaci髇 de laboratorio farmac閡tico fabricante o importador deber� ir acompa馻da de la siguiente informaci髇 y documentaci髇:

• a) Nombre o raz髇 social del solicitante y domicilio o sede social, NIF o CIF, y, en el caso de tratarse de una persona jur韉ica, certificaci髇 de inscripci髇 en el Registro Mercantil, debiendo recogerse en el objeto social la actividad que se pretende desempe馻r.
• b) Nombre del representante legal y acreditaci髇 de dicha representaci髇.
• c) Memoria t閏nica en la que se justifique el cumplimiento de los requisitos relacionados en el art韈ulo 6, de conformidad con la gu韆 publicada por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, de acuerdo con los documentos de consenso internacional sobre el contenido de dicha memoria.
• d) Propuesta de director/es t閏nico/s, acompa馻da de los documentos que se relacionan en el art韈ulo 19.1.
• e) Justificante del pago de las tasas correspondientes, establecidas en el art韈ulo 111 de la Ley 29/2006, de 26 de julio.

Art韈ulo 8 Admisi髇 a tr醡ite

1. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, tras la recepci髇 de la documentaci髇 y en un plazo m醲imo de diez d韆s, verificar� que la solicitud re鷑e los requisitos previstos y notificar� al solicitante su admisi髇 a tr醡ite.

2. En el caso de que la solicitud no re鷑a los requisitos establecidos, se requerir� al interesado para que la subsane en un plazo de diez d韆s, con indicaci髇 de que, si as� no lo hiciera, se le tendr� por desistido de su petici髇 de acuerdo con lo dispuesto en el art韈ulo 71.1 de la Ley 30/1992, de 26 de noviembre, de R間imen Jur韉ico de las Administraciones P鷅licas y del Procedimiento Administrativo Com鷑, previa resoluci髇 en que se declare dicha circunstancia, con indicaci髇 de los hechos producidos y las normas aplicables.

Art韈ulo 9 Evaluaci髇 del expediente, tr醡ite de audiencia y resoluci髇

1. Admitida a tr醡ite la solicitud, se proceder� a la evaluaci髇 del expediente. A tal efecto, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios podr� requerir documentaci髇 complementaria o aclaraciones al solicitante sobre cualquier extremo objeto de la solicitud, estableciendo un plazo de un mes para la presentaci髇 de la informaci髇 adicional, quedando suspendido el plazo para notificar la resoluci髇 hasta que se reciban los datos requeridos o transcurra el plazo otorgado.

2. Evaluada la documentaci髇 presentada en la solicitud, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios realizar� la preceptiva inspecci髇 en las instalaciones correspondientes para comprobar el cumplimiento de lo dispuesto en los art韈ulos 6 y 7.

3. En caso de que el resultado de la evaluaci髇 fuera desfavorable, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios notificar� al solicitante los motivos por los cuales no procede la autorizaci髇 solicitada, a fin de que, en un plazo de quince d韆s, pueda efectuar las alegaciones y presentar la documentaci髇 que considere oportuno.

4. Cuando los resultados de la evaluaci髇 sean favorables, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios emitir� la resoluci髇 de autorizaci髇, que ser� comunicada de forma inmediata a las comunidades aut髇omas por cualquiera de los medios admitidos en derecho, incluidos los electr髇icos.

5. Finalizada la instrucci髇 del procedimiento, se dictar� resoluci髇 motivada que se notificar� al interesado, con expresi髇 de los recursos que procedan de acuerdo con lo previsto en la normativa vigente.

6. El plazo m醲imo para la notificaci髇 de la resoluci髇 del procedimiento de autorizaci髇 de un laboratorio farmac閡tico fabricante y/o importador ser� de noventa d韆s, a partir de la fecha de recepci髇 de la solicitud por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Art韈ulo 10 Contenido de la autorizaci髇

1. La autorizaci髇 recoger� los datos de instalaciones, actividad, formas farmac閡ticas y directores t閏nicos.

2. La autorizaci髇 de laboratorio farmac閡tico fabricante o importador se conceder� de acuerdo con el estado de los conocimientos cient韋icos y t閏nicos generalmente aceptados en el momento de la resoluci髇.

3. El documento de autorizaci髇 de laboratorio farmac閡tico fabricante o importador se ajustar� al formato armonizado, conforme a los procedimientos comunitarios.

Art韈ulo 11 Procedimiento para la modificaci髇 de las autorizaciones

1. La modificaci髇 de los requisitos establecidos en el art韈ulo 6, incluidos en su autorizaci髇 como laboratorio farmac閡tico fabricante y/o importador, estar� sujeta a autorizaci髇 previa por parte de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, debiendo ser presentada en los t閞minos previstos en el art韈ulo 4, a trav閟 de la aplicaci髇 inform醫ica establecida, a tal efecto, por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

No obstante lo anterior, no estar醤 sometidos a autorizaci髇 los cambios administrativos referentes a los datos del laboratorio, tales como, entre otros posibles, los cambios en el nombre o raz髇 social del solicitante y el domicilio o sede social, pero ser� precisa la comunicaci髇 a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, con el fin de emitir nueva autorizaci髇 actualizada.

2. En el caso de que la solicitud no re鷑a los requisitos establecidos, se requerir� al interesado para que la subsane en un plazo de diez d韆s, con indicaci髇 de que, si as� no lo hiciera, se le tendr� por desistido de su petici髇 de acuerdo con lo dispuesto en el art韈ulo 71.1 de la Ley 30/1992, de 26 de noviembre, previa resoluci髇 en que se declare dicha circunstancia, con indicaci髇 de los hechos producidos y las normas aplicables.

3. Admitida a tr醡ite la solicitud, se proceder� a la evaluaci髇 del expediente, a tal efecto, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios podr� requerir documentaci髇 complementaria o aclaraciones al solicitante sobre cualquier extremo objeto de la solicitud, estableciendo un plazo de un mes para la presentaci髇 de la informaci髇 adicional, quedando suspendido el plazo para notificar la resoluci髇 hasta que se reciban los datos requeridos o transcurra el plazo otorgado.

4. La modificaci髇 de la autorizaci髇 ir� precedida por una evaluaci髇, que podr� incluir una inspecci髇 realizada por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, cuyo objeto ser� la verificaci髇 de que el solicitante cuenta con los medios personales y materiales adecuados y establecidos para garantizar la calidad farmac閡tica en cada una de las operaciones objeto de la solicitud.

5. En caso de que el resultado de la evaluaci髇 fuera desfavorable, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios notificar� al solicitante los motivos por los cuales no procede la autorizaci髇 de la modificaci髇 solicitada, a fin de que, en un plazo de quince d韆s, pueda efectuar las alegaciones y presentar la documentaci髇 que considere oportuno.

6. Cuando los resultados de la evaluaci髇 sean favorables, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios emitir� la resoluci髇 de autorizaci髇 correspondiente, que ser� comunicada de forma inmediata a las comunidades aut髇omas por cualquiera de los medios admitidos en derecho, incluidos los electr髇icos.

7. Finalizada la instrucci髇 del procedimiento, se dictar� resoluci髇 motivada que se notificar� al interesado, con expresi髇 de los recursos que procedan de acuerdo con lo previsto en la normativa vigente.

8. El plazo para la notificaci髇 de la resoluci髇 de los procedimientos de modificaci髇 de la autorizaci髇 ser� de treinta d韆s a partir de la fecha de recepci髇 de la solicitud por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, que excepcionalmente podr� ser prorrogado hasta noventa d韆s.

9. Las modificaciones en el cargo de director t閏nico, seguir醤 el procedimiento previsto en el art韈ulo 19.

Art韈ulo 12 Suspensi髇 y revocaci髇 de la autorizaci髇

La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios podr� acordar la suspensi髇 o revocaci髇, total o parcial, de la autorizaci髇 de un laboratorio farmac閡tico fabricante y/o importador cuando deje de reunir los requisitos establecidos en el presente real decreto que se tuvieron en cuenta para otorgar dicha autorizaci髇.

Art韈ulo 13 Procedimiento de suspensi髇 o revocaci髇 de la autorizaci髇

1. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios podr� suspender o revocar, de oficio o a instancia de parte, la autorizaci髇 de un laboratorio farmac閡tico y/o importador.

2. Cuando el procedimiento sea iniciado de oficio, se emitir� acuerdo de iniciaci髇 concediendo audiencia al interesado.

3. Cuando el procedimiento sea iniciado a petici髇 del interesado, y en el caso de que la solicitud no re鷑a los requisitos establecidos, se requerir� al interesado para que la subsane en un plazo de diez d韆s, con indicaci髇 de que, si as� no lo hiciera, se le tendr� por desistido de su petici髇 de acuerdo con lo dispuesto en el art韈ulo 71.1 de la Ley 30/1992, de 26 de noviembre, previa resoluci髇 en que se declare dicha circunstancia, con indicaci髇 de los hechos producidos y las normas aplicables.. Si la solicitud no presentase deficiencias o 閟tas hubieran sido subsanadas, ser� admitida a tr醡ite y notificada al interesado. Concluida la instrucci髇 del procedimiento, se conceder� audiencia al interesado.

4. En ambos supuestos, el plazo m醲imo para la notificaci髇 de la resoluci髇 del procedimiento de suspensi髇 o revocaci髇 de la autorizaci髇 de laboratorio farmac閡tico fabricante y/o importador ser� de seis meses, a contar desde la fecha del acuerdo de iniciaci髇 o de presentaci髇 de la solicitud. En caso de que se acuerde la suspensi髇 o revocaci髇 de la autorizaci髇, el laboratorio afectado deber� cesar en el desempe駉 de sus actividades desde la fecha en que le sea notificada la resoluci髇. La Agencia informar�, de forma inmediata, a las comunidades aut髇omas sobre estas suspensiones y revocaciones por cualquiera de los medios admitidos en derecho, incluidos los electr髇icos.

Art韈ulo 14 Medidas cautelares

1. En el caso de que exista o se sospeche razonablemente la existencia de un riesgo inminente y grave para la salud, las autoridades sanitarias podr醤 adoptar las siguientes medidas cautelares, de conformidad con lo dispuesto en el art韈ulo 99 de la Ley 29/2006, de 26 de julio:

• a) La puesta en cuarentena y retirada del mercado de medicamentos.
• b) La suspensi髇 de actividades.

2. La autoridad sanitaria que adopte alguna de las medidas cautelares, deber� comunicarlo inmediatamente a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, a fin de que 閟ta d� a conocer a los servicios sanitarios, entidades responsables o p鷅lico general la adopci髇 de las citadas medidas.

3. La duraci髇 de las medidas cautelares, sin perjuicio de las pr髍rogas sucesivas acordadas por resoluciones motivadas, no exceder� de lo que exija la situaci髇 de riesgo inminente y grave.

4. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, dentro del plazo de vigencia de las medidas cautelares, deber� acordar la iniciaci髇 del procedimiento de suspensi髇 o del procedimiento de revocaci髇, previstos en el art韈ulo 13, pronunci醤dose sobre la confirmaci髇, modificaci髇 o levantamiento de las mismas.

Art韈ulo 15 Obligaciones generales

1. El titular de la autorizaci髇 de laboratorio farmac閡tico fabricante o importador estar� obligado, al menos a:

• a) Disponer del personal suficiente y con la cualificaci髇 t閏nica necesaria para garantizar la calidad de los medicamentos fabricados o importados y la ejecuci髇 de los controles procedentes.
• b) Suministrar los medicamentos de acuerdo a la legislaci髇 vigente.
• c) Obtener la preceptiva autorizaci髇 para realizar toda modificaci髇 que desee de la autorizaci髇 de fabricaci髇 o importaci髇, de acuerdo con lo establecido en el art韈ulo 11 de este real decreto.
• d) Permitir, en todo momento, a las autoridades competentes el acceso para realizar inspecciones a los locales, archivos y documentos.
• e) Permitir que el director t閏nico pueda cumplir sus funciones, poniendo a su disposici髇 todos los medios necesarios.
• f) Responder de las obligaciones que les sean exigibles durante el tiempo de su actividad, incluso en caso de suspensi髇 de la misma, y durante los cinco a駉s posteriores a su clausura.
• g) Cumplir los principios y directrices de las normas de correcta fabricaci髇 y utilizar como materias primas solo principios activos, fabricados de conformidad con las directrices detalladas de las normas de correcta fabricaci髇 de principios activos y distribuidos de acuerdo con las buenas pr醕ticas de distribuci髇 de principios activos.LE0000514965_20131020 Letra g) del n鷐ero 1 del art韈ulo 15 redactada por el n鷐ero cuatro de la disposici髇 final primera del R.D. 782/2013, de 11 de octubre, sobre distribuci髇 de medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 19 octubre).Vigencia: 20 octubre 2013
• h) Disponer de una memoria t閏nica actualizada, cuyo contenido se ajustar� a la gu韆 que a tal efecto publique la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, que refleje tanto la pol韙ica del sistema de calidad y las actividades de garant韆 de calidad de la empresa, como las operaciones de fabricaci髇 y/o control que se realizan en las plantas.
• i) Velar porque todas las operaciones de elaboraci髇 de medicamentos, sujetas a una autorizaci髇 de comercializaci髇, se lleven a cabo de conformidad con la misma.
• j) Para los medicamentos en investigaci髇, asegurar que las operaciones de fabricaci髇 se lleven a cabo de conformidad con el protocolo autorizado por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, y con arreglo a lo establecido en el Real Decreto 223/2004, de 6 de febrero, por el que se regulan los ensayos cl韓icos con medicamentos, y el Real Decreto 109/1995, de 27 de enero, sobre medicamentos veterinarios.
• k) En caso de realizar tareas de distribuci髇 deber醤 cumplir con la normativa que sobre esa materia les resulte de aplicaci髇.
• l) Comunicar la suspensi髇 o cese de sus actividades.
• m) Informar a la autoridad competente y al titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇, inmediatamente, si obtiene informaci髇 de que los medicamentos incluidos en el 醡bito de su autorizaci髇, como fabricante o importador, son, o se sospecha que son, falsificados, con independencia de que dichos medicamentos se distribuyan a trav閟 de la cadena de distribuci髇 legal o por medios ilegales, incluida la venta ilegal mediante servicios de la sociedad de la informaci髇.LE0000514965_20131020 Letra m) del n鷐ero 1 del art韈ulo 15 introducida por el n鷐ero cuatro de la disposici髇 final primera del R.D. 782/2013, de 11 de octubre, sobre distribuci髇 de medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 19 octubre).Vigencia: 20 octubre 2013
• n) Comprobar que los fabricantes, importadores o distribuidores de los que obtiene principios activos est醤 registrados ante la autoridad competente del Estado miembro donde est閚 establecidos.LE0000514965_20131020 Letra n) del n鷐ero 1 del art韈ulo 15 introducida por el n鷐ero cuatro de la disposici髇 final primera del R.D. 782/2013, de 11 de octubre, sobre distribuci髇 de medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 19 octubre).Vigencia: 20 octubre 2013
• �) Verificar la autenticidad y la calidad de los principios activos y de los excipientes.LE0000514965_20131020 Letra �) del n鷐ero 1 del art韈ulo 15 introducida por el n鷐ero cuatro de la disposici髇 final primera del R.D. 782/2013, de 11 de octubre, sobre distribuci髇 de medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 19 octubre).Vigencia: 20 octubre 2013

2. Los titulares de autorizaciones de fabricaci髇 de medicamentos veterinarios, adem醩 de las obligaciones establecidas en el apartado anterior, deber醤 llevar registros detallados de todos los medicamentos veterinarios que hayan suministrado, incluidas las muestras.

Estos registros, que deber醤 estar a disposici髇 de las autoridades competentes al menos durante tres a駉s, deber醤 incluir, como m韓imo, los siguientes datos respecto a cada transacci髇, independientemente de que sea retribuida o no: fecha, denominaci髇 del medicamento veterinario, cantidad suministrada, nombre y direcci髇 del destinatario y n鷐ero del lote.

Art韈ulo 16 Director t閏nico

1. Cada planta de fabricaci髇 deber� contar con un director t閏nico.

2. En el caso de los laboratorios farmac閡ticos que cuenten con varias plantas de fabricaci髇, el titular de la autorizaci髇 de laboratorio farmac閡tico designar� a uno, de entre los directores t閏nicos de las plantas, a efectos de interlocuci髇 con las autoridades sanitarias.

3. Cuando el laboratorio disponga de instalaciones de almacenamiento de medicamentos en ubicaciones diferentes a las de las plantas de fabricaci髇, el director t閏nico contar� con la asistencia de un t閏nico responsable en cada uno de los almacenes, que dispondr� de la cualificaci髇 establecida en el art韈ulo 17.1 y 2.

4. El titular de la autorizaci髇 de fabricaci髇 deber� disponer, en cada planta de fabricaci髇, de un director t閏nico de forma permanente y continua.

5. El laboratorio dispondr�, al menos, de un director t閏nico suplente por cada director t閏nico titular, que le sustituir� en caso de ausencia temporal, y al que le ser醤 de aplicaci髇 los mismos requisitos de cualificaci髇 y obligaciones que al director t閏nico titular.

Art韈ulo 17 Cualificaci髇 del director t閏nico

1. El director t閏nico deber� estar en posesi髇 de un diploma, certificado u otro t韙ulo que acredite un ciclo de formaci髇 universitaria -o un ciclo de formaci髇 equivalente- que tenga una duraci髇 m韓ima de cuatro a駉s de ense馻nza te髍ica y pr醕tica en una de las especialidades cient韋icas siguientes: farmacia, medicina, veterinaria, qu韒ica, qu韒ica y tecnolog韆 farmac閡ticas, biolog韆.

No obstante, la duraci髇 m韓ima del ciclo de formaci髇 universitaria podr� ser de tres a駉s y medio cuando dicho ciclo est� seguido por un per韔do de formaci髇 te髍ica y pr醕tica de una duraci髇 m韓ima de un a駉, y que incluya un per韔do de pr醕ticas de al menos seis meses en una farmacia abierta al p鷅lico, y sancionado por un examen de nivel universitario.

2. El ciclo de formaci髇 contendr� una ense馻nza te髍ica y pr醕tica que versar� al menos sobre las asignaturas b醩icas siguientes:LE0000514965_20131020 P醨rafo introductorio del n鷐ero 2 del art韈ulo 17 redactado por el n鷐ero cinco de la disposici髇 final primera del R.D. 782/2013, de 11 de octubre, sobre distribuci髇 de medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 19 octubre).Vigencia: 20 octubre 2013

• - f韘ica experimental,
• - qu韒ica general e inorg醤ica,
• - qu韒ica org醤ica,
• - qu韒ica anal韙ica,
• - qu韒ica farmac閡tica, incluyendo el an醠isis de medicamentos,
• - bioqu韒ica general y aplicada (m閐ica),
• - fisiolog韆,
• - microbiolog韆,
• - farmacolog韆,
• - tecnolog韆 farmac閡tica,
• - toxicolog韆,
• - farmacognosia (estudio de la composici髇 y efectos de las sustancias activas naturales de origen vegetal o animal).

En la medida en que algunos diplomas, certificados u otros t韙ulos enumerados en el primer p醨rafo no respeten los criterios establecidos en el presente apartado, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios se asegurar� de que el interesado haya dado prueba de conocimientos satisfactorios en el 醡bito de las asignaturas en cuesti髇.

3. El director t閏nico deber� haber ejercido, durante al menos dos a駉s y en una o varias empresas que hayan obtenido una autorizaci髇 de fabricaci髇, de actividades de an醠isis cualitativo de medicamentos, de an醠isis cuantitativo de sustancias activas, as� como de pruebas y verificaciones necesarias para asegurar la calidad de los medicamentos.

La duraci髇 de la experiencia pr醕tica podr� disminuirse en un a駉 cuando el ciclo de formaci髇 universitaria tenga una duraci髇 de al menos cinco a駉s, y en un a駉 y medio cuando dicho ciclo de formaci髇 tenga una duraci髇 m韓ima de seis a駉s.

4. Cuando se disponga de instalaciones radiactivas, el director t閏nico deber� poseer, adem醩, licencia de supervisor de dichas instalaciones.

Art韈ulo 18 Responsabilidades del director t閏nico

1. El director t閏nico ser� el responsable de que:

• a) En el caso de medicamentos fabricados en Espa馻, cada lote de medicamentos haya sido fabricado y controlado con arreglo a la legislaci髇 vigente y en la observancia de las exigencias requeridas para la autorizaci髇 de comercializaci髇.
• b) En el caso de los medicamentos procedentes de terceros pa韘es, aunque hayan sido fabricados en la Uni髇 Europea, que cada lote de fabricaci髇 importado haya sido objeto, en un Estado miembro, de un an醠isis cualitativo completo, de un an醠isis cuantitativo de, al menos, todos los principios activos y de todas las dem醩 pruebas o verificaciones necesarias para garantizar la calidad de los medicamentos, en observancia de las exigencias requeridas para la autorizaci髇 de comercializaci髇.

  Los lotes de medicamentos controlados en un Estado miembro, a los que se refieren las letras a) y b), quedar醤 exceptuados de los citados controles cuando se comercialicen en Espa馻, si bien deber醤 ir acompa馻dos de las actas de control firmadas por el director t閏nico.

• c) En el caso de medicamentos importados desde terceros pa韘es con los que la Uni髇 Europea hubiere adoptado disposiciones adecuadas que garanticen que el fabricante del medicamento aplica normas de correcta fabricaci髇, por lo menos equivalentes a las establecidas por la Uni髇 Europea, el director t閏nico del importador se asegurar� que se han efectuado en el pa韘 exportador los controles mencionados en la letra b), quedando dispensado de realizarlos.

2. En todos los casos, y en particular antes de la liberaci髇 al mercado de los medicamentos, el director t閏nico deber� certificar que cada lote de fabricaci髇 responde a las disposiciones del presente art韈ulo, en un registro o documento equivalente previsto a este respecto; dicho registro o documento equivalente deber� tenerse al d韆, a medida que se vayan efectuando las operaciones, y estar a disposici髇 de la autoridad sanitaria competente durante un per韔do de cinco a駉s, como m韓imo.

3. El director t閏nico deber� auxiliar a las autoridades inspectoras en el ejercicio de sus funciones y ser� el interlocutor, por parte del laboratorio, ante las autoridades sanitarias competentes para los aspectos recogidos en este real decreto.

Art韈ulo 19 Designaci髇 del director t閏nico

1. La designaci髇 de director t閏nico se notificar� a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, firmada por el representante legal del laboratorio y el director t閏nico propuesto, acompa馻da de los siguientes documentos:

• a) Certificaciones acad閙icas que acrediten que el director t閏nico propuesto re鷑e las condiciones establecidas el art韈ulo 17.
• b) Documentaci髇 acreditativa de que el director t閏nico propuesto cuenta con la experiencia adquirida, de acuerdo con lo dispuesto en el apartado 3 del art韈ulo 17.3.
• c) Declaraci髇, del director t閏nico propuesto, de no incurrir en las incompatibilidades legalmente establecidas.
• d) Acreditaci髇 de la relaci髇 laboral entre el laboratorio y el director t閏nico propuesto.

2. Una vez notificada la designaci髇 de director t閏nico y en el supuesto de que la misma no re鷑a los requisitos establecidos, se requerir� al interesado para que la subsane o acompa馿 los documentos exigidos en un plazo de diez d韆s, con indicaci髇 de que, si as� no lo hiciera, se le tendr� por desistido de su petici髇 de acuerdo con lo dispuesto en el art韈ulo 71.1 de la Ley 30/1992, de 26 de noviembre, previa resoluci髇 en que se declare dicha circunstancia, con indicaci髇 de los hechos producidos y las normas aplicables.

3. Si, tras la evaluaci髇 de la documentaci髇 presentada, se comprueba que la designaci髇 notificada no cumple con las disposiciones que le resultan de aplicaci髇, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios notificar� al interesado la correspondiente resoluci髇 con indicaci髇 de los motivos por los cuales no procede el nombramiento propuesto para el cargo de director t閏nico, a fin de que, en un plazo de quince d韆s, pueda efectuar las alegaciones y presentar la documentaci髇 que considere oportuno.

4. Cuando el resultado de la citada evaluaci髇 fuera favorable, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios proceder� a incluir el nombramiento en el contenido de la autorizaci髇 del laboratorio, emitida de acuerdo con el art韈ulo 10. Este nombramiento se pondr� en conocimiento de las comunidades aut髇omas, de forma inmediata y por cualquiera de los medios admitidos en derecho, incluidos los electr髇icos.

5. Para la notificaci髇 de la designaci髇 del director t閏nico suplente, se seguir� el procedimiento establecido en este art韈ulo.

Art韈ulo 20 Vacante y sustituci髇 del director t閏nico

1. Cuando quedase vacante el cargo de director t閏nico, se informar� inmediatamente a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, comunicando el cese y la sustituci髇 temporal por un director t閏nico suplente. La Agencia informar� de ello, de forma inmediata, a la autoridad competente de la comunidad aut髇oma donde est� ubicado el laboratorio por cualquiera de los medios admitidos en derecho, incluidos los electr髇icos.

2. La sustituci髇 temporal del director t閏nico titular no podr� exceder del plazo m醲imo cuatro meses a partir de la fecha en que se produzca la vacante, debiendo tramitarse la designaci髇 de un titular definitivo de acuerdo con lo establecido en el art韈ulo 19.

Art韈ulo 21 Autorizaci髇

1. La realizaci髇, en casos justificados, de determinadas fases de la fabricaci髇 o bien determinados controles por terceros requerir� autorizaci髇 por parte de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, que verificar� el cumplimiento de los requisitos establecidos en el art韈ulo 67 de la Ley 29/2006, de 26 de julio, y la capacidad de los terceros de cumplir con las especificaciones autorizadas, en cada caso, para el medicamento.

2. La autorizaci髇 a la que se refiere el apartado anterior, cuando suponga la participaci髇 permanente del tercero en una fase de la fabricaci髇 o control, se conceder� conjuntamente con la autorizaci髇 del medicamento. Toda modificaci髇 en las condiciones autorizadas que afecten a la intervenci髇 de terceros en la fabricaci髇 o control de los medicamentos, se regir� por lo dispuesto en el Cap韙ulo VI del Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se regula el procedimiento de autorizaci髇, registro y condiciones de dispensaci髇 de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente, y por el Cap韙ulo VI del Real Decreto 1246/2008, de 18 de julio, por el que se regula el procedimiento de autorizaci髇, registro y farmacovigilancia de los medicamentos veterinarios fabricados industrialmente.

3. No ser� necesario solicitar la modificaci髇 de las autorizaciones de comercializaci髇 de los medicamentos para la intervenci髇 de un tercero, de forma transitoria, en operaciones de fabricaci髇 o control con car醕ter excepcional y por un periodo m醲imo de seis meses y para unidades y lotes concretos, a petici髇 motivada del titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇 del medicamento, si bien ser� preceptiva la autorizaci髇 previa de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios. Dicha autorizaci髇 podr� ser renovable a petici髇 motivada del titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇 del medicamento.

LE0000642544_20190503N鷐ero 3 del art韈ulo 21 redactado爌or el apartado cuatro del art韈ulo 鷑ico del R.D. 258/2019, de 12 de abril, por el que se modifica el R.D. 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmac閡ticos, los fabricantes de principios activos de uso farmac閡tico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigaci髇 (獴.O.E.� 13 abril). T閚gase en cuenta que entrar� en vigor transcurridos seis meses desde la fecha de publicaci髇 en el 獶iario Oficial de la Uni髇 Europea� del anuncio a que se hace referencia en el art韈ulo 82, apartado 3 del Reglamento (UE) 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, sobre los ensayos cl韓icos de medicamentos de uso humano, y por el que se deroga la Directiva 2001/20/CE, conforme establece la disposici髇 final segunda del citado Real Decreto.Vigencia: 3 mayo 2019

Art韈ulo 22 Procedimiento de autorizaci髇

1. En el caso descrito en el art韈ulo 21.3, la solicitud de autorizaci髇 de fabricaci髇 o control por terceros deber� presentarse de acuerdo con el procedimiento telem醫ico establecido por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, y en ella se deber醤 especificar los medicamentos, las formas farmac閡ticas y las operaciones que se vayan a realizar, designando los laboratorios que vayan a participar en dichas operaciones.

2. Con la solicitud deber� acompa馻rse el contrato y la documentaci髇 necesaria para acreditar que ambas partes cuentan con las autorizaciones pertinentes para el ejercicio de sus actividades. En el contrato se deber�:

• a) Precisar las fases de fabricaci髇 o an醠isis acordados, as� como cualquier acuerdo t閏nico relacionado con el objeto del contrato, delimit醤dose los cometidos de cada parte.
• b) Estar firmado por los directores t閏nicos de las partes, en los aspectos t閏nicos del contrato.
• c) Constar la forma en que el director t閏nico del laboratorio farmac閡tico fabricante y/o importador va a llevar a cabo sus responsabilidades en la liberaci髇 de cada lote.

3. En el caso de que la solicitud no re鷑a los requisitos establecidos, se requerir� al interesado para que la subsane en un plazo de diez d韆s, con indicaci髇 de que, si as� no lo hiciera, se le tendr� por desistido de su petici髇 de acuerdo con lo dispuesto en el art韈ulo 71.1 de la Ley 30/1992, de 26 de noviembre, previa resoluci髇 en que se declare dicha circunstancia, con indicaci髇 de los hechos producidos y las normas aplicables.

4. Admitida a tr醡ite la solicitud, en caso de que el resultado de la evaluaci髇 fuera desfavorable, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, notificar� al solicitante los motivos por los cuales no procede la autorizaci髇 solicitada, a fin de que, en un plazo de quince d韆s pueda efectuar las alegaciones y presentar la documentaci髇 que considere oportuno.

5. Finalizada la instrucci髇 del procedimiento, se dictar� resoluci髇 motivada que deber� notificarse al interesado, con expresi髇 de los recursos que contra la misma procedan, en el plazo m醲imo de treinta d韆s desde la fecha de recepci髇 de la solicitud por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

6. El tercero no podr� subcontratar ninguna parte de los trabajos que le hayan sido confiados en virtud del contrato, sin la autorizaci髇 escrita de la otra parte contratante y quedar� sometido al r間imen de inspecciones regulado en el Cap韙ulo VII.

7. Las partes deber醤 velar por la aplicaci髇 de las normas de correcta fabricaci髇.

Art韈ulo 23 Principios generales

1. La fabricaci髇, total o parcial, as� como la importaci髇 de principios activos utilizados como materias primas de medicamentos deber� realizarse de acuerdo con las normas de correcta fabricaci髇, publicadas por el Ministerio de Sanidad y Pol韙ica Social.

2. Las entidades fabricantes e importadoras de principios activos no requieren de autorizaci髇 como laboratorio farmac閡tico, con excepci髇 de las actividades de fabricaci髇 de principios activos est閞iles o de origen biol骻ico, para las cuales se deber� disponer de la correspondiente autorizaci髇 como laboratorio farmac閡tico fabricante.

LE0000514965_20131020 N鷐ero 2 del art韈ulo 23 redactado por el n鷐ero seis de la disposici髇 final primera del R.D. 782/2013, de 11 de octubre, sobre distribuci髇 de medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 19 octubre).Vigencia: 20 octubre 2013

Art韈ulo 24 Obligaciones de los laboratorios farmac閡ticos en relaci髇 con los principios activos y excipientes

1. Los laboratorios farmac閡ticos fabricantes o importadores tienen la obligaci髇 de:

• a) Asegurar el cumplimiento de las normas de correcta fabricaci髇 por parte de los fabricantes y de las buenas pr醕ticas de distribuci髇 por parte de distribuidores de los principios activos que utilicen en la fabricaci髇 de los medicamentos. A tal fin, se deber醤 auditar a intervalos regulares, a los fabricantes y distribuidores de principios activos, para confirmar que cumplen los requisitos de las normas de correcta fabricaci髇 y buenas pr醕ticas de distribuci髇 de principios activos. La frecuencia de las auditor韆s ser� al menos de una vez cada tres a駉s, salvo que se justifique un periodo mayor en base a un an醠isis de riesgos. El titular de la autorizaci髇 de fabricaci髇 verificar� tal cumplimiento por s� mismo o, sin perjuicio de su responsabilidad de conformidad con lo dispuesto en este real decreto, a trav閟 de una entidad que act鷈 por cuenta de 閘 en virtud de un contrato.
• b) Documentar la cadena de suministro de cada material de partida.
• c) El director t閏nico deber� emitir, para cada principio activo, una declaraci髇 de que 閟te se fabrica y distribuye de acuerdo con los principios de las normas de correcta fabricaci髇 y buenas pr醕ticas de distribuci髇 de principios activos, conforme al conocimiento adquirido mediante la realizaci髇 de auditor韆s.

2. En el caso de los laboratorios farmac閡ticos importadores, la auditor韆 prevista en la letra a) del apartado 1, podr� ser delegada en el fabricante del medicamento ubicado en un tercer pa韘, siempre y cuando queden establecidas las responsabilidades de cada parte en un contrato, conforme a lo establecido en el apartado 2 del art韈ulo 22.

3. Los laboratorios farmac閡ticos fabricantes o importadores garantizar醤 que los excipientes son aptos para su utilizaci髇 en un medicamento mediante la determinaci髇 de cu醠es son las pr醕ticas correctas de fabricaci髇 apropiadas. Dicha determinaci髇 se basar� en una evaluaci髇 formal de riesgos con arreglo a las directrices aplicables contempladas en las normas de correcta fabricaci髇 de medicamentos. Tal evaluaci髇 de riesgos tendr� en cuenta los requisitos exigidos por otros sistemas de calidad apropiados as� como el origen y uso previsto de los excipientes e incidentes previos de defectos de calidad. Los laboratorios garantizar醤 que se aplican las normas de correcta de fabricaci髇 pertinentes, as� establecidas, y documentar醤 las medidas adoptadas en virtud de lo dispuesto en el presente apartado.

LE0000514965_20131020 Art韈ulo 24 redactado por el n鷐ero siete de la disposici髇 final primera del R.D. 782/2013, de 11 de octubre, sobre distribuci髇 de medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 19 octubre).Vigencia: 20 octubre 2013

Art韈ulo 25 Registro de empresas fabricantes, importadoras o distribuidoras de principios activos y declaraci髇 anual de actividades

1. Las empresas fabricantes, importadoras o distribuidoras de principios activos deber醤 estar inscritas en el registro establecido a tal efecto en la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, que ser� p鷅lico. Estas empresas deber醤 notificar por v韆 telem醫ica, cumplimentando el cuestionario establecido a tal efecto, el inicio de su actividad al menos sesenta d韆s antes de la fecha prevista para el comienzo de la misma. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, sobre la base de una evaluaci髇 de riesgos, podr� llevar a cabo una inspecci髇 en cuyo caso informar� dentro del plazo de sesenta d韆s siguientes a la presentaci髇 de la notificaci髇, a la empresa, que deber� abstenerse de iniciar su actividad hasta que se realice la visita y se emita el certificado correspondiente, en los t閞minos previstos en el art韈ulo 46 de este real decreto. Si en un plazo de sesenta d韆s a partir de la recepci髇 del formulario de registro, la autoridad competente no ha notificado al solicitante que se llevar� a cabo una inspecci髇, el solicitante podr� iniciar la actividad.

2. Adem醩, estas empresas est醤 obligadas a efectuar, antes del 31 de enero de cada a駉, una declaraci髇 de sus actividades a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, tambi閚 por v韆 telem醫ica, cumplimentando el cuestionario establecido a tal efecto.

3. Sin perjuicio de lo dispuesto en el apartado anterior, las empresas inscritas en el registro deber醤 notificar inmediatamente a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, a trav閟 del procedimiento telem醫ico establecido, cualquier cambio que pueda repercutir en la calidad o la seguridad de los principios activos fabricados, importados o distribuidos.

4. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios consignar� la informaci髇 contenida en este registro en la base de datos de la Uni髇 Europea establecida por la Agencia Europea de Medicamentos.

LE0000514965_20131020 Art韈ulo 25 redactado por el n鷐ero ocho de la disposici髇 final primera del R.D. 782/2013, de 11 de octubre, sobre distribuci髇 de medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 19 octubre).Vigencia: 20 octubre 2013

Art韈ulo 26 Cumplimiento de las normas de correcta fabricaci髇

1. Los laboratorios farmac閡ticos fabricantes y/o importadores velar醤 por que todas las operaciones de fabricaci髇, importaci髇 y/o control de medicamentos se lleven a cabo de conformidad con estas normas de correcta fabricaci髇, as� como con las condiciones de las autorizaciones de comercializaci髇. Estas obligaciones ser醤 asimismo de aplicaci髇 a la fabricaci髇 y/o importaci髇 de los medicamentos destinados exclusivamente a la exportaci髇.

En relaci髇 con los medicamentos en investigaci髇, se respetar醤 los principios y directrices de las normas de correcta fabricaci髇 y las disposiciones de inspecci髇 de los medicamentos en investigaci髇 de uso humano, recogidos en el Reglamento Delegado (UE) 2017/1569 de la Comisi髇, de 23 de mayo de 2017, por el que se complementa el Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, especificando los principios y directrices de las normas de correcta fabricaci髇 y las disposiciones de inspecci髇 de los medicamentos en investigaci髇 de uso humano.

LE0000642544_20190503N鷐ero 1 del art韈ulo 26 redactado por el apartado cinco del art韈ulo 鷑ico del R.D. 258/2019, de 12 de abril, por el que se modifica el R.D. 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmac閡ticos, los fabricantes de principios activos de uso farmac閡tico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigaci髇 (獴.O.E.� 13 abril).T閚gase en cuenta que entrar� en vigor transcurridos seis meses desde la fecha de publicaci髇 en el 獶iario Oficial de la Uni髇 Europea� del anuncio a que se hace referencia en el art韈ulo 82, apartado 3 del Reglamento (UE) 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, sobre los ensayos cl韓icos de medicamentos de uso humano, y por el que se deroga la Directiva 2001/20/CE, conforme establece la disposici髇 final segunda del citado Real Decreto.Vigencia: 3 mayo 2019

2. Para los medicamentos y medicamentos en investigaci髇 de uso humano importados, los laboratorios farmac閡ticos importadores se asegurar醤 de que los productos hayan sido elaborados:

• a) De conformidad con normas que sean, al menos, equivalentes a las normas de correcta fabricaci髇 establecidas por la Uni髇 Europea.
• b) Por fabricantes debidamente autorizados.

3. La interpretaci髇 de los principios y directrices de las normas de correcta fabricaci髇 deber� efectuarse de acuerdo con la gu韆 detallada de normas de correcta fabricaci髇 publicada por la Comisi髇 Europea, traducida y publicada el Ministerio de Sanidad y Pol韙ica Social.

4. Los fabricantes e importadores de principios activos utilizados como materias primas de medicamentos, est醤 obligados a cumplir las directrices relativas a materias primas, recogidas en la parte II de la gu韆 detallada de normas de correcta fabricaci髇 que establezca la Comisi髇 Europea, as� como los anexos que les sean aplicables.

LE0000514965_20131020 N鷐ero 4 del art韈ulo 26 redactado por el n鷐ero nueve de la disposici髇 final primera del R.D. 782/2013, de 11 de octubre, sobre distribuci髇 de medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 19 octubre).Vigencia: 20 octubre 2013

5. Los distribuidores de principios activos utilizados como materias primas de medicamentos est醤 obligados a cumplir las buenas pr醕ticas de distribuci髇 de principios activos adoptadas por la Comisi髇 Europea en forma de directrices que ser醤 publicadas por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad.

LE0000514965_20131020 N鷐ero 5 del art韈ulo 26 introducido por el n鷐ero diez de la disposici髇 final primera del R.D. 782/2013, de 11 de octubre, sobre distribuci髇 de medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 19 octubre).Vigencia: 20 octubre 2013

Art韈ulo 27 Actualizaci髇 de las especificaciones autorizadas

1. Los laboratorios farmac閡ticos fabricantes y/o importadores de medicamentos deber醤 revisar peri骴icamente sus m閠odos de fabricaci髇, a fin de adaptarlos al progreso cient韋ico y t閏nico.

2. Cuando, como consecuencia de lo dispuesto en el apartado anterior, resulte necesaria la modificaci髇 de la autorizaci髇 de comercializaci髇 de un medicamento se deber� solicitar la citada modificaci髇 a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, de acuerdo con la normativa aplicable.

LE0000642544_20190503Art韈ulo 27 redactado por爀l apartado爏eis del art韈ulo 鷑ico del R.D. 258/2019, de 12 de abril, por el que se modifica el R.D. 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmac閡ticos, los fabricantes de principios activos de uso farmac閡tico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigaci髇 (獴.O.E.� 13 abril). T閚gase en cuenta que entrar� en vigor transcurridos seis meses desde la fecha de publicaci髇 en el 獶iario Oficial de la Uni髇 Europea� del anuncio a que se hace referencia en el art韈ulo 82, apartado 3 del Reglamento (UE) 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, sobre los ensayos cl韓icos de medicamentos de uso humano, y por el que se deroga la Directiva 2001/20/CE, conforme establece la disposici髇 final segunda del citado Real Decreto.Vigencia: 3 mayo 2019

Art韈ulo 28 Sistema de calidad farmac閡tica

1. Los laboratorios farmac閡ticos fabricantes y/o importadores de medicamentos establecer醤, aplicar醤 y mantendr醤, un sistema eficaz de calidad farmac閡tica, en el que participar醤 activamente la direcci髇 y el personal de los distintos departamentos implicados, de acuerdo con el contenido de la gu韆 detallada de normas de correcta fabricaci髇.

2. El volumen de actividad y el tipo de operaciones que realice el laboratorio deber醤 tenerse en cuenta para desarrollar o modificar el sistema de calidad. Para ello, deber醤 aplicarse los principios de an醠isis y gesti髇 de riesgos m醩 adecuados, seg鷑 los est醤dares cient韋icos y t閏nicos generalmente aceptados. Deber� trabajarse de acuerdo a objetivos de mejora continua del sistema de calidad, basados en procedimientos de monitorizaci髇 y an醠isis de la eficacia del sistema. El sistema de calidad farmac閡tica de un laboratorio deber� incluir, asimismo, las actividades contratadas a terceros.

3. La pol韙ica del sistema de calidad quedar� recogida en un manual de calidad, o documento similar.

LE0000642544_20190503Art韈ulo 28 redactado por el apartado爏iete del art韈ulo 鷑ico del R.D. 258/2019, de 12 de abril, por el que se modifica el R.D. 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmac閡ticos, los fabricantes de principios activos de uso farmac閡tico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigaci髇 (獴.O.E.� 13 abril). T閚gase en cuenta que entrar� en vigor transcurridos seis meses desde la fecha de publicaci髇 en el 獶iario Oficial e la Uni髇 Europea� del anuncio a que se hace referencia en el art韈ulo 82, apartado 3 del Reglamento (UE) 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, sobre los ensayos cl韓icos de medicamentos de uso humano, y por el que se deroga la Directiva 2001/20/CE, conforme establece la disposici髇 final segunda del citado Real Decreto.Vigencia: 3 mayo 2019

Art韈ulo 29 Personal

1. Los fabricantes y/o importadores deber醤 disponer de personal suficiente, competente y con las cualificaciones adecuadas en todas sus instalaciones de fabricaci髇 para alcanzar el objetivo del sistema de calidad farmac閡tica.

2. Las tareas del personal directivo y de supervisi髇, incluido el personal cualificado, responsable de la aplicaci髇 de las normas de correcta fabricaci髇 deber醤 definirse en la descripci髇 de funciones. Las relaciones jer醨quicas deber醤 definirse en un organigrama. Los organigramas y las descripciones de funciones se aprobar醤 con arreglo a los procedimientos internos del fabricante y/o importador.

3. El personal, a que se refiere el apartado 2, deber� disponer de los poderes suficientes para desempe馻r correctamente sus funciones.

4. El personal recibir� formaci髇, inicial y permanente, de eficacia comprobada, relativa, en particular, a la teor韆 y aplicaci髇 de los conceptos de garant韆 de la calidad y de normas de correcta fabricaci髇.

5. Se establecer醤, y aplicar醤, programas de higiene adaptados a las actividades que se lleven a cabo. Estos programas incluir醤, en particular, procedimientos relativos a la salud, las pr醕ticas de higiene y el vestuario del personal.

LE0000642544_20190503Art韈ulo 29 redactado por el apartado爋cho del art韈ulo 鷑ico del R.D. 258/2019, de 12 de abril, por el que se modifica el R.D. 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmac閡ticos, los fabricantes de principios activos de uso farmac閡tico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigaci髇 (獴.O.E.� 13 abril). T閚gase en cuenta que entrar� en vigor transcurridos seis meses desde la fecha de publicaci髇 en el 獶iario Oficial de la Uni髇 Europea� del anuncio a que se hace referencia en el art韈ulo 82, apartado 3 del Reglamento (UE) 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, sobre los ensayos cl韓icos de medicamentos de uso humano, y por el que se deroga la Directiva 2001/20/CE, conforme establece la disposici髇 final segunda del citado Real Decreto.Vigencia: 3 mayo 2019

Art韈ulo 30 Instalaciones y equipos

1. Las instalaciones y equipos de fabricaci髇 deber醤 estar situados, dise馻dos, construidos, adaptados y mantenidos, para las operaciones previstas.

2. La disposici髇, el dise駉 y la utilizaci髇 de las instalaciones y equipos de fabricaci髇 deber醤 permitir reducir al m韓imo el riesgo de error y efectuar una limpieza, y un mantenimiento, eficaces, con objeto de evitar la contaminaci髇, la contaminaci髇 cruzada y, en general, cualquier efecto negativo para la calidad del producto.

3. Las instalaciones y equipos, que vayan a utilizarse en operaciones esenciales para la calidad de los productos, deber醤 ser objeto de una cualificaci髇 y una validaci髇 apropiadas.

Art韈ulo 31 Documentaci髇

1. Los fabricantes y/o importadores establecer醤 y mantendr醤 un sistema de documentaci髇 basado en especificaciones, f髍mulas de fabricaci髇, instrucciones de elaboraci髇 y acondicionamiento, procedimientos y protocolos relativos a las diferentes operaciones de elaboraci髇 que se lleven a cabo. El sistema de documentaci髇 garantizar� la calidad y la integridad de los datos. Los documentos deber醤 ser claros, exentos de errores y actualizados.

Deber醤 estar disponibles procedimientos, previamente establecidos, para las operaciones y las condiciones generales de elaboraci髇, as� como los documentos espec韋icos para la fabricaci髇 de cada lote. Este conjunto de documentos deber� permitir reconstituir el proceso de fabricaci髇 de cada lote.

2. La documentaci髇 relativa a los lotes deber� conservarse, por lo menos, hasta un a駉 despu閟 de la fecha de caducidad de los mismos o hasta cinco a駉s desde la certificaci髇 a que se refiere el art韈ulo 18.2, en funci髇 del per韔do que sea m醩 largo.

3. Cuando se utilice un sistema de tratamiento de datos electr髇ico, fotogr醘ico o de otro tipo, en lugar de la documentaci髇 escrita, los fabricantes y/o importadores deber醤 primero obtener la validaci髇 del sistema, demostrando que los datos estar醤 adecuadamente almacenados durante el periodo previsto. Los datos almacenados mediante estos sistemas deber醤 ser f醕ilmente accesibles, en forma legible y se pondr醤 a disposici髇 de las autoridades competentes cuando los soliciten. Los datos almacenados en soporte electr髇ico estar醤 protegidos mediante m閠odos, como la duplicaci髇, la realizaci髇 de copias de seguridad y la transferencia a otro sistema de almacenamiento, de forma que no sufran p閞didas, da駉s o accesos no autorizados a los mismos, y se mantendr醤 registros de auditor韆.

LE0000642544_20190503Art韈ulo 31 redactado por el apartado爊ueve del art韈ulo 鷑ico del R.D. 258/2019, de 12 de abril, por el que se modifica el R.D. 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmac閡ticos, los fabricantes de principios activos de uso farmac閡tico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigaci髇 (獴.O.E.� 13 abril). T閚gase en cuenta que entrar� en vigor transcurridos seis meses desde la fecha de publicaci髇 en el 獶iario Oficial de la Uni髇 Europea� del anuncio a que se hace referencia en el art韈ulo 82, apartado 3 del Reglamento (UE) 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, sobre los ensayos cl韓icos de medicamentos de uso humano, y por el que se deroga la Directiva 2001/20/CE, conforme establece la disposici髇 final segunda del citado Real Decreto.Vigencia: 3 mayo 2019

Art韈ulo 32 Producci髇

1. Las diferentes operaciones de producci髇 se llevar醤 a cabo de acuerdo con instrucciones y procedimientos previamente establecidos y de conformidad con las normas de correcta fabricaci髇. Deber� disponerse de recursos adecuados y suficientes para la realizaci髇 de controles durante el proceso de fabricaci髇. Las desviaciones del proceso y los defectos de los productos se documentar醤 y ser醤 objeto de una investigaci髇 en profundidad.

2. Se adoptar醤 las medidas t閏nicas u organizativas oportunas para evitar contaminaciones cruzadas y mezclas de productos.

3. Cualquier nueva fabricaci髇 o modificaci髇 relevante de un proceso de fabricaci髇 deber� ser validada. Las fases cr韙icas de los procesos de fabricaci髇 ser醤 revalidadas peri骴icamente.

LE0000642544_20190503Art韈ulo 32 redactado por el apartado燿iez del art韈ulo 鷑ico del R.D. 258/2019, de 12 de abril, por el que se modifica el R.D. 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmac閡ticos, los fabricantes de principios activos de uso farmac閡tico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigaci髇 (獴.O.E.� 13 abril). T閚gase en cuenta que entrar� en vigor transcurridos seis meses desde la fecha de publicaci髇 en el 獶iario Oficial de la Uni髇 Europea� del anuncio a que se hace referencia en el art韈ulo 82, apartado 3 del Reglamento (UE) 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, sobre los ensayos cl韓icos de medicamentos de uso humano, y por el que se deroga la Directiva 2001/20/CE, conforme establece la disposici髇 final segunda del citado Real Decreto.Vigencia: 3 mayo 2019

Art韈ulo 33 Control de calidad

1. Los fabricantes y/o importadores establecer醤, y mantendr醤, un sistema de control de la calidad, que estar� bajo la responsabilidad de una persona que tenga las cualificaciones necesarias y sea independiente del proceso de producci髇.

2. Los laboratorios adoptar醤 los sistemas de control conforme a las especificaciones autorizadas que, como m韓imo, deber醤 comprender:

• a) El control de fabricaci髇 final y en proceso, que se establecer� en sus puntos clave.
• b) El control anal韙ico de calidad, que deber� garantizar que todos los ejemplares de un medicamento son id閚ticos en su composici髇 y re鷑en los requisitos exigidos por las disposiciones legales.

3. La unidad de control de calidad deber� disponer de uno o m醩 laboratorios de control, con el personal y equipo adecuados para llevar a cabo los an醠isis y pruebas necesarias en relaci髇 con los materiales de partida y los materiales de acondicionamiento, as� como los controles de los productos intermedios y acabados.

4. En el caso de los medicamentos, incluidos los importados de terceros pa韘es, podr� recurrirse a laboratorios contratados, autorizados con arreglo a los art韈ulos 21 y 34.

5. Durante el control definitivo de los medicamentos acabados, previo a su venta o distribuci髇, el sistema de control de calidad, adem醩 de los resultados anal韙icos, tendr� en cuenta los otros elementos indispensables, como las condiciones de producci髇, los resultados de los controles durante el proceso, el examen de los documentos de fabricaci髇 y la conformidad de los productos con sus especificaciones, incluido el acondicionamiento final.

6. Deber醤 conservarse muestras de cada lote de los medicamentos acabados durante, al menos, un a駉 a partir de la fecha de caducidad y de los materiales de partida (que no sean disolventes, gases o agua) durante un m韓imo de dos a駉s desde la liberaci髇 del medicamento, debiendo estar a disposici髇 de las autoridades inspectoras.

Dichos per韔dos podr醤 abreviarse si su estabilidad, mencionada en la especificaci髇 pertinente, es inferior al per韔do establecido.

Las muestras de referencia ser醤 del tama駉 suficiente para permitir, al menos, repetir dos an醠isis completos y su conservaci髇 se har� en las condiciones necesarias para mantener su estabilidad.

7. Para determinados materiales de partida, determinados medicamentos fabricados individualmente o en peque馻s cantidades, o cuando su almacenamiento pudiere plantear problemas especiales, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios podr� autorizar otras condiciones de muestreo y de conservaci髇 de las muestras.

8. Toda unidad de control de calidad mantendr� protocolos de las muestras analizadas, donde deber醤 consignar, adem醩 de la individualizaci髇 detallada y precisa de las mismas, lo siguiente:

• a) Los resultados de los an醠isis ejecutados, incluyendo observaciones y datos de cada prueba efectuada.
• b) La referencia al patr髇 de control aplicado.
• c) Nombre y firma de las personas que hayan efectuado el an醠isis.
• d) Informe final, fechado y firmado por el t閏nico responsable del departamento o del laboratorio externo, seg鷑 proceda.

LE0000642544_20190503Art韈ulo 33 redactado por el apartado爋nce del art韈ulo 鷑ico del R.D. 258/2019, de 12 de abril, por el que se modifica el R.D. 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmac閡ticos, los fabricantes de principios activos de uso farmac閡tico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigaci髇 (獴.O.E.� 13 abril). T閚gase en cuenta que entrar� en vigor transcurridos seis meses desde la fecha de publicaci髇 en el 獶iario Oficial de la Uni髇 Europea� del anuncio a que se hace referencia en el art韈ulo 82, apartado 3 del Reglamento (UE) 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, sobre los ensayos cl韓icos de medicamentos de uso humano, y por el que se deroga la Directiva 2001/20/CE, conforme establece la disposici髇 final segunda del citado Real Decreto.Vigencia: 3 mayo 2019

Art韈ulo 34 Subcontrataci髇

Cualquier operaci髇 de fabricaci髇 o importaci髇 u operaci髇 relacionada con ellas, se llevar� a cabo en virtud de un contrato escrito y deber� cumplir las condiciones descritas en la secci髇 6.� del cap韙ulo II.

LE0000642544_20190503Art韈ulo 34 redactado por el apartado燿oce del art韈ulo 鷑ico del R.D. 258/2019, de 12 de abril, por el que se modifica el R.D. 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmac閡ticos, los fabricantes de principios activos de uso farmac閡tico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigaci髇 (獴.O.E.� 13 abril). T閚gase en cuenta que entrar� en vigor transcurridos seis meses desde la fecha de publicaci髇 en el 獶iario Oficial de la Uni髇 Europea� del anuncio a que se hace referencia en el art韈ulo 82, apartado 3 del Reglamento (UE) 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, sobre los ensayos cl韓icos de medicamentos de uso humano, y por el que se deroga la Directiva 2001/20/CE, conforme establece la disposici髇 final segunda del citado Real Decreto.Vigencia: 3 mayo 2019

Art韈ulo 35 Reclamaciones y retirada de medicamentos

1. Los laboratorios farmac閡ticos fabricantes implantar醤 un sistema de registro y examen de las reclamaciones, as� como un sistema eficaz de retirada r醦ida y permanente de medicamentos de la red de distribuci髇.

2. Cada fabricante y/o importador registrar� e investigar� toda reclamaci髇 relativa a deficiencias, as� como toda decisi髇 y medida adoptada como resultado de la reclamaci髇.

3. Los titulares de autorizaciones de comercializaci髇, o los fabricantes y/o importadores para medicamentos no comercializados en Espa馻, deber醤 informar inmediatamente a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios de cualquier deficiencia que pudiera provocar la retirada del mercado de un medicamento, de acuerdo con lo establecido en el art韈ulo 51, con indicaci髇 de los pa韘es de destino de los medicamentos. El titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇 deber� informar, as� mismo, sobre las restricciones anormales de suministro de cualquier medicamento, tan pronto como tenga conocimiento de las mismas.

LE0000642544_20190503Art韈ulo 35 redactado por el apartado爐rece del art韈ulo 鷑ico del R.D. 258/2019, de 12 de abril, por el que se modifica el R.D. 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmac閡ticos, los fabricantes de principios activos de uso farmac閡tico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigaci髇 (獴.O.E.� 13 abril). T閚gase en cuenta que entrar� en vigor transcurridos seis meses desde la fecha de publicaci髇 en el 獶iario Oficial de la Uni髇 Europea� del anuncio a que se hace referencia en el art韈ulo 82, apartado 3 del Reglamento (UE) 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, sobre los ensayos cl韓icos de medicamentos de uso humano, y por el que se deroga la Directiva 2001/20/CE, conforme establece la disposici髇 final segunda del citado Real Decreto.Vigencia: 3 mayo 2019

Art韈ulo 36 Autoinspecci髇

Los fabricantes y/o importadores efectuar醤 autoinspecciones repetidas, que formar醤 parte del sistema de calidad farmac閡tica, para el control de la aplicaci髇 y el respeto de las normas de correcta fabricaci髇 y para proponer cualquier medida correctora o acci髇 preventiva necesaria. Se deber� llevar un registro de las autoinspecciones y de toda medida correctora que se adopte como consecuencia de ellas.

LE0000642544_20190503Art韈ulo 36 redactado por爀l apartado catorce del art韈ulo 鷑ico del R.D. 258/2019, de 12 de abril, por el que se modifica el R.D. 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmac閡ticos, los fabricantes de principios activos de uso farmac閡tico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigaci髇 (獴.O.E.� 13 abril). T閚gase en cuenta que entrar� en vigor transcurridos seis meses desde la fecha de publicaci髇 en el 獶iario Oficial de la Uni髇 Europea� del anuncio a que se hace referencia en el art韈ulo 82, apartado 3 del Reglamento (UE) 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, sobre los ensayos cl韓icos de medicamentos de uso humano, y por el que se deroga la Directiva 2001/20/CE, conforme establece la disposici髇 final segunda del citado Real Decreto.Vigencia: 3 mayo 2019

Art韈ulo 37 Laboratorio titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇

1. Sin perjuicio de las obligaciones establecidas en el Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre y en el Real Decreto 1246/2008, de 18 de julio, los titulares de autorizaciones de comercializaci髇 que dispongan de instalaciones, ya sean propias o contratadas, para almacenar sus medicamentos en Espa馻, deber醤 disponer de la autorizaci髇 como laboratorio titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇.

2. Cuando un laboratorio farmac閡tico fabricante o importador sea adem醩 titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇 de uno o varios medicamentos, la autorizaci髇 como laboratorio titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇 se incluir� en su autorizaci髇 como laboratorio farmac閡tico fabricante o importador.

Art韈ulo 38 Requisitos para la autorizaci髇 de laboratorio titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇

Para obtener la autorizaci髇 de laboratorio titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇, el solicitante deber� acreditar, al menos, los siguientes requisitos:

• a) Especificar los medicamentos de los que sea titular y que vaya a almacenar.
• b) Disponer de locales, equipos t閏nicos y de control y medios apropiados y suficientes para el correcto almacenamiento y distribuci髇, que respondan a las exigencias legales para la conservaci髇 de los medicamentos.
• c) Disponer de forma permanente y continuada de un t閏nico responsable, seg鷑 los requisitos del art韈ulo 17.1 y 2, que desarrollar� las funciones encomendadas en la normativa vigente al titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇 en el 醡bito del almacenamiento y la distribuci髇 de medicamentos, de acuerdo con los aspectos aplicables de las buenas pr醕ticas de distribuci髇.

Art韈ulo 39 Procedimiento de autorizaci髇 y requisitos documentales

1. La solicitud de autorizaci髇 de laboratorio titular deber� presentarse, en los t閞minos previstos en el art韈ulo 4, a trav閟 de la aplicaci髇 inform醫ica establecida a tal efecto por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, e ir acompa馻da de la siguiente informaci髇 y documentaci髇:

• a) Nombre o raz髇 social del solicitante y domicilio o sede social, NIF o CIF, y, en el caso de tratarse de una persona jur韉ica, certificaci髇 de inscripci髇 en el Registro Mercantil, debiendo recogerse en el objeto social la actividad que se pretende desempe馻r.
• b) Nombre del representante legal y acreditaci髇 de dicha representaci髇.
• c) Memoria t閏nica en la que se justifique el cumplimiento de los requisitos relacionados en el art韈ulo 38, de conformidad con la gu韆 publicada por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios sobre el contenido de dicha memoria.
• d) Acreditaci髇, por la autoridad sanitaria competente, del cumplimiento de las buenas pr醕ticas de distribuci髇 de las instalaciones donde se almacenen los medicamentos.
• e) Propuesta de t閏nico responsable, acompa馻da de la documentaci髇 acreditativa del cumplimiento de los requisitos establecidos en el art韈ulo 38.
• f) Justificante del pago de tasas, establecidas en el art韈ulo 111 de la Ley 29/2006, de 26 de julio.

2. La tramitaci髇 de estas autorizaciones, as� como de sus modificaciones, se desarrollar� seg鷑 lo dispuesto en el Cap韙ulo II.

Art韈ulo 39 bis Inclusi髇 del tercero en la autorizaci髇 de un laboratorio titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇

1. La solicitud de inclusi髇 de un tercero en la autorizaci髇 de un laboratorio titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇, deber� presentarse a trav閟 de la aplicaci髇 inform醫ica establecida a tal efecto por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

2. En la solicitud se har� constar las actividades de distribuci髇 que el tercero contratado va a realizar y deber� ir acompa馻da del contrato firmado entre las partes.

3. A su vez, el contrato entre las partes deber� ir acompa馻do de la documentaci髇 necesaria para acreditar que el tercero cuenta con la preceptiva autorizaci髇, otorgada por la comunidad aut髇oma donde est� ubicado el almac閚, para las actividades para las que se le contrate.

4. En el contrato se precisar醤 las actividades de distribuci髇, as� como cualquier acuerdo t閏nico relacionado con el objeto del contrato, delimit醤dose los cometidos de cada parte. Los aspectos t閏nicos del contrato deber醤 estar firmados por los responsables t閏nicos farmac閡ticos de las partes.

5. Las partes deber醤 velar por la aplicaci髇 de las buenas pr醕ticas de distribuci髇.

6. El t閏nico responsable del laboratorio titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇, deber� supervisar el correcto desempe駉 de las actividades contratadas al tercero.

LE0000514965_20131020 Art韈ulo 39 bis introducido por el n鷐ero once de la disposici髇 final primera del R.D. 782/2013, de 11 de octubre, sobre distribuci髇 de medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 19 octubre).Vigencia: 20 octubre 2013

Art韈ulo 40 Representante local del titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇 para el almacenamiento de medicamentos en Espa馻

1. El titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇 establecido en otro Estado miembro podr� designar a su representante local en Espa馻 para el desempe駉 de las actividades de distribuci髇, conforme al art韈ulo 1 apartado 4 del real decreto por el que se regula la distribuci髇 de medicamentos de uso humano.

2. La designaci髇 de este representante no exonerar� al titular de autorizaci髇 de comercializaci髇 de sus responsabilidades en este 醡bito.

LE0000514965_20131020 Art韈ulo 40 modificado conforme establece el n鷐ero doce de la disposici髇 final primera del R.D. 782/2013, de 11 de octubre, sobre distribuci髇 de medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 19 octubre).Vigencia: 20 octubre 2013

Art韈ulo 41 Suspensi髇 y revocaci髇 de la autorizaci髇 del Laboratorio titular

1. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, podr� acordar la suspensi髇 y revocaci髇 de la autorizaci髇 de laboratorio titular cuando:

• a) Las autorizaciones de los medicamentos de los cuales es titular est閚 suspendidas o revocadas.
• b) Deje de reunir los requisitos establecidos en el art韈ulo 38.

2. Los procedimientos de suspensi髇 y revocaci髇 de la autorizaci髇 de laboratorio titular se ajustar醤 a los establecidos en el art韈ulo 13.

Art韈ulo 42 Registro de laboratorios farmac閡ticos

1. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios mantendr� un registro de laboratorios farmac閡ticos, seg鷑 lo dispuesto en el art韈ulo 66 de la Ley 29/2006, de 26 de julio.

2. El registro de laboratorios farmac閡ticos tendr� como finalidad la inscripci髇 de las autorizaciones de:

• a) Los laboratorios farmac閡ticos fabricantes y/o importadores.
• b) Los laboratorios titulares de la autorizaci髇 de comercializaci髇.

Asimismo ser醤 inscritas en este registro las autorizaciones resultantes de cualquier transmisi髇, modificaci髇 o extinci髇 que se produzca.

3. La inscripci髇 en este registro se realizar� de acuerdo con los datos de la resoluci髇 de autorizaci髇 del laboratorio.

4. Este registro ser� p鷅lico y su acceso se realizar� a trav閟 de la p醙ina web de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Art韈ulo 43 Aspectos generales de las inspecciones

1. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y las autoridades sanitarias de las comunidades aut髇omas, en el 醡bito de sus respectivas competencias, realizar醤 inspecciones a los laboratorios farmac閡ticos con el fin de verificar el cumplimiento de las normas de correcta fabricaci髇. Estas inspecciones ser醤 peri骴icas cada tres a駉s, si bien este plazo puede ser aumentado o reducido por razones de riesgo justificadas. Su realizaci髇 podr� ser comunicada con antelaci髇 o llevarse a cabo sin previo aviso. En su realizaci髇 se tendr� en cuenta la compilaci髇 de los procedimientos de la Uni髇 que ha publicado la Comisi髇 Europea en materia de inspecciones e intercambio de informaci髇.

2. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y las autoridades sanitarias de las comunidades aut髇omas, en el 醡bito de sus respectivas competencias, realizar醤 tambi閚 inspecciones a los fabricantes, importadores y distribuidores de principios activos con el fin de verificar el cumplimiento de las normas de correcta fabricaci髇 y buenas pr醕ticas de distribuci髇 aplicables. La frecuencia de estas inspecciones ser� establecida con base en un an醠isis de riesgos. Su realizaci髇 podr� ser comunicada con antelaci髇 o realizarse sin previo aviso.

3. Al t閞mino de cada una de las inspecciones, se levantar� un acta de inspecci髇 reglamentaria, que ser� firmada por el inspector o inspectores actuantes y por el director t閏nico de la planta o del t閏nico responsable o, en su caso, por la persona responsable de la empresa fabricante, importadora o distribuidora de principios activos. En ella se har醤 constar los hechos y hallazgos m醩 relevantes que hayan resultado de las actuaciones inspectoras, as� como, en su caso, la adopci髇 de medidas cautelares necesarias conforme a lo establecido en al art韈ulo 14.

4. Tras cada inspecci髇, los inspectores redactar醤, en su caso, un informe sobre el cumplimiento de las normas de correcta fabricaci髇, publicadas por el Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social, de acuerdo con el formato establecido a nivel europeo. Antes de adoptar el informe, la autoridad competente dar� a la entidad inspeccionada correspondiente la oportunidad de presentar comentarios. En el caso de que en el informe se recojan deficiencias relativas a incumplimientos de las normas de correcta fabricaci髇 o de la normativa aplicable a la fabricaci髇 de medicamentos, la entidad inspeccionada deber� informar sobre las medidas que haya adoptado o prevea adoptar para su correcci髇, as� como de los plazos para su implantaci髇.

Cuando en una inspecci髇 sea necesario realizar toma de muestras, esta se realizar� conforme a lo establecido en el art韈ulo 48.

5. Anualmente se elaborar�, con la participaci髇 de todas las autoridades competentes, un Plan de Inspecci髇 de normas de correcta fabricaci髇, basado en criterios de gesti髇 de riesgos.

6. Las autoridades competentes se auxiliar醤 mutuamente a efectos de inspecci髇.

7. Las autoridades de las comunidades aut髇omas y de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios intercambiar醤 la informaci髇 correspondiente sobre las inspecciones realizadas en virtud de lo establecido en los apartados anteriores.

8. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y las autoridades sanitarias de las comunidades aut髇omas, de acuerdo con el marco competencial vigente, establecer醤 e implementar醤 un sistema de calidad bien dise馻do que ser� de obligado cumplimiento para el personal y la direcci髇 de los servicios de inspecci髇. El sistema de calidad se actualizar� cuando sea necesario.

LE0000642544_20190503Art韈ulo 43 redactado por爀l apartado爍uince del art韈ulo 鷑ico del R.D. 258/2019, de 12 de abril, por el que se modifica el R.D. 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmac閡ticos, los fabricantes de principios activos de uso farmac閡tico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigaci髇 (獴.O.E.� 13 abril). T閚gase en cuenta que entrar� en vigor transcurridos seis meses desde la fecha de publicaci髇 en el 獶iario Oficial de la Uni髇 Europea� del anuncio a que se hace referencia en el art韈ulo 82, apartado 3 del Reglamento (UE) 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, sobre los ensayos cl韓icos de medicamentos de uso humano, y por el que se deroga la Directiva 2001/20/CE, conforme establece la disposici髇 final segunda del citado Real Decreto.Vigencia: 3 mayo 2019

Art韈ulo 44 Inspecciones para la autorizaci髇 de laboratorios farmac閡ticos e inspecciones en terceros pa韘es

1. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios realizar� las inspecciones oportunas, previas a la autorizaci髇 de las nuevas instalaciones o a las modificaciones de las mismas, para comprobar que cumplen con las prescripciones legales que les son aplicables.

2. Sin perjuicio de posibles acuerdos celebrados entre la Uni髇 Europea y un pa韘 tercero, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios podr� solicitar a un fabricante de medicamentos establecido en un tercer pa韘 que se someta a las inspecciones correspondientes, al objeto de verificar el cumplimiento de las normas de correcta fabricaci髇.

Art韈ulo 45 Emisi髇 de certificados de cumplimiento de las normas de correcta fabricaci髇

Una vez realizada la visita de inspecci髇 y comprobada la conformidad con el cumplimiento de las normas de correcta fabricaci髇, en los noventa d韆s siguientes a la misma, las autoridades sanitarias actuantes expedir醤 a la entidad correspondiente un certificado de cumplimiento de dichas normas, sin perjuicio de la emisi髇, en su caso, de la correspondiente autorizaci髇 por parte de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

LE0000514965_20131020 Art韈ulo 45 redactado por el n鷐ero catorce de la disposici髇 final primera del R.D. 782/2013, de 11 de octubre, sobre distribuci髇 de medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 19 octubre).Vigencia: 20 octubre 2013

Art韈ulo 46 Inspecciones a fabricantes y distribuidores de principios activos o excipientes

1. Las inspecciones a fabricantes de principios activos podr醤 ser realizadas, de acuerdo con los procesos que abarca la fabricaci髇 de principios activos, tanto en las instalaciones de producci髇 como en las de importaci髇, almacenamiento o distribuci髇 en donde se realicen actividades de manipulaci髇, fraccionamiento, envasado o reetiquetado. Asimismo se podr醤 realizar inspecciones a los distribuidores de principios activos y a los fabricantes, importadores o distribuidores de excipientes.

2. Con el fin de garantizar el cumplimiento de las normas de correcta fabricaci髇 y las buenas pr醕ticas de distribuci髇 de principios activos, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y las comunidades aut髇omas, en el marco de sus respectivas competencias, dispondr醤 de un sistema de supervisi髇, a trav閟 de inspecciones con una frecuencia adecuada en funci髇 del riesgo, de las instalaciones de los fabricantes, importadores o distribuidores de principios activos, as� como de un seguimiento eficaz de las mismas. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios podr� llevar a cabo inspecciones, de acuerdo con las instrucciones que se emitan al respecto, en las instalaciones, ubicadas tanto en el territorio nacional como en un tercer pa韘, a fin de revisar el proceso de fabricaci髇 o distribuci髇 de uno o varios principios activos relacionados con un expediente de registro de un medicamento.

3. Una vez realizada la visita de inspecci髇 y comprobada la conformidad con el cumplimiento de las normas de correcta fabricaci髇 o las buenas pr醕ticas de distribuci髇, en los noventa d韆s siguientes a la misma, las autoridades sanitarias actuantes expedir醤 a la entidad inspeccionada un certificado de cumplimiento de dichas directrices.

4. No obstante dicho certificado, u otro que hubiera sido emitido por otra autoridad sanitaria competente de la Uni髇 Europea o de un pa韘 con Acuerdo de Reconocimiento Mutuo, no eximir� a los titulares de autorizaci髇 de laboratorio farmac閡tico fabricante o importador de la obligaci髇 de asegurarse del cumplimiento de las normas de correcta fabricaci髇 y buenas pr醕ticas de distribuci髇 por parte de los fabricantes y distribuidores de principios activos.

LE0000514965_20131020 Art韈ulo 46 redactado por el n鷐ero quince de la disposici髇 final primera del R.D. 782/2013, de 11 de octubre, sobre distribuci髇 de medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 19 octubre).Vigencia: 20 octubre 2013

Art韈ulo 47 Cooperaci髇 con las autoridades sanitarias de los Estados miembros de la Uni髇 Europea

1. Cuando una autoridad sanitaria de un Estado miembro de la Uni髇 Europea solicite informaci髇 relativa a una inspecci髇 mediante escrito motivado, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios remitir� el informe correspondiente.

2. Si la inspecci髇 ha sido efectuada por las comunidades aut髇omas, en el ejercicio de las funciones establecidas en el art韈ulo 98 de la Ley 29/2006, de 26 de julio, 閟tas remitir醤 la informaci髇 correspondiente a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios a efectos de su traslado al Estado miembro.

3. Cuando sea necesario solicitar informaci髇 sobre un fabricante o importador a otro Estado miembro, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios se dirigir� al organismo competente de dicho estado, mediante escrito motivado, y se requerir� la informaci髇 correspondiente.

4. En el supuesto previsto en el apartado anterior, si la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios considerase que no se pueden aceptar los datos aportados por otro Estado miembro, antes de tomar una decisi髇, y despu閟 de intentar llegar a un acuerdo con el Estado miembro interesado, someter� la cuesti髇 a la Comisi髇 europea.

5. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios enviar� a la Agencia Europea de Medicamentos la informaci髇 contenida en la autorizaci髇, mencionada en el art韈ulo 10, para el registro de esta informaci髇 en una base de datos comunitaria. Adem醩, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios consignar� los certificados de normas de correctas de fabricaci髇 que se expidan en su territorio en esta base de datos, administrada por la Agencia Europea de Medicamentos en nombre de la Uni髇 Europea.

6. Si tras una inspecci髇 a un laboratorio farmac閡tico, o un fabricante de principios activos, se llegase a la conclusi髇 de que el fabricante no respeta los principios y directrices de las normas de correcta fabricaci髇, esta informaci髇 se consignar� tambi閚 en la base de datos comunitaria a la que se refiere el apartado anterior.

7. Igualmente, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios podr� compartir los resultados de sus inspecciones y de las inspecciones realizadas por las autoridades sanitarias de las comunidades aut髇omas de acuerdo con los procedimientos de intercambio de informaci髇 establecidos y acordados entre las autoridades nacionales sanitarias de los Estados miembros de la Uni髇 Europea, la Agencia Europea de Medicamentos y los pa韘es con los que estas partes tengan firmados acuerdos de reconocimiento mutuo.

LE0000642544_20190503LE0000642544_20190503N鷐ero 7 del art韈ulo 47 introducido por爀l apartado燿iecis閕s del art韈ulo 鷑ico del R.D. 258/2019, de 12 de abril, por el que se modifica el R.D. 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmac閡ticos, los fabricantes de principios activos de uso farmac閡tico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigaci髇 (獴.O.E.� 13 abril). T閚gase en cuenta que entrar� en vigor transcurridos seis meses desde la fecha de publicaci髇 en el 獶iario Oficial de la Uni髇 Europea� del anuncio a que se hace referencia en el art韈ulo 82, apartado 3 del Reglamento (UE) 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, sobre los ensayos cl韓icos de medicamentos de uso humano, y por el que se deroga la Directiva 2001/20/CE, conforme establece la disposici髇 final segunda del citado Real Decreto.Vigencia: 3 mayo 2019

Art韈ulo 48 Toma de muestras

1. La toma de muestras se realizar� mediante acta formalizada por triplicado ante el director t閏nico o t閏nico responsable del establecimiento donde se lleva a cabo la visita de inspecci髇. El acta recoger� 韓tegramente cuantos datos y circunstancias sean necesarias para la identificaci髇 y caracterizaci髇 de las muestras. Junto a las muestras, el inspector podr� recoger copia de cualquier documentaci髇 relevante para los fines de la inspecci髇.

2. Cada toma de muestras se efectuar� por triplicado y cada una de ellas permitir�, como m韓imo, efectuar un an醠isis completo. Las muestras ser醤 acondicionadas, precintadas y etiquetadas de manera que, con estas formalidades y con las firmas de los intervinientes, estampadas sobre cada extracci髇, se garantice la identidad de las muestras con su contenido durante el tiempo de conservaci髇 de las mismas.

3. De las muestras tomadas, uno de los ejemplares quedar� en poder del laboratorio, junto con una copia del acta, con objeto de que se pueda utilizar en prueba contradictoria si fuera necesario. Los otros dos ejemplares ser醤 retirados por el inspector, que los remitir� al laboratorio oficial de control de medicamentos.

Art韈ulo 49 An醠isis de las muestras

1. Las autoridades inspectoras encargar醤 al laboratorio oficial de control de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, o a otro organismo acreditado, la realizaci髇 de las pruebas anal韙icas pertinentes.

2. El laboratorio que vaya a realizar el an醠isis recibir� un ejemplar de la muestra y la documentaci髇 pertinente para la realizaci髇 del mismo. Una vez concluido 閟te, emitir� a la mayor brevedad posible los resultados obtenidos y, en caso de que se solicite, un informe t閏nico, pronunci醤dose de manera clara y precisa sobre la calificaci髇 que merezca la muestra analizada.

3. Cuando del resultado del an醠isis inicial se deduzca que las muestras no responden a los requisitos de calidad previstos y el laboratorio farmac閡tico no acepte dichos resultados, sin perjuicio de acreditar lo que convenga a su derecho por cualquier medio de prueba, podr� solicitar del instructor del expediente la realizaci髇 del an醠isis contradictorio.

4. El an醠isis contradictorio se realizar� en el laboratorio oficial de control de medicamentos o en el laboratorio que hubiese practicado el an醠isis inicial, siguiendo las instrucciones del perito de parte que el laboratorio designe y en presencia del t閏nico que certific� dichos an醠isis. A tal fin, el instructor del expediente o el propio laboratorio comunicar� al interesado fecha y hora de realizaci髇 del an醠isis contradictorio.

5. Si el interesado renuncia, expresa o t醕itamente, a efectuar el an醠isis contradictorio o no aporta la muestra obrante en su poder se levantar� acta que deje constancia de este hecho y se estar� a los resultados del primer an醠isis.

6. Si existiera desacuerdo entre los dict醡enes de los an醠isis iniciales y el an醠isis contradictorio, se designar� por el 髍gano competente otro laboratorio oficial u oficialmente acreditado que, teniendo a la vista los antecedentes de los anteriores an醠isis y utilizando la tercera muestra, realizar� con car醕ter urgente un tercer an醠isis, que ser� dirimente y definitivo.

Art韈ulo 50 Plan anual de toma de muestras de medicamentos en el mercado

1. Anualmente se elaborar�, por parte de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y con la participaci髇 de todas las autoridades sanitarias competentes, un Plan de toma de muestras con el fin de garantizar la calidad de los medicamentos existentes en el mercado.

2. Las muestras, recogidas en los establecimientos de distribuci髇 o dispensaci髇, deber醤 ser sustituidas, sin coste alguno para estos establecimientos, por el titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇.

Art韈ulo 51 Retiradas por problemas de calidad

1. El titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇 o el fabricante y/o importador, en el caso de medicamentos no comercializados en Espa馻, deber醤 notificar inmediatamente a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios a trav閟 del sistema electr髇ico establecido por la misma, cualquier problema de calidad que pudiera llevar a la retirada del medicamento del mercado, suministrando toda la informaci髇 disponible y en particular la relativa a la distribuci髇 del lote o lotes afectados.

2. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios ordenar� la retirada del medicamento e informar� de cualquier deficiencia de un medicamento a las autoridades competentes de las comunidades aut髇omas y a las autoridades sanitarias de todos los pa韘es donde se haya podido distribuir el lote o los lotes afectados, e indicar� el motivo de esta retirada.

3. El titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇 del medicamento afectado colaborar� con la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, que coordinar� con las comunidades aut髇omas la supervisi髇 de la eficacia de la retirada.

4. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y las autoridades sanitarias competentes de las comunidades aut髇omas llevar醤 a cabo las inspecciones oportunas para investigar los problemas de calidad que hayan motivado una retirada del mercado del medicamento, en sus respectivos 醡bitos de competencia.

Art韈ulo 52 Importaci髇 de medicamentos autorizados

1. La importaci髇 de medicamentos autorizados en Espa馻 y fabricados en terceros pa韘es, se realizar� por el laboratorio farmac閡tico importador o por el titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇, de acuerdo con la autorizaci髇 de comercializaci髇 de dicho medicamento.

2. Cada lote de fabricaci髇 importado deber� ser objeto, en un Estado miembro de la Uni髇 Europea, de un an醠isis cualitativo completo, de un an醠isis cuantitativo de, al menos, todos los principios activos, y de todas las dem醩 pruebas o verificaciones necesarias para garantizar la calidad de los medicamentos en observancia de las exigencias requeridas para la autorizaci髇 de comercializaci髇 y ser� de aplicaci髇 todo lo dispuesto en el art韈ulo 18 a tal efecto.

3. Cuando el laboratorio farmac閡tico importador, responsable de este recontrol, est� ubicado en otro pa韘 de la Uni髇 Europea, pero la importaci髇 la realice el titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇 a trav閟 de Espa馻, el correspondiente muestreo de cada lote se deber� efectuar en Espa馻, a menos que se haya validado una forma de muestreo alternativa.

Art韈ulo 53 Importaci髇 de medicamentos no autorizados

1. La importaci髇 de medicamentos no autorizados en Espa馻 y fabricados en terceros pa韘es que vayan a sufrir en Espa馻 alguna fase de su fabricaci髇 para su posterior comercializaci髇 en un Estado miembro de la Uni髇 Europea o en un tercer pa韘, se realizar� por un laboratorio farmac閡tico importador y deber� ser autorizada previamente por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

2. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, previo informe del Ministerio de Medio Ambiente, y Medio Rural y Marino, podr� autorizar la entrada de medicamentos de uso veterinario por motivos de sanidad animal, para la prevenci髇 o el tratamiento de determinadas enfermedades. En el caso de la entrada de medicamentos veterinarios para su uso exclusivo en una o varias explotaciones ganaderas o en animales de compa耥a, previa prescripci髇 veterinaria espec韋ica, y por tanto sin comercializaci髇 del medicamento, no ser� preciso el an醠isis previsto en el art. 52.2 ni se requerir� autorizaci髇 previa como laboratorio importador.

3. Por otro lado, queda permitida la entrada en Espa馻 de medicamentos veterinarios no autorizados, con excepci髇 de los inmunol骻icos, cuando se trate de peque馻s cantidades destinadas a los animales en tr醤sito asistentes a exposiciones o concursos ganaderos o de compa耥a en visitas tur韘ticas.

Art韈ulo 54 Exportaci髇 y env韔 a otros Estados miembros de medicamentos autorizados

1. La exportaci髇 de medicamentos autorizados en Espa馻 podr� realizarse por el laboratorio titular de la autorizaci髇 de comercializaci髇, por los laboratorios fabricantes y/o importadores as� como por los almacenes mayoristas, conforme a lo dispuesto en el art韈ulo 73 de la Ley 29/2006, de 26 de julio.

2. La exportaci髇 de medicamentos de uso humano, autorizados e inscritos en el Registro de medicamentos, se notificar� a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios por el interesado que vaya a realizar la exportaci髇. En la notificaci髇 se har醤 constar los medicamentos que se pretenden exportar a cada uno de los pa韘es de destino.

3. No se exigir� que el medicamento a exportar cumpla con las condiciones autorizadas por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, en lo que se refiere a formato, presentaci髇, textos, etiquetado o caracter韘ticas de los envases, siempre y cuando se respeten los principios de la Ley 29/2006, de 26 de julio, sobre garant韆s de informaci髇 a profesionales y usuarios.

4. La exportaci髇 de los medicamentos en investigaci髇, previa acreditaci髇 de la autorizaci髇 del ensayo por las autoridades sanitarias del pa韘 de destino, podr� realizarse por los laboratorios farmac閡ticos fabricantes.

5. El env韔 de medicamentos de uso humano autorizados en Espa馻 a otros Estados miembros requerir� la notificaci髇 previa a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, de acuerdo con las instrucciones que se emitan al respecto.

6. En el caso de la exportaci髇 o env韔 a otros Estados miembros de medicamentos de uso veterinario, autorizados e inscritos en el Registro de medicamentos, se podr� requerir la notificaci髇 de estas actividades cuando la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios lo considere necesario.

Art韈ulo 55 Exportaci髇 de medicamentos no autorizados

1. Los laboratorios farmac閡ticos fabricantes que deseen fabricar medicamentos no autorizados en Espa馻 para su exportaci髇, deber醤 solicitar a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios la correspondiente autorizaci髇 expresa para llevar a cabo esta fabricaci髇. Para obtener dicha autorizaci髇 ser� preciso comunicar la forma farmac閡tica y la composici髇 cualitativa y cuantitativa completa, as� como disponer de la autorizaci髇 de fabricaci髇 correspondiente a la forma farmac閡tica y tipo de medicamento de que se trate.

2. Las autorizaciones de fabricaci髇, a las que hace menci髇 el apartado anterior, deber醤 ser renovadas peri骴icamente conforme a lo que determine la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios. Si estas autorizaciones no fueran renovadas el laboratorio deber� cesar en la fabricaci髇 del medicamento no registrado.

3. La emisi髇 de la autorizaci髇 de fabricaci髇 llevar� impl韈ita la emisi髇 de un certificado para la exportaci髇 al pa韘 de destino. La exportaci髇 se podr� realizar tambi閚 por otros laboratorios con los que se haya contratado esta actividad.

Art韈ulo 56 Certificaciones para el comercio exterior

1. A solicitud de un exportador o de las autoridades de un pa韘 tercero importador, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios expedir� certificados que acrediten que el fabricante del medicamento est� debidamente autorizado y cumple las normas de correcta fabricaci髇.

2. Asimismo, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios emitir� cualquier otro certificado relativo a las caracter韘ticas del producto, que sea exigible para la exportaci髇 de medicamentos.

Art韈ulo 57 Condiciones para la importaci髇

1. 趎icamente se importar醤 principios activos que cumplan las condiciones siguientes:

• a) que han sido fabricados de conformidad con las disposiciones vigentes, en el pa韘 exportador, en materia de normas de correcta fabricaci髇, al menos equivalentes a las establecidas en el marco de la Uni髇 Europea,
• b) que van acompa馻dos de una confirmaci髇 escrita, de acuerdo con las caracter韘ticas que se consens鷈n a nivel europeo, de la autoridad competente del tercer pa韘 exportador de que:
  • 1.� Las disposiciones vigentes, en el pa韘 exportador, en materia de normas de correcta fabricaci髇 aplicables a las instalaciones que fabrican el principio activo exportado son por lo menos equivalentes a las establecidas en el marco de la Uni髇 Europea;
  • 2.� La instalaci髇 de fabricaci髇 de que se trate est� sometida a controles peri骴icos, estrictos y transparentes y a una aplicaci髇 eficaz de las normas de correcta fabricaci髇, que incluyen inspecciones repetidas y sin previo aviso, de modo que se garantice una protecci髇 de la salud p鷅lica por lo menos equivalente a la establecida en la Uni髇 Europea; y
  • 3.� En caso de constatarse un incumplimiento, el tercer pa韘 exportador transmitir� sin demora a la Uni髇 Europea informaci髇 sobre el mismo.

2. El escrito establecido en el apartado 1.b), no ser� exigible cuando el pa韘 exportador figure en la lista elaborada por la Comisi髇 Europea tras la verificaci髇 de que el mismo cumple respecto a la fabricaci髇 de principios activos los requisitos necesarios para garantizar un nivel de protecci髇 de la salud p鷅lica equivalente al existente en el marco comunitario.

3. La confirmaci髇 escrita mencionada en el apartado 1.b) de este art韈ulo se entender� sin perjuicio de las obligaciones de los laboratorios farmac閡ticos derivadas de lo dispuesto en el art韈ulo 24.1 a).

4. En casos excepcionales y cuando sea necesario para garantizar la disponibilidad de medicamentos, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios podr� dispensar del requisito establecido en el apartado 1.b), si la instalaci髇 en la que se fabrica el principio activo dispone de un certificado de normas de correcta fabricaci髇 emitido por un Estado miembro. Esta exenci髇 no podr� superar el periodo de validez del mencionado certificado. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios comunicar� esta circunstancia a la Comisi髇 Europea.

LE0000514965_20131020 Cap韙ulo IX introducido por el n鷐ero diecis閕s de la disposici髇 final primera del R.D. 782/2013, de 11 de octubre, sobre distribuci髇 de medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 19 octubre).Vigencia: 20 octubre 2013

Disposici髇 adicional primera Modificaci髇 del art韈ulo 33 del Real Decreto 223/2004, de 6 de febrero, por el que se regulan los ensayos cl韓icos con medicamentos

El art韈ulo 33 del Real Decreto 223/2004, de 6 de febrero, por el que se regulan los ensayos cl韓icos con medicamentos, queda redactado en los siguientes t閞minos:

Disposici髇 adicional segunda Fabricaci髇 de autovacunas de uso veterinario

La fabricaci髇 de autovacunas de uso veterinario, regulada por su normativa espec韋ica, seguir� unos principios equivalentes a las normas de correcta fabricaci髇 a efectos de garantizar la calidad de dichos medicamentos.

Disposici髇 adicional tercera Actuaciones de la inspecci髇 de g閚eros medicinales

Las actuaciones descritas en el cap韙ulo VIII, relativas al comercio exterior de medicamentos, se entienden sin perjuicio de aquellas que se atribuyen a la inspecci髇 de g閚eros medicinales en la normativa vigente.

Disposici髇 transitoria primera Adecuaci髇 de las autorizaciones actuales al nuevo r間imen de autorizaci髇

En el plazo de seis meses desde la entrada en vigor del presente real decreto deber醤 presentarse las solicitudes que sean necesarias para adecuar las autorizaciones actuales a lo dispuesto en el mismo, transcurrido este plazo, se entender醤 revocadas las autorizaciones cuyos titulares no hubieran solicitado su adecuaci髇 al nuevo r間imen. La tasa a pagar en este supuesto ser� la prevista en el art韈ulo 109.4 de la Ley 29/2006, de 26 de julio, de garant韆s y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios

Disposici髇 transitoria segunda Presentaci髇 de solicitudes por v韆 o medio no telem醫ico

La presentaci髇 de las solicitudes previstas en el presente real decreto podr� efectuarse, durante un plazo de seis meses desde su entrada en vigor, seg鷑 lo establecido en el art韈ulo 38.4 de la Ley 30/1992, de 26 de noviembre, de R間imen Jur韉ico de las Administraciones P鷅licas y del Procedimiento Administrativo Com鷑.

Disposici髇 transitoria tercera Continuidad directores t閏nicos

Seguir醤 siendo v醠idos, a todos los efectos, los nombramientos existentes de directores t閏nicos que se hubieran efectuado al amparo de la normativa vigente con anterioridad a la entrada en vigor de este real decreto.

Disposici髇 derogatoria 鷑ica Derogaci髇 normativa

Quedan derogadas cuantas disposiciones de igual o inferior rango se opongan a lo establecido en el presente real decreto, y en particular:

• a) El Real Decreto 1564/1992, de 18 de diciembre, por el que se desarrolla y regula el r間imen de autorizaci髇 de los laboratorios farmac閡ticos e importadores de medicamentos y la garant韆 de calidad de su fabricaci髇 industrial.LE0000039062_20041114
• b) El T韙ulo IV y V del Real Decreto 109/1995, de 27 de enero, sobre medicamentos veterinarios.LE0000012870_20220128

Disposici髇 final primera Legislaci髇 sobre productos farmac閡ticos

Este real decreto se dicta al amparo del art韈ulo 149.1.16.� de la Constituci髇 Espa駉la, que atribuye al Estado la competencia exclusiva en materia de legislaci髇 sobre productos farmac閡ticos.

Disposici髇 final segunda Desarrollo normativo

Se autoriza al titular del Ministerio de Sanidad y Pol韙ica Social para dictar cuantas disposiciones sean necesarias para la aplicaci髇 y desarrollo de este real decreto.

Disposici髇 final tercera Entrada en vigor

El presente real decreto entrar� en vigor el d韆 siguiente al de su publicaci髇 en el 獴olet韓 Oficial del Estado�.