ANEXO

Disposiciones para la inspecci髇 y verificaci髇 de las Buenas Pr醕ticas de Laboratorio (BPL)

Las disposiciones para la inspecci髇 y verificaci髇 de las BPL contenidas en las partes A y B son aquellas contenidas respectivamente en los anexos I (Directrices relativas a los procedimientos de control del cumplimiento de las Buenas Pr醕ticas de Laboratorio) y II (Pautas de conducta en las inspecciones de las instalaciones de ensayo y comprobaciones de estudios) de la Decisi髇-Recomendaci髇 del Consejo de la OCDE sobre el cumplimiento de los Principios de las Buenas Pr醕ticas de Laboratorio [C(89)87(Final)] de 2 de octubre de 1989, seg鷑 la Decisi髇 del Consejo de la OCDE 玀odificando los anexos a la Decisi髇-Recomendaci髇 del Consejo sobre el cumplimiento de Principios de las Buenas Pr醕ticas de Laboratorio� [C(95)8(Final)] de 9 de marzo de 1995.

PARTE A Directrices relativas a los procedimientos de control del cumplimiento de las Buenas Pr醕ticas de Laboratorio (BPL)

La finalidad de la presente parte del anexo es ofrecer orientaciones pr醕ticas detalladas sobre la estructura, los mecanismos y los procedimientos que deber醤 adoptarse al establecer programas de vigilancia de cumplimiento de las Buenas Pr醕ticas de Laboratorio, de forma que los respectivos programas sean aceptables a nivel internacional.

El marco jur韉ico de las BPL se refiere a sustancias qu韒icas de diversa naturaleza, lo que motiva la existencia de m醩 de un 髍gano de control, que puede dar lugar a m醩 de un programa de cumplimiento de las mismas. La orientaci髇 ofrecida en los p醨rafos siguientes se refiere a cada una de esas autoridades y a cada Programa de cumplimiento, seg鷑 corresponda.

1. Definici髇 de t閞minos.-

A la presente parte del anexo le son aplicables los t閞minos definidos en los denominados 玃rincipios de Buenas Pr醕ticas de Laboratorio� de la OCDE, adoptados en virtud del Real Decreto 822/1993, de 28 de mayo , por el que se establecen los principios de Buenas Pr醕ticas de Laboratorio y su aplicaci髇 en la realizaci髇 de estudios no cl韓icos sobre sustancias y productos qu韒icos. Asimismo, le ser醤 aplicables las siguientes definiciones:

Principios BPL: Los Principios de Buenas Pr醕ticas de Laboratorio coherentes con los principios de la OCDE adoptados en virtud del Real Decreto 822/1993, de 28 de mayo .

Control del cumplimiento de las BPL: Inspecci髇 peri骴ica de laboratorios y/o verificaci髇 de estudios al objeto de comprobar el cumplimiento de los principios BPL.

Programa de cumplimiento de las BPL: Plan espec韋ico establecido para vigilar, mediante inspecciones y verificaciones de estudios, el cumplimiento de las BPL por parte de los laboratorios existentes en el territorio espa駉l.

Organismo de control de las BPL: Se entender� como tal a los 髍ganos directivos del Estado y de las Comunidades Aut髇omas con el cometido de supervisar el cumplimiento de las BPL por parte de los laboratorios existentes en el territorio espa駉l, y de desempe馻r las dem醩 funciones relacionadas con las BPL que se determinen a nivel nacional.

Inspecci髇 de Laboratorios: Examen in situ de los procedimientos y pr醕ticas de los laboratorios, a fin de evaluar su grado de cumplimiento de los principios BPL.

En las inspecciones se examinan las estructuras administrativas y los Procedimientos Normalizados de Trabajo de cada laboratorio, se mantienen entrevistas con el personal t閏nico y se eval鷄 la calidad e integridad de los datos generados por el laboratorio, presentando un informe de todo ello.

Verificaci髇 de estudios: Comparaci髇 de los datos primarios y de los registros correspondientes con los informes provisional y final, para determinar si los datos primarios se han recogido con exactitud en el informe y si los ensayos se han realizado conforme al protocolo y a procedimientos normalizados de trabajo, para conseguir informaci髇 suplementaria no facilitada en el informe, y para determinar si en la obtenci髇 de los datos se han seguido pr醕ticas que puedan menoscabar su validez.

Inspector: Persona que realiza inspecciones de laboratorios y verificaci髇 de estudios en nombre de los 髍ganos de control de las BPL.

Grado de cumplimiento de las BPL: Grado de fidelidad de un laboratorio a los principios BPL, evaluado por los 髍ganos de control de las BPL.

Autoridad reguladora: Organos de la Administraci髇 General del Estado con atribuciones legales en determinados aspectos del control de las sustancias qu韒icas.

2. Elementos de los procedimientos de control del cumplimiento de las BPL.

• A) Administraci髇: La aplicaci髇 de un programa de cumplimiento de las Buenas Pr醕ticas de Laboratorio es tarea que incumbe a un 髍gano directivo adecuadamente constituido, con identidad jur韉ica propia, dotado de personal suficiente y que act鷈 dentro de un marco administrativo bien definido.

  Las Administraciones competentes por raz髇 de la materia ser醤 las encargadas de:

  • 1.� Hacer que los 髍ganos de control de las BPL sean directamente responsables de un equipo adecuado de inspectores que posean la competencia t閏nica y cient韋ica necesaria, o bien que sean responsables en 鷏tima instancia de tal equipo.
  • 2.� Publicar documentos relativos a la adopci髇 de los principios BPL.
  • 3.� Publicar documentos con informaci髇 detallada sobre el programa de cumplimiento de las BPL, incluida informaci髇 sobre el marco jur韉ico o administrativo dentro del cual opera el programa, as� como referencias a leyes publicadas, documentos normativos (reglamentos, c骴igos de pr醕ticas, etc.), manuales de inspecci髇, directrices, periodicidad de las inspecciones, criterios de los programas de inspecci髇, etc.
  • 4.� Llevar un archivo de los laboratorios inspeccionados (y su grado de cumplimiento de las BPL) y de los estudios verificados, concebido para atender necesidades nacionales e internacionales.
• B) Confidencialidad: Los 髍ganos de control de las BPL tendr醤 acceso a informaci髇 muy valiosa desde el punto de vista comercial y puede ocurrir que, en alguna ocasi髇, deban sacar de un laboratorio documentos delicados desde el punto de vista comercial o hacer menci髇 detallada de ellos en sus informes.

  Las Administraciones competentes por raz髇 de la materia deber醤, en su caso:

  • 1.� Adoptar disposiciones para la preservaci髇 del car醕ter confidencial, no s髄o por parte de los inspectores, sino tambi閚 de toda persona que tenga acceso a informaci髇 confidencial debido a actividades de control del cumplimiento de las BPL.
  • 2.� Velar por que, a menos que se haya eliminado toda informaci髇 delicada y confidencial de car醕ter comercial, los informes sobre las inspecciones de laboratorios y las verificaciones de estudios se pongan s髄o a disposici髇 de las autoridades reguladoras y, cuando proceda, de los laboratorios inspeccionados o interesa dos por las verificaciones de estudios y de los promotores de los estudios.
• C) Personal y capacitaci髇: Los organismos de control de las BPL deben:
  • 1.� Velar por que el n鷐ero de inspectores disponibles sea suficiente.

    El n鷐ero necesario de inspectores depender� de:

    • a) El n鷐ero de laboratorios que participen en el programa de cumplimiento de las BPL.
    • b) La frecuencia con la que sea preciso juzgar el grado de cumplimiento por parte de los laboratorios,
    • c) El n鷐ero y la complejidad de los estudios realizados por los laboratorios.
    • d) El n鷐ero de inspecciones o verificaciones especiales prescritas por las autoridades reguladoras.
  • 2.� Velar por que los inspectores tengan la titulaci髇 y capacitaci髇 adecuadas.

    Los inspectores deben estar cualificados y poseer experiencia pr醕tica en la gama de disciplinas cient韋icas de inter閟 para los ensayos de sustancias qu韒icas. Los 髍ganos de control de las BPL deben:

    • a) Hacer que se adopten disposiciones para la correcta capacitaci髇 de los inspectores, teniendo en cuenta la titulaci髇 y experiencia particulares de los mismos.
    • b) Fomentar las consultas con el personal de los 髍ganos de control de las BPL de los dem醩 Estados miembros de la UE y, en particular, las actividades conjuntas de capacitaci髇, cuando sea necesario, para impulsar la armonizaci髇 internacional de las actividades de interpretaci髇 y aplicaci髇 de los principios BPL, as� como de control del cumplimiento de dichos principios.
  • 3.� Cerciorarse que el personal de inspecci髇, incluidos los expertos contratados, no tenga intereses econ髆icos o de otro tipo en los laboratorios inspeccionados, los estudios verificados o las empresas que patrocinan dichos estudios.
  • 4.� Dotar a los inspectores de un medio de identificaci髇 (por ejemplo, una tarjeta de identidad).

    Los inspectores pueden ser:

    • a) Miembros de la plantilla permanente de los 髍ganos de control de las BPL.
    • b) Miembros de la plantilla permanente de un 髍gano distinto de los 髍ganos de control de las BPL.
    • c) Empleados mediante contrato, u otra modalidad, por los 髍ganos de control de las BPL para realizar inspecciones de laboratorios o verificaciones.

    En los dos 鷏timos casos, los 髍ganos de control de las BPL ser醤 los responsables 鷏timos para determinar el grado de cumplimiento de las BPL por parte del laboratorio y la calidad y/o aceptabilidad de la verificaci髇 de un estudio, as� como para adoptar cualquier medida necesaria referente a los resultados de la inspecci髇 o de la verificaci髇.

• D) Programas de cumplimiento de las BPL: La finalidad del control del cumplimiento de las BPL es comprobar que los laboratorios han aplicado los principios BPL al realizar los estudios y que pueden brindar la seguridad de que los datos resultantes son de una calidad adecuada. Se publicar� informaci髇 detallada del programa de cumplimiento de Buenas Pr醕ticas de Laboratorio. Tal informaci髇 debe:
  • 1.� Definir el alcance y la amplitud del programa:

    Un programa de cumplimiento de las BPL puede tener por objeto s髄o una gama limitada de sustancias qu韒icas como, por ejemplo, productos qu韒icos industriales, plaguicidas, productos farmac閡ticos, etc., o bien abarcar todas las sustancias qu韒icas. Debe definirse el alcance del control del cumplimiento, tanto en lo que respecta a las clases de sustancias qu韒icas como a los tipos de pruebas sometidas a dicha vigilancia, por ejemplo, las pruebas f韘icas, qu韒icas, toxicol骻icas y/o ecotoxicol骻icas.

  • 2.� Indicar el mecanismo por el que los laboratorios se inscriben en el programa: La aplicaci髇 de los principios BPL a los datos sobre protecci髇 de la salud y del medio ambiente obtenidos con fines de regulaci髇 puede ser obligatoria. Debe existir un mecanismo en virtud del cual los 髍ganos de control de las BPL puedan comprobar el cumplimiento de los principios BPL por parte de los laboratorios.
  • 3.� Facilitar informaci髇 sobre las categor韆s de inspecciones y verificaciones: Los programas de cumplimiento de las BPL deben incluir:
    • a) Disposiciones sobre las inspecciones de laboratorios. Estas inspecciones deben incluir tanto la inspecci髇 general de instalaciones como la verificaci髇 de uno o m醩 estudios en ejecuci髇 o ya concluidos.
    • b) Disposiciones sobre inspecciones y verificaciones especiales solicitadas por una autoridad reguladora como, por ejemplo, las motivadas por dudas resultantes de la presentaci髇 de datos a una autoridad reguladora.
  • 4.� Definir la potestad de los inspectores para acceder a los laboratorios y a los datos que posean (incluidas las muestras, Procedimientos Normalizados de Trabajo, y otros documentos): Pese a que los inspectores se abstendr醤 normalmente de acceder a los laboratorios en contra de la voluntad de la direcci髇, puede darse la circunstancia de que el acceso al laboratorio y a los datos sea esencial para proteger la salud p鷅lica y el medio ambiente. Por ello, debe establecerse la potestad conferida en tales casos a los 髍ganos de control de las BPL.
  • 5.� Describir los procedimientos de inspecci髇 de los laboratorios y de verificaci髇 de estudios relativos al control del cumplimiento de las BPL: Dicha documentaci髇 deber� indicar los procedimientos que se seguir醤 para examinar los procedimientos organizativos y las condiciones en que se planifican, realizan, controlan y registran los estudios de los laboratorios. La parte B del presente anexo ofrece informaci髇 orientativa sobre estos procedimientos.
  • 6.� Describir las medidas que se puedan adoptar a ra韟 de las inspecciones y las verificaciones de estudios.
• E) Seguimiento de las inspecciones de laboratorios y verificaciones de estudios: Una vez concluida la inspecci髇 de un laboratorio y la verificaci髇 de estudios, el inspector redactar� un informe con sus conclusiones.

  Se adoptar醤 medidas cuando, en el curso de la inspecci髇 de laboratorio o la verificaci髇 de estudios, o despu閟 de ellas, se observen desviaciones respecto de los principios BPL. Las medidas apropiadas deber醤 describirse en los documentos de los 髍ganos de control de las Buenas Pr醕ticas de Laboratorio.

  Si la inspecci髇 de un laboratorio o la verificaci髇 de un estudio revela s髄o ligeras desviaciones respecto de los principios BPL, debe pedirse al laboratorio que las corrija. Puede resultar necesario que, en su momento, el inspector deba volver a visitar el laboratorio para verificar que se han efectuado las correcciones.

  Cuando no se observe ninguna desviaci髇, o s髄o desviaciones ligeras, los 髍ganos de control de las BPL deber醤:

  • 1.� Formular una declaraci髇 diciendo que se ha inspeccionado el laboratorio, y se ha comprobado que funciona de conformidad con los principios BPL. La declaraci髇 debe incluir la fecha de la inspecci髇 y, en su caso, las categor韆s de los estudios inspeccionados.

    Estas declaraciones pueden servir para transmitir informaci髇 a las autoridades responsables del control de las BPL de otros Estados miembros; y adem醩 (o alternativamente),

  • 2.� Hacer llegar a la autoridad reguladora que hubiera solicitado la verificaci髇 del estudio un informe detallado de las conclusiones.

  Cuando se observen desviaciones graves, las medidas adoptadas por los 髍ganos de control de las BPL depender醤 de las circunstancias particulares de cada caso, as� como de las disposiciones legales o administrativas con arreglo a las cuales se haya establecido la vigilancia de BPL. Las medidas que cabe adoptar, entre otras, se enumeran a continuaci髇:

  • 1.� Formulaci髇 de una declaraci髇 que exponga en detalle las insuficiencias o defectos observados que pudieran afectar a la validez de los estudios realizados en el laboratorio.
  • 2.� Formulaci髇 de una recomendaci髇 de rechazo de un estudio dirigida a la autoridad reguladora.
  • 3.� Suspensi髇 de las inspecciones y/o de las verificaciones de estudios en el laboratorio y, por ejemplo, y cuando sea administrativamente posible, dar de baja al laboratorio en el programa de cumplimiento de BPL o de toda lista o registro de laboratorios sujetos a inspecciones de BPL.
  • 4.� Exigencia de que se adjunte a los informes sobre estudios espec韋icos una declaraci髇 detallando las desviaciones.
  • 5.� Acci髇 por v韆 judicial, cuando las circunstancias lo justifiquen y lo permitan los procedimientos legales o administrativos.
• F) Resoluci髇 de discrepancias:

  Los problemas o las discrepancias de opini髇 entre los inspectores y la direcci髇 de los laboratorios se resolver醤 normalmente en el curso de la inspecci髇 del laboratorio o la verificaci髇 de estudios. Las autoridades competentes por raz髇 de la materia deber醤 establecer un procedimiento que permita a los laboratorios la presentaci髇 de alegaciones, cuando entre las mismas y la direcci髇 de los laboratorios persistan las discrepancias de opini髇 sobre el resultado de una inspecci髇 o una verificaci髇 de estudios para el control de cumplimiento de las buenas pr醕ticas de laboratorio, y/o sobre las medidas que las autoridades competentes propongan adoptar al respecto.

PARTE B Pautas de conducta en las inspecciones de laboratorios y las comprobaciones de estudios

1. Introducci髇.-

La finalidad de la presente parte del anexo es ofrecer orientaci髇 para la realizaci髇 de inspecciones de laboratorios y verificaciones de estudios que sean mutuamente aceptables para los Estados miembros. Esta parte del anexo trata principalmente de las inspecciones de laboratorios, actividad a la que los inspectores de BPL dedican gran parte de su tiempo.

Una inspecci髇 de un laboratorio suele incluir una verificaci髇 de estudios o 玶evisi髇�, pero habr� ocasiones en las que deban realizarse verificaciones de estudios a petici髇, por ejemplo, de una autoridad reguladora.

Al final de este anexo se ofrece una orientaci髇 general para la realizaci髇 de verificaciones de estudios.

Las inspecciones de laboratorios se realizan a fin de determinar la medida en que los laboratorios y los estudios cumplen los principios BPL y para determinar la integridad de los datos, de forma que se tenga la seguridad de que los datos resultantes son de calidad suficiente para la deliberaci髇 y la adopci髇 de decisiones por parte de las autoridades reguladoras. Las inspecciones se traducen en informes en los que se describe el grado de cumplimiento de las BPL por parte de un laboratorio. Las inspecciones de laboratorios deben realizarse con regularidad y como forma habitual de crear y mantener un registro que muestre el grado de cumplimiento de las BPL por parte de los laboratorios.

Si se desea m醩 informaci髇 sobre los puntos tratados en la presente parte del anexo pueden consultarse los documentos de consenso en materia de BPL de la OCDE (en ellos se trata, por ejemplo, el papel y las responsabilidades del director del estudio) y los documentos publicados al respecto por los distintos Ministerios implicados.

2. Definici髇 de t閞minos.-

A la presente parte del anexo le son aplicables los t閞minos definidos en los denominados 玃rincipios de Buenas Pr醕ticas de Laboratorio� de la OCDE, adoptados en virtud del Real Decreto 822/1993, de 28 de mayo .

3. Inspecciones de laboratorios.-

Las inspecciones para verificar el cumplimiento de los principios BPL pueden tener lugar en cualquier tipo de laboratorio que genere datos referentes a la protecci髇 de la salud o del medio ambiente con fines normativos. Es posible que los inspectores tengan que verificar datos relativos a las propiedades f韘icas, qu韒icas, toxicol骻icas o ecotoxicol骻icas de un producto o un preparado. En algunos casos, los inspectores pueden necesitar la asistencia de expertos en determinadas disciplinas.

La gran diversidad de laboratorios, tanto en lo que respecta a la disposici髇 material como a la estructura administrativa, unida a la variedad de tipos de estudios con que se enfrentan los inspectores hace que 閟tos deban usar sus propios criterios para juzgar el grado y la amplitud del cumplimiento de los principios BPL.

No obstante, los inspectores deben esforzarse por adoptar un enfoque uniforme al evaluar si, en el caso de un laboratorio o estudio determinados, se ha alcanzado un grado satisfactorio de cumplimiento de cada principio.

En la secci髇 siguiente se facilita orientaci髇 sobre los diferentes aspectos de los laboratorios, incluyendo su personal, y los procedimientos que suelen tener que examinar los inspectores. En cada secci髇 se especifica el fin perseguido y se da una lista ilustrativa de los puntos concretos que pueden examinarse en el curso de una inspecci髇. Las listas no son en modo alguno exhaustivas.

Los inspectores no deben preocuparse de la necesidad o los objetivos del estudio, ni de la interpretaci髇 de las conclusiones de los estudios en lo que ata馿 a los riesgos para la salud humana o el medio ambiente.

Estos aspectos incumben a las autoridades reguladoras a las que se presentan los datos con fines normativos.

Resulta inevitable que las inspecciones de laboratorios y las verificaciones de estudios alteren el funcionamiento normal de los laboratorios. Por ello, los inspectores deben efectuar su labor siguiendo planes minuciosamente preparados y, en la medida de lo posible, respetar los deseos de la direcci髇 del laboratorio en lo que se refiere al momento de las visitas a ciertas partes de las instalaciones.

Al realizar las inspecciones de los laboratorios y verificaciones de estudios, los inspectores tendr醤 acceso a informaci髇 confidencial, valiosa desde el punto de vista comercial. Es esencial que se cuide de que s髄o el personal autorizado pueda acceder a tal informaci髇.

Sus deberes en este sentido deber醤 fijarse dentro del programa de control del cumplimiento de las BPL.

4. Procedimientos de inspecci髇.

• A) Preinspecci髇:

  Finalidad: Familiarizar al inspector con el laboratorio que va a inspeccionar, en lo que ata馿 a la estructura administrativa, la disposici髇 f韘ica de los edificios y la gama de estudios.

  Antes de realizar una inspecci髇 a un laboratorio o una verificaci髇 de estudios, los inspectores deber醤 familiarizarse con las instalaciones que van a visitar. Para ello deber醤 estudiar toda la informaci髇 disponible sobre 閟tas, consultando documentaci髇 como, por ejemplo, informes de inspecciones anteriores, datos sobre la disposici髇 de las instalaciones, organigramas, informes sobre estudios, protocolos y curr韈ulum vitae del personal. Mediante estos documentos se recoger� informaci髇 relativa a:

  • 1.� El tipo, las dimensiones y la disposici髇 de las instalaciones.
  • 2.� La gama de estudios que probablemente vayan a encontrarse en el curso de la inspecci髇.
  • 3.� La estructura administrativa de las instalaciones.

  Los inspectores deben revisar con particular atenci髇 toda deficiencia se馻lada en inspecciones anteriores.

  Cuando no se haya realizado ninguna inspecci髇 anterior, puede efectuarse una visita de preinspecci髇 para obtener la informaci髇 pertinente.

  Deber� informarse a los laboratorios de la fecha y hora de llegada de los inspectores, del objetivo de la visita y del tiempo que los inspectores prev閚 permanecer en los locales. Ello permitir� al laboratorio asegurar la presencia del personal y disponer de la documentaci髇 adecuada. Cuando se tengan que examinar documentos o registros determinados, puede ser 鷗il indic醨selos al laboratorio antes de la visita, de forma que est閚 disponibles al efectuar la inspecci髇.

• B) Reuni髇 preliminar:

  Finalidad: Informar a la direcci髇 y al personal del laboratorio de las razones de la inspecci髇 del laboratorio o la verificaci髇 de estudios que se va a realizar y precisar las zonas del laboratorio y el estudio o estudios que ser醤 objeto de verificaci髇, as� como los documentos y el personal a los que pueda afectar.

  Los detalles administrativos y pr醕ticos de una inspecci髇 de laboratorio o de una verificaci髇 de estudio deben discutirse con la direcci髇 al comienzo de la visita.

  En la reuni髇 preliminar, los inspectores deber醤:

  • 1.� Exponer la finalidad y el alcance de la visita.
  • 2.� Indicar la documentaci髇 que necesitar醤 para la inspecci髇 del laboratorio, por ejemplo: Listas de estudios en ejecuci髇 y concluidos, estudios planificados, procedimientos normalizados de trabajo, informes sobre estudios, etc. El acceso a los documentos de inter閟 y, en su caso, las medidas para hacer copias de los mismos deben convenirse en esta reuni髇.
  • 3.� Adquirir una noci髇 clara de la estructura administrativa (organizaci髇) y del personal del laboratorio o solicitar informaci髇 sobre el particular.
  • 4.� Solicitar informaci髇 sobre la realizaci髇 de estudios no sujetos a los principios BPL en las 醨eas del laboratorio donde se realizan estudios de BPL.
  • 5.� Indicar las partes del laboratorio que, en principio, ser醤 objeto de inspecci髇.
  • 6.� Indicar los documentos y los espec韒enes que se necesitar醤 para la verificaci髇 del estudio o los estudios, en ejecuci髇 o concluidos, que se hayan seleccionado.
  • 7.� Indicar que al concluir la inspecci髇 se celebrar� una reuni髇 final.

  Antes de proseguir la inspecci髇, conviene que el inspector establezca contacto con la Unidad de Garant韆 de Calidad (UGC) del laboratorio.

  Por regla general, los inspectores comprobar醤 que, al inspeccionar los laboratorios, resulta 鷗il hacerse acompa馻r por un miembro de la Unidad de Garant韆 de Calidad. Asimismo, conviene que los inspectores pidan que se les reserve un lugar adecuado para el examen de documentos y otras actividades.

• C) Organizaci髇 y personal:

  Finalidad: Determinar si las instalaciones cuentan con personal cualificado, recursos humanos y servicios de apoyo suficientes para la gama y el n鷐ero de estudios que se realizan en ellos, si la estructura organizativa es adecuada y si la direcci髇 ha establecido una pol韙ica de capacitaci髇 y de vigilancia de la salud del personal, adecuada a los estudios que se efect鷈n en las instalaciones.

  Deber� solicitarse a la direcci髇 que facilite documentos como, por ejemplo:

  • 1.� Planos de las diferentes plantas del edificio.
  • 2.� Organigramas de la gesti髇 de la instalaci髇, de su organizaci髇 a nivel cient韋ico.
  • 3.� Curr韈ulum vitae del personal t閏nico que intervenga en el tipo o tipos de estudios que vayan a ser objeto de verificaci髇.
  • 4.� Listas de estudios en ejecuci髇 y concluidos con informaci髇 sobre el tipo de estudio, las fechas de inicio y finalizaci髇, sistemas experimentales, m閠odo de aplicaci髇 de los productos de ensayo y nombre del director del estudio.
  • 5.� Pol韙ica de vigilancia de salud laboral.
  • 6.� Descripci髇 de los cometidos del personal y programas y registros de formaci髇 del personal.
  • 7.� Indice de los Procedimientos Normalizados de Trabajo (PNT).
  • 8.� PNT especiales relacionados con los estudios o los procedimientos objeto de inspecci髇 o verificaci髇.
  • 9.� Lista de los directores de estudios y los promotores relacionados con los estudios verificados.

  El inspector debe comprobar en particular:

  • 1.� Las listas de los estudios en ejecuci髇 y concluidos, para cerciorarse del volumen de trabajo que realiza el laboratorio.
  • 2.� La identidad y cualificaci髇 de los directores de los estudios, y del jefe de la Unidad de Garant韆 de Calidad y del restante personal directivo.
  • 3.� La existencia de PNT aplicables a todas las actividades de ensayo pertinentes.
• D) Programa de Garant韆 de Calidad:

  Finalidad: Determinar la adecuaci髇 de los mecanismos aplicados para que la Direcci髇 se cerciore de que los estudios del laboratorio se realizan conforme a los principios BPL.

  Con este objeto deber� solicitarse al responsable de la Unidad de Garant韆 de Calidad una demostraci髇 de los sistemas y m閠odos de inspecci髇 y control de estudios con fines de Garant韆 de Calidad, as� como del sistema de registro de las observaciones efectuadas durante dicho control. Los inspectores deben comprobar:

  • 1.� La titulaci髇 del responsable y el personal de la Unidad de Garant韆 de Calidad.
  • 2.� Que la Unidad de Garant韆 de Calidad realiza sus funciones con independencia del personal que participa en los estudios.
  • 3.� La forma en que la Unidad de Garant韆 de Calidad planifica y realiza las inspecciones, c髆o vigila las fases cr韙icas detectadas en un estudio y de qu� recursos dispone para las actividades de inspecci髇 y control con fines de Garant韆 de Calidad.
  • 4.� Si existen disposiciones de control por medio de muestras de los casos en que la duraci髇 de los estudios sea tan breve que no resulte factible vigilar cada uno de ellos.
  • 5.� La amplitud y profundidad del control con fines de Garant韆 de Calidad de las fases pr醕ticas del estudio.
  • 6.� La amplitud y profundidad del control con fines de Garant韆 de Calidad del funcionamiento habitual del laboratorio.
  • 7.� Los procedimientos de Garant韆 de Calidad para verificar el informe final, a fin de comprobar su concordancia con los datos primarios.
  • 8.� Si la Direcci髇 recibe de la Unidad de Garant韆 de Calidad informes sobre los problemas que puedan afectar a la calidad o integridad de un estudio.
  • 9.� Las medidas adoptadas por la Unidad de Garant韆 de Calidad cuando se observan desviaciones.
  • 10. La funci髇 que la Unidad de Garant韆 de Calidad desempe馻 cuando los estudios o partes de ellos se realizan en laboratorios subcontratados.
  • 11. El papel de la Unidad de Garant韆 de Calidad en la labor de examen, revisi髇 y actualizaci髇 de los PNT.
• E) Instalaciones:

  Finalidad: Determinar si las instalaciones, tanto interiores como exteriores, re鷑en condiciones adecuadas en cuanto a dimensiones, construcci髇, dise駉 y ubicaci髇 para satisfacer las exigencias de los estudios realizados.

  El inspector deber� comprobar que:

  • 1.� El dise駉 permite un grado de separaci髇 suficiente para que, por ejemplo, las sustancias qu韒icas, animales, alimentos, muestras patol骻icas, etc., de un estudio no puedan confundirse con los de otro.
  • 2.� Existen procedimientos de control y supervisi髇 del medio ambiente que funcionen correctamente en zonas cr韙icas como, por ejemplo, los animalarios y otros lugares de sistemas experimentales biol骻icos, las zonas de almacenamiento de sustancias o las zonas de laboratorio.
  • 3.� Las condiciones generales de mantenimiento de las distintas instalaciones son adecuadas y se dispone, en casos de necesidad, de procedimientos para el control de plagas.
• F) Cuidado, alojamiento y confinamiento de los elementos utilizados en los sistemas experimentales biol骻icos:

  Finalidad: Determinar si el laboratorio, en caso de realizar estudios con animales u otros elementos utilizados en sistemas experimentales biol骻icos, dispone de medios auxiliares y condiciones adecuadas para el cuidado, alojamiento y confinamiento de los mismos, a fin de evitar el estr閟 u otros problemas que pudieran afectar al experimento y, en consecuencia, a la calidad de los datos.

  Es posible que un laboratorio realice estudios que requieran diferentes especies de animales o plantas, sistemas microbianos u otros sistemas celulares o subcelulares. El tipo de sistema experimental empleado determinar� los aspectos que el inspector deber� vigilar en lo referente al cuidado, alojamiento y confinamiento.

  Utilizando sus propios criterios, el inspector deber� comprobar, en funci髇 de las pruebas realizadas, que:

  • 1.� Se dispone de instalaciones adecuadas a los sistemas experimentales utilizados y a sus exigencias.
  • 2.� Existen medidas para la cuarentena de los animales y plantas que se introducen en la instalaci髇 y que tales medidas funcionan satisfactoriamente.
  • 3.� Existen medidas para aislar a los animales (u otros elementos de sistemas experimentales biol骻icos, si es preciso) que se sepa o se sospeche que est醤 enfermos o son portadores de una enfermedad.
  • 4.� Existen actividades de supervisi髇 y control del estado de salud, el comportamiento y otros aspectos, adecuadas al sistema experimental.
  • 5.� El equipo para conseguir las condiciones ambientales que requiera cada prueba es adecuado, est� bien mantenido y es eficaz.
  • 6.� Las jaulas de animales, comederos, dep髎itos y otros recipientes, as� como el equipo accesorio, se mantienen suficientemente limpios.
  • 7.� Se efect鷄n como es debido los an醠isis para comprobar las condiciones ambientales y los sistemas auxiliares.
  • 8.� Existen medios para extraer y evacuar los desechos y residuos de origen animal, y la eliminaci髇 se realiza minimizando la infestaci髇 por par醩itos, los malos olores, los riesgos de enfermedad y la contaminaci髇 del medio ambiente.
  • 9.� Se dispone, para todas las pruebas, de zonas de almacenamiento de los alimentos destinados a los animales o materiales an醠ogos; que estas zonas no se usan para almacenar otros materiales como productos de ensayo, plaguicidas qu韒icos o desinfectantes, y que est醤 separadas de las zonas donde se alojan los animales o se almacenan productos biol骻icos.
  • 10. Los alimentos y el material de lechos de los animales se protegen contra el deterioro por condiciones ambientales desfavorables, infestaci髇 o contaminaci髇.
• G) Aparatos, materiales, reactivos y espec韒enes:

  Finalidad: Comprobar que el laboratorio dispone de instrumentos, funcionando y situados correctamente, en cantidad suficiente y de capacidad adecuada para responder a las exigencias de los ensayos que se realizan en la instalaci髇, y comprobar que los materiales, reactivos y espec韒enes se etiquetan, usan y almacenan correctamente.

  El inspector deber� comprobar que:

  • 1.� Los aparatos se mantienen limpios y en buen estado de funcionamiento.
  • 2.� Se llevan registros de funcionamiento, mantenimiento, comprobaci髇, calibraci髇 y validaci髇 de los equipos e instrumentos de medici髇 (incluidos los sistemas inform醫icos).
  • 3.� Los materiales y los reactivos qu韒icos se etiquetan correctamente y se almacenan a las temperaturas adecuadas, teni閚dose en cuenta las fechas de caducidad. Las etiquetas de los reactivos deben indicar su origen, identidad, concentraci髇 y dem醩 informaci髇 pertinente.
  • 4.� Los espec韒enes se identifican satisfactoriamente por sistema experimental, estudio, naturaleza y fecha de muestra.
  • 5.� Los instrumentos y los materiales utilizados no alteran de forma apreciable los sistemas experimentales de las pruebas.
• H) Sistemas experimentales:

  Finalidad: Comprobar que existen procedimientos adecuados para el manejo y el control de los distintos sistemas experimentales requeridos para los estudios realizados en la instalaci髇 como, por ejemplo, los sistemas qu韒icos y f韘icos, celulares y microbianos, vegetales o animales.

  Sistemas f韘icos y qu韒icos: El inspector deber� comprobar que:

  • 1.� Cuando lo requieran los protocolos, se ha determinado la estabilidad de los productos de ensayo y de referencia, y se han utilizado los productos de referencia especificados en los protocolos.
  • 2.� En los sistemas automatizados, los datos generados en forma de gr醘icos, recogidos en registros o listados de ordenador se tratan como documentos de datos primarios y se archivan.

  Sistemas biol骻icos: Teniendo en cuenta los puntos mencionados relativos al cuidado, alojamiento y confinamiento de los sistemas experimentales biol骻icos, el inspector deber� comprobar que:

  • 1.� Los sistemas experimentales son los especificados en los protocolos de estudio.
  • 2.� Los sistemas experimentales est醤 identificados de forma adecuada, o especialmente cuando sea necesario, en todo momento durante el estudio, y se lleva un archivo con informaci髇 detallada sobre la recepci髇 de los sistemas y el n鷐ero de 閟tos recibido, utilizado, sustituido o desechado.
  • 3.� Los espacios de alojamiento y confinamiento de los sistemas est醤 identificados de forma adecuada y con toda la informaci髇 necesaria.
  • 4.� Existe una separaci髇 adecuada de los estudios que se realizan con las mismas especies de animales (o los mismos sistemas experimentales biol骻icos), pero con productos diferentes.
  • 5.� Existe una separaci髇 adecuada de las especies animales (y otros sistemas experimentales biol骻icos) tanto en el espacio como en el tiempo.
  • 6.� El entorno de los sistemas experimentales es el especificado en el protocolo o en los Procedimientos Normalizados de Trabajo (PNT) en cuanto a aspectos como la temperatura y los ciclos de iluminaci髇-oscuridad.
  • 7.� Los registros referentes a la recepci髇, manejo, alojamiento, confinamiento, cuidado y evaluaci髇 de la salud son los adecuados para los sistemas experimentales.
  • 8.� Se llevan registros escritos de los ex醡enes, medidas de cuarentena, morbilidad, mortalidad, comportamiento, diagn髎tico y tratamiento de los sistemas experimentales animales y vegetales, y de aspectos an醠ogos, seg鷑 proceda para cada sistema experimental biol骻ico. 9.� Existen disposiciones para la adecuada eliminaci髇 o eliminaci髇 de los desechos y residuos al finalizar los ensayos.
• I) Productos de ensayo y de referencia:

  Finalidad: Determinar si el laboratorio cuenta con procedimientos normalizados para: i) Tener la seguridad de que la identidad, actividad, cantidad y composici髇 de los productos de ensayo y de referencia se ajustan a las respectivas especificaciones, y ii) recibir y almacenar adecuadamente los productos de ensayo y de referencia.

  El inspector deber� comprobar que:

  • 1.� Existen procedimientos escritos para registrar la recepci髇 (incluida la identificaci髇 de la persona responsable), el manejo, la toma de muestras, la utilizaci髇 y el almacenamiento de los productos de ensayo y de referencia.
  • 2.� Los recipientes de productos de ensayo y de productos de referencia se etiquetan debidamente.
  • 3.� Las condiciones de almacenamiento son las adecuadas para mantener la concentraci髇, pureza y estabilidad de los productos de ensayo y de referencia.
  • 4.� Se llevan registros escritos sobre la identidad, pureza, composici髇 y estabilidad de los productos de ensayo y de referencia, as� como, cuando corresponda, para impedir la contaminaci髇 de las mismas.
  • 5.� Existen procedimientos para determinar, cuando corresponda, la homogeneidad y la estabilidad de las mezclas que contengan productos de ensayo y productos de referencia.
  • 6.� Se etiquetan los recipientes que contengan mezclas (o diluciones) de productos de ensayo y de referencia, y se llevan registros sobre la homogeneidad y estabilidad de los respectivos contenidos, seg鷑 corresponda.
  • 7.� Cuando el estudio tenga una duraci髇 superior a cuatro semanas, se han tomado muestras de cada lote de productos de ensayo y de productos de referencia para su an醠isis, y se han conservado durante un per韔do adecuado.
  • 8.� Los procedimientos de mezcla de productos se han concebido de forma que prevengan errores de identificaci髇 o la contaminaci髇 rec韕roca.
• J) Procedimientos Normalizados de Trabajo (PNT):

  Finalidad: Establecer si el laboratorio cuenta con Procedimientos Normalizados de Trabajo escritos para todos los aspectos importantes de las actividades que realiza, teniendo en cuenta que los PNT escritos constituyen uno de los medios m醩 importantes para controlar las actividades de las instalaciones. Los PNT tienen una relaci髇 directa con los aspectos m醩 corrientes de los ensayos realizados en el laboratorio.

  El inspector deber� comprobar que:

  • 1.� Cada 醨ea del laboratorio cuenta con las pertinentes copias de los PNT, debidamente autorizadas y de disponibilidad inmediata.
  • 2.� Existen procedimientos para la revisi髇 y actualizaci髇 de los PNT.
  • 3.� Toda modificaci髇 de los PNT ha sido autorizada y fechada.
  • 4.� Se mantiene archivo hist髍ico de los Procedimientos Normalizados de Trabajo.
  • 5.� Existen PNT disponibles para las siguientes actividades, sin limitarse necesariamente a ellas:
    • a) Recepci髇; determinaci髇 de la identidad, pureza, composici髇 y estabilidad; etiquetado; manipulaci髇; toma de muestras; uso, y almacenamiento de productos de ensayo y de referencia.
    • b) Uso, mantenimiento, limpieza, calibraci髇 y validaci髇 de los instrumentos de medici髇, los sistemas inform醫icos y los equipos de control ambiental.
    • c) Preparaci髇 de reactivos y formulaciones de dosificaci髇.
    • d) Registro, notificaci髇, almacenamiento y recuperaci髇 de archivos e informes.
    • e) Preparaci髇 y control medioambiental de las 醨eas en que se encuentran los sistemas experimentales.
    • f) Recepci髇, traslado, situaci髇, caracterizaci髇, identificaci髇 y cuidado de los sistemas experimentales.
    • g) Manipulaci髇 de los sistemas experimentales antes, durante y despu閟 de finalizar el estudio.
    • h) Eliminaci髇 de los sistemas experimentales.
    • i) Uso de agentes de control de plagas y de limpieza.
    • j) Actividades dentro del Programa de Garant韆 de Calidad.
• K) Realizaci髇 del estudio:

  Finalidad: Verificar que existen protocolos escritos y que los mismos y la ejecuci髇 del estudio se ajustan a los principios BPL.

  El inspector deber� comprobar que:

  • 1.� El protocolo de estudio ha sido firmado por el Director del estudio.
  • 2.� El Director del estudio ha firmado y fechado todas las modificaciones del protocolo.
  • 3.� Se ha registrado la fecha en que el promotor acept� el protocolo (cuando as� corresponda).
  • 4.� Las mediciones, observaciones y ex醡enes se ajustan al protocolo y a los PNT correspondientes.
  • 5.� Los resultados de estas mediciones, observaciones y ex醡enes se han registrado directa y puntualmente, con exactitud y de forma legible, y fueron firmados (o visados con las iniciales) y fechados.
  • 6.� Los cambios de los datos primarios, incluidos los almacenados en ordenador, no ocultan entradas anteriores, incluido el motivo del cambio, la persona responsable del mismo y la fecha en que se hizo.
  • 7.� Queda asegurada la identificaci髇 de los datos generados o almacenados en ordenador y la adecuaci髇 de los procedimientos para protegerlos de modificaciones no autorizadas y de posibles p閞didas.
  • 8.� Los sistemas inform醫icos utilizados en el estudio son fiables, precisos y han sido validados.
  • 9.� Se han investigado y evaluado todos los imprevistos registrados en los datos primarios.
  • 10. Los resultados presentados en los informes (provisional o final) del estudio son congruentes y completos, y reflejan correctamente los datos primarios.
• L) Informes sobre los resultados del estudio:

  Finalidad: Determinar si los informes finales se elaboran en conformidad con los principios BPL.

  Al examinar el informe final, el inspector deber� comprobar que:

  • 1.� El informe est� firmado y fechado por el Director del estudio, indicando que acepta la responsabilidad de su validez y confirmando que el estudio se ha realizado de acuerdo con los principios BPL.
  • 2.� El informe est� firmado y fechado por otros cient韋icos principales en caso de que se incluyan informes de disciplinas cooperadoras.
  • 3.� El informe incluye una declaraci髇 de calidad, firmada y fechada.
  • 4.� Las enmiendas, si las hubiera, han sido efectuadas por el personal competente.
  • 5.� El informe indica la ubicaci髇 en los archivos de todas las muestras, los espec韒enes y los datos primarios.
• M) Archivo y conservaci髇 de los registros:

  Finalidad: Determinar si el laboratorio ha generado registros e informes satisfactorios y si se han adoptado disposiciones adecuadas para el almacenamiento y la conservaci髇 de los registros y el material de informaci髇.

  El inspector deber� comprobar:

  • 1.� Que se ha especificado la persona responsable del archivo.
  • 2.� El archivo de protocolos, datos primarios (incluidos los de estudios de BPL interrumpidos), informes finales, muestras y espec韒enes, as� como de los expedientes de titulaci髇 y capacitaci髇 del personal.
  • 3.� El procedimiento de recuperaci髇 de la documentaci髇 archivada.
  • 4.� Los procedimientos por los que se permite el acceso a los archivos 鷑icamente al personal autorizado y se lleva un registro de las personas a las que se concede acceso a datos primarios, diapositivas, etc.
  • 5.� Que se lleva un inventario de las entradas y salidas de documentaci髇 de los archivos.
  • 6.� Que los registros y la documentaci髇 se conservan durante el tiempo necesario o adecuado, y que se hallan protegidos contra p閞didas o da駉s a causa de incendio, condiciones ambientales adversas, etc.

5. Verificaci髇 de estudios.-

Por lo general, las inspecciones de laboratorios incluir醤, entre otras cosas, verificaciones de estudios en las que se revisar醤 estudios en ejecuci髇 o concluidos. Este tipo de verificaciones solicitadas a menudo por las autoridades reguladoras pueden realizarse independientemente de las inspecciones de laboratorios. Dada la gran variedad de los tipos de estudios que pueden ser objeto de verificaciones, es preferible ofrecer s髄o orientaci髇 de car醕ter general, por lo que los inspectores y dem醩 participantes en las verificaciones de estudios deber醤 proceder en 鷏tima instancia seg鷑 sus propios criterios al decidir la naturaleza y amplitud de sus ex醡enes. La finalidad ser� reconstruir un estudio, comparando el informe final con el protocolo, los Procedimientos Normalizados de Trabajo pertinentes, los datos primarios y otros materiales archivados.

En ciertos casos como, por ejemplo, cuando haya que examinar cortes de tejido al microscopio, es posible que los inspectores requieran la asistencia de otros expertos para realizar una comprobaci髇 eficaz.

Al efectuar la comprobaci髇 de un estudio, el inspector deber�:

• 1.� Conseguir los nombres, descripci髇 del puesto de trabajo y res鷐enes de la titulaci髇, capacitaci髇 y experiencia de una selecci髇 de personas participantes en el estudio o estudios, tales como el Director y los cient韋icos principales.
• 2.� Comprobar que existe suficiente personal capacitado en las materias de inter閟 para el estudio o estudios de que se trate.
• 3.� Identificar cada aparato o componente del equipo especial utilizado en el estudio, y examinar los registros de calibraci髇, mantenimiento y servicio del equipo.
• 4.� Examinar los registros referentes a la estabilidad de los productos de ensayo, de los an醠isis de dichos productos y de los compuestos, de los an醠isis de los alimentos para los animales, etc.
• 5.� Tratar de determinar, por medio de entrevistas, si es posible, las funciones que ten韆n asignadas las personas participantes en el estudio durante el per韔do de realizaci髇 del mismo, a fin de asegurarse de que dichas personas tuvieron tiempo de llevar a cabo las tareas especificadas en el protocolo o el informe del estudio.
• 6.� Conseguir ejemplares de todos los documentos referentes a los procedimientos de control, o que formen parte integrante del estudio, entre ellos:
  • a) El protocolo.
  • b) Los PNT vigentes cuando se realiz� el estudio.
  • c) Libros de registro, cuadernos de notas de laboratorio, expedientes, fichas de trabajo, listados de ordenador, etc.
  • d) Comprobar los c醠culos, cuando proceda.
  • e) El informe final.

En los estudios en que se utilicen animales (como roedores u otros mam韋eros), los inspectores deben realizar un seguimiento de cierto porcentaje de ejemplares desde su llegada al laboratorio hasta la necropsia, prestando especial atenci髇 a los registros referentes a:

• 1.� Peso corporal de los animales, cantidad de agua y alimentos ingeridos, preparaci髇 y administraci髇 de dosis, etc.
• 2.� Observaciones cl韓icas y conclusiones resultantes de la necropsia.
• 3.� Ex醡enes biol骻icos.
• 4.� Patolog韆.

6. Conclusi髇 de las inspecciones o las verificaciones de estudios.-

Tras completar una inspecci髇 de un laboratorio o verificaci髇 de estudio, el inspector deber� estar dispuesto a discutir sus conclusiones ante los representantes del laboratorio en una reuni髇 final y deber� elaborar un informe escrito, denominado 獻nforme de Inspecci髇�.

Es probable que la inspecci髇 de un laboratorio revele una serie de ligeras desviaciones con respecto a los principios BPL, pero, por lo general, esas desviaciones no ser醤 suficientemente importantes para afectar a la validez de los estudios procedentes del laboratorio. En tales casos, es razonable que el inspector indique en el informe que el laboratorio desarrolla sus actividades de acuerdo con los principios BPL establecidos por el 髍gano de control de las BPL. Ahora bien, el inspector deber� comunicar detalladamente al laboratorio las insuficiencias o defectos detectados y pedir a la direcci髇 del mismo garant韆s de que se adoptar醤 medidas para corregirlos.

Es posible que el inspector tenga que volver a visitar el laboratorio al cabo de cierto tiempo para comprobar que se han adoptado las medidas necesarias.

Si, en el curso de una verificaci髇 de estudios o una inspecci髇 de laboratorio, se detecta una desviaci髇 grave con respecto a los principios BPL que, en opini髇 del inspector, posiblemente haya afectado a la validez de ese estudio o de los estudios realizados en la instalaci髇, el inspector deber� dar cuenta al 髍gano encargado del programa de cumplimiento de las BPL. Las acciones adoptadas por dicha autoridad y/o por la autoridad reguladora, seg鷑 proceda, depender醤 de la naturaleza y la gravedad de los incumplimientos y de las disposiciones legales y/o administrativas del Programa de cumplimiento de las BPL.

Cuando se haya realizado una verificaci髇 de estudio a petici髇 de una autoridad reguladora, se elaborar� un informe completo con las conclusiones que se enviar� a dicha autoridad a trav閟 del 髍gano nacional de control de las BPL correspondiente.

Anexo introducido por O.M. 14 abril 2000, por la que se adaptan al progreso t閏nico los anexos del R.D. 2043/1994, de 14 de octubre, sobre inspecci髇 y verificaci髇 de Buenas Pr醕ticas de Laboratorio (獴.O.E.� 29 abril), en sustituci髇 de los anteriores Anexos A y B.Vigencia: 30 abril 2000