ANEXO I

Instrucciones para cumplimentar el formulario

A1: Se marcar� una sola casilla. Cada acto administrativo que se solicita requiere la presentaci髇 de una solicitud independiente. De otro modo el sistema inform醫ico de seguimiento de la tramitaci髇, que admite un solo objeto de la solicitud, eliminar韆 los restantes.

Cuando se trate de incluir en la autorizaci髇 denominaciones comunes, marcar la casilla “otros” y, a continuaci髇, especificar que se trata de una denominaci髇 com鷑. P醨rafo final del apartado A 1 del ep韌rafe 獻nstrucciones para cumplimentar el formulario� del anexo I introducido por la letra a) del apartado dos del articulo 鷑ico de la Orden ARM/2834/2011, de 18 de octubre, por la que se modifica la Orden del Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentaci髇 de 4 de agosto de 1993, por la que se establecen los requisitos para las solicitudes de autorizaciones de productos fitosanitarios (獴.O.E.� 21 octubre).Vigencia: 22 octubre 2011

A2: Especificar las que determinan una variante del objeto de la solicitud, en cuanto a exigencias de documentaci髇 o aplicaci髇 del procedimiento abreviado (p. e. igual/m醩 de 10 a駉s/s. a. antigua).

A3: Se puede aclarar lo pretendido (p. e. solicitud de autorizaci髇 de un preparado igual a otro autorizado desde m醩 de 10 a駉s con sustancia activa antigua todav韆 no incluida en la lista comunitaria).

B1: Incluir los datos. Las casillas 1,2,3 son excluyentes, marcar solo la que proceda (玴or licencia� se refiere a casos como la solicitud de preparados id閚ticos).

B2: Incluir los datos.

C1 y C2: Las casillas 1 y 2 son excluyentes. Marcar solo la deseada.

D1: Incluir los datos con excepci髇 de la informaci髇 que no exista (p. e. para un preparado con nombre en c骴igo no cumplimentar las l韓eas 1 y 2). Cuando se trate de productos gen閞icos, tanto sean iguales o id閚ticos a otros autorizados, para los que no se proponga un nombre o marca comercial propio, se deber� adoptar la denominaci髇 gen閞ica que corresponda.

Cuando se trate de denominaciones comunes, incluir estas en el apartado 3 y, si el espacio es insuficiente, remitir al documento adjunto de explicaci髇 de motivos donde se relacionen. P醨rafo final del apartado D 1 del ep韌rafe 獻nstrucciones para cumplimentar el formulario� del anexo I introducido por la letra b) del apartado dos del articulo 鷑ico de la Orden ARM/2834/2011, de 18 de octubre, por la que se modifica la Orden del Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentaci髇 de 4 de agosto de 1993, por la que se establecen los requisitos para las solicitudes de autorizaciones de productos fitosanitarios (獴.O.E.� 21 octubre).Vigencia: 22 octubre 2011

D2: Se utilizar� el n.� de registro de entrada hasta el acuerdo de conformidad documental, el n.� de expediente hasta la resoluci髇 y el n.� de registro para solicitudes relativas a un producto autorizado.

D3: Incluir la descripci髇 y el c骴igo UE.

D4: Incluir los datos. En la 鷏tima columna se indicar� si se trata de una sustancia nueva, incluida, antigua, af韓, etc.

D5: Incluir los datos, salvo los correspondientes a la 鷏tima columna (n.� de homologaci髇) si no existe.

E1 y E2: Incluir los datos. Las casillas 1 y 2 son excluyentes, marcar la que proceda.

F1: La funci髇 se refiere a las propiedades insecticidas, fungicidas, etc.

F2: El modo de acci髇 se refiere a si es por contacto, sist閙ico, etc.

F3: El 醡bito de aplicaci髇 se refiere a cultivos al aire libre, en invernadero, postcosecha, etc.

F4: Incluir la informaci髇 correspondiente.

G1 y G2: Incluir los datos correspondientes.

H: Marcar las casillas que correspondan. Los documentos correspondientes a las casillas 1 a 7 son originales normalmente expedidos para apoyar expresamente una solicitud y, cuando sean expedidos por terceros, deben estar autentificados oficialmente. Se aportar醤 unidos al formulario de la solicitud. Los documentos 8 y 9, salvo que su extensi髇 lo impida, se presentar醤 igualmente unidos a la solicitud.

Cuando el solicitante no sea el fabricante del producto fitosanitario, sino el concesionario del mismo, deber� adjuntar la aceptaci髇 del fabricante para el uso de la nueva denominaci髇 com鷑. P醨rafo final del apartado H 1 del ep韌rafe 獻nstrucciones para cumplimentar el formulario� del anexo I introducido por la letra c) del apartado dos del articulo 鷑ico de la Orden ARM/2834/2011, de 18 de octubre, por la que se modifica la Orden del Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentaci髇 de 4 de agosto de 1993, por la que se establecen los requisitos para las solicitudes de autorizaciones de productos fitosanitarios (獴.O.E.� 21 octubre).Vigencia: 22 octubre 2011

Anexo I modificado conforme establece el n鷐ero 1 del art韈ulo 鷑ico de la Orden de 20 de junio de 2001, por la que se modifica e incluyen determinados anexos de la Orden de 4 de agosto de 1993, por la que se establecen los requisitos para solicitudes de autorizaci髇 de productos fitosanitarios (獴.O.E.� 5 julio).Vigencia: 6 julio 2001

ANEXO II

REQUISITOS DE LA DOCUMENTACI覰 QUE DEBE PRESENTARSE PARA SOLICITAR LA INCLUSI覰 DE UNA SUSTANCIA ACTIVA EN EL ANEXO I

INTRODUCCI覰

La informaci髇 requerida deber� cumplir los siguientes requisitos:

• 1.1 Incluir una documentaci髇 t閏nica con la informaci髇 necesaria para evaluar los riesgos previsibles, tanto inmediatos como a largo plazo, que pueda entra馻r la sustancia para el hombre, los animales y el medio ambiente, en la que se incluyan, al menos, la informaci髇 y resultados de los estudios a que se hace referencia a continuaci髇;
• 1.2 Cuando proceda, haber sido obtenida mediante la 鷏tima versi髇 aprobada de las directrices para la realizaci髇 de los ensayos que se indican o describen en el presente anexo; cuando se trate de estudios iniciados antes de la entrada en vigor de la modificaci髇 del presente anexo, la informaci髇 deber� obtenerse mediante las directrices adecuadas, reconocidas de forma nacional o internacional o, en su ausencia, mediante directrices aceptadas por la autoridad competente.

  Cuando se trate de las solicitudes a que se refiere el apartado 3 del art韈ulo 8, la propuesta a que se refiere la letra b) consistir� en un solo documento que incluya la propuesta de denominaci髇 com鷑 que se solicita y la correspondiente exposici髇 de motivos, y la documentaci髇 a que se refiere la letra c) comprender� la informaci髇 que demuestre que se trata de uno de los casos comprendidos en el apartado 3 del art韈ulo 8 y que no se incumple la normativa aplicable. En ning鷑 caso podr� solicitarse otra modificaci髇 distinta de la del formato de las etiquetas, en la que constaran todos los apartados que forman parte de la etiqueta del titular de la autorizaci髇. En ella se especificar� el nombre y sede social del comercializador, y constar� de forma clara y bien visible la denominaci髇 del producto y su n鷐ero de registro. La etiqueta no podr� tener un formato que de lugar a confusi髇 con otro producto registrado y presente en el mercado. P醨rafo segundo del punto 1.2 de la introducci髇 del anexo II introducido por el apartado tres del articulo 鷑ico de la Orden ARM/2834/2011, de 18 de octubre, por la que se modifica la Orden del Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentaci髇 de 4 de agosto de 1993, por la que se establecen los requisitos para las solicitudes de autorizaciones de productos fitosanitarios (獴.O.E.� 21 octubre).Vigencia: 22 octubre 2011

  Punto 1.2 de la introducci髇 del anexo II redactado por el n鷐ero 1 del anexo I de la O.M. 20 noviembre 1995 por la que se modifican los anexos II y III de la Orden de 4 de agosto de 1993, por la que se establecen los requisitos para solicitudes de autorizaciones de productos fitosanitarios (獴.O.E.� 25 noviembre).Vigencia: 26 noviembre 1995
• 1.3 Cuando las directrices para ensayos descritas en el presente anexo sean inadecuadas o insuficientes, o se hayan aplicado directrices distintas, incluir una justificaci髇 de la directriz utilizada que resulte aceptable para la autoridad competente; especialmente, cuando se haga referencia en el presente anexo a un m閠odo CEE que consista en la transposici髇 de un m閠odo creado por una organizaci髇 internacional (por ejemplo, la OCDE), la autoridad competente podr� admitir que la informaci髇 requerida se obtenga mediante la 鷏tima versi髇 de dicho m閠odo si, en el momento de iniciar los estudios el m閠odo CEE a鷑 no ha sido actualizado. Inciso final del punto 1.3 de la introducci髇 del anexo II redactado por el n鷐ero 1 del anexo I de la O.M. 20 noviembre 1995 por la que se modifican los anexos II y III de la Orden de 4 de agosto de 1993, por la que se establecen los requisitos para solicitudes de autorizaciones de productos fitosanitarios (獴.O.E.� 25 noviembre).Vigencia: 26 noviembre 1995
• 1.4 Incluir, cuando as� lo solicite la autoridad competente, una descripci髇 completa de las directrices para ensayos utilizadas, excepto si se mencionan o describen en el presente anexo, y una descripci髇 completa de cualquier desviaci髇 de las mismas, incluyendo una justificaci髇 de dichas desviaciones que resulte aceptable para la autoridad competente;
• 1.5 Incluir un informe completo e imparcial de los estudios realizados y una descripci髇 detallada de los mismos o bien una justificaci髇 que resulte aceptable para la autoridad competente en los siguientes casos:

  Cuando no se presenten datos e informaci髇 concretos que, en funci髇 de la naturaleza del producto o de sus propuestos, o parezcan necesarios, Cuando no sea cient韋icamente necesaria o t閏nicamente posible la presentaci髇 de informaci髇 y datos;

• 1.6 Cuando proceda, haberse generado con arreglo a los requisitos de la Directiva 86/609/CEE.
• 2.1 Los ensayos y an醠isis deber醤 realizarse con arreglo a los principios establecidos en la Directiva 87/18/CEE, en los casos en que se apliquen para obtener datos sobre las propiedades o la inocuidad con respecto a la salud humana o animal o al medio ambiente.
• 2.2 No obstante lo dispuesto en el punto 2.1, la autoridad competente podr� establecer que los ensayos y an醠isis realizados en su territorio para obtener datos sobre las propiedades y/o la seguridad de la sustancia respecto de las abejas mel韋eras y los artr髉odos beneficiosos distintos de las abejas se lleven a cabo en establecimientos u organizaciones oficiales o reconocidos oficialmente que cumplan, al menos, los requisitos establecidos en los puntos 2.2 y 2.3 de la Introducci髇 del anexo III.

  La presente excepci髇 se aplicar� a los ensayos que se hayan iniciado efectivamente, a m醩 tardar, el 31 de diciembre de 1999.

  Punto 2.2 de la introducci髇 del anexo II redactado por el n鷐ero 1 del anexo I de la O.M. 20 noviembre 1995 por la que se modifican los anexos II y III de la Orden de 4 de agosto de 1993, por la que se establecen los requisitos para solicitudes de autorizaciones de productos fitosanitarios (獴.O.E.� 25 noviembre).Vigencia: 26 noviembre 1995
• 2.3 No obstante lo dispuesto en el punto 2.1, la autoridad competente podr� establecer que los ensayos controlados de residuos que se realicen en su territorio con arreglo a lo dispuesto en el punto 6 玆esiduos en productos tratados, alimentos y piensos�, con productos fitosanitarios que contengan sustancias activas excitantes en el mercado de dos a駉s despu閟 de la notificaci髇 de la Directiva 91/414/CEE, se lleven a cabo en establecimientos u organizaciones oficiales o reconocidos oficialmente que cumplan, al menos, los requisitos establecidos en los puntos 2.2 y 2.3 de la Introducci髇 del anexo III.

  La presente excepci髇 se aplicar� a los ensayos controlados de residuos que se hayan iniciado efectivamente, a m醩 tardar, el 31 de diciembre de 1997.

  Punto 2.3 de la introducci髇 del anexo II introducido por el n鷐ero 1 del anexo I de la O.M. 20 noviembre 1995 por la que se modifican los anexos II y III de la Orden de 4 de agosto de 1993, por la que se establecen los requisitos para solicitudes de autorizaciones de productos fitosanitarios (獴.O.E.� 25 noviembre).Vigencia: 26 noviembre 1995
• 2.4 No obstante lo establecido en el punto 2.1, en lo relativo a las sustancias activas consistentes en microorganismos o virus, las pruebas y an醠isis realizados para obtener datos sobre las propiedades o la inocuidad con respecto a aspectos distintos de la salud humana podr醤 haberse efectuado en instalaciones u organismos de prueba oficiales o reconocidos oficialmente que cumplan, al menos, los requisitos establecidos en los puntos 2.2 y 2.3 de la introducci髇 del anexo III. Punto 2.4 de la introducci髇 del anexo II introducido por el n鷐ero 1 del art韈ulo 鷑ico de la Orden APA/717/2002, de 25 de marzo, por la que se modifican los anexos II y III de la Orden de 4 de agosto de 1993, por la que se establecen los requisitos para solicitudes de autorizaciones de productos fitosanitarios (獴.O.E.� 5 abril).Vigencia: 6 abril 2002

Introducci髇 del anexo II redactada por el n鷐ero 4 del art韈ulo 鷑ico de la O.M. 20 septiembre 1994 por la que se modifica la de 4 de agosto de 1993, por la que se establecen los requisitos para solicitudes de autorizaci髇 de productos fitosanitarios (獴.O.E.� 4 octubre).Vigencia: 5 octubre 1994

PARTE A. Sustancias Qu韒icas

1. Identificaci髇 de la sustancia activa.-

La informaci髇 facilitada deber� bastar para permitir identificar con precisi髇 cada una de las sustancias activas, definirla con relaci髇 a su especificaci髇 y caracterizarla con respecto a su naturaleza. Esta informaci髇 y datos ser醤 necesarios para todas las sustancias activas, a menos que se especifique lo contrario.

1.1 Solicitante (nombre, direcci髇, etc.).-

Se indicar� el nombre y la direcci髇 del solicitante (direcci髇 permanente en la Comunidad), as� como el nombre, cargo y n鷐eros de tel閒ono y telefax de la persona con quien deba contactarse.

Si adem醩, el solicitante cuenta con una oficina, agente o representante en el Estado miembro en el que se presente la solicitud para la inclusi髇 de la sustancia en el anexo I y, si es diferente, en el Estado miembro ponente nombrado por la Comisi髇, se indicar醤 el nombre y la direcci髇 de la oficina, agente o representante local, as� como el nombre, cargo y los n鷐eros de tel閒ono y telefax de la persona con quien deba contactarse.

1.2 Fabricante (nombre, direcci髇, incluida la ubicaci髇 de la f醔rica).-

Se indicar� el nombre y la direcci髇 del fabricante o fabricantes de la sustancia activa, as� como el nombre y la direcci髇 de cada f醔rica en la que se fabrique la misma. Deber� establecerse un punto de contacto (preferentemente un punto de contacto central, del cual deber� facilitarse el nombre, tel閒ono y telefax) para dar informaci髇 actualizada y responder a las preguntas que surjan en torno a la tecnolog韆 de fabricaci髇, a los procedimientos y a la calidad del producto (si fuera necesario, sobre lotes concretos). Si tras la inclusi髇 de la sustancia en el anexo I se produjeran cambios en la ubicaci髇 o el n鷐ero de fabricantes, la informaci髇 correspondiente deber� notificarse de nuevo a la Comisi髇 y a los Estados miembros.

1.3 Nombre com鷑 propuesto o aceptado por la ISO y sin髇imos.-

Se indicar醤 el nombre com鷑 de la ISO, o propuesto por la ISO y, en su caso, los dem醩 nombres comunes propuestos o aceptados (sin髇imos), incluido el nombre (t韙ulo) de la autoridad en nomenclatura en cuesti髇.

1.4 Denominaci髇 qu韒ica (nomenclatura de la UIQPA y CA).-

Se indicar� la denominaci髇 qu韒ica especificada en el anexo I de la Directiva 67/548/CEE o, de no especificarse en esa Directiva, se indicar� con arreglo a la nomenclatura de la UIQPA y CA.

1.5 C骴igo(s) de experimentaci髇 asignado(s) por el fabricante.-

Deber醤 comunicarse los n鷐eros de c骴igo empleados para identificar la sustancia activa y, si est醤 disponibles, las f髍mulas que contengan la sustancia activa durante la fase de experimentaci髇. Por cada n鷐ero de c骴igo comunicado, se declarar� el material al que se refiera, el per韔do durante el que se haya empleado y los Estados miembros u otros pa韘es en los que se haya empleado y se emplee actualmente.

1.6 N鷐eros CAS, CEE y CICAG (en su caso).-

Se comunicar醤 los n鷐eros 獵hemical Abstracts�, CEE (EINECS o ELINGS) y CICAP, si existen.

1.7 F髍mula emp韗ica, f髍mula estructural y peso molecular.-

Deber醤 indicarse la f髍mula emp韗ica, el peso molecular y la f髍mula estructural de la sustancia activa y, en su caso, la f髍mula estructural de cada is髆ero 髉tico y estereois髆ero presentes en la sustancia activa.

1.8 M閠odo de fabricaci髇 (procedimiento de s韓tesis) de la sustancia activa.-

Se indicar� el m閠odo de fabricaci髇, especificando los materiales de base, los procedimientos qu韒icos utilizados y la identificaci髇 de los productos residuales e impurezas presentes en el producto final, correspondientes a cada f醔rica. En general, no ser� necesario dar informaci髇 sobre la t閏nica de fabricaci髇.

En caso de que la informaci髇 facilitada corresponda al sistema de producci髇 de una planta piloto, se volver� a facilitar la informaci髇 necesaria una vez que se hayan estabilizado los m閠odos y procedimientos de producci髇 a escala industrial.

1.9 Especificaci髇 de la pureza de la sustancia activa en gramos/kilogramo.-

Se indicar� el contenido en gramos/kilogramo de sustancia activa pura (excluyendo los is髆eros inactivos) del material fabricado empleado para la producci髇 de productos formulados.

En caso de que la informaci髇 facilitada responda al sistema de producci髇 de una planta piloto y, una vez establecidos los m閠odos y procedimientos de producci髇 a escala industrial, los cambios habidos en la producci髇 tengan como resultado una modificaci髇 de la especificaci髇 de la pureza de la sustancia activa, la informaci髇 necesaria se facilitar� de nuevo a la Comisi髇 y a los Estados miembros.

1.10 Identificaci髇 de is髆eros, impurezas y aditivos (por ejemplo, estabilizadores), junto con la f髍mula estructural y el contenido expresado en gramos/kilogramo.-

Deber� indicarse el contenido m醲imo en gramos/kilogramo de is髆eros inactivos, as� como, en su caso, la proporci髇 del contenido de is髆eros/diastereois髆eros. Adem醩, deber� recogerse el contenido m醲imo en gramos/kilogramo de cada uno de los dem醩 componentes distintos de los aditivos, incluidos los productos residuales, y las impurezas. Deber� especificarse el contenido en gramos/kilogramo de los aditivos.

Deber� proporcionarse la siguiente informaci髇, si procediese, de cada componente que est� presente en cantidades iguales o superiores a un gramo/kilogramo:

• Denominaci髇 qu韒ica con arreglo a la nomenclatura de la UIQPA y CA.
• Nombre com鷑 propuesto o aceptado por la ISO, si existe.
• N鷐eros CAS, CEE (EINECS o ELINGS) y CICAP, si existen.
• F髍mula emp韗ica y f髍mula estructural.
• Peso molecular.
• Contenido m醲imo en gramos/kilogramo.

Si el proceso de fabricaci髇 favoreciese la presencia en la sustancia activa de impurezas y productos residuales especialmente nocivos por sus propiedades toxicol骻icas, ecotoxicol骻icas o medioambientales, deber� determinarse e indicarse el contenido de cada uno de dichos componentes. En tales casos, deber醤 indicarse los m閠odos anal韙icos empleados y los l韒ites de determinaci髇, que ser醤 lo suficientemente bajos, correspondientes a cada uno de los compuestos en cuesti髇. Adem醩, si procediera, se deber� proporcionar la siguiente informaci髇:

• Denominaci髇 qu韒ica con arreglo a la nomenclatura de la UIQPA y CA.
• Nombre com鷑 propuesto o aceptado por la ISO, si existe.
• N鷐eros CAS, CEE (EINECS o ELINGS) y CICAP, si existen.
• F髍mula emp韗ica y f髍mula estructural.
• Peso molecular.
• Contenido m醲imo en gramos/kilogramo.

En caso de que la informaci髇 facilitada corresponda al sistema de producci髇 de una planta piloto y, una vez estabilizados los m閠odos y procedimientos de producci髇 a escala industrial, los cambios habidos en la producci髇 den como resultado un cambio en la especificaci髇 de la pureza de la sustancia activa, se deber� volver a facilitar la informaci髇 requerida.

En caso de que la informaci髇 facilitada no baste para identificar totalmente un componente, especialmente los condensados, se facilitar� informaci髇 detallada sobre cada uno de dichos componentes.

Tambi閚 se indicar� el nombre comercial de los componentes a馻didos a la sustancia activa, si se hubieran utilizado, antes de la fabricaci髇 del producto formulado, con objeto de mantener su estabilidad y facilitar su manipulaci髇. Asimismo, si procede, se proporcionar� la siguiente informaci髇 sobre dichos aditivos:

• Denominaci髇 qu韒ica con arreglo a la nomenclatura de la UIQPA y CA.
• Nombre com鷑 propuesto o aceptado por la ISO, si existe.
• N鷐eros CAS, CEE (EINECS o ELINGS) y CICAP, si existen.
• F髍mula emp韗ica y f髍mula estructural.
• Peso molecular.
• Contenido m醲imo en gramos/kilogramo.

Se indicar� la funci髇 de los componentes a馻didos (aditivos) distintos de la sustancia activa y que no sean impurezas resultantes del proceso de fabricaci髇:

• Antiespumante.
• Anticongelante.
• Aglutinante.
• Amortiguador.
• Dispersante.
• Estabilizante.
• Otros (especif韖uense).

1.11 Perfil anal韙ico de los lotes.-

Se analizar醤 muestras representativas de la sustancia activa para determinar el contenido de sustancia activa pura, is髆eros inactivos, impurezas y aditivos, seg鷑 proceda. Los resultados anal韙icos comunicados deber醤 recoger datos cuantitativos en t閞minos de gramos/kilogramo de contenido correspondiente a todos los componentes presentes en cantidades superiores a un gramo/kilogramo y, como norma general, deber醤 representar, al menos, el 98 por 100 del material analizado. Se determinar� e indicar� el contenido real de los componentes que sean especialmente peligrosos por sus propiedades toxicol骻icas, ecotoxicol骻icas o medioambientales. Los datos facilitados deber醤 recoger los resultados de los an醠isis de muestras individuales y un resumen de dichos datos, para mostrar el contenido m韓imo o m醲imo y el contenido normal de cada uno de los componentes pertinentes, si procede.

En caso de que una sustancia activa se produzca en distintas plantas, estos datos deber醤 facilitarse para cada una de esas plantas.

Adem醩, en caso de que existan y sean significativas, deber醤 analizarse muestras de la sustancia activa producidas en laboratorio o en sistemas de producci髇 piloto, si se ha utilizado ese material para generar datos toxicol骻icos o ecotoxicol骻icos.

2. Propiedades fisicoqu韒icas de la sustancia activa.

• i) La informaci髇 facilitada deber� describir las propiedades f韘icas y qu韒icas de las sustancias activas y, junto con las dem醩 informaciones pertinentes, servir� para caracterizarlas. En concreto, la informaci髇 suministrada deber� permitir:
  • Identificar los riesgos f韘icos, qu韒icos y t閏nicos asociados a las sustancias activas.
  • Clasificar la sustancia activa en funci髇 de sus riesgos.
  • Seleccionar las restricciones y condiciones pertinentes asociadas a su inclusi髇 en el anexo I.
  • Especificar las frases pertinentes en cuanto a los riesgos y seguridad del producto.

  La informaci髇 y datos referidos ser醤 necesarios para todas las sustancias activas, a menos que se especifique lo contrario.

• ii) La informaci髇 proporcionada, junto con la recogida sobre los preparados pertinentes, deber� permitir determinar los riesgos f韘icos, qu韒icos y t閏nicos asociados a los preparados, clasificar estos 鷏timos y establecer que se pueden utilizar sin grandes dificultades y que la exposici髇 a los mismos del hombre, de los animales y del medio ambiente es m韓ima, teniendo en cuenta la forma de empleo.
• iii) Se indicar� el grado de cumplimiento de las especificaciones pertinentes de la FAO por parte de las sustancias activas cuya inclusi髇 en el anexo I se pretende. Se enumerar醤 de forma detallada y se justificar醤 las diferencias existentes con las especificaciones de la FAO.
• iv) En determinados casos concretos, se deber醤 llevar a cabo pruebas empleando la sustancia activa purificada de la especificaci髇 en cuesti髇. En dichos casos, se informar� sobre los principios del m閠odo o de los m閠odos de purificaci髇. Se especificar� la pureza de dicho material de prueba, que deber� ser lo m醩 alta posible, utilizando la mejor tecnolog韆 disponible para el caso. Se justificar醤 de manera razonada los casos en los que el grado de pureza alcanzado sea inferior a 980 gramos/kilogramo.

Tal justificaci髇 deber� demostrar que se han agotado todas las posibilidades razonables y viables desde el punto de vista t閏nico para la producci髇 de la sustancia activa pura.

2.1 Punto de fusi髇 y punto de ebullici髇.

2.1.1 Se determinar� y se indicar� el punto de fusi髇 o, en su caso, el punto de congelaci髇 o de solidificaci髇 de la sustancia activa purificada con arreglo al m閠odo CEE A 1. Las mediciones se efectuar醤 hasta 360 篊.

2.1.2 En el caso de sustancias activas l韖uidas, se determinar� y se presentar�, en su caso, el punto de ebullici髇 de la sustancia activa purificada con arreglo al m閠odo CEE A 2. Las mediciones se efectuar醤 hasta 360 篊.

2.1.3 En caso de que no se pueda determinar el punto de fusi髇 o el de ebullici髇 porque la sustancia se descompone o sublima, se indicar� la temperatura a la que se produce la descomposici髇 o sublimaci髇.

2.2 Densidad relativa.-

En caso de que las sustancias activas consistan en l韖uidos o s髄idos, se determinar� y se indicar� la densidad relativa de la sustancia activa purificada con arreglo al m閠odo CEE A 3.

2.3 Presi髇 de vapor (en Pa) y volatilidad (por ejemplo, constante de la Ley de Henry).

2.3.1 Se comunicar� la presi髇 de vapor de la sustancia activa purificada de acuerdo con el m閠odo CEE A 4. En caso de que la presi髇 de vapor sea inferior a 10 Pa, se calcular� la presi髇 a 20 � 25 篊 mediante una curva de presi髇 de vapor.

2.3.2 En el caso de las sustancias activas s髄idas o l韖uidas, se determinar� la volatilidad (constante de la Ley de Henry) de la sustancia activa purificada o se calcular� a partir de su solubilidad en agua y la presi髇 de vapor, y se proporcionar醤 estos datos (en Pa x m� x mol�).

2.4 Aspecto (estado f韘ico, color y olor, si se conocen).

2.4.1 Deber� proporcionarse una descripci髇 del color, si lo tuviera, y del estado f韘ico tanto de la sustancia activa fabricada como de la purificada.

2.4.2 Se deber� describir cualquier olor relacionado con la sustancia activa, tanto si est� fabricada como una vez purificada, que se desprenda al manipular los materiales en los laboratorios o f醔ricas.

2.5 Espectros (UV/VIS, IR, RMN, EM), y extinci髇 molecular a longitudes de onda significativas.

2.5.1 Se determinar醤 e indicar醤 los siguientes espectros, junto con un cuadro de las caracter韘ticas de las se馻les necesarias para la interpretaci髇: Ultravioleta/visible (UV/VIS), infrarrojo (IR), resonancia magn閠ica nuclear (RMN) y espectrometr韆 de masas (EM) de la sustancia activa purificada y extinci髇 molecular a longitudes de onda significativas.

Se indicar醤 las longitudes de onda a las que se produzca la extinci髇 molecular utravioleta/visible y, en su caso, se incluir� la longitud de onda con el valor de absorci髇 m醩 alto por encima de 290 nm.

En el caso de sustancias activas que consistan en is髆eros 髉ticos resueltos, se deber� medir e indicar su pureza 髉tica.

2.5.2 Se determinar醤 e indicar醤 los espectros de absorci髇 ultravioleta/visible, infrarrojos, de resonancia magn閠ica nuclear y de espectrometr韆 de masas necesarias para la identificaci髇 de las impurezas que puedan ser importantes desde el punto de vista toxicol骻ico, ecotoxicol骻ico o medioambiental.

2.6 Solubilidad en agua, incluido el efecto del pH (de 4 a 10) en la solubilidad.-

La solubilidad en agua de las sustancias activas purificadas a presi髇 atmosf閞ica se determinar� e indicar� mediante el m閠odo CEE A 6. La determinaci髇 de la solubilidad en agua se realizar� en un medio neutro (esto es, en agua destilada y equilibrada con di髕ido de carbono atmosf閞ico). En caso de que la sustancia activa pueda formar iones, tambi閚 se determinar� la solubilidad en agua en medios 醕idos (pH de 4 a 6) y en medios alcalinos (pH de 8 a 10), y se proporcionar醤 estos datos. En caso de que la estabilidad de la sustancia activa en los medios acuosos sea tal que no se pueda determinar la solubilidad en agua, se proporcionar� una justificaci髇 sobre la base de los datos de las pruebas.

2.7 Solubilidad en disolventes org醤icos.-

Se determinar� e indicar� la solubilidad de las sustancias activas tal como hayan salido de f醔rica en los disolventes org醤icos que se recogen a continuaci髇, a temperaturas comprendidas entre los 15 y los 25 篊 si es inferior a 250 gramos/kilogramo; deber� especificarse la temperatura aplicada:

• Hidrocarburo alif醫ico: Preferentemente n-heptano,
• Hidrocarburo arom醫ico: Preferentemente xileno,
• Hidrocarburo halogenado: Preferentemente 1,2-dicloreteno,
• Alcohol: Preferentemente metanol o alcohol isoprop韑ico,
• Cetona: Preferentemente acetona,
• Ester: Preferentemente acetato de etilo.

Si uno o m醩 de estos disolventes es inadecuado para una sustancia activa concreta (por ejemplo, si la sustancia reacciona con el material de prueba), se pueden utilizar disolventes alternativos. En tales casos, se deber� justificar la selecci髇 de los materiales en t閞minos de estructura y polaridad.

2.8 Coeficiente de partici髇 n-octanol/agua, incluido el efecto del pH (de 4 a 10).-

El coeficiente de partici髇 n-octanol/agua de la sustancia activa purificada se determinar� e indicar� mediante el m閠odo CEE A 8. Se investigar� el efecto del pH (de 4 a 10) cuando la sustancia sea 醕ida o b醩ica, en funci髇 de su valor pKa (inferior a 12 para los 醕idos y superior a 2 para las bases).

2.9 Estabilidad en el agua, velocidad de hidr髄isis, degradaci髇 fotoqu韒ica, rendimiento cu醤tico e identificaci髇 del producto o produtos de descomposici髇, constante de disociaci髇, incluido el efecto del pH (de 4 a 9).

2.9.1 Se determinar� e indicar� con arreglo al m閠odo CEE C 7 la velocidad de hidr髄isis de las sustancias activas purificadas (generalmente una sustancia activa marcada radiactivamente de una pureza superior al 95 por 100), a 20�0,5 篊, para los valores de pH 4, 7 y 9, en condiciones est閞iles y sin luz. Para las sustancias que tengan una velocidad de hidr髄isis baja, 閟ta podr� determinarse a 50 篊 u otra temperatura adecuada.

En caso de observarse la aparici髇 de degradaci髇 a 50 篊, se determinar� la velocidad de degradacion a otra temperatura y se construir� un gr醘ico de Arrhenio para poder calcular la hidr髄isis a 20 篊. Se indicar� la identificaci髇 de los productos de la hidr髄isis formados y la constante de velocidad observada. Deber� indicarse asimismo el valor TD 50 calculado.

2.9.2 Para los compuestos con un coeficiente de absorci髇 molar (decimal) (閜silon) superior a 10 (1 x mol� x cm�), con una longitud de onda lambda igual o superior a 290 nm, se determinar� e indicar� la fototransformaci髇 directa en agua purificada (por ejemplo, destilada), a una temperatura de 20 篊 a 25 篊, de la sustancia activa purificada generalmente marcada radiactivamente empleando luz artificial en condiciones est閞iles y, si fuera necesario, un solubilizador. No se utilizar醤 sensibilizadores, como por ejemplo la acetona, como codisolventes o solubilizadores. La fuente luminosa debe simular la luz del sol y estar equipada con filtros para eliminar la radiaci髇 a longitudes de onda lambda inferiores a 290 nm. Se indicar� la identificaci髇 de los productos de descomposici髇 formados que est閚 presentes en cualquier momento del estudio en cantidades iguales o superiores al 10 por 100 de la sustancia activa a馻dida, un balance de masas que represente al menos el 90 por 100 de la radiactividad aplicada y la viva media fotoqu韒ica.

2.9.3 Si fuera necesario investigar la fototransformaci髇 directa, se determinar� e indicar� el rendimiento cu醤tico de la fotodegradaci髇 directa en agua, junto con c醠culos para determinar la vida te髍ica de la sustancia activa en la capa superior de los sistemas acuosos y la vida real de la sustancia.

La descripci髇 del m閠odo figura en las directrices revisadas de la FAO sobre los criterios medioambientales de registro de plaguicidas.

2.9.4 En caso de producirse la disociaci髇 en el agua, se determinar醤 e indicar醤 con arreglo a la Directriz de pruebas 112 de la OCDE la constante o las constantes de disociaci髇 (valores de pKa) de la sustancia activa purificada. Se indicar� la identificaci髇 de las especies disociadas formadas, a partir de consideraciones te髍icas. Si la sustancia activa fuera una sal, se indicar� el valor de pKa de principio activo.

2.10 Estabilidad en el aire, degradaci髇 fotoqu韒ica e identificaci髇 del producto o de los productos de descomposici髇.-

Se presentar� un c醠culo de la degradaci髇 oxidativa fotoqu韒ica (fototransformaci髇 indirecta) de la sustancia activa.

2.11 Inflamabilidad, con inclusi髇 de la autoinflamabilidad.

2.11.1 Se determinar� e indicar� con arreglo al m閠odo CEE A 10, A 11 o A 12, seg鷑 proceda, la inflamabilidad de las sustancias activas fabricadas, que sean s髄idos, gases o sustancias que desprendan gases f醕ilmente inflamables.

2.11.2 La autoinflamabilidad de las sustancias activas fabricadas deber� determinarse e indicarse con arreglo al m閠odo CEE A 15 o A 16, seg鷑 proceda, o, en caso necesario, de acuerdo con la prueba NU-Bowes-Cameron-Cage (n鷐ero 14.3.4 del cap韙ulo 14 de las Recomendaciones de las Naciones Unidas sobre el transporte de materias peligrosas).

2.12 Punto de inflamaci髇.-

Se determinar� e indicar� con arreglo al m閠odo CEE A 9 el punto de inflamaci髇 de las sustancias activas fabricadas con un punto de fusi髇 por debajo de los 40 篊. S髄o se utilizar醤 m閠odos de frasco cerrado.

2.13 Propiedades explosivas.-

Las propiedades explosivas de las sustancias activas fabricadas se determinar醤 e indicar醤, en caso necesario, seg鷑 el m閠odo CEE A 14.

2.14 Tensi髇 superficial.-

La tensi髇 superficial deber� determinarse e indicarse de acuerdo con el m閠odo CEE A 5.

2.15 Propiedades oxidantes.-

Se determinar醤 e indicar醤 con arreglo al m閠odo CEE A 17 las propiedades oxidantes de las sustancias activas fabricadas, excepto en los casos en que el examen de su f髍mula desarrollada establezca sin ning鷑 g閚ero de duda razonable que la sustancia activa es incapaz de reaccionar exot閞micamente con un material combustible. En tales casos, ser� suficiente tal informaci髇 para justificar que no se determinen las propiedades oxidantes de la sustancia.

2.16 La tensi髇 superficial se determinar� e indicar� mediante el m閠odo CEE A 5.

3. Otros datos sobre la sustancia activa:

• i) Los datos facilitados deber醤 especificar el uso que se haga o vaya a hacer de los preparados que contengan la sustancia activa, as� como la dosis y la forma de empleo actual o propuesta.
• ii) Los datos facilitados especificar醤 los m閠odos y las precauciones normales que deber醤 aplicarse para la manipulaci髇, almacenamiento y transporte de la sustancia activa.
• iii) Los estudios y datos presentados, junto con otros estudios y datos pertinentes deber醤 especificar y justificar los m閠odos recomendados y las precauciones que deber醤 tomarse en caso de incendio. Se ofrecer� un c醠culo de los productos de la combusti髇 potenciales, sobre la base de la estructura qu韒ica y de las propiedades fisicoqu韒icas de la sustancia activa.
• iv) Los estudios y datos presentados, junto con otros estudios y datos pertinentes deber醤 demostrar la adecuaci髇 de las medidas propuestas a las situaciones de emergencia.
• v) Todos estos datos ser醤 necesarios para todas las sustancias activas, a menos que se especifique lo contrario.

3.1 Funci髇, como por ejemplo, fungicida, herbicida, insecticida, repelente o fitorregulador.-

Se especificar� la funci髇 de la sustancia entre las recogidas a continuaci髇:

• Acaricida.
• Bactericida.
• Fungicida.
• Herbicida.
• Insecticida.
• Molusquicida.
• Nematicida.
• Fitorregulador.
• Repelente.
• Rodenticida.
• Semioqu韒ico.
• Tolpicida.
• Viricida.
• Otras (especif韖uense).

3.2 Efectos sobre los organismos nocivos, como por ejemplo: T髕ico por contacto, inhalaci髇 o ingesti髇, fungit髕ico o fungist醫ico, etc.; efecto sist閙ico o no en los vegetales.

3.2.1 Se especificar� la naturaleza de los efectos sobre los organismos nocivos:

• Acci髇 por contacto.
• Acci髇 por ingesti髇.
• Acci髇 por inhalaci髇.
• Acci髇 fungit髕ica.
• Acci髇 fungist醫ica.
• Desecante.
• Inhibidor de la reproducci髇.
• Otros (especif韖uense).

3.2.2 Se especificar�, si procede, si la sustancia activa se transloca en las plantas y, si procede, si dicha translocaci髇 es apopl醩tica, simpl醩tica o ambas.

3.3 Ambito de utilizaci髇 previsto, como por ejemplo: Campo, protecci髇 de cultivos, almacenamiento de productos vegetales o jardiner韆 dom閟tica.-

Se especificar醤 el 醡bito o los 醡bitos de utilizaci髇, existentes o propuestos, de los preparados que contengan la sustancia activa de entre los que se recogen a continuaci髇:

• Ambitos de utilizaci髇, tales como la agricultura, horticultura, silvicultura y viticultura,
• Protecci髇 de cultivos,
• Actividades recreativas,
• Control de malas hierbas en zonas no cultivadas,
• Jardiner韆 dom閟tica,
• Plantas de interior,
• Almacenamiento de productos vegetales,
• Otros (especif韖uense).

3.4 Organismos nocivos que se intenta controlar y cultivos o productos protegidos o tratados.

3.4.1 Se ofrecer醤 detalles de las aplicaciones existentes y previstas en t閞minos de cultivos, grupos de cultivos, vegetales o productos vegetales tratados o, en su caso, protegidos mediante la sustancia activa.

3.4.2 Se facilitar醤, en su caso, detalles de los organismos nocivos frente a los que la sustancia proporcione protecci髇.

3.4.3 Se indicar醤, en su caso, los efectos logrados, por ejemplo, la supresi髇 de los brotes, el retraso de la maduraci髇, la reducci髇 de la longitud del tallo, el aumento de la fertilizaci髇, etc.

3.5 Modo de acci髇.

3.5.1 En la medida en que se haya podido averiguar, se indicar� el modo de acci髇 de la sustancia activa, cuando sea pertinente, en t閞minos de los mecanismos bioqu韒icos y fisiol骻icos y las rutas bioqu韒icas participantes. Si se dispone de ellos, se proporcionar醤 los resultados de los estudios experimentales pertinentes.

3.5.2 Cuando se sepa que, para producir el efecto deseado, la sustancia activa debe convertirse en un metabolito o en un producto de degradaci髇 tras la aplicaci髇 o el empleo de los preparados que la contengan, se proporcionar�, si procede, la siguiente informaci髇, con referencia a la informaci髇 proporcionada en los apartados 5.6, 5.11, 6.1, 6.2, 6.7, 7.1, 7.2 y 9 y a partir de ella, respecto a cada uno de los metabolitos activos o productos degradados:

• Denominaci髇 qu韒ica con arreglo a la nomenclatura de la UIQPA y la CA,
• Nombre com鷑 propuesto o aceptado por la ISO,
• N鷐eros CAS, CEE (EINECS o ELINCS), y n鷐ero CICAP, si existe,
• F髍mula emp韗ica y f髍mula estructural, y
• Peso molecular.

3.5.3 Se facilitar� la informaci髇 disponible sobre la formaci髇 de productos de degradaci髇 y metabolitos activos, y se incluir� en ella lo siguiente:

• Los procesos, mecanismos y reacciones que intervenga.
• Datos cin閠icos y de otra naturaleza relativos a la velocidad de conversi髇 y, si se conoce, la fase limitante de esta velocidad.
• Los factores ambientales y de otro tipo que afecten a la velocidad y al grado de conversi髇.

3.6 Informaci髇 sobre la aparici髇 o posible aparici髇 del desarrollo de resistencia y estrategias de gesti髇 adecuadas.-

Si se dispone de ella, se deber� proporcionar informaci髇 sobre la posible aparici髇 del desarrollo de resistencia o resistencia cruzada.

3.7 M閠odos y precauciones recomendados para la manipulaci髇, el almacenamiento, el transporte o en caso de incendio.-

Se adjuntar�, para todas las sustancias activas, una ficha de datos de seguridad establecida con arreglo al art韈ulo 27 de la Directiva 67/548/CEE del Consejo (1)

3.8 Procedimientos de destrucci髇 o descontaminaci髇.

3.8.1 Incineraci髇 controlada.

En muchos casos, el 鷑ico medio o el m醩 adecuado para eliminar de manera segura las sustancias activas, los materiales contaminados o los embalajes contaminados es la incineraci髇 controlada en un incinerador autorizado.

En caso de que el contenido de hal骻enos de la sustancia activa sea superior a un 60 por 100, se proporcionar醤 el comportamiento pirol韙ico de la sustancia activa en condiciones controladas (incluidos, si procede, un suministro de ox韌eno y un determinado tiempo de permanencia) a 800 篊 y el contenido de dibenzo-p-dioxinas polihalogenadas y de dibenzo-furanos de los productos de la pirolisis. El solicitante proporcionar� instrucciones detalladas para eliminar estas sustancias de manera segura.

3.8.2 Otros procedimientos.

Si se propusieran, se describir醤 con todo detalle otros m閠odos para eliminar la sustancia activa y los embalajes y materiales contaminados. Se proporcionar醤 datos sobre dichos m閠odos para establecer su eficacia y seguridad.

3.9 Medidas de emergencia en caso de accidente. Se indicar醤 procedimientos de descontaminaci髇 del agua en caso de accidente.

4. M閠odos anal韙icos

INTRODUCCI覰

Las disposiciones de la presente secci髇 s髄o son aplicables a los m閠odos anal韙icos necesarios para el control y seguimiento posteriores al registro.

Los solicitantes deber醤 justificar los m閠odos anal韙icos utilizados para recabar datos con arreglo a la presente Directiva o para otros fines; si es preciso, se establecer醤 orientaciones separadas para esos m閠odos seg鷑 los mismos requisitos impuestos en el caso de los m閠odos para el control y seguimiento posteriores al registro.

Deber醤 facilitarse descripciones de los m閠odos que incluyan datos del equipo, los materiales y las condiciones utilizadas.

En la medida de lo posible, dichos m閠odos deber醤 basarse en las t閏nicas m醩 sencillas, costar lo menos posibles y utilizar material que pueda obtenerse f醕ilmente.

A los efectos de la presente secci髇, se entender� por:

• Impurezas: Componentes distintos de la sustancia activa pura que est� presente en la sustancia activa (incluidos los is髆eros no activos) debidos al proceso de fabricaci髇 o a degradaci髇 durante el almacenamiento.
• Impurezas pertinentes: Impurezas de importancia toxicol骻ica, ecotoxicol骻ica o medioambiental.
• Impurezas significativas: Impurezas cuyo contenido en la sustancia activa fabrica ≥g/Kg.
• Metabolitos: Los metabolitos incluyen los productos derivados de la degradaci髇 o reacci髇 de la sustancia activa.
• Metabolitos pertinentes: Metabolitos de importancia toxicol骻ica, ectoxicol骻ica o medioambiental.

En caso de ser solicitadas, deber醤 facilitarse las siguientes muestras:

• i) patr髇 anal韙ico de la sustancia activa pura;
• ii) muestras de la sustancia activa;
• iii) patr髇 anal韙ico de los metabolitos pertinentes y de todos los dem醩 componentes incluidos en la definici髇 de residuos;
• iv) si est醤 disponibles, muestras de sustancias de referencia de las impurezas pertinentes.

4.1 M閠odos para el an醠isis de la sustancia activa.

En este punto se entender� por:

• i) Especificidad: La capacidad de un m閠odo para distinguir entre la sustancia que se analice y otras sustancias.
• ii) Linealidad: La capacidad de un m閠odo, dentro de unos l韒ites dados, para proporcionar una correlaci髇 lineal aceptable entre los resultados y la concentraci髇 de la sustancia que se analice presente en las muestras.
• iii) Exactitud: El grado de concordancia entre el valor determinado de la sustancia analizada presente en una muestra y el valor de referencia aceptado (por ejemplo, ISO 5725).
• iv) Precisi髇: El grado de concordancia entre los resultados de pruebas independientes obtenidos en condiciones determinadas.

Repetibilidad: Precisi髇 en condiciones de repetibilidad, es decir, condiciones en las que son obtenidos los resultados de pruebas independientes por parte de un mismo operador en el mismo laboratorio, utilizando el mismo m閠odo, id閚tico material de prueba y el mismo equipo en intervalos breves de tiempo.

No se exige la reproducibilidad en el caso de la sustancia activa (para la definici髇 de reproducibilidad, v閍se ISO 5725).

4.1.1. Deber醤 facilitarse m閠odos (de los que se har� una descripci髇 completa) para la determinaci髇 de la sustancia activa pura en la sustancia activa con arreglo a la documentaci髇 presentada para apoyar la inclusi髇 de una sustancia activa en el anexo I de la Directiva 91/414/CEE. Deber� se馻larse la aplicabilidad de los m閠odos CIPAC existentes.

4.1.2. Tambi閚 deber醤 facilitarse m閠odos para la determinaci髇 de impurezas significativas o pertinentes y aditivos (por ejemplo, estabilizadores) en la sustancia activa fabricada.

4.1.3. Especificidad, linealidad, exactitud y repetibilidad:

• 4.1.3.1. Deber� demostrarse e indicarse la especificidad de los m閠odos presentados. Adem醩, deber� determinarse la amplitud de la interferencia debida a otras sustancias presentes en la sustancia activa (por ejemplo, is髆eros, impurezas o aditivos).

  Aunque las interferencias debidas a otros componentes pueden equipararse a errores sistem醫icos cometidos en la evaluaci髇 de la exactitud de los m閠odos propuestos para la determinaci髇 de la sustancia activa pura en la sustancia activa, deber� explicarse cualquier interferencia producida que suponga m醩 de un �3 por 100 de la cantidad total determinada.

  Tambi閚 deber� demostrarse la amplitud de la interferencia en el caso de m閠odos para la determinaci髇 de impurezas.

• 4.1.3.2. Deber� determinarse e indicarse la linealidad de los m閠odos propuestos dentro de un margen adecuado. En la determinaci髇 de la sustancia activa pura en la sustancia activa, el margen de calibraci髇 deber� rebasar (al menos en un 20 por 100) el contenido nominal m醲imo y m韓imo de la sustancia analizada en las soluciones anal韙icas pertinentes. Deber醤 efectuarse determinaciones de calibraci髇 por duplicado con tres concentraciones o m醩; tambi閚 ser醤 aceptables cinco concentraciones, cada una de las cuales represente una evaluaci髇 鷑ica. Los informes presentados deber醤 incluir la ecuaci髇 de la l韓ea de calibraci髇 y el coeficiente de correlaci髇, as� como documentaci髇 del an醠isis, por ejemplo cromatogramas, representativa y debidamente etiquetada.
• 4.1.3.3. Se exigir� exactitud en el caso de m閠odos para la determinaci髇 de la sustancia activa pura y de impurezas significativas o pertinentes en la sustancia activa.
• 4.1.3.4. En relaci髇 con la repetibilidad en la determinaci髇 de la sustancia activa pura, en principio deber醤 realizarse cinco determinaciones como m韓imo. Deber� indicarse la desviaci髇 t韕ica relativa (%RSD). Podr醤 descartarse los valores err醫icos detectados con un m閠odo adecuado (por ejemplo las pruebas de Dixons o Grubbs). En tal caso, deber� indicarse claramente este extremo. Asimismo, deber� tratarse de explicar el motivo de la aparici髇 de dichos valores err醫icos.

4.2. M閠odos para la determinaci髇 de residuos.

Los m閠odos deber醤 permitir la determinaci髇 de la sustancia activa y/o de los metabolitos pertinentes. Deber� determinarse emp韗icamente e indicarse la especificidad, precisi髇, recuperaci髇 y l韒ite de determinaci髇 de cada m閠odo y de cada matriz representativa pertinente.

En principio, los m閠odos para la determinaci髇 de residuos propuestos deber醤 ser m閠odos de determinaci髇 de multirresiduos: Deber� evaluarse un m閠odo est醤dar para multirresiduos e indicarse su conveniencia para la determinaci髇 de residuos. Cuando los m閠odos propuestos no sean m閠odos de determinaci髇 de multirresiduos o no sean compatibles con tales t閏nicas, deber� proponerse un m閠odo alternativo. Cuando esto d� lugar a un n鷐ero excesivo de m閠odos para componentes individuales, podr韆 aceptarse un m閠odo 玠enominador com鷑�.

En este punto se entender� por:

• i) Especificidad: La capacidad de un m閠odo para distinguir entre la sustancia que se analice y otras sustancias.
• ii) Precisi髇: El grado de concordancia entre los resultados de pruebas independientes obtenidos en condiciones determinadas.

  Repetibilidad: Precisi髇 en condiciones de repetibilidad, es decir, condiciones en las que son obtenidos los resultados de pruebas independientes por parte de un mismo operador en el mismo laboratorio, utilizando el mismo m閠odo, id閚tico material de prueba y el mismo equipo en intervalos breves de tiempo.

  Reproducibilidad: Dado que la reproducibilidad, tal como se define en las publicaciones pertinentes (por ejemplo, en la norma ISO 5725), no puede aplicarse en general a los m閠odos de determinaci髇 de residuos, en el contexto de la presente Directiva se definir� como una validaci髇 de la repetibilidad de recuperaci髇 de matrices representativas y a niveles representativos, por parte de al menos un laboratorio que sea independiente del que inicialmente realiz� la validaci髇 del estudio (dicho laboratorio independiente puede pertenecer a la misma empresa) (validaci髇 por laboratorios independientes).

• iii) Recuperaci髇: El porcentaje obtenido de la cantidad de sustancia activa o metabolito pertinente, originalmente a馻dido a una muestra de la matriz correspondiente que no contuviera un nivel detectable de la sustancia que se analiza.
• iv) L韒ite de determinaci髇: El l韒ite de determinaci髇 (a menudo designado como l韒ite de cuantificaci髇) se define como la concentraci髇 m韓ima utilizada en pruebas con la que se obtiene una recuperaci髇 media aceptable (normalmente entre el 70 y el 110 por 100, con una desviaci髇 t韕ica relativa preferiblemente �20 por 100; en algunos casos justificados, podr醤 aceptarse 韓dices de recuperaci髇 media inferiores o superiores y desviaciones t韕icas relativas mayores).

4.2.1. Residuos en o sobre vegetales, productos vegetales, alimentos (de origen vegetal y animal) y piensos:

Los m閠odos propuestos deber醤 ser adecuados para determinar todos los componentes incluidos en la definici髇 de residuo, presentada con arreglo a lo dispuesto en los puntos 6.1 y 6.2 de la secci髇 6, a fin de que los Estados miembros puedan establecer la conformidad con los LMRs establecidos o determinar los residuos eliminables.

La especificidad de los m閠odos deber� permitir la determinaci髇 de todos los componentes incluidos en la definici髇 de residuo, utiliz醤dose un m閠odo de confirmaci髇 suplementario, si procede.

Se deber� determinar e indicar la repetibilidad. Las partes al韈uotas para la prueba podr醤 prepararse a partir de una muestra com鷑 tratada sobre el terreno que contenga los residuos en cuesti髇. Las partes al韈uotas para la prueba tambi閚 podr醤 prepararse a partir de una muestra com鷑 no tratada, con al韈uotas reforzadas al nivel o niveles exigidos.

Deber醤 comunicarse los resultados de la validaci髇 por un laboratorio independiente.

Deber� determinarse e indicarse el l韒ite de determinaci髇, incluida la recuperaci髇 individual y media. Deber� determinarse emp韗icamente e indicarse la desviaci髇 t韕ica relativa global y la desviaci髇 t韕ica relativa de cada fortificaci髇.

4.2.2. Residuos en suelo:

Deber醤 presentarse m閠odos de an醠isis del suelo para la determinaci髇 del compuesto parental o de metabolitos pertinentes.

La especificidad de los m閠odos deber� permitir la determinaci髇 del compuesto parental o de los metabolitos pertinentes, utiliz醤dose un m閠odo suplementario de confirmaci髇, si procede.

Deber醤 determinarse e indicarse la repetibilidad, la recuperaci髇 y el l韒ite de determinaci髇, incluida la recuperaci髇 individual y media. Deber醤 determinarse emp韗icamente e indicarse la desviaci髇 t韕ica relativa global y la desviaci髇 t韕ica relativa de cada fortificaci髇.

El l韒ite de determinaci髇 propuesto no deber� superar una concentraci髇 que sea preocupante en relaci髇 con la exposici髇 a organismos que no sean objeto de an醠isis o debido a efectos fitot髕icos. Normalmente, el l韒ite de determinaci髇 propuesto no superar� los 0,05 mg/kg.

4.2.3. Residuos en agua (incluida el agua potable, las aguas subterr醤eas y las superficiales):

Deber醤 presentarse m閠odos de an醠isis del agua para la determinaci髇 del compuesto parental o de metabolitos pertinentes.

La especificidad de los m閠odos deber� permitir la determinaci髇 del compuesto parental o de los metabolitos pertinentes, utiliz醤dose un m閠odo suplementario de confirmaci髇, si procede.

Deber醤 determinarse e indicarse la repetibilidad, la recuperaci髇 y el l韒ite de determinaci髇, incluida la recuperaci髇 individual y media. Deber醤 determinarse emp韗icamente e indicarse la desviaci髇 t韕ica relativa global y la desviaci髇 t韕ica relativa de cada fortificaci髇.

El l韒ite de determinaci髇 propuesto para el agua potable no deber� superar 0,1 ?g/1. En el caso de las aguas superficiales, el l韒ite de determinaci髇 propuesto no deber� superar una concentraci髇 que contenga repercusiones sobre organismos que no sean objeto de an醠isis, consideradas inaceptables en virtud de los requisitos del anexo VI de la Directiva 91/414/CEE, traspuesto por la Orden de 29 de noviembre de 1995 (獴olet韓 Oficial del Estado� de 4 de diciembre).

4.2.4. Residuos en aire:

Salvo en caso de que pueda justificarse que es improbable que agentes, trabajadores o personas ajenas puedan quedar expuestos, deber醤 presentarse m閠odos para la determinaci髇 de la sustancia activa o de los metabolitos pertinentes formados en el aire durante la aplicaci髇 o poco despu閟 de 閟ta.

La especificada de los m閠odos deber� permitir la determinaci髇 del compuesto parental o de los metabolitos pertinentes, utiliz醤dose un m閠odo suplementario de confirmaci髇, si procede.

Deber醤 determinarse e indicarse la repetibilidad, la recuperaci髇 y el l韒ite de determinaci髇, incluida la recuperaci髇 individual y media. Deber醤 determinarse emp韗icamente e indicarse la desviaci髇 t韕ica relativa global y la desviaci髇 t韕ica relativa de cada fortificaci髇.

El l韒ite de determinaci髇 propuesto deber� tener en cuenta los pertinentes valores l韒ite sanitarios o los pertinentes niveles de exposici髇.

4.2.5. Residuos en fluidos y tejidos corporales:

Cuando una sustancia activa se clasifique como t髕ica o muy t髕ica, deber醤 presentarse m閠odos anal韙icos adecuados.

La especificidad de los m閠odos deber� permitir la determinaci髇 del compuesto parental o de los metabolitos pertinentes, utiliz醤dose un m閠odo suplementario de confirmaci髇, si procede.

Deber醤 determinarse e indicarse la repetibilidad, la recuperaci髇 y el l韒ite de determinaci髇, incluida la recuperaci髇 individual y media. Deber醤 determinarse emp韗icamente e indicarse la desviaci髇 t韕ica relativa global y la desviaci髇 t韕ica relativa de cada fortificaci髇.

5. Estudios toxicol骻icos y metab髄icos.

Introducci髇.

• i) La informaci髇 proporcionada, junto a la de uno o m醩 preparados que contengan la sustancia activa, permitir� realizar la evaluaci髇 de los riesgos que comporta para el hombre la manipulaci髇 y utilizaci髇 de los productos fitosanitarios que contengan dicha sustancia activa, y los riesgos para el hombre derivados de los residuos que permanezcan en los alimentos y en el agua. Adem醩, la informaci髇 proporcionada ser� suficiente para:
  • Decidir si la sustancia activa se puede incluir en el anexo I;
  • Especificar las condiciones o restricciones pertinentes en caso de que se incluya en el anexo I;
  • Clasificar la sustancia activa como peligrosa;
  • Fijar la ingesta diaria admisible (ADI) relevante para el hombre;
  • Fijar el nivel o los niveles aceptables de exposici髇 del usuario (AOEL);
  • Especificar los s韒bolos e indicaciones de peligro, y las frases tipo sobre la naturaleza de los riesgos y las medidas de seguridad del producto para la protecci髇 del hombre, los animales y el medio ambiente que deber� llevar el envase (paquetes);
  • Determinar las medidas adecuadas de primeros auxilios, diagn髎tico y terap閡ticas que deber醤 aplicarse en caso de intoxicaci髇 humana, y
  • Permitir la realizaci髇 de una evaluaci髇 sobre la naturaleza y grado de los riesgos para el hombre, los animales (especies habitualmente alimentadas y explotadas o consumidas por el hombre) y de los riesgos para otras especies de vertebrados a las que no va destinado el producto.
• ii) Ser� necesario, por una parte, investigar e informar de todos los efectos adversos potenciales descubiertos durante las investigaciones toxicol骻icas de rutina (entre los que se incluyen los efectos sobre 髍ganos y sistemas espec韋icos, tales como la inmunotoxicidad y la neurotoxicidad) y, por otra, realizar y dar a conocer los estudios adicionales que puedan ser necesarios para investigar el posible mecanismo implicado y fijar los NOAEL (niveles sin efecto adverso observable), deber� evaluarse, por 鷏timo, la importancia de dichos efectos. Se deber� informar de todos los datos biol骻icos relevantes para la evaluaci髇 del perfil toxicol骻ico de la sustancia sometida a examen.
• iii) Dada la influencia que las impurezas pueden tener sobre el comportamiento toxicol骻ico, es fundamental proporcionar para cada estudio presentado una descripci髇 detallada (especificaci髇) del compuesto utilizado, con arreglo a lo dispuesto en el punto 11 de la secci髇 1. Los ensayos deber醤 llevarse a cabo utilizando la sustancia activa que corresponda a la especificaci髇 que vaya a utilizarse en la fabricaci髇 de preparados pendientes de autorizaci髇, excepto en los casos en que se requiera o se permita la utilizaci髇 de compuestos marcados radiactivamente.
• iv) Cuando los estudios se realicen utilizando una sustancia activa producida en un laboratorio o en una planta piloto de producci髇, dichos estudios deber醤 repetirse utilizando la sustancia activa como se vaya a fabricar, a menos que pueda justificarse que el compuesto de ensayo empleado es fundamentalmente igual a esta 鷏tima, a efectos del examen y la evaluaci髇 toxicol骻icos. En caso de duda, se deber醤 llevar a cabo los estudios extrapolables necesarios para que pueda tomarse una decisi髇 sobre la necesidad de repetir los estudios.
• v) En el caso de estudios en los que la administraci髇 del compuesto se prolongue a lo largo de un determinado per韔do de tiempo, deber韆 realizarse preferentemente utilizando el mismo lote de sustancia activa, si su estabilidad lo permite.
• vi) En todos los estudios deber� indicarse la dosis real alcanzada en mg/kg de peso corporal, as� como en cualquier otra unidad adecuada. Cuando la administraci髇 del compuesto se realice a trav閟 de la dieta, el compuesto sometido a examen deber� distribuirse uniformemente en la misma.
• vii) Si, como resultado del metabolismo u otros procesos en las plantas tratadas, o como resultado de la transformaci髇 de los productos tratados, el residuo terminal (al que los consumidores o los trabajadores encargados de su manipulaci髇, definidos en el punto 7.2.3 del anexo III, est閚 expuestos) contiene una sustancia que no es la propia sustancia activa y tampoco es un metabolito detectado en mam韋eros, ser� necesario llevar a cabo estudios de toxicidad de los componentes del residuo terminal, a menos que se demuestre que la exposici髇 del consumidor o del trabajador a estas sustancias no constituye un riesgo importante para la salud. S髄o se deber醤 llevar a cabo estudios toxicocin閠icos y metab髄icos de los metabolitos y de los productos de degradaci髇 cuando no se pueda valorar la toxicidad del metabolito mediante los resultados disponibles correspondientes a la sustancia activa.
• viii) La forma de administraci髇 de la sustancia examinada depende de las principales v韆s de exposici髇. En los casos en que la exposici髇 se produzca fundamentalmente en la fase gaseosa, puede ser m醩 adecuado realizar estudios de inhalaci髇 en lugar de estudios orales.

5.1 Estudios sobre la absorci髇, distribuci髇, excreci髇 y metabolismo en mam韋eros. En esta 醨ea es posible que sean necesarios muy pocos datos, que aparecen recogidos a continuaci髇 y se limitan al ensayo sobre una sola especie (generalmente la rata). Dichos datos pueden proporcionar informaci髇 鷗il para la configutaci髇(sic) e interpretaci髇 de los ensayos de toxicidad posteriores. No obstante, debe recordarse que puede ser fundamental contar con informaci髇 sobre las diferencias entre especies para la extrapolaci髇 de los datos de animales al hombre, y que, para la evaluaci髇 de los riesgos para los trabajadores, puede ser 鷗il la informaci髇 sobre absorci髇 por v韆 cut醤ea, absorci髇, distribuci髇, excreci髇 y metabolismo. No es posible detallar la informaci髇 espec韋ica necesaria para cada 醨ea, puesto que las necesidades exactas depender醤 de los resultados obtenidos para cada una de las sustancias examinadas.

Objetivo del ensayo:

Los ensayos deber醤 proporcionar datos suficientes para poder:

• Evaluar el 韓dice y grado de absorci髇.
• Determinar la distribuci髇 en los tejidos y el 韓dice y grado de excreci髇 de la sustancia examinada y los metabolitos pertinentes.
• Identificar los metabolitos y la ruta metab髄ica.
• Tambi閚 deber� investigarse el efecto de la dosis sobre estos par醡etros y la eventual variaci髇 de los resultados dependiendo de que la dosis sea 鷑ica o repetida.

Circunstancias en las que se exige: Se deber� llevar a cabo, y comunicar los resultados, de un estudio toxicocin閠ico con una dosis 鷑ica en ratas (administraci髇 por v韆 oral), con un m韓imo de dos niveles de dosis, as� como de un estudio toxicocin閠ico con dosis repetidas en ratas (administraci髇 por v韆 oral) con un solo nivel de dosis. En algunos casos puede ser necesario realizar otros ensayos en distintas especies (tales como cabras o pollos).

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: Parte B (toxicocin閠ica) de la Directiva 87/302/CEE de la Comisi髇, de 18 de noviembre de 1987, por la que se adapta al progreso t閏nico, por novena vez, la Directiva 67/548/CEE del Consejo, relativa a la aproximaci髇 de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas en materia de clasificaci髇, embalaje y etiquetado de las sustancias peligrosas (2)

5.2 Toxicidad aguda.

Los estudios, datos e informaci髇 proporcionados y evaluados deber醤 permitir identificar los efectos derivados de una sola exposici髇 a la sustancia activa y, en particular, establecer o indicar:

• La toxicidad de la sustancia activa;
• La evoluci髇 temporal y las caracter韘ticas de sus efectos, junto con datos completos de los cambios en el comportamiento y las principales observaciones patol骻icas de la inspecci髇 玴ost mortem�;
• A ser posible, el modo de la acci髇 t髕ica, y
• Los riesgos relativos de las diferentes v韆s de exposici髇.

Aunque la preocupaci髇 primordial debe ser calcular los diferentes grados de toxicidad, la informaci髇 generada tambi閚 deber� permitir la clasificaci髇 de la sustancia activa con arreglo a la Directiva 67/548/CEE. La informaci髇 generada a partir de los ensayos de toxicidad aguda tiene especial importancia para la evaluaci髇 de los posibles riesgos en caso de accidente.

5.2.1 Oral.-

Circunstancias en las que se exige: Se deber� informar siempre de la toxicidad oral aguda de la sustancia activa.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: Los ensayos deber醤 llevarse a cabo con arreglo a los m閠odos B 1 o B 1 bis recogidos en la Directiva 92/69/CEE de la Comisi髇, de 31 de julio de 1992, por la que se adapta, por decimos閜tima vez, la Directiva 67/548/CEE del Consejo, relativa a la aproximaci髇 de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas en materia de clasificaci髇, embalaje y etiquetado de las sustancias peligrosas (3)

5.2.2 Absorci髇 por v韆 cut醤ea.-

Circunstancias en las que se exige: Deber� informarse siempre de la toxicidad aguda por v韆 cut醤ea de la sustancia activa.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: Se deber醤 investigar tanto los efectos locales como los sist閙icos. El ensayo deber� llevarse a cabo con arreglo al m閠odo B 3 de la Directiva 92/69/CEE.

5.2.3 Inhalaci髇.-

Circunstancias en las que se exige: Se deber� informar sobre la toxicidad por inhalaci髇 de la sustancia activa cuando 閟ta:

• Sea un gas o un gas licuado;
• Vaya a utilizarse como fumigante;
• Vaya a incluirse en un preparado que genere humo, un aerosol o un preparado que desprenda vapor;
• Vaya a utilizarse con un equipo de nebulizaci髇;
• Tenga una presi髇 de vapor > 1x10-� Pa y vaya a incluirse en preparados empleados en espacios cerrados, tales como almacenes o invernaderos;
• Vaya a incluirse en preparados en forma de polvo con una proporci髇 significativa de part韈ulas de un di醡etro < 50 μm (> 1 por 100 en peso), o
• Vaya a incluirse en preparados que se apliquen de forma que se genere una cantidad significativa de part韈ulas o gotas de un di醡etro > 50 μm (> 1 por 100 en peso).

Directrices para la realizaci髇 del ensayo. El ensayo deber� llevarse a cabo con arreglo al m閠odo B 2 de la Directiva 92/69/CEE.

5.2.4 Irritaci髇 cut醤ea.-

Objetivo del ensayo: El ensayo deber� indicar la capacidad de irritaci髇 cut醤ea de la sustancia activa y la posible reversibilidad de los efectos observados.

Circunstancias en las que se exige: La capacidad de irritaci髇 cut醤ea de la sustancia activa deber� determinarse excepto cuando sea probable, como se indica en la directriz del ensayo, que se produzcan efectos graves o que no se produzca ning鷑 efecto.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: El ensayo de irritaci髇 cut醤ea aguda deber� llevarse a cabo con arreglo al m閠odo B 4 de la Directiva 92/69/CEE.

5.2.5 Irritaci髇 ocular.-

Objetivo del ensayo: El ensayo deber� indicar la capacidad de irritaci髇 ocular de la sustancia activa y la posible reversibilidad de los efectos observados.

Circunstancias en las que se exige: Se deber醤 llevar a cabo ensayos de irritaci髇 ocular excepto cuando sea probable, como se indica en la directriz del ensayo, que la sustancia produzca efectos oculares graves.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: La irritaci髇 ocular aguda se deber� determinar con arreglo al m閠odo B 5 de la Directiva 92/69/CEE.

5.2.6 Sensibilizaci髇 cut醤ea.-

Objetivo del ensayo: El ensayo deber� proporcionar informaci髇 suficiente para determinar la capacidad de la sustancia activa para provocar reacciones de sensibilizaci髇 cut醤ea.

Circunstancias en las que se exige: Este ensayo deber� realizarse siempre, excepto cuando sean conocidos los efectos de sensibilizaci髇 de la sustancia.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: El ensayo deber� realizarse con arreglo al m閠odo B 6 de la Directiva 92/69/CEE.

5.3 Toxicidad a corto plazo:

Deber醤 elaborarse estudios de toxicidad a corto plazo para proporcionar informaci髇 sobre la cantidad de sustancia activa que puede tolerarse sin efectos t髕icos en las condiciones del estudio. Dichos estudios deber醤 proporcionar datos 鷗iles sobre los riesgos que corren las personas que manipulan y utilizan los preparados que contengan la sustancia activa en cuesti髇. Concretamente, los estudios a corto plazo proporcionan informaci髇 fundamental sobre el posible efecto acumulativo de la sustancia activa y los riesgos que corren los trabajadores que pueden estar expuestos a ella intensamente. Adem醩, los estudios a corto plazo proporcionan informaci髇 鷗il para elaborar los estudios de toxicidad cr髇ica.

Los estudios, datos e informaciones que deber醤 proporcionarse y evaluarse permitir醤 identificar los efectos de la exposici髇 repetida a la sustancia activa y, en particular, establecer o indicar:

• La relaci髇 entre la dosis y los efectos adversos;
• La toxicidad de la sustancia activa y, a ser posible, el NAOEL;
• En su caso, los 髍ganos que tienen mayores posibilidades de verse afectados;
• La evoluci髇 temporal y las caracter韘ticas de la intoxicaci髇 con toda clase de detalles sobre los cambios del comportamiento y las posibles observaciones patol骻icas en la inspecci髇 玴ost mortem�;
• Los efectos t髕icos y los cambios patol骻icos espec韋icos;
• En su caso, la persistencia y reversibilidad de determinados efectos t髕icos observados una vez interrumpida la administraci髇 de la sustancia;
• En su caso, el modo de la acci髇 t髕ica, y
• El riesgo relativo de las distintas v韆s de exposici髇.

5.3.1 Estudio oral de veintiocho d韆s.-

Circunstancias en las que se exige: Pese a que no es obligatorio llevar a cabo estudios a corto plazo de veintiocho d韆s, pueden ser 鷗iles como ensayos de fijaci髇 de la gama de dosis. Cuando se lleven a cabo, deber� realizarse un informe sobre ellos, ya que los resultados pueden ser especialmente valiosos para detectar las respuestas adaptativas, que pueden hallarse enmascaradas en los estudios de toxicidad cr髇ica.

Directrices del ensayo: El ensayo deber� llevarse a cabo con arreglo al m閠odo B 7 de la Directiva 92/69/CEE.

5.3.2 Estudio oral de noventa d韆s.-

Circunstancias en las que se exigen: Deber� informarse siempre de los resultados de la toxicidad oral a corto plazo (noventa d韆s) de la sustancia activa en rata y perro. Si se descubre que el perro es considerablemente m醩 sensible, y si se llega a la conclusi髇 de que dicho datos, extrapolados al hombre, pueden tener validez, deber� llevarse a cabo un estudio de toxicidad de doce meses en perro y se deber� informar de sus resultados.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: Ensayo de toxicidad oral subcr髇ica de la parte B de la Directiva 87/302/CEE.

5.3.3 Otras v韆s.-

Circunstancias en las que se exigen: Para valorar la exposici髇 del trabajador puede ser 鷗il realizar estudios adicionales de absorci髇 por v韆 cut醤ea.

Para las sustancias vol醫iles (presi髇 de vapor < 10� Pascal), ser� necesario contar con la opini髇 de un experto para decidir si los estudios a corto plazo deben realizarse por exposici髇 oral o por inhalaci髇.

Directrices para la realizaci髇 de los ensayos:

• D閞mica de veintiocho d韆s: M閠odo B 9 de la Directiva 92/69/CEE.
• D閞mica de noventa d韆s: Estudio de toxicidad subcr髇ica por inhalaci髇 de la parte B de la Directiva 87/302/CEE.
• Inhalaci髇 de veintiocho d韆s: M閠odo B 8 de la Directiva 92/69/CEE.
• Inhalaci髇 de noventa d韆s: Estudio de toxicidad subcr髇ica por inhalaci髇 de la parte B de la Directiva 87/302/CEE.

5.4 Pruebas de genotoxicidad.-

Objetivos de los ensayos. Estos estudios son 鷗iles para:

• Prever el potencial genot髕ico.
• Detectar precozmente los carcin骻enos genot髕icos.
• Esclarecer el mecanismo de acci髇 de determinados carcin骻enos.

Para evitar respuestas que sean artefactos del sistema de ensayo, no se deber醤 utilizar para los de mutagenicidad dosis t髕icas excesivas, ni en los ensayos in vitro ni en los in vivo. Este enfoque deber� considerarse como una recomendaci髇 general. Es importante adoptar un enfoque flexible, de modo que la selecci髇 de nuevos ensayos se efect鷈 en funci髇 de la interpretaci髇 de los resultados que se obtengan en cada fase.

5.4.1 Ensayos in vitro.-

Circunstancias en las que se exigen. Siempre deber醤 llevarse a cabo ensayos de mutagenicidad in vitro (ensayo bacteriano de mutaci髇 g閚ica, ensayo de clastogenicidad y ensayo de mutaci髇 g閚ica, ambos en c閘ulas de mam韋ero). Directrices para la realizaci髇 del ensayo. Se aceptar醤 las siguientes directrices:

• M閠odo B 14 de la Directiva 92/69/CEE.-Ensayo de mutaci髇 reversa con 玈almonella typhimurium�.
• M閠odo B 10 de la Directiva 92/69/CEE.-Ensayo citogen閠ico en mam韋eros in vitro.
• Parte B de la Directiva 87/302/CEE.-Ensayo in vitro de mutaci髇 g閚ica de c閘ulas de mam韋eros.

5.4.2 Ensayos in vivo en c閘ulas som醫icas.-

Circunstancias en las que se exigen: Si todos los resultados de los ensayos in vitro son negativos, hay que ampliarlos teniendo en cuenta otros datos pertinentes que son disponibles (incluso datos toxicocin閠icos, toxicodin醡icos y fisicoqu韒icos y datos sobre sustancias an醠ogas). El ensayo puede ser un ensayo in vivo o un ensayo in vitro utilizando un sistema de metabolizaci髇 distinto de los utilizados anteriormente.

Si el resultado del ensayo citogen閠ico in vitro es positivo, se deber� llevar a cabo un ensayo in vivo utilizando c閘ulas som醫icas (an醠isis de la metafase de la m閐ula 髎ea de roedores o ensayo de micron鷆leos en roedores).

Si alguno de los ensayos de mutaci髇 g閚ica en vitro es positivo, se deber� llevar a cabo un ensayo in vitro para investigar la s韓tesis del DNA no programada o llevar a cabo un ensayo de la mancha en el rat髇.

Directrices para la realizaci髇 de los ensayos. Se aceptar醤 las siguientes directrices:

• M閠odo B 12 de la Directiva 92/69/CEE.-Ensayo del micron鷆leo.
• Parte B de la Directiva 87/302/CEE.-Ensayo de la mancha en el rat髇.
• M閠odo B 11 de la Directiva 92/69/CEE.-Ensayo citogen閠ico in vivo en m閐ula 髎ea de mam韋eros, an醠isis cromos髆ico.

5.4.3 Ensayos in vivo en c閘ulas germinales.-

Circunstancias en las que se exigen: Cuando alg鷑 resultado de los ensayos in vivo en c閘ulas som醫icas sea positivo, puede estar justificado llevar a cabo ensayos in vivo para determinar los efectos sobre las c閏ulas germinales. La necesidad de llevar a cabo estos ensayos deber� decidirse, caso por caso, a partir de la informaci髇 disponible sobre toxicocin閠ica, uso y exposici髇 previsible. Ser韆 necesario examinar la interacci髇 con el DNA mediante ensayos apropiados (tales como el ensayo de letalidad dominante) para estudiar la potencialidad de producir efectos hereditarios y, si fuera posible, realizar una valoraci髇 cuantitativa de dichos efectos. Se reconoce que, dada la complejidad de los estudios cuantitativos, ser� necesario que se consideren muy justificados.

5.5 Toxicidad a largo plazo y carcinog閚esis.-

Objetivo de los ensayos: Los estudios a largo plazo, de los cuales se deber� informar, junto con otros datos e informes pertinentes sobre la sustancia activa, deber醤 permitir identificar los efectos de la exposici髇 repetida a dicha sustancia, y, concretamente, deber醤 permitir:

• Determinar los efectos adversos derivados de la exposici髇 a la sustancia activa.
• En su caso, determinar los 髍ganos que posiblemente se ver醤 m醩 afectados por la sustancia.
• Establecer la relaci髇 dosis-respuesta.
• Determinar los cambios de los s韓tomas y manifestaciones t髕icas observados.
• Establecer el NOAEL.

Asimismo, los estudios de carcinog閚esis, junto con otros datos e informes pertinentes sobre la sustancia activa, deber醤 permitir evaluar el riesgo para el ser humano derivado de la exposici髇 repetida a la sustancia activa, y, concretamente, deber醤 permitir:

• Determinar los efectos carcinog閚icos resultantes de la exposici髇 a la sustancia activa.
• Establecer la especificidad en las especies y en los 髍ganos donde se han inducido tumores.
• Establecer la relaci髇 dosis-respuesta.
• En el caso de los carcin骻enos no genot髕icos, determinar la dosis m醲ima que no produce efectos adversos (dosis umbral).

Circunstancias en las que se exigen: Deber� determinarse la toxicidad y la carcinog閚esis a largo plazo de todas las sustancias activas. Si en circunstancias especiales se alegase que tales pruebas son innecesarias, dicha alegaci髇 deber� estar totalmente justificada, como, por ejemplo, mediante datos toxicocin閠icos que demuestren que la absorci髇 de la sustancia activa no se puede producir a trav閟 del intestino, la piel o el sistema pulmonar.

Condiciones del ensayo: Se deber� realizar un estudio a largo plazo (de dos a駉s) de toxicidad oral y otro de carcinog閚esis de la sustancia activa utilizando la rata como especie de ensayo; dichos estudios podr醤 combinarse.

Se deber� llevar a cabo un estudio de carcinog閚esis de la sustancia activa utilizando el rat髇 como especia de ensayo.

Cuando, en un caso perfectamente argumentado, se sugiera la existencia de un mecanismo no genot髕ico de carcinog閚esis, se aportar醤 los datos experimentales pertinentes, entre los que se incluyan los necesarios para aclarar el posible mecanismo implicado.

Aunque los puntos de referencia normalizados para evaluar las respuestas a un tratamiento son los datos del control simult醤eo, los datos hist髍icos del control pueden ser 鷗iles para la interpretaci髇 de determinados estudios de carcinog閚esis. Cuando se presenten, dichos datos hist髍icos del control deber醤 corresponder a la misma especie y a la misma cepa, mantenidas en condiciones similares, y deber醤 proceder de estudios contempor醤eos. La informaci髇 proporcionada sobre los datos hist髍icos del control deber� recoger:

• La identificaci髇 de la especie y la cepa, el nombre del proveedor y la identificaci髇 de la colonia espec韋ica, si el proveedor cuenta con m醩 de un emplazamiento geogr醘ico;
• El nombre del laboratorio y las fechas en las que se realiz� el estudio;
• La descripci髇 de las condiciones generales en las que viv韆n los animales, incluido el tipo o marca de los alimentos consumidos y, si fuera posible, su cantidad;
• La edad aproximada (en d韆s) de los animales del control al comienzo del estudio y en el momento del sacrificio o la muerte;
• La descripci髇 del modelo de mortalidad del grupo de control observado durante el estudio o al final del mismo, y otras observaciones pertinentes (por ejemplo, enfermedades o infecciones);
• El nombre del laboratorio y de los cient韋icos responsables de la recopilaci髇 e interpretaci髇 de los datos patol骻icos del estudio, y
• Una indicaci髇 de la naturaleza de los tumores que pueden haber sido combinados para producir algunos de los datos de incidencia.

Las dosis estudiadas, incluida la dosis m醩 alta, deber醤 seleccionarse a partir de los resultados de los ensayos a corto plazo y, si se dispone de ellos en el momento de la planificaci髇 de los estudios, a partir de los datos sobre metabolismo y toxicocin閠ica. La dosis m醩 alta del estudio de carcinog閚esis deber� producir s韓tomas de toxicidad m韓ima, tales como un ligero descenso de la ganancia de peso (menos del 10 por 100), sin causar necrosis de los tejidos o saturaci髇 metab髄ica, y sin alterar de manera sustancial el per韔do de vida normal por efectos distintos de los de los tumores. Si el estudio de toxicidad a largo plazo se efect鷄 por separado, la dosis m醩 alta deber� producir s韓tomas claros de toxicidad, sin ser excesivamente letal. Las dosis superiores que causen una toxicidad excesiva no se consideran relevantes para las evaluaciones que han de realizarse.

En la recopilaci髇 de datos y en la elaboraci髇 de los informes no se deber� combinar la incidencia de tumores benignos y malignos, a menos que haya pruebas evidentes de que los tumores benignos se convierten en malignos con el tiempo. Asimismo, en los informes no se deber醤 combinar tumores distintos y no asociados, tanto si son benignos como malignos, aunque aparezcan en el mismo 髍gano. Para evitar confusi髇, se deber� utilizar, en la nomenclatura y en los informes sobre tumores, la terminolog韆 fijada por la Sociedad Americana de Pat髄ogos Toxic髄ogos [American Society of Toxicologic Pathologists (4) ], o en el Registro de tumores de Hannover (RENI). Deber� especificarse el sistema empleado.

Es fundamental que el material biol骻ico seleccionado para el examen histopatol骻ico incluya material seleccionado para proporcionar mayor informaci髇 sobre las lesiones detectadas durante un examen patol骻ico general. Cuando sea procedente para aclarar el mecanismo de acci髇 y se disponga de ellas, se deber醤 t閏nicas histol骻icas especiales (tinci髇), t閏nicas histoqu韒icas y pruebas de microscop韆 electr髇ica, y se deber� informar sobre ellas.

Directrices para la realizaci髇 de los ensayos: Los estudios deber醤 llevarse a cabo con arreglo a la parte B de la Directiva 87/302/CEE (ensayo de toxicidad cr髇ica, ensayo de carcinog閚esis o, ensayo combinado de toxicidad cr髇ica y carcinog閚esis).

5.6 Toxicidad para la funci髇 reproductora:

Los efectos adversos sobre la reproducci髇 son de dos tipos principales:

• Da駉s ocasionados a la fertilidad masculina o femenina, y
• Repercusiones sobre el desarrollo normal de la progenie (toxicidad del desarrollo).

Se deber醤 investigar y dar a conocer los efectos posibles sobre todos los aspectos de la fisiolog韆 reproductiva tanto en los machos como en las hembras, as� como los efectos posibles sobre el desarrollo prenatal y postnatal. Si en circunstancias especiales se alegase que dichas pruebas son innecesarias, deber� justificarse dicha alegaci髇.

Aunque los puntos de referencia normalizados para evaluar las respuestas a un tratamiento son los datos del control simult醤eo, los datos hist髍icos del control pueden ser 鷗iles para la interpretaci髇 de estudios de reproducci髇. Cuando se presenten, dichos datos hist髍icos del control deber醤 corresponder a la misma especie y cepa, mantenidas en condici髇 similares, y deber醤 proceder de estudios contempor醤eos. La informaci髇 sobre los datos hist髍icos de control deber� recoger:

• La identificaci髇 de la especie y la cepa, el nombre del proveedor y la identificaci髇 de la colonia espec韋ica, si el proveedor cuenta con m醩 de un emplazamiento geogr醘ico;
• El nombre del laboratorio y las fechas en las que se realiz� el estudio;
• La descripci髇 de las condiciones generales en las que se mantuvo a los animales, incluido el tipo o la marca de los alimentos consumidos y, a ser posible, su cantidad;
• La edad aproximada (en d韆s) de los animales de control al comienzo del estudio y en el momento del sacrificio a la muerte;
• La descripci髇 del modelo de mortalidad del grupo observado durante el estudio o al final del mismo, y otras observaciones pertinentes (por ejemplo, enfermedades o infecciones), y
• El nombre del laboratorio y del cient韋ico responsable de la recopilaci髇 e interpretaci髇 de los datos toxicol骻icos del estudio.

5.6.1 Estudios de varias generaciones.-

Objetivo del ensayo: Los estudios que se den a conocer, junto con otros datos e informaci髇 relevante sobre la sustancia activa, deber醤 permitir identificar los efectos sobre la reproducci髇 de la exposici髇 repetida a la sustancia activa, y, concretamente, deber醤 ser suficientes para:

• Determinar los efectos directos e indirectos sobre la reproducci髇 de la exposici髇 a la sustancia activa;
• Determinar toda potenciaci髇 de los efectos t髕icos generales (observados durante los ensayos de toxicidad a corto plazo y cr髇ica);
• Establecer la relaci髇 dosis-resuesta;
• Detectar los cambios de los s韓tomas y manifestaciones t髕icos observados, y
• Establecer el NOAEL.

Circunstancias en las que se exigen: Se deber� informar siempre de los resultados de un estudio de toxicidad en la reproducci髇 de las ratas realizado con dos generaciones como m韓imo.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: Los ensayos deber醤 realizarse con arreglo a la parte B de la Directiva 87/302/CEE, estudio de toxicidad en la reproducci髇 en dos generaciones. Adem醩, deber� comunicarse el peso de los 髍ganos o de los 髍ganos reproductores.

Estudios suplementarios: Cuando se necesite para obtener una mejor interpretaci髇 de los efectos sobre la reproducci髇 y no exista todav韆 informaci髇 al respecto, puede ser necesario realizar estudios suplementarios que proporcionen los siguientes datos:

• Estudios independientes de machos y hembras;
• Creaci髇 de tres segmentos;
• Ensayo de letalidad dominante de la fertilidad masculina;
• Apareamientos cruzados de machos tratados con hembras sin tratar y viceversa;
• Efectos sobre la espermatog閚esis;
• Efectos sobre la ovog閚esis;
• Motilidad, movilidad y morfolog韆 del esperma;
• Investigaci髇 de la actividad hormonal.

5.6.2 Estudios de teratogenicidad.-Objetivo del ensayo.-

Los estudios que se den a conocer, junto con otros datos e informaci髇 relevante sobre la sustancia activa, deber醤 permitir evaluar los efectos sobre el desarrollo embrional y fetal de la exposici髇 repetida a la sustancia activa y, concretamente, deber醤 ser suficientes para:

• Determinar los efectos directos e indirectos sobre el desarrollo embrional y fetal de la exposici髇 a la sustancia activa;
• Determinar cualquier toxicidad maternal;
• Establecer la relaci髇 entre las respuestas observadas y la dosis, tanto en la hembra como en su descendencia;
• Determinar los cambios de los s韓tomas y manifestaciones t髕icas observadas, y
• Establecer el NOAEL.

Asimismo, los ensayos deber醤 proporcionar informaci髇 adicional sobre el aumento de los efectos t髕icos generales en las hembras gestantes.

Circunstancias en las que se exigen: Los ensayos de teratogenidad deber醤 realizarse siempre.

Condiciones en las que deben realizarse los ensayos: Se deber� determinar la teratogenidad por v韆 oral en la rata y en el conejo. Se deber� informar por separado de las malformaciones y variaciones. En el informe se deber� recoger un glosario de terminolog韆 y principos de diagn髎tico de todas las malformaciones y variaciones.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: Los ensayos deber醤 llevarse a cabo con arreglo a la parte B de la Directiva 87/302/CEE (ensayo de teratogenidad: Roedores y no roedores).

5.7 Estudios de neurotoxidad retardada.-

Objetivo del ensayo: Los ensayos deber醤 proporcional datos para poder evaluar si la sustancia activa podr韆 provocar neurotoxicidad retardada tras una exposici髇 aguda.

Circunstancias en las que se exigen: Deber醤 someterse a estos estudios las sustancias similares o de estructuras afines a las capaces de producir fen髆enos de neurotoxicidad retardada, como los organofosforados.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: Los ensayos deber醤 llevarse a cabo con arreglo a la Directriz 418 de la OCDE.

5.8 Otros estudios toxicol骻icos.

5.8.1 Estudios de toxicidad de los metabolitos mencionados en el punto VII de la introducci髇.-

No ser� necesario llevar a cabo de manera sistem醫ica estudios adicionales de sustancias distintas de la sustancia activa.

La necesidad de llevar a cabo estudios adicionales se decidir� caso por caso.

5.8.2 Estudios adicionales sobre la sustancia activa.-

En algunos casos puede ser necesario llevar a cabo estudios adicionales para aclarar determinados efectos observados. Estos estudios podr韆n incluir los siguientes aspectos:

• Absorci髇, distribuci髇, excreci髇 y metabolismo.
• Potencial neurot髕ico.
• Potencial inmunotoxicol骻ico.
• Otras v韆s de administraci髇.

Se deber� decidir la necesidad de realizar estudios adicionales, caso por caso, teniendo en cuenta los resultados disponibles de los estudios toxicol骻icos y de metabolismo y de las principales v韆s de exposici髇.

Los estudios requeridos deber醤 dise馻rse de manera individual a la vista de los par醡etros concretos que se vayan a investigar y los objetivos que se deban alcanzar.

5.9 Datos m閐icos.-

Cuando se disponga de ellos, y sin perjuicio de lo dispuesto en el art韈ulo 5 de la Directiva 80/1107/CEE del Consejo (5) , de 27 de noviembre de 1980, sobre la protecci髇 de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposici髇 a agentes qu韒icos, f韘icos y biol骻icos durante el trabajo, se deber醤 presentar datos pr醕ticos e informaci髇 relevante para el reconocimiento de los s韓tomas de intoxicaci髇 y sobre la eficacia de los primeros auxilios y medidas terap閡ticas. Se deber醤 proporcionar referencias m醩 espec韋icas para la investigaci髇 de ant韉otos o seguridad farmacol骻ica mediante la utilizaci髇 de animales. En su caso, se deber� investigar e informar de la eficacia de los posibles ant韉otos.

Cuando se dispone de ellos y si son de calidad necesaria, los datos y la informaci髇 sobre los efectos de la exposici髇 humana a la sustancia son especialmente valiosos para confirmar la validez de las extrapolaciones realizadas y las conclusiones extra韉as con respecto a los 髍ganos m醩 sensibles a la sustancia activa, las relaciones dosis, respuesta y la reversibilidad de los efectos t髕icos. Dichos datos pueden generarse cuando se haya producido una exposici髇 accidental o profesional.

5.9.1 Vigilancia m閐ica del personal de las instalaciones de fabricaci髇.-

Se deber醤 presentar informes sobre los programas de vigilancia de salud ocupacional, junto con informaci髇 detallada de la configuraci髇 del programa, la exposici髇 a la sustancia activa y la exposici髇 a otros productos qu韒icos. Cuando sea posible, dichos informes deber醤 incluir datos relevantes sobre el mecanismo de acci髇 de la sustancia activa. Cuando se disponga de ellos, dichos informes deber醤 incluir datos de las personas expuestas en las instalaciones de fabricaci髇 o tras la aplicaci髇 de la sustancia activa (por ejemplo, en los ensayos de eficacia).

Se proporcionar� la informaci髇 disponible sobre sensibilizaci髇, incluida la respuesta alerg閚ica de los trabajadores y otras personas expuestas a la sustancia activa, y se deber醤 recoger, en su caso, todos los datos relevantes sobre los casos de hipersensibilidad. La informaci髇 proporcionada incluir� detalles sobre frecuencia, nivel y duraci髇 de la exposici髇, s韓tomas observados y otros datos cl韓icos relevantes.

5.9.2 Observaci髇 directa, por ejemplo, casos cl韓icos e intoxicaciones.-

Se deber醤 presentar, junto con los informes de todo estudio de seguimiento llevado a cabo, los informes existentes en la documentaci髇 publicada relativos a los casos cl韓icos y a los casos de intoxicaci髇, tanto sean de revistas t閏nicas como de informes oficiales. Dichos informes deber醤 recoger descripciones completas sobre la naturaleza, nivel y duraci髇 de la exposici髇, as� como de los s韓tomas cl韓icos observados, los primeros auxilios y las medidas terap閡ticas aplicadas y las medidas y observaciones realizadas. No se aceptar� la informaci髇 resumida.

Dicha documentaci髇, si contiene suficientes detalles, puede ser especialmente valiosa para confirmar la validez de las extrapolaciones de los datos de animales al hombre y para identificar efectos adversos inesperados que son espec韋icos para el ser humano.

5.9.3 Observaciones sobre la exposici髇 de la poblaci髇 en general y estudios epidemiol骻icos cuando procedan.-

Los estudios epidemiol骻icos son especialmente valiosos y deber醤 presentarse cuando se disponga de ellos, se vean apoyados por datos sobre niveles y duraci髇 de la exposici髇 y se hayan llevado a cabo siguiendo normas reconocidas (6) .

5.9.4 Diagn髎tico de la intoxicaci髇 (determinaci髇 de la sustancia activa, metabolitos), s韓tomas espec韋icos de intoxicaci髇, pruebas cl韓icas.-

Se deber� proporcionar una descripci髇 detallada de los s韓tomas cl韓icos y de los de intoxicaci髇, incluidos los primeros indicios y s韓tomas, e informaci髇 detallada sobre los ensayos cl韓icos 鷗iles para diagnosticar, si se dispone de ella; asimismo, se deber醤 recoger los per韔dos de tiempo relacionados con la ingesti髇, la exposici髇 cut醤ea o la inhalaci髇 de distintas cantidades de la sustancia activa.

5.9.5 Tratamiento propuesto: Primeros auxilios, ant韉otos, tratamiento m閐ico.-

Se deber醤 indicar los primeros auxilios que deber醤 proporcionarse en caso de intoxicaci髇 (real o presunta) y en el caso de contaminaci髇 de los ojos.

Se detallar醤 los tratamientos terap閡ticos que se deben utilizar en caso de intoxicaci髇 o contaminaci髇 de los ojos, as� como el empleo de ant韉otos, si existieran. Se proporcionar� informaci髇 basada en la experiencia pr醕tica, si existe y se dispone de ella, y, en los dem醩 casos, informaci髇 te髍ica sobre la eficacia de los tratamientos alternativos, en su caso. Se deber醤 describir las contraindicaciones asociadas con determinados tratamientos, especialmente relacionados con problemas m閐icos generales y enfermedades cr髇icas.

5.9.6 Efectos previsibles de la intoxicaci髇.-

Si se conocen, se describir醤 los efectos previsibles de la intoxicaci髇 y la duraci髇 de los mismos, y se deber� indicar la repercusi髇 de:

• El tipo, nivel y duraci髇 de la exposici髇 o ingesti髇, y
• Distintos per韔dos de tiempo entre la exposici髇 o la ingesti髇 y el comienzo del tratamiento.

5.10 Resumen de la toxicidad en los mam韋eros y evaluaci髇 global.-

Se deber� presentar un resumen de todos los datos e informaci髇 proporcionados en los apartados 5.1 y 5.10, y se incluir� una evaluaci髇 detallada y cr韙ica de dichos datos en el contexto de los criterios y directrices relevantes de evaluaci髇 y toma de decisiones, con particular referencia a los riesgos que pueden surgir para el hombre y los animales, y la amplitud, calidad y fiabilidad de los datos b醩icos.

En su caso, deber� discutirse la importancia de los datos presentados para la evaluaci髇 del perfil toxicol骻ico de la sustancia activa fabricada, en funci髇 de los hallados con respecto al perfil anal韙ico de los lotes de la sustancia activa (punto 1.11) y de todo estudio extrapolable realizado (inciso iv) del apartado 5).

En funci髇 de la evaluaci髇 de los datos b醩icos, y de los criterios y directrices de toma de decisiones pertinentes, se deber� presentar una justificaci髇 de los NOAEL, propuestos para cada uno de los estudios.

A partir de estos datos, se deber醤 presentar propuestas cient韋icamente justificadas para establecer la ADI y los AOEL de la sustancia activa.

6. Residuos en productos tratados, alimentos y piensos

INTRODUCCI覰

• i) La informaci髇 facilitada, junto con la aportada en relaci髇 con uno o varios preparados que contengan la sustancia activa, deber� ser suficiente para realizar una evaluaci髇 de los riesgos para el hombre derivados de los residuos de la sustancia activa y sus metabolitos y productos de degradaci髇 y de reacci髇 que queden en los alimentos. Adem醩, deber� ser suficiente para:

  decidir sobre la inclusi髇 o no de la sustancia activa en el anexo I de la Directiva 91/414/CEE.

  especificar las condiciones o restricciones oportunas que deban asociarse a una posible inclusi髇 en el anexo I de la Directiva 91/414/CEE.

• ii) Se deber� facilitar una descripci髇 detallada (especificaci髇) del material utilizado, con arreglo a lo dispuesto en el punto 1.11.
• iii) Los estudios se realizar醤 con arreglo a las directrices existentes sobre procedimientos de prueba reglamentarios para la detecci髇 de residuos de productos fitosanitarios en los alimentos (Directrices en elaboraci髇).
• iv) Cuando proceda, los datos se analizar醤 utilizando m閠odos estad韘ticos apropiados. Deber醤 facilitarse datos completos del an醠isis estad韘tico.
• v) Estabilidad de los residuos durante el almacenamiento:

  Podr韆 ser necesario realizar estudios de estabilidad de los residuos durante el almacenamiento. Siempre que las muestras se congelen, por lo general, dentro de las veinticuatro horas siguientes al muestreo y, al menos que se sepa que un compuesto es vol醫il o l醔il, normalmente no se necesitar醤 datos para las muestras extra韉as y analizadas dentro de los treinta d韆s siguientes a su obtenci髇 (seis meses en el caso de material marcado radioactivamente).

Los estudios con sustancias no marcadas radioactivamente, deber醤 realizarse con sustratos representativos y preferiblemente en muestras procedentes de cultivos o animales tratados que contengan residuos. Si no fuera posible, se utilizar醤 al韈uotas de muestras de control preparadas y se enriquecer醤 con una cantidad conocida de la sustancia qu韒ica antes de su almacenamiento en condiciones normales.

En los casos en los que la degradaci髇 durante el almacenamiento sea significativa (mayor del 30 por 100), podr韆 ser necesario modificar las condiciones de almacenamiento o no almacenar las muestras antes de sus an醠isis y repetir los estudios en los que se hayan dado condiciones insatisfactorias de almacenamiento.

Deber� suministrarse informaci髇 detallada sobre la preparaci髇 de la muestra y sobre las condiciones de almacenamiento (temperatura y duraci髇) de las muestras y extractos. Habr� que aportar, asimismo, los datos de estabilidad durante el almacenamiento, utilizando extractos de muestras, salvo que 閟tas se analicen dentro de las veinticuatro horas siguientes a su obtenci髇.

6.1. Metabolismo, distribuci髇 y expresi髇 de los residuos en los vegetales.

Objetivo del ensayo. Los objetivos son:

proporcionar una estimaci髇 de los residuos terminales totales en la parte pertinente de los cultivos en el momento de la recolecci髇, despu閟 del tratamiento propuesto;

identificar los principales componentes de los residuos terminales totales;

indicar la distribuci髇 de los residuos entre las partes pertinentes del cultivo;

cuantificar los principales componentes de los residuos y establecer la eficacia de los procedimientos de extracci髇 de los mismos;

decidir sobre la definici髇 y expresi髇 de los residuos.

Circunstancias en las que se exige: Estos estudios deber醤 realizarse, en todos los casos, salvo que pueda justificarse que no quedar醤 residuos en los vegetales o productos vegetales que se utilicen como alimentos o piensos.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: Los estudios de metabolismo deber醤 incluir cultivos o categor韆s de cultivos en los que se utilicen productos fitosanitarios que contengan la sustancia activa de que se trate. Si se prev� una amplia gama de utilizaciones en distintas categor韆s de cultivos o en los frutos de la categor韆 en cuesti髇, deber醤 efectuarse estudios por lo menos en tres cultivos, a no ser que se pueda justificar que es improbable que exista un metabolismo distinto. En los casos en que se prevea una utilizaci髇 en distintas categor韆s de cultivos, los estudios deber醤 ser representativos de las categor韆s pertinentes. A tal fin, se podr醤 clasificar los cultivos en las cinco categor韆s siguientes: hortalizas de ra韟, cultivos de hoja, frutas, legumbres y semillas oleaginosas y cereales. Si se dispone de estudios sobre cultivos de tres de estas categor韆s y los resultados indican que la v韆 de degradaci髇 es similar en las tres, probablemente no se necesitar醤 estudios adicionales, a no ser que exista la posibilidad de un metabolismo distinto. Los estudios de metabolismo deber醤 tener en cuenta, asimismo, las diferentes propiedades de la sustancia activa y el m閠odo de aplicaci髇 previsto.

Deber� presentarse una evaluaci髇 de los resultados de distintos estudios sobre el punto y la v韆 de captaci髇 (por ejemplo, a trav閟 de las hojas o ra韈es), y sobre la distribuci髇 de los residuos en las partes pertinentes del cultivo durante la recolecci髇 (con un especial 閚fasis en las partes comestibles, destinadas a la alimentaci髇 humana o animal). Si la sustancia activa o los metabolitos no son captados por el cultivo, se expondr� esta circunstancia. La informaci髇 sobre el modo de acci髇 y las propiedades fisicoqu韒icas de la sustancia activa puede ser 鷗il para valorar los datos del ensayo.

6.2. Metabolismo, distribuci髇 y expresi髇 de los residuos en el ganado objetivos del ensayo.

Los objetivos son:

• identificar los principales componentes de los residuos terminales totales en los productos animales comestibles;
• cuantificar la tasa de degradaci髇 y excreci髇 de los residuos totales en determinados productos (leche o huevos) y excreciones animales;
• indicar la distribuci髇 de los residuos entre los productos animales comestibles pertinentes;
• cuantificar los principales componentes de los residuos y mostrar la eficacia de los procedimientos de extracci髇 de los mismos; generar datos a partir de los cuales pueda tomarse una decisi髇 sobre la necesidad de efectuar estudios de nutrici髇 del ganado, con arreglo al punto 6.4;
• determinar la definici髇 y expresi髇 de los residuos.

Circunstancias en las que se exige: 趎icamente se necesitar醤 estudios de metabolismo en animales, como los rumiantes lactantes (por ejemplo, cabra o vaca) o las aves de corral, cuando el plaguicida utilizado pueda dar lugar a residuos significativos en el pienso (≥0,1 mg/kg de la dieta total administrada, salvo en casos especiales, como los de acumulaci髇 de sustancias activas). Cuando se ponga de manifiesto que la transformaci髇 metab髄ica var韆 significativamente en la rata respecto a los rumiantes, deber� efectuarse un estudio en el cerdo, a menos que la ingesta prevista en 閟te no sea significativa.

6.3. Ensayos de residuos.

Objeto del ensayo. Los objetivos son:

• cuantificar los niveles m醲imos probables de residuos en los cultivos tratados durante la recolecci髇 o a la salida del almac閚, seg鷑 las normas sobre buena pr醕tica agr韈ola (BPA) propuestas y
• determinar, cuando proceda, el porcentaje de disipaci髇 de los dep髎itos del producto fitosanitario.

Circunstancias en las que se exige: Estos estudios deber醤 efectuarse en todos los casos en que el producto fitosanitario vaya a ser aplicado a vegetales o a productos vegetales que se empleen como alimentos o piensos o en los que dichos vegetales puedan captar residuos o de otros sustratos, excepto cuando sea posible la extrapolaci髇 de los datos a partir de otro cultivo.

Deber醤 incluirse en la documentaci髇 del anexo II los datos de ensayos de residuos para los usos de productos fitosanitarios cuya autorizaci髇 se pida al presentar la documentaci髇 para la inclusi髇 de la sustancia activa en el anexo I de la Directiva 91/414/CEE.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: Los ensayos controlados deber韆n ajustarse a las normas sobre BPA propuestas. Las directrices deber醤 tener en cuenta los residuos m醩 elevados que puedan producirse razonablemente (es decir, n鷐ero m醲imo de aplicaciones propuestas, uso de la cantidad m醲ima prevista, intervalos m醩 breves antes de la recolecci髇, per韔dos de retenci髇 o de conservaci髇), pero que sigan siendo representativos de las peores condiciones realistas en las que pueda utilizarse la sustancia activa.

Deber醤 producirse y presentarse datos suficientes para confirmar que los patrones establecidos son adecuados para las regiones y la gama de condiciones que es posible encontrar en las regiones en cuesti髇 para las que se recomienda su utilizaci髇.

Al elaborar un programa de ensayo controlado se tomar醤 normalmente en consideraci髇 factores como las diferencias clim醫icas entre las distintas 醨eas de producci髇, las diferencias en los m閠odos de producci髇 (es decir, usos al aire libre o en invernadero), las estaciones de producci髇, el tipo de formulaciones, etc.

En general, para que exista un conjunto de condiciones comparables, los ensayos deber醤 efectuarse durante un m韓imo de dos estaciones de crecimiento.

Todas las excepciones habr醤 de justificarse por completo.

Es dif韈il determinar el n鷐ero preciso de ensayos necesarios antes de hacer una valoraci髇 preliminar de los resultados. 趎icamente se fijan requisitos m韓imos cuando puede establecerse una comparaci髇 entre las 醨eas de producci髇 en lo que respecta al clima, a los m閠odos y estaciones de crecimiento de la producci髇, etc. Suponiendo que las dem醩 variables (clima, etc.) sean comparables, habr� que efectuar un m韓imo de ocho ensayos representativos de las 醨eas de crecimiento propuestas en los cultivos importantes. En los cultivos menores, generalmente habr� que efectuar cuatro ensayos representativos del 醨ea de crecimiento propuesta.

Debido al nivel intr韓secamente m醩 elevado de homogeneidad de los residuos procedentes de los tratamientos posteriores a la recolecci髇 o de los cultivos protegidos, en estos casos ser� aceptable la realizaci髇 de ensayos tan s髄o en una estaci髇 de crecimiento. Respecto a los tratamientos posteriores a la recolecci髇, en principio se requiere un m韓imo de cuatro ensayos, preferentemente en localizaciones diferentes y con diferentes variedades de cultivo. A menos que se pueda identificar claramente la peor situaci髇 de los residuos, deber efectuarse un grupo de ensayos para cada m閠odo de aplicaci髇 y tipo de almacenamiento.

El n鷐ero de estudios por estaci髇 de crecimiento podr� reducirse si es posible justificar que los niveles de residuos existentes en los vegetales o productos vegetales ser� inferior al l韒ite de determinaci髇.

Cuando est� presente en el momento de la aplicaci髇 una parte significativa del cultivo consumible, la mitad de los ensayos controlados de residuos incluir醤 datos que muestren el efecto del tiempo sobre el nivel de residuos (estudios de disipaci髇 de residuos), a menos que pueda justificarse que el cultivo consumible no se ve afectado por la aplicaci髇 del producto fitosanitario en las condiciones de utilizaci髇 propuestas.

6.4. Estudios de nutrici髇 del ganado.

Objetivo de ensayo: El objetivo es determinar los residuos existentes en los productos de origen animal debido a la presencia de residuos en los piensos o cultivos forrajeros.

Circunstancias en las que se exige: 趎icamente deber醤 efectuarse estudios de nutrici髇:

cuando en los cultivos o partes de cultivos (por ejemplo, picos, desechos) utilizados como pienso se produzcan residuos significativos (≥0,1 mg/kg de la dieta total administrada, excepto en casos especiales, como los de acumulaci髇 de sustancias activas), y

cuando los resultados de los estudios de metabolismo indiquen que puede haber residuos significativos (0,01 mg/kg o superiores al l韒ite de determinaci髇, si 閟te fuera mayor de 0,01 mg/kg) en cualquier tejido animal comestible, teniendo en cuenta los niveles de residuos en los piensos potenciales obtenidos a la dosis 1X.

Deber醤 presentarse, en su caso, estudios de nutrici髇 por separado para los rumiantes lactantes o las aves de corral. Cuando los estudios de metabolismo comunicados con arreglo a lo dispuesto en el punto 6.2 pongan de manifiesto que la transformaci髇 metab髄ica var韆 significativamente en el cerdo respecto a los rumiantes, deber� efectuarse un estudio de nutrici髇 en el cerdo, a menos que la ingesta prevista en 閟te no sea significativa.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: El pienso se administra generalmente en tres dosificaciones (nivel de residuos previsto, 3-5 veces y diez veces el nivel de residuos previsto). Ajustando la dosis 1X, se obtiene una raci髇 de pienso te髍ica.

6.5. Efectos de la transformaci髇 industrial y de la preparaci髇 dom閟tica.

Circunstancias en las que se exige: La decisi髇 sobre la necesidad de llevar a cabo estudios de transformaci髇 depender� de:

• la importancia del producto transformado para la dieta humana o animal;
• el nivel de residuos en el vegetal o producto vegetal que se vaya a transformar;
• las propiedades fisicoqu韒icas de la sustancia activa o de sus metabolitos;
• la posibilidad de que se encuentren productos de degradaci髇 con significaci髇 toxicol骻ica tras la transformaci髇 del vegetal o producto vegetal.

Normalmente no ser� necesario efectuar estudios de transformaci髇 si no existen residuos significativos o anal韙icamente determinables en el vegetal o producto vegetal que se vaya a transformar o si la ingesta diaria m醲ima te髍ica (IDMT) total es inferior al 10 por 100 de la ingesta diaria admisible (IDA). Lo mismo ocurre si el vegetal o producto vegetal se ingiere fundamentalmente crudo, excepto en los casos de productos con partes no comestibles, como los c韙ricos, pl醫anos o kiwis, para los que se requerir醤 datos sobre la distribuci髇 del residuo en piel y pulpa.

El concepto de 玶esiduos significativos� corresponde, en general, a los residuos superiores a 0,1 mg/kg. Si el plaguicida de que se trate tiene una toxicidad aguda elevada y/o una IDA baja, se debe considerar la realizaci髇 de estudios de transformaci髇 para los residuos determinables por debajo de 0,1 mg/kg.

Normalmente no es preciso realizar estudios sobre los efectos en la naturaleza del residuo cuando se trate de simples operaciones f韘icas que no impliquen un cambio de temperatura en el vegetal o producto vegetal, como lavado, pelado o exprimido.

6.5.1. Efectos sobre la naturaleza de los residuos:

Objetivos del ensayo: El objetivo es establecer si durante la transformaci髇 aparecen en las materias primas productos de degradaci髇 o reacci髇 de los residuos que puedan requerir un an醠isis de riesgos independiente.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: Dependiendo del nivel y de la naturaleza qu韒ica de los residuos existentes en la materia prima, deber醤 investigarse, en su caso, un conjunto de situaciones de hidr髄isis representativa (que simulen las operaciones de transformaci髇 pertinentes). Podr醤 investigarse tambi閚 los efectos de procesos distintos de la hidr髄isis en caso de que las propiedades de la sustancia activa o de los metabolitos indiquen que estos procesos pueden dar lugar a productos de degradaci髇 significativos. Los estudios se efectuar醤 normalmente con sustancia activa marcada radioactivamente.

6.5.2. Efectos en los niveles de residuos:

Objetivo del ensayo. Los objetivos fundamentales son:

• determinar la distribuci髇 cuantitativa de los residuos en los diferentes productos intermedios y finales y estimar los factores de transferencia.
• permitir una estimaci髇 m醩 realista de la ingesta diet閠ica de residuos.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: Los estudios de transformaci髇 deber醤 ser representativos de procesos de transformaci髇 dom閟tica o de procesos industriales reales.

En el primer caso, generalmente basta con llevar a cabo un conjunto esencial de 玡studios de balance� representativos de los procesos comunes relacionados con los vegetales o productos vegetales que contienen residuos significativos. Debe justificarse la selecci髇 realizada de estos procesos representativos. La tecnolog韆 que se utilice en los estudios de transformaci髇 deber� ajustarse al m醲imo a las condiciones reales, aplicadas normalmente en la pr醕tica. Deber� elaborarse un balance en el que se investigue el equilibrio de masas de los residuos en todos los productos intermedios y finales. En la elaboraci髇 de ese balance, se podr醤 reconocer las concentraciones o reducciones de residuos en cada uno de los productos y podr醤 determinarse los factores de transferencia correspondientes.

Si los productos vegetales transformados representan una parte importante de la dieta y si el 玡studio de balance� indica que puede producirse una transferencia significativa de residuos en los productos transformados, deber醤 efectuarse tres 玡studios de seguimiento� para determinar la concentraci髇 de residuos o los factores de diluci髇.

6.6. Residuos en los cultivos siguientes.

Objetivo del ensayo: El objetivo es permitir una valoraci髇 de los posibles residuos en los cultivos siguientes.

Circunstancias en las que se exige: Cuando los datos obtenidos, con arreglo al punto 7.1 del anexo II o al punto 9.1 del anexo III, muestren que en la tierra o en los materiales vegetales, como paja o material org醤ico, persisten hasta el momento de la siembra o de la plantaci髇 de posibles cultivos sucesivos, residuos significativos (T 10 por 100 de la sustancia activa aplicada como total de sustancia activa sin alteraciones y sus metabolitos o productos de degradaci髇) que puedan dar lugar a residuos superiores al l韒ite de determinaci髇 en el momento de la cosecha de los siguientes cultivos, deber� tomarse en consideraci髇 la situaci髇 de los residuos. Ello implicar� que se considere la naturaleza del residuo en los cultivos siguientes e implicar�, al menos, una estimaci髇 te髍ica del nivel de esos residuos. Si no puede excluirse la aparici髇 probable de residuos en los cultivos siguientes, deber醤 efectuarse estudios de metabolismo y de distribuci髇 seguidos, en caso necesario, por ensayos de campo.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: Si se realiza una estimaci髇 te髍ica de residuos en los cultivos siguientes, se facilitar醤 todos los detalles y su justificaci髇.

En caso necesario, se llevar醤 a cabo estudios de metabolismo y distribuci髇 y ensayos de campo en cultivos representativos seleccionados para reflejar la pr醕tica agr韈ola normal.

6.7. L韒ites m醲imos de residuos (LMR) propuestos y definici髇 de los residuos.

Deber� aportarse una justificaci髇 completa de los LMR propuestos que incluir�, cuando proceda, los detalles completos del an醠isis estad韘tico utilizado.

Al considerar los componentes que han de incluirse en la definici髇 del residuo, deber醤 tenerse en cuenta la significaci髇 toxicol骻ica de los compuestos, las cantidades probablemente presentes y la viabilidad de los m閠odos anal韙icos propuestos con fines de control posterior al registro y seguimiento.

6.8. Intervalos previos a la recolecci髇 propuestos para los usos previstos o per韔dos de retenci髇 o almacenamiento en caso de uso posterior a la recolecci髇.

Deber� aportarse una justificaci髇 completa de las propuestas.

6.9. Estimaci髇 de la exposici髇 potencial y real a trav閟 de la dieta y otros medios.

Se deber� prestar atenci髇 al c醠culo de una predicci髇 realista de la ingesta diet閠ica. Para ello podr� aplicarse un m閠odo escalonado que d� lugar a predicciones cada vez m醩 realistas de la ingesta. En los casos pertinentes, deber醤 considerarse otras v韆s de exposici髇, como los residuos procedentes del uso de medicamentos o de f醨macos veterinarios.

6.10 Resumen y evaluaci髇 del comportamiento de los residuos.

Deber� realizarse un resumen y evaluaci髇 de todos los datos presentados en esta secci髇 de conformidad con las orientaciones establecidas por las autoridades competentes de los Estados miembros acerca del formato correspondiente. Deber� incluirse una valoraci髇 cr韙ica y detallada de dichos datos en el contexto de los criterios y orientaciones pertinentes para la evaluaci髇 y la toma de decisiones, con referencia especial a los riesgos para el hombre y los animales y a la extensi髇, calidad y fiabilidad de la base de datos.

Deber� considerarse, en especial, la significaci髇 toxicol骻ica de los metabolitos de animales no mam韋eros.

Deber� prepararse un diagrama esquem醫ico de la v韆 metab髄ica en los vegetales y animales, con una breve explicaci髇 de la distribuci髇 y los cambios qu韒icos implicados.

7. Destino y comportamiento en el medio ambiente.

Introducci髇.

• i) La informaci髇 suministrada, unida a la referente a uno o m醩 preparados que contengan la sustancia activa, deber� permitir llevar a cabo una evaluaci髇 del destino y del comportamiento de la sustancia activa en el medio ambiente, as� como de las especies no objetivo para las que pueden derivarse riesgos de la exposici髇 a la sustancia activa y sus metabolitos y productos de degraci髇 y reacci髇 con repercusiones medioambientales.
• ii) La informaci髇 proporcionada para la sustancia activa, junto con otros datos relevantes, y la referente a uno o m醩 preparados que la contengan deber� permitir:
  • Decidir si la sustancia puede incluirse en el anexo I;
  • Determinar las condiciones o restricciones relacionadas con su posible inclusi髇 en el anexo I;
  • Clasificar la sustancia activa en funci髇 de los riesgos que implique;
  • Especificar los s韒bolos e indicaciones de peligro y las frases tipo sobre la naturaleza de los riesgos y las medidas de seguridad para la protecci髇 del medio ambiente que han de figurar en los envases (paquetes);
  • Hacer previsiones sobre la distribuci髇, el destino y el comportamiento en el medio ambiente de la sustancia activa, los metabolitos y los productos de degradaci髇 y reacci髇 pertinentes, as� como los per韔dos de tiempo utilizados;
  • Determinar las especies y poblaciones no objetivo para las que pueden derivarse riegos de una posible exposici髇 a la sustancia, y
  • Determinar las medidas necesarias para reducir al m醲imo la contaminaci髇 del medio ambiente y los efectos en las especies no objetivo.
• iii) Deber� facilitarse una descripci髇 detallada (especificaci髇) del material utilizado, tal y como se indica en el punto 1.11. En los ensayos que se efect鷈n con la sustancia activa, el material utilizado deber� reunir las caracter韘ticas del empleado para la fabricaci髇 de los preparados pendientes de autorizaci髇, excepto cuando se utilice material marcado radiactivamente.

  Cuando los estudios se realicen utilizando una sustancia activa producida en un laboratorio o en una planta piloto de producci髇, dichos estudios deber醤 repetirse utilizando la sustancia activa como se vaya a fabricar, a menos que pueda justificarse que el compuesto de ensayo empleado es fundamentalmente igual a esta 鷏tima, a efectos del examen y la evaluaci髇 medioambientales.

• iv) Cuando se utilice material de ensayo marcado radiactivamente, los marcadores radiactivos deber醤 colocarse en lugares (uno o m醩, seg鷑 se considere necesario), que faciliten la localizaci髇 de las rutas metab髄icas y de degradaci髇, as� como la investigaci髇 sobre la distribuci髇 de la sustancia activa y sus metabolitos y productos de reacci髇 y degradaci髇 en el medio ambiente.
• v) Puede ser necesario efectuar estudios separados para metabolitos y productos de reacci髇 y de degradaci髇 cuando estos productos presenten riesgos pertinentes para los organismos no objetivo a la calidad del agua, el suelo o la atm髎fera, o cuando sus efectos no se puedan valorar mediante los resultados disponibles relativos a la sustancia activa. Antes de llevar a cabo estos estudios ser� preciso tener en cuenta la informaci髇 recogida en los puntos 5 y 6.
• vi) Cuando proceda, los ensayos deber醤 concebirse y los datos analizarse siguiendo los m閠odos estad韘ticos apropiados.

  Deber醤 notificarse todos los pormenores de los an醠isis estad韘ticos (por ejemplo, las estimaciones por puntos deber醤 ofrecerse con intervalos de confianza y deber醤 presentarse valores p exactos en lugar de indicaciones del tipo significante/insignificante).

7.1 Destino y comportamiento en el suelo.-

Deber� nitificarse, de acuerdo con las normas ISO u otras normas internaciones apropiadas, toda informaci髇 relevante sobre el tipo de suelo utilizado en los estudios y sus propiedades, como el pH, el contenido de carbono org醤ico, la capacidad de intercambio de cationes, la distribuci髇 del tama駉 de las part韈ulas y la capacidad de retenci髇 de agua cuando pF = 0 y pF = 2,5.

Deber� determinarse la biomasa microbiana de los suelos utilizados en estudios de laboratorio sobre degradaci髇 justo antes del inicio del estudio y al final de 閟te.

Se recomienda, en la medida de lo posible, la utilizaci髇 de los mismos tipos de suelos en todos los estudios de laboratorio.

Los suelos utilizados para los estudios sobre degradaci髇 o movilidad deber醤 seleccionarse de manera que constituyan una muestra representativa de la gama de suelos, t韕ica de las distintas regiones de la Comunidad en las que se utilizan o piensan utilizarse los productos, y que:

• Abarquen toda una gama de contenidos de carbono org醤ico, de distribuci髇 granulom閠rica y de valores pH; y

• Cuando, a partir de otros datos, se espere que la degradaci髇 o la movilidad dependan del pH (por ejemplo, 韓dices de solubilidad e hidr髄isis, v閍nse los apartados 2.7 y 2.8), abarquen los siguientes 韓dices de pH:

  • 4,5 a 5,5;
  • 6 a 7, y
  • 8 (aproximadamente).

Siempre que sea posible, deber醤 utilizarse muestras de suelo reci閚 extra韉as. Cuando sea inevitable utilizar suelos que hayan estado almacenados, el almacenamiento se deber� llevar a cabo durante un tiempo limitado y en condiciones definidas y conocidas. Los suelos que hayan permanecido almacenados durante per韔dos m醩 largos s髄o podr醤 utilizarse para estudios de adsorci髇 y desorci髇.

El suelo escogido para iniciar el estudio no deber� presentar caracter韘ticas extremas con respecto a los par醡etros de distribuci髇 del tama駉 de las part韈ulas, contenido de carbono org醤ico y pH.

Las muestras de suelo deber醤 ser recogidas y manipuladas de acuerdo con la norma ISO 10381-6 (calidad del suelo, toma de muestras, gu韆 para la recogida, manejo y almacenamiento de muestras de suelos para el estudio de procesos microbianos en laboratorio). Cualquier cambio con respecto a esa norma deber� ser comunicado y justificado.

Los estudios sobre el terreno deber醤 efectuarse en condiciones lo m醩 cercanas posible a las de las pr醕ticas agrarias habituales en una gama de tipos de suelo y en condiciones clim醫icas representantivas del 醨ea o 醨eas de utilizaci髇. Cuando se realice este tipo de estudios, deber醤 indicarse las condiciones meteorol骻icas.

7.1.1 Indice y v韆s de degradaci髇.

7.1.1.1 V韆s de degradaci髇.

Objetivo de los ensayos.

La informaci髇 suministrada, junto con otros datos relevantes, deber醤 permitir:

• Determinar, cuando sea factible, la importancia relativa de los tipos de procesos que intervengan (equilibrio entre la degradaci髇 qu韒ica y biol骻ica);
• Identificar cada uno de los componentes presentes que en cualquier momento representen m醩 del 10 por 100 de la cantidad de sustancia activa a馻dida, incluidos, siempre que se factible, los residuos no extra韇les;
• Cuando sea posible, determinar tambi閚 los componentes individuales presentes que representen menos del 10 por 100 de la cantidad de sustancia activa a馻dida;
• Establecer la proporci髇 de la presencia de componentes (equilibrio de las masas);
• Precisar la naturaleza de los residuos en el suelo que sean causa de preocupaci髇 y a los que est閚 o puedan estar expuestas las especies no objetivo.

En caso de que se haga referencia a residuos no extra韇les, 閟tos deber醤 definirse como productos qu韒icos derivados de plaguicidas utilizados en el ejercicio de pr醕ticas agrarias correctas que no pueden extraerse con m閠odos que no produzcan una alteraci髇 considerable de su naturaleza qu韒ica. Se considerar� que estos residuos no extra韇les no incluyen fragmentos que, a trav閟 de las v韆s metab髄icas, pueden desembocar en productos naturales.

7.1.1.1.1 Degradaci髇 aerobia.

Circunstancias en las que se exige: Siempre deber醤 notificarse la v韆 o v韆s de degradaci髇, excepto cuando la naturaleza o el modo de empleo de los preparados que contengan la sustancia activa excluyan la posibilidad de contaminaci髇 del suelo, como en el caso de su aplicaci髇 a productos almacenados o de los tratamientos para las heridas de los 醨boles.

Condiciones para la realizaci髇 del ensayo: Deber醤 indicarse la v韆 o v韆s de degradaci髇 para un suelo.

Los resultados deber醤 presentarse mediante una serie de esquemas que muestren las distintas v韆s existentes y unos balances que reflejen la distribuci髇 del marcador radiactivo en funci髇 del tiempo entre:

• Sustancia activa;
• CO2;
• Compuestos vol醫iles distintos del CO2;
• Productos de transformaci髇 identificados;
• Sustancias extra韇les no identificadas; y
• Residuos no extra韇les del suelo.

La investigaci髇 sobre las v韆s de degradaci髇 deber� incluir todas las etapas posibles para la caracterizaci髇 y la cuantificaci髇 de los residuos no extra韇les formados a los cien d韆s cuando excedan del 70 por 100 de la dosis de sustancia activa aplicada. Las t閏nicas y metodolog韆s aplicadas deber醤 seleccionarse en funci髇 de cada caso particular. Debe justificarse toda falta de caracter韟aci髇 de los compuestos.

La duraci髇 del estudio es, por lo general, de ciento veinte d韆s, excepto cuando tras un per韔do m醩 corto de tiempo los niveles de residuos no extra韇les y de CO2 puedan extrapolarse a cien d韆s con fiabilidad.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: SETAC.-Procedimientos de evaluaci髇 del destino medioambiental y de la ecotoxicidad de los plaguicidas (7) .

7.1.1.1.2 Estudios suplementarios.

Degradaci髇 anaerobia.

Circunstancias en las que se exige: Deber� realizarse un estudio de degradaci髇 anaerobia, a no ser que pueda demostrarse que es improbable que los productos fitosanitarios que contengan la sustancia activa est閚 expuestos a condiciones anaerobias.

Condiciones y directrices para la realizaci髇 del ensayo: Se aplicar醤 las disposiciones de los p醨rafos correspondientes del punto 7.1.1.1.1.

Fot髄isis en el suelo.

Circunstancias en las que se exige: Deber� realizarse un estudio de fot髄isis en el suelo a menos que pueda demostrarse que es improbable que la sustancia activa vaya a depositarse en la superficie del suelo.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: SETAC.-Procedimientos de evaluaci髇 del destino medioambiental y de la ecotoxicidad de los plaguicidas.

7.1.1.2 Indice de degradaci髇.

7.1.1.2.1 Ensayos de laboratorio.

Objetivo de los ensayos: Los estudios de degradaci髇 del suelo deber醤 proporcionar las aproximaciones m醩 exactas posibles sobre el tiempo de degradaci髇 del 50 por 100 y el 90 por 100 (DT50lab y DT90lab) de la sustancia activa, as� como de los metabolitos y productos de degradaci髇 y de reacci髇, en condiciones de laboratorio.

Degradaci髇 anaerobia.

Circunstancias en las que se exige: Siempre deber� notificarse el 韓dice de degradaci髇 del suelo, excepto cuando la naturaleza y el modo de empleo de los productos fitosanitarios que contengan la sustancia activa excluyan la posibilidad de contaminaci髇 del suelo, como en el caso de su aplicaci髇 a productos almacenados o de los tratamientos para las heridas de los 醨boles.

Condiciones para la realizaci髇 del ensayo: Deber� indicarse el 韓dice de degradaci髇 aerobia de la sustancia activa en tres tipos de suelos adem醩 de los mencionados en el punto 7.1.1.1.1.

A fin de investigar la influencia de la temperatura sobre la degradaci髇, deber� llevarse a cabo un estudio suplementario a 10 篊, en uno de los suelos utilizados para la investigaci髇 de la degradaci髇 a 20 篊 hasta que se disponga de un modelo comunitario de c醠culo validado para la extrapolaci髇 de los 韓dices de degradaci髇 a bajas temperaturas.

En condiciones normales, la duraci髇 del estudio deber� ser de ciento veinte d韆s, excepto si se degrada m醩 del 90 por 100 de la sustancia antes de que transcurra dicho per韔do.

Deber醤 efectuarse estudios similares con tres tipos de suelo para todos los metabolitos y productos de degradaci髇 y de reacci髇 que puedan encontrarse en el suelo y que, en cualquier momento del estudio, represente m醩 del 10 por 100 de la sustancia activa a馻dida, excepto cuando sea posible determinar sus valores DT50 (...) a partir de los resultados de los estudios de degradaci髇 de la sustancia activa.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: SETAC-Procedimientos de evaluaci髇 del destino medioambiental y de la ecotoxicidad de los plaguicidas.

Degradaci髇 anaerobia.

Circunstancias en las que se exige: Deber� notificarse el 韓dice de degradaci髇 anaerobia de la sustancia activa cuando sea preciso efectuar un estudio anaerobio, con arreglo a lo establecido en el punto 7.1.1.1.2.

Condiciones para la realizaci髇 del ensayo: El 韓dice de degradaci髇 anaerobia de la sustancia activa deber� determinarse en el suelo utilizado en el estudio anaerobio efectuado de acuerdo con el punto 7.1.1.1.2.

En condiciones normales, la duraci髇 del estudio deber� ser de ciento veinte d韆s, excepto si se degrada m醩 del 90 por 100 de la sustancia antes de que transcurra dicho per韔do.

Deber醤 efectuarse estudios similares con un tipo de suelo para todos los metabolitos y productos de degradaci髇 y de reacci髇 que puedan encontrarse en el suelo y que, en cualquier momento del estudio, representen m醩 del 10 por 100 de la sustancia activa a馻dida, excepto cuando sea posible determinar sus valores de DT50, a partir de los resultados de los estudios de degradaci髇 de la sustancia activa.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: SETAC-Procedimientos de evaluaci髇 del destino medioambiental y de la ecotoxicidad de los plaguicidas.

7.1.1.2.2 Estudios sobre el terreno.

Estudios de disipaci髇 en el suelo.

Objetivo del ensayo: Los estudios de disipaci髇 en el suelo deber醤 proporcionar aproximaciones del tiempo necesario para la disipaci髇 del 50 por 100 y el 90 por 100 (DT50f en DT90f) de la sustancia activa en condiciones reales. Cuando proceda, deber� comunicarse informaci髇 sobre los metabolitos y productos de degradaci髇 y de reacci髇.

Circunstancias en las que se exige: Los ensayos deber醤 realizarse en condiciones en que se d� un valor DT50lab, determinado a una temperatura de 20 篊, con un contenido de humedad del suelo relacionado, con un valor pF comprendido entre 2 y 2,5 (presi髇 de succi髇), superior a sesenta d韆s.

En caso de que los productos fitosanitarios que contengan la sustancia activa est閚 destinados a ser utilizados en condiciones clim醫icas fr韆s, los ensayos deber醤 realizarse cuando el valor DT50lab, determinado a una temperatura de 10 篊, con un contenido de humedad del suelo relacionado con un valor pF comprendido entre 2 y 2,5 (presi髇 de succi髇), superior a noventa d韆s.

Condiciones para la realizaci髇 del ensayo: Los estudios separados en una gama de suelos representativos (normalmente de cuatro tipos de suelo distintos), deber醤 proseguir hasta que se haya disipado > 90 por 100 de la cantidad aplicada. La duraci髇 m醲ima de los estudios ser� de veinticuatro meses.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: SETAC-Procedimientos de evaluaci髇 del destino medioambiental y de la ecotoxicidad de los plaguicidas.

Estudios de residuos en el suelo.

Objetivo del ensayo: Los estudios de residuos en el suelo deber醤 proporcionar aproximaciones de los niveles de residuos en el suelo en el momento de la cosecha, de la siembra o de la plantaci髇 de los siguientes cultivos.

Circunstancias en las que se exige: Deber醤 efectuarse estudios de residuos en el suelo cuando el valor DT50lab sea superior a un tercio del per韔do transcurrido entre la aplicaci髇 y la cosecha y cuando exista cierta posibilidad de absorci髇 por el cultivo siguiente, excepto cuando los estudios de disipaci髇 en el suelo proporcionen una aproximaci髇 fiable de la cantidad de residuos en el suelo en el momento de la siembra o plantaci髇 del cultivo siguiente, o cuando pueda demostrarse que dichos residuos no son t髕icos para las plantas ni dejan residuos inaceptables en los cultivos rotatorios.

Condiciones para la realizaci髇 del ensayo: Los estudios deber醤 proseguirse hasta la cosecha, siembra o plantaci髇 del cultivo siguiente, a menos que se hayan disipado > 90 por 100 de la cantidad aplicada.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: SETAC-Procedimientos de evaluaci髇 del destino medioambiental y de la ecotoxicidad de los plaguicidas.

Estudios de acumulaci髇 en el suelo.

Objetivos de los ensayos: Los ensayos deber醤 proporcionar datos suficientes para valorar la posibilidad de acumulaci髇 de residuos de la sustancia activa y de metabolitos y productos de degradaci髇 y de reacci髇.

Circunstancias en las que se exige: Cuando a partir de los estudios de disipaci髇 en el suelo, se determine que DT90f > 1 a駉 y est� previsto repetir las aplicaciones, ya sea durante el mismo ciclo de vegetaci髇 o en a駉s sucesivos, deber� investigarse la posibilidad de acumulaci髇 de residuos en el suelo y el nivel en que se alcanza la concentraci髇 m醲ima, excepto cuando pueda facilitarse informaci髇 fidedigna mediante un modelo de c醠culo o cualquier otro procedimiento de evaluaci髇 adecuado.

Condiciones para la realizaci髇 del ensayo: Deber醤 llevarse a cabo estudios sobre el terreno a largo plazo en dos suelos significativos, que supongan numerosas aplicaciones.

Antes de realizar dichos estudios, el solicitante deber醤 obtener el acuerdo de las autoridades competentes sobre el tipo de estudio que vaya a efectuarse.

7.1.2 Adsorci髇 y desorci髇.

Objetivo del ensayo: La informaci髇 proporcionada, junto con otros datos relevantes, deber� permitir determinar el coeficiente de adsorci髇 de la sustancia activa y de los metabolitos y productos de degradaci髇 y de reacci髇.

Circunstancias en las que se exige: Los estudios deber醤 efectuarse siempre, excepto cuando la naturaleza y el modo de empleo de los preparados que contengan la sustancia activa excluyan la posibilidad de contaminaci髇 del suelo, como en el caso de su aplicaci髇 a productos almacenados o de los tratamientos para las heridas de los 醨boles.

Condiciones para la realizaci髇 del ensayo: Los estudios sobre la sustancia activa deber醤 efectuarse con cuatro tipos de suelo.

Deber醤 efectuarse estudios similares con, al menos, tres tipos de suelo para todos los metabolitos y productos de degradaci髇 y de reacci髇 que en los estudios de degradaci髇 en el suelo representan en cualquier momento m醩 del 10 por 100 de la cantidad de sustancia activa a馻dida.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: M閠odo 106 de la OCDE.

7.1.3 Movilidad en el suelo.

7.1.3.1 Estudios de lixiviaci髇 en columna.

Objetivo del ensayo: El ensayo deber� proporcionar los datos suficientes para evaluar la movilidad y el potencial de lixiviaci髇 de la sustancia activa y, si es posible, de los metabolitos y productos de degradaci髇 y de reacci髇.

Circunstancias en las que se exigen: Deber醤 efectuarse estudios con cuatro tipos de suelo cuando los estudios de adsorci髇 y desorci髇 que se indican en el punto 7.1.2 no permitan obtener coeficientes fiables de adsorci髇.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: SETAC-Procedimiento de evaluaci髇 del destino medioambiental y de la ecotoxicidad de los plaguicidas.

7.1.3.2 Lixiviaci髇 en columna de residuos envejecidos.

Objetivo del ensayo: El ensayo deber� proporcionar los datos suficientes para calcular la movilidad y el potencial de lixiviaci髇 de los metabolitos y productos de degradaci髇 y de reacci髇.

Circunstancias en las que se exige: Los estudios deber醤 efectuarse, excepto:

Cuando la naturaleza y el modo de empleo de los preparados que contengan la sustancia activa, excluyan la posibilidad de contaminaci髇 del suelo, como en el caso de su aplicaci髇 a productos almacenados o de los tratamientos de las heridas de los 醨boles, o

Cuando se hayan realizado estudios separados para los metabolitos y productos de degradaci髇 y de reacci髇, con arreglo al punto 7.1.2 o al punto 7.1.3.1.

Condiciones para la realizaci髇 del ensayo: El per韔do o los per韔dos de envejecimiento deber醤 determinarse a partir de la inspecci髇 de las caracter韘ticas de la degradaci髇 de la sustancia activa y de los metabolitos, con el fin de garantizar que el correspondiente espectro de metabolitos est� presente en el momento de la lixiviaci髇.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: SETAC-Procedimientos de evaluaci髇 del destino medioambiental y de la ecotoxicidad de los plaguicidas.

7.1.3.3 Estudios con lis韒etro o estudios de lixiviaci髇 sobre el terreno.

Objetivo del ensayo: El ensayo deber� generar datos sobre:

• La movilidad en el suelo.
• Las posibilidades de lixiviaci髇 en aguas subterr醤eas.
• La posible distribuci髇 en el suelo.

Circunstancias en las que se exige: Se recurrir� a la opini髇 de expertos para decidir si es necesario realizar estudios con lis韒etros o estudios de lixiviaci髇 sobre el terreno, teniendo en cuenta los resultados de los estudios de degradaci髇 y de otros estudios de movilidad, as� como la concentraci髇 prevista en las aguas subterr醤eas (PEC), calculada de acuerdo con el punto 9 del anexo III. El tipo de estudio que deber� llevarse a cabo y las condiciones del mismo, deber醤 consultarse con las autoridades competentes.

Condiciones para la realizaci髇 del ensayo: Habr� que proceder con gran cuidado en la concepci髇, tanto de las instalaciones experimentales como de los estudios individuales, con el fin de que los resultados obtenidos puedan utilizarse para actividades de evaluaci髇. Los estudios deber醤 incluir la hip髏esis m醩 negativa, teniendo en cuenta el tipo de suelo y las condiciones clim醫icas, as� como el 韓dice, la frecuencia y el per韔do de aplicaci髇.

El agua que se filtre de las columnas en las que se halle el suelo, deber� analizarse a intervalos apropiados, mientras que los residuos en el material vegetal deber醤 controlarse en el momento de la cosecha. Los residuos presentes en, por lo menos, cinco capas de la muestra de suelo, deber醤 determinarse una vez hayan concluido las actividades experimentales. Deber� evitarse la toma intermedia de muestras, dado que la remoci髇 de las plantas (excepto para su cosecha, de acuerdo con las pr醕ticas agr韈olas habituales) y los terrones influyen en el proceso de lixiviaci髇.

Ser� preciso registrar a intervalos regulares (por lo menos cada semana) las precipitaciones y las temperaturas del suelo y de la atm髎fera.

Estudios con lis韒etro.

Condiciones para la realizaci髇 del ensayo: La profundidad m韓ima de los lis韒etros ser� de 100 cent韒etros, y su profundidad m醲ima de 130 cent韒etros. Los terrones deber醤 hallarse intactos. Las temperaturas del suelo deber醤 ser similares a las registradas sobre el terreno. Cuando sea necesario, deber� aumentarse el nivel de riego para garantizar el crecimiento 髉timo de las plantas y una infiltraci髇 de agua en cantidades similares a las de las regiones para las que se solicita la autorizaci髇. Cuando, durante el estudio, el suelo haya de ser removido con fines agrarios, deber� dejarse intacto a partir de los 25 cent韒etros de profundidad.

Estudios de lixiviaci髇 sobre el terreno.

Condiciones para la realizaci髇 del ensayo: Deber� suministrarse informaci髇 sobre las capas fre醫icas en los terrenos experimentales. Si en el estudio se aprecia un proceso de formaci髇 de grietas en el suelo, deber� describirse detalladamente.

Deber� prestarse gran atenci髇 al n鷐ero de dispositivos para la recogida de agua y su localizaci髇. La colocaci髇 de dichos dispositivos en el suelo no deber� provocar v韆s preferentes de flujo.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: SETAC-Procedimiento de evaluaci髇 del destino medioambiental y de la ecotoxicidad de los plaguicidas.

7.2 Destino y comportamiento en el agua y en el aire.

Objetivo de los ensayos: La informaci髇 suministrada, junto con la referente a uno o m醩 preparados que contengan la sustancia activa y otros datos relevantes, deber� permitir determinar o calcular:

• La persistencia en los sistemas acu醫icos (sedimento de fondo y agua, incluidas las part韈ulas en suspensi髇).
• El grado de peligro de los organismos acu醫icos y sedimentarios y de la atm髎fera).
• Las posibilidades de contaminaci髇 del agua de superficie y subterr醤ea.

7.2.1 Indice y v韆s de degradaci髇 en los sistemas acu醫icos (en la medida en que no est閚 incluidos en el punto 2.9).

Objetivo de los ensayos: La informaci髇 suministrada, junto con otros datos relevantes, deber� permitir:

• Determinar la importancia relativa de los distintos tipos de procesos que intervengan (equilibrio entre la degradaci髇 qu韒ica y biol骻ica).
• Cuando sea posible, identificar cada uno de los componentes presentes.
• Determinar las proporciones relativas de cada componente y su distribuci髇 entre agua, incluidas las part韈ulas en suspensi髇 y sedimentos, y
• Caracterizar los residuos que sean motivo de preocupaci髇 y a los que pueden estar expuestas las especies no objetivo.

7.2.1.1 Degradaci髇 hidrol韙ica.

Circunstancias en las que se exige. El ensayo deber� realizarse siempre para los metabolitos y los productos de degradaci髇 y reacci髇 que representen, en cualquier momento, m醩 del 10 por 100 de la cantidad de sustancia activa a馻dida, excepto si el ensayo efectuado, de acuerdo con el punto 2.9.1, proporciona datos suficientes sobre su degradaci髇.

Condiciones y directrices para la realizaci髇 del ensayo: Se aplicar醤 las disposiciones de los p醨rafos correspondientes del punto 2.9.1.

7.2.1.2 Degradaci髇 fotoqu韒ica.

Circunstancias en las que se exige: El ensayo deber� realizarse siempre para los metabolitos y los productos de degradaci髇 y reacci髇 que representen en cualquier momento m醩 del 10 por 100 de la cantidad de sustancia activa a馻dida, excepto si el ensayo efectuado, de acuerdo con los puntos 2.9.2 y 2.9.3, proporciona datos suficientes sobre su degradaci髇.

Condiciones y directrices para la realizaci髇 del ensayo: Se aplicar醤 las disposiciones de los p醨rafos correspondientes de los puntos 2.9.2 y 2.9.3.

7.2.1.3 Degradaci髇 biol骻ica.

7.2.1.3.1 Biodegradabilidad inmediata.

Circunstancias en las que se exige: Este ensayo deber� efectuarse siempre, excepto si no lo exigen las disposiciones del anexo VI de la Directiva 67/548/CEE para la clasificaci髇 de la sustancia activa.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: M閠odo CEE C4.

7.2.1.3.2 Estudio del agua y los sedimentos.

Circunstancias en las que se exige: Este ensayo deber� efectuarse, excepto si se puede justificar que no habr� contaminaci髇 de las aguas de superficie.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: SETAC-Procedimientos de evaluaci髇 del destino medioambiental y de la ecotoxicidad de los plaguicidas.

7.2.1.4 Degradaci髇 en la zona saturada.

Circunstancias en las que se exige: Los 韓dices de transformaci髇 en la zona saturada de las sustancias activas y los metabolitos y productos de degradaci髇 y de reacci髇, pueden proporcionar datos 鷗iles acerca del comportamiento de estas sustancias en aguas subterr醤eas.

Condiciones para la realizaci髇 del ensayo: Ser� necesario recurrir a la opini髇 de expertos para decidir si esta informaci髇 es necesaria. Antes de llevar a cabo estos estudios, el solicitante deber� contar con la autorizaci髇 de las autoridades competentes acerca del tipo de estudio que vaya a realizarse.

7.2.2 Indice y v韆s de degradaci髇 en la atm髎fera (en la medida en que no se hallen incluidos en el punto 2.10).

Los requisitos est醤 en proceso de elaboraci髇.

7.3 Definici髇 de los residuos.

Deber� proponerse una definici髇 de los residuos en funci髇 de la composici髇 qu韒ica de los residuos presentes en el suelo, el agua o la atm髎fera y derivados del uso real o propuesto del producto fitosanitario que contenga la sustancia activa, teniendo en cuenta los niveles en que se presenten y sus repercusiones toxicol骻icas y medioambientales.

7.4 Datos relativos al control.

Deber醤 facilitarse datos relativos al destino y comportamiento de la sustancia activa y de los metabolitos y los productos de degradaci髇 y de reacci髇.

8. Estudios ecotoxicol骻icos

INTRODUCCI覰

• i) La informaci髇 proporcionada, junto a la de uno o m醩 preparados que contengan la sustancia activa, deber� ser suficiente para permitir la evaluaci髇 de los efectos en especies a las que no va destinado el producto (flora y fauna), que posean importancia medioambiental y que, probablemente, corran el riesgo de estar expuestas a la sustancia activa, sus metabolitos o a los productos de degradaci髇 y reacci髇. Los efectos pueden ser el resultado de una exposici髇 鷑ica, prolongada o repetida y pueden ser reversibles o irreversibles.
• ii) En particular, la informaci髇 facilitada de la sustancia activa, junto con otros datos pertinentes, y la correspondiente a una o m醩 preparaciones que la contenga, deber� ser suficiente para:

  decidir si la sustancia activa puede incluirse o no en el anexo I de la Directiva 91/414/CEE; especificar las condiciones o restricciones pertinentes en caso de que se incluya en el anexo I de la Directiva 91/414/CEE; permitir una evaluaci髇 de los riesgos a corto y largo plazo para especies a las que no va destinado el producto (poblaciones, comunidades y procesos), seg鷑 convenga;

  clasificar la sustancia activa como peligrosa;

  especificar las precauciones necesarias para la protecci髇 de especies a las que no va destinado el producto, y

  especificar los s韒bolos e indicaciones de peligro y las frases pertinentes sobre la naturaleza de los riesgos y las medidas de seguridad para la protecci髇 del medio ambiente que deber醤 mencionarse en el envase (paquetes).

• iii) Ser� necesario informar de todos los efectos potencialmente adversos descubiertos durante las investigaciones ecotoxicol骻icas de rutina y realizar y dar a conocer, cuando lo soliciten las autoridades competentes, los estudios adicionales que puedan ser necesarios para investigar los posibles mecanismos implicados y evaluar la importancia de dichos efectos. Se deber� informar de todos los datos biol骻icos relevantes para la evaluaci髇 del perfil ecotoxicol骻ico de la sustancia activa.
• iv) Los datos sobre los efectos y el comportamiento en el medio ambiente, obtenidos y presentados con arreglo a los puntos 7.1 a 7.4, y sobre los niveles de residuos en las plantas, obtenidos y presentados con arreglo al punto 6, son b醩icos para la evaluaci髇 de los efectos en especies a las que no va destinado el producto, ya que, junto con los datos sobre las caracter韘ticas del preparado y su modo de empleo, determinan las caracter韘ticas y la amplitud de la exposici髇 potencial. Los estudios toxicocin閠icos y toxicol骻icos y los datos presentados con arreglo a los puntos 5.1 a 5.8 proporcionan informaci髇 fundamental sobre la toxicidad para especies de animales vertebrados y los mecanismos que entran en acci髇.
• v) Cuando as� proceda, los ensayos deber醤 ser dise馻dos y los datos analizados utilizando m閠odos estad韘ticos apropiados. Se facilitar� informaci髇 detallada de los an醠isis estad韘ticos (esto es, se dar醤 todos los puntos estimados junto con intervalos de confianza y valores p exactos, en vez de indicar 鷑icamente si son significativos o no).

  Sustancia de ensayo.

• vi) Deber� proporcionarse una descripci髇 detallada (especificaci髇) del material utilizado, con arreglo a lo dispuesto en el punto 1.11. Cuando los ensayos se lleven a cabo utilizando la sustancia activa, el material utilizado deber� corresponder a la especificaci髇 que se utilice en la fabricaci髇 de los preparados que vayan a autorizarse, excepto cuando se utilicen materiales marcados radiactivamente.
• vii) Cuando los estudios se realicen utilizando una sustancia activa producida en un laboratorio o en una f醔rica piloto de producci髇, dichos estudios deber醤 repetirse utilizando la sustancia activa como se vaya a fabricar, a menos que pueda justificarse que el compuesto de ensayo empleado es fundamentalmente igual a esta 鷏tima, a efectos del ensayo y de la evaluaci髇 toxicol骻icos. En caso de duda, se deber醤 llevar a cabo los estudios estrapolables necesarios para que pueda tomarse una decisi髇 sobre la necesidad de repetir los estudios.
• viii) Trat醤dose de estudios en los que el tratamiento se aplique a lo largo de un determinado per韔do de tiempo, aqu閘 deber� llevarse a cabo preferentemente utilizando el mismo lote de sustancia activa, si su estabilidad lo permite.

  Cuando un estudio conlleve la utilizaci髇 de dosis diferentes, deber� darse a conocer la relaci髇 entre las dosis y los efectos adversos.

• ix) En todos los estudios de alimentaci髇 deber� indicarse la dosis media obtenida y, cuando sea posible, la dosis en miligramos/kilogramo de peso corporal. Cuando la administraci髇 del compuesto se realice a trav閟 de la dieta, el compuesto sometido a examen deber� distribuirse uniformemente en la misma.
• x) Podr韆 ser necesario realizar estudios de los metabolitos y los productos de degradaci髇 o reacci髇, cuando dichos productos puedan constituir un riesgo importante para organismos a los que no va destinado el producto y cuando sus efectos no puedan evaluarse a partir de los resultados disponibles correspondientes a la sustancia activa.

  Antes de realizar tales estudios, debe tenerse en cuenta la informaci髇 de los puntos 5, 6 y 7.

  Organismos de ensayo.

• xi) Para facilitar la evaluaci髇 de la significaci髇 de los resultados obtenidos en los ensayos, incluida la estimaci髇 de la toxicidad extr韓seca y los factores que afectan a la toxicidad, siempre que sea posible deber� usarse la misma raza (u origen registrado) de cada especie pertinente en los diversos ensayos de toxicidad especificados.

8.1. Efectos en las aves.

8.1.1. Toxicidad oral aguda:

Objetivo del ensayo: El ensayo deber� porporcionar, en la medida de lo posible, valores DL, la dosis umbral letal, la evoluci髇 temporal de la respuesta y la recuperaci髇 y el NOEL, y deber� incluir los resultados patol骻icos brutos pertinentes.

Circunstancias en las que se exige: Deber醤 investigarse los posibles efectos de la sustancia activa en las aves, excepto cuando la sustancia activa se destine 鷑icamente a ser incorporada en preparados que vayan a utilizarse 鷑icamente en espacios cerrados (por ejemplo, en invernaderos o para el almacenamiento de alimentos).

Condiciones del ensayo: Deber� determinarse la toxicidad oral aguda de la sustancia activa para una especie de codorniz (japonesa, 獵oturnix coturnix japonica�, o americana, 獵olinus virginianus�) o para el 醤ade real (獳nas platyrhynchos�). La dosis m醲ima utilizada en las pruebas no deber� exceder de 2.000 miligramos/kilogramo de peso corporal.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: 玃rocedures for Assessing the Environmental Fate and Ecotoxicity of Pesticides�. Society of Environmental Toxicology and Chemistry (SETAC), ISBN 90-5607-002-9.

8.1.2 Toxicidad alimentaria a corto plazo:

Objetivo del ensayo: La prueba deber� proporcionar la toxicidad alimentaria a corto plazo [valores CL, la concentraci髇 m韓ima letal, concentraciones sin efecto observable (NOEC), y, siempre que sea posible, la evoluaci髇 temporal de la respuesta y la recuperaci髇] y deber� incluir los resultados patol骻icos brutos pertinentes.

Circunstancias en las que se exige: La toxicidad alimentaria (cinco d韆s) de la sustancia activa para las aves deber� investigarse siempre en una especie, excepto cuando se comunique un estudio realizado con arreglo a lo dispuesto en el punto 8.1.3. Cuando el NOEL oral agudo sea � 500 miligramos/kilogramo de peso corporal o cuando el NOEC a corto plazo sea R 500 miligramos/kilogramo de alimento, en ensayo deber� realizarse con una segunda especie.

Condiciones del ensayo: La primera especie que se estudie deber� ser la codorniz o el pato real. En caso de que deba analizarse una segunda especie, 閟ta no deber� estar relacionada con la del primer ensayo.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: El ensayo deber� realizarse con arreglo al m閠odo 205 de la OCDE.

8.1.3 Toxicidad subcr髇ica y reproducci髇:

Objetivo del ensayo: la prueba deber� proporcionar la toxicidad subcr髇ica y reproductiva de la sustancia activa para las aves.

Circunstancias en las que se exige: La toxicidad subcr髇ica y reproductiva de la sustancia activa para las aves deber� investigarse, a menos que pueda demostrarse que no es probable que se produzca una exposici髇 continuada o repetida de los adultos, o la exposici髇 de los nidales durante la 閜oca de cr韆.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: El ensayo deber� realizarse con arreglo al m閠odo 206 de la OCDE.

8.2 Efectos en organismos acu醫icos.

Deben presentarse los datos de los ensayos mencionados en los puntos 8.2.1, 8.2.4 y 8.2.6 correspondientes a cada sustancia activa, a鷑 cuando no se prevea que los productos fitosanitarios que las contengan puedan alcanzar la superficie del agua, siguiendo las condiciones de empleo propuestas. Estos datos son necesarios para llevar a cabo la clasificaci髇 de la sustancia activa de acuerdo con lo dispuesto en el anexo VI de la Directiva 67/548/CEE.

Los datos facilitados deber醤 basarse en datos anal韙icos sobre las concentraciones de la sustancia de ensayo en los medios en que se realice 閟te.

8.2.1 Toxicidad aguda para los peces:

Objetivo del ensayo: La prueba deber� proporcionar la toxicidad aguda (CL) y datos de los efectos observados.

Circunstancias en las que se exige: El ensayo deber� realizarse siempre.

Condiciones del ensayo: Deber� determinarse la toxicidad aguda de la sustancia activa para la trucha arcoiris (Oncorhynchus Mykiss) y para especies pisc韈olas de agua templada. Cuando deban realizarse ensayos con metabolitos o con productos de degradaci髇 o reacci髇, la especie empleada deber� ser la m醩 sensible de las dos especies analizadas con la sustancia activa.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: El ensayo deber� realizarse con arreglo al m閠odo C1 del anexo de la Directiva 92/69/CEE de la Comisi髇, por la que se adapta, por decimos閜tima vez, la Directiva 67/548/CEE, relativa a la aproximaci髇 de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas en materia de clasificaci髇, embalaje y etiquetado de las sustancias peligrosas.

8.2.2 Toxicidad cr髇ica para los peces:

Circunstancias en las que se exige: Deber� realizarse un estudio sobre toxicidad cr髇ica, a menos que pueda justificarse que es improbable que se produzca una exposici髇 continuada o repetida de los peces o que se disponga de un estudio apropiado sobre el microcosmo o el mesocosmo.

Es necesario recabar opini髇 de un experto para decidir el ensayo que debe realizarse. En concreto, trat醤dose de una sustancia activa de la que se tengan indicaciones sobre problemas especiales (relativos a la toxicidad de dichas sustancias para los peces o la exposici髇 potencial), el solicitante deber� obtener la conformidad de las autoridades competentes sobre el tipo de ensayo que debe realizarse.

Un ensayo sobre la toxicidad en las primeras fases de la vida de los peces podr� ser apropiada cuando el factor de bioconcentraci髇 est� comprendido entre 100 y 1.000 o cuando la concentraci髇 efectiva (CE) de la sustancia activa sea inferior a 0,1 miligramo/litro.

Un ensayo sobre el ciclo vital de los peces podr� ser apropiado cuando:

El factor de bioconcentraci髇 sea superior a 1.000 y la eliminaci髇 de la sustancia activa durante una fase de depuraci髇 de catorce d韆s sea inferior al 95 por 100 o La sustancia sea estable en agua o en sedimento (TD 90 > 100 d韆s).

No es necesario realizar un ensayo sobre toxicidad cr髇ica en los juveniles cuando se haya realizado un ensayo sobre toxicidad en las primeras fases de la vida de los peces o un ensayo sobre el ciclo vital de 閟tos. Asimismo, no es necesario llevar a cabo un ensayo sobre toxicidad en las primeras fases de la vida de los peces cuando se haya realizado un ensayo sobre el ciclo vital de 閟tos.

8.2.2.1 Ensayo sobre toxicidad cr髇ica en los juveniles:

Objetivo del ensayo: El ensayo deber� proporcionar datos sobre los efectos en el crecimiento, el nivel de umbral para que se produzcan efectos letales y efectos observables, el NOEC y detalles sobre los efectos observados.

Condiciones del ensayo: El ensayo deber� realizarse con juveniles de trucha arcoiris, tras una exposici髇 de veintiocho d韆s a la sustancia activa. Deber醤 proporcionarse datos sobre los efectos en el crecimiento y en el comportamiento.

8.2.2.2 Ensayo sobre toxicidad en las primeras fases de la vida de los peces:

Objetivo del ensayo: El ensayo deber� proporcionar los efectos en el desarrollo, crecimiento y comportamiento, el NOEC y detalles de los efectos observados en las primeras fases de la vida de los peces.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: El ensayo deber� realizarse con arreglo al m閠odo 210 de la OCDE.

8.2.2.3 Ensayo sobre el ciclo vital de los peces:

Objetivo del ensayo: El ensayo deber� proporcionar datos sobre los efectos en la reproducci髇 de la generaci髇 parental y la viabilidad de la generaci髇 filial.

Condiciones de ensayo: Antes de realizar estos estudios, el solicitante deber� obtener la conformidad de las autoridades competentes sobre el tipo y las condiciones del estudio que deba realizarse.

8.2.3 Bioconcentraci髇 en peces:

Objetivo del ensayo: El ensayo deber� proporcionar los factores de bioconcentraci髇 (FBC) estacionaria y las constantes del 韓dice de absorci髇 y del 韓dice de depuraci髇, calculados para cada compuesto del ensayo, as� como los l韒ites de confianza pertinentes.

Circunstancias en las que se exige: El potencial de bioconcentraci髇 de las sustancias activas, de los metabolitos y de los productos de degradaci髇 y reacci髇 que, probablemente, se acumulen en los tejidos grasos (cuando log P ≥ 3, v閍se el punto 2.8 u otras indicaciones de bioconcentraci髇 pertinentes) deber� investigarse y darse a conocer, a menos que pueda justificarse que no es probable que se produzca una exposici髇 que pueda causar bioconcentraci髇.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: El ensayo deber� realizarse con arreglo al m閠odo 350E de la OCDE.

8.2.4 Toxicidad aguda para los invertebrados acu醫icos:

Objetivo del ensayo: El ensayo deber� proporcionar la toxicidad aguda de la sustancia activa al cabo de veinticuatro y cuarenta y ocho horas, expresada como la concentraci髇 efectiva media (CE) necesaria para que se produzca inmovilizaci髇 y, cuando sea posible, la concentraci髇 m醩 alta que no cause inmovilizaci髇.

Circunstancias en las que se exige: La toxicidad aguda deber� determinarse siempre para 獶aphnia� (preferentemente 獶aphnia magna�). Cuando los productos fitosanitarios que contengan la sustancia activa vayan a utilizarse directamente en aguas superficiales, deber醤 facilitarse datos suplementarios sobre una especie representativa, como m韓imo, de cada uno de los siguientes grupos: Insectos acu醫icos, crust醕eos (de una especie que no est� relacionada con 獶aphnia�) y moluscos gaster髉odos acu醫icos.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: El ensayo deber� realizarse con arreglo al m閠odo C2 contemplado en la Directiva 92/69/CEE.

8.2.5 Toxicidad cr髇ica para los invertebrados acu醫icos:

Objetivo del ensayo: En ensayo deber� proporcionar, en la medida de lo posible, los valores CE de efectos tales como inmovilizaci髇 y reproducci髇, la concentraci髇 m醩 alta con la que no se producen efectos tales como mortalidad o reproducci髇 (NOEC) y detalles sobre los efectos observados.

Circunstancias en las que se exige: Deber� realizarse un ensayo con 獶aphnia�, y, como m韓imo, con una especie representativa de insecto acu醫ico o molusco gaster髉odo acu醫ico, a menos que pueda demostrarse que no es probable que se produzca una exposici髇 continuada o repetida.

Condiciones del ensayo: El ensayo con 獶aphnia�, deber� realizarse a lo largo de veinti鷑 d韆s.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: El ensayo deber� realizarse con arreglo a la parte II del m閠odo 202 de la OCDE.

8.2.6 Efectos sobre el crecimiento de las algas:

Objetivo del ensayo: El ensayo deber� proporcionar los valores CE del crecimiento y del 韓dice de crecimiento, los valores NOEC y detalles de los efectos observados.

Circunstancias en las que se exige: Los efectos que las sustancias activas puedan tener en el crecimiento de las algas deber醤 comunicarse siempre.

En el caso de los herbicidas, debe realizarse un ensayo con una segunda especie de un grupo taxon髆ico diferente.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: El ensayo deber� realizarse con arreglo al m閠odo C3 de la Directiva 92/69/CEE.

8.2.7 Efectos sobre organismos que viven en sedimentos:

Objetivo del ensayo: El ensayo deber� evaluar los efectos en la supervivencia y el desarrollo (incluidos los efectos de emergencia de adultos de 獵hironomus�), los valores CE 50 pertinentes y los valores NOEC.

Circunstancias en las que se exige: Cuando los datos sobre el destino y el comportamiento medioambiental exigidos en el punto 7 pongan de manifiesto que es probable que la sustancia activa se acumule y se mantenga en los sedimentos acu醫icos, deber� recabarse la opini髇 de un experto para decidir si es necesario realizar un ensayo de toxicidad aguda o de toxicidad de sedimentaci髇 cr髇ica. Esta opini髇 del experto deber� tenerse en cuenta si es probable que se produzcan efectos en los invertebrados que viven en los sedimentos, comparando los datos CE 50 sobre toxicidad de los invertebrados acu醫icos correspondientes a los puntos 8.2.4 y 8.2.5 con los niveles previstos de la sustancia activa en los sedimentos obtenidos con los datos del punto 9 del anexo III.

Condiciones del ensayo: Antes de realizar estos estudios, el solicitante deber� obtener el acuerdo de las autoridades competentes sobre el tipo y las condiciones del estudio que debe realizarse.

8.2.8 Plantas acu醫icas:

Deber� realizarse un ensayo de los herbicidas en plantas acu醫icas.

Antes de realizar estos estudios, el solicitante deber� obtener el acuerdo de las autoridades competentes sobre el tipo y las condiciones del estudio que debe realizarse.

8.3 Efectos en los antr髉odos.

8.3.1 Abejas:

8.3.1.1 Toxicidad aguda:

Objetivo del ensayo: El ensayo deber� proporcionar los valores DL 50 de la toxicidad aguda, oral y de contacto de la sustancia activa.

Circunstancias en las que se exige: Los posibles efectos en las abejas deben investigarse, excepto cuando los preparados que contenga la sustancia activa vayan a emplearse exclusivamente en situaciones en que no es probable que las abejas resulten expuestas, tales como las siguientes:

• almacenamiento de piensos en espacios cerrados.

  tratamiento de semillas no sistem醫ico.

  preparaciones no sistem醫icas para la aplicaci髇 al suelo.

  tratamientos por inmersi髇 no sistem醫icos para cultivos y bulbos trasplantados.

  cierre de heridas y tratamientos curativos.

  cebos rodenticidas.

  utilizaci髇 en invernaderos sin polinizadores.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: El ensayo deber� realizarse con arreglo a la directriz 170 de la OEPP.

8.3.1.2 Ensayo sobre la alimentaci髇 de colonias de abejas:

Objetivo del ensayo: El ensayo deber� proporcionar datos suficientes para evaluar los posibles riesgos de los productos fitosanitarios para las larvas de abeja.

Circunstancias en las que se exige: El ensayo deber� realizarse cuando la sustancia activa pueda actuar como regulador del crecimiento de los insectos, a menos que pueda justificarse que no es probable que la colonia de abejas est� expuesta a aqu閘la.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: El ensayo deber� realizarse con arreglo al m閠odo ICPBR (por ejemplo, P. A. Oomen, A. de Ruijter y J. van der Steen, Method for honeybee brood feeding tests with insecto growth-regulating insecticides. EPPO Bulletin, volume 22, 613-616, 1992).

8.3.2 Otros artr髉odos:

Objetivo del ensayo: El ensayo deber� proporcionar suficientes datos para evaluar la toxicidad (mortalidad y efectos subletales) de la sustancia activa para especies de artr髉odos seleccionadas.

Circunstancias en las que se exige: Deber醤 investigarse los efectos en artr髉odos terrestres a los que no va destinado el producto (depredadores o parasitoides de organismos da駃nos). La informaci髇 obtenida en estas especies tambi閚 podr� utilizarse para indicar la toxicidad potencial para otras especies a las que no vaya destinado el producto y que vivan en el mismo ambiente. Esta informaci髇 se exige en el caso de todas las sustancias activas, excepto cuando los preparados que contengan la sustancia activa vayan a utilizarse exclusivamente en situaciones en que los artr髉odos a los que no va destinado el producto no est閚 expuestos, tales como las siguientes:

• almacenamiento de alimentos en espacios cerrados.

  cierre de heridas y tratamientos curativos.

  cebos rodenticidas.

Condiciones del ensayo: El ensayo deber� realizarse inicialmente en el laboratorio sobre un sustrato artificial (placa de vidrio o arena de cuarzo, seg鷑 convenga), a menos que pueda preverse claramente la existencia de efectos adversos bas醤dose en otros estudios. En tal caso, podr醤 utilizarse sustratos m醩 apropiados.

En los ensayos deber醤 utilizarse dos especies sensibles tipificadas: un 醕aro 玴arasitoide� y otro depredador (por ejemplo, 獳phidius rhopalosiphi� y 玊ypholodromus pyri�). Adem醩, deber醤 utilizarse en el ensayo dos especies m醩 que guarden relaci髇 con el uso previsto de la sustancia, siempre que sea posible y si resulta adecuado, estas especies deber醤 ser representativas de los otros dos grupos funcionales principales: Los depredadores terrestres y de follaje. Cuando se observen efectos en especies que guarden relaci髇 con el uso previsto del producto, podr醤 realizarse ensayos adicionales ampliados en laboratorio o en condiciones de semicampo. La selecci髇 de las especies adecuadas para el ensayo deber� ajustarse a las propuestas esbozadas en SETAC: 獹uidance document on regulatory testing precedures for pesticides with non-target arthropods�, del seminario 獷uropean Standard Characteristies of Beneficials Regulatory Testing� (ESBORT), de 28-30 de marzo de 1994. Los ensayos deber醤 realizarse a la dosis m醩 alta recomendada para la aplicaci髇 en el campo.

Directrices para la realizaci髇: En caso pertinente, los ensayos deber醤 realizarse a directrices adecuadas que se ajusten al menos a los requisitos para ensayos incluidos en SETAC: 獹uidance document on regulatory testing procedures for pesticides with non-target arthropods�.

8.4 Efectos en las lombrices de tierra.

8.4.1 Toxicidad aguda:

Objetivo del ensayo: El ensayo deber� proporcionar el valor CL de la sustancia activa para las lombrices de tierra, cuando sea posible la concentraci髇 m醲ima que no cause mortalidad y la concentraci髇 m韓ima que cause mortalidad en el 100 por 100 de los casos y deber� incluir los efectos morfol骻icos y de comportamiento observados.

Circunstancias en las que se exige: Los efectos en las lombrices de tierra deber醤 investigarse cuando los preparados que contengan la sustancia activa se apliquen al suelo o puedan contaminarlo.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: El ensayo deber� realizarse con arreglo a la parte C (toxicidad para gusanos de tierra: Ensayo con suelo artificial) de la Directiva 88/302/CEE de la Comisi髇, por la que se adapta al progreso t閏nico, por novena vez, la Directiva 67/548/CEE, relativa a la aproximaci髇 de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas en materia de clasificaci髇, embalaje y etiquetado de sustancias peligrosas.

8.4.2 Efectos subletales:

Objetivo el ensayo: El ensayo deber� proporcionar el NOEC y los efectos en el crecimiento, la reproducci髇 y el comportamiento.

Circunstancias en las que se exige: Cuando, en funci髇 del modo propuesto de utilizaci髇 de los preparados que contengan la sustancia activa o del destino y el comportamiento de 閟ta en el suelo (TD 90 > cien d韆s), se prevea que puede producirse una exposici髇 continuada o repetida de las lombrices de tierra a la sustancia activa o cantidades importantes de metabolitos o de productos de degradaci髇 o reacci髇, deber� recabarse la opini髇 de un experto para decidir sobre la utilidad de un ensayo sobre efectos subletales.

Condiciones del ensayo: El ensayo deber� realizarse con 獷isenia foetida�.

8.5 Efectos en microorganismos del suelo a los que no va destinado el producto.

Objetivo del ensayo: El ensayo deber� proporcionar datos suficientes para evaluar los efectos de la sustancia activa en la actividad microbiana del suelo, en lo relativo a la transformaci髇 del nitr骻eno y a la mineralizaci髇 del carbono.

Circunstancias en las que se exige: El ensayo deber� realizarse cuando los preparados que contengan la sustancia activa se apliquen al suelo o puedan contaminarlo en las condiciones pr醕ticas de utilizaci髇. En caso de sustancias activas destinadas a la utilizaci髇 en preparados para la esterilizaci髇 del suelo, los estudios deber醤 realizarse de modo que se pueda medir los 韓dices de recuperaci髇 tras el tratamiento.

Condiciones del ensayo: Los suelos utilizados deber醤 proceder de muestras de suelos agr韈olas tomadas recientemente. Las zonas de donde se tome el suelo no deber醤 haber sido tratadas durante los dos a駉s anteriores con ninguna sustancia que pueda alterar considerablemente la diversidad y los niveles de poblaciones microbiana presentes, excepto de manera transitoria.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: SETAC: 玃rocedures for Assessing the Enviromental Fate and Ecotoxicity of Pesticides�.

8.6 Efectos en otros organismos a los que no va destinado el producto (flora y fauna) que se consideren en situaci髇 de riesgo.

Deber� facilitarse un resumen de los datos disponibles de los ensayos previos utilizados para evaluar los resultados de la actividad biol骻ica y las diferentes dosis aplicadas, tanto si son positivos como negativos, que puedan proporcionar informaci髇 con respecto a los posibles efectos en otras especies (flora y fauna) a las que no se destina el producto, junto con una evaluaci髇 cr韙ica sobre los posibles efectos en especies a las que no se destina el producto.

8.7 Efectos en m閠odos biol骻icos de depuraci髇 de las aguas residuales.

Deber醤 darse a conocer los efectos en m閠odos biol骻icos de depuraci髇 de las aguas residuales, cuando el empleo de productos fitosanitarios que contengan la sustancia activa pueda producir efectos adversos en las plantas de depuraci髇 de aguas residuales.

9. Resumen y evaluaci髇 de las partes 7 y 8

10. Argumentos justificativos de las propuestas relativas a la clasificaci髇 y el etiquetado de la sustancia activa con arreglo a la Directiva 67/548/CEE

• - S韒bolo(s) de peligro,
• - Indicaciones de peligro,
• - Frases tipo relativas a la naturaleza de los riesgos,
• - Frases tipo relativas a las medidas de seguridad.

11. Documentaci髇 conforme a la parte A del Anexo III, para un producto fitosanitario representativo

PARTE B. Microorganismos y virus

INTRODUCCI覰

• a) Las sustancias activas se definen en el apartado 4 del art韈ulo 2 del Real Decreto 2163/1994 y comprenden sustancias qu韒icas y microorganismos, virus incluidos.

  La presente parte contempla los requisitos de datos aplicables a las sustancias activas consistentes en microorganismos, virus incluidos.

  A efectos de la presente parte B, se aplicar� la siguiente definici髇 de microorganismo:

  獷ntidad microbiol骻ica, celular o no celular, capaz de replicarse o de transferir material gen閠ico.�

  Esta definici髇 es aplicable a bacterias, hongos, protozoos, virus y viroides, pero sin limitarse a estos grupos.

• b) Deben presentarse todos los datos pertinentes disponibles, as� como la informaci髇 bibliogr醘ica, respecto a todos los microorganismos que sean objeto de la solicitud.

  La informaci髇 m醩 importante e instructiva se obtiene con la caracterizaci髇 y la identificaci髇 del microorganismo. Dicha informaci髇 se encuentra en las secciones 1 a 3 (identificaci髇, propiedades biol骻icas y otros datos), que constituyen la base de la evaluaci髇 de los efectos sobre la salud humana y el medio ambiente.

  Normalmente es necesario presentar datos recientemente obtenidos de experimentos toxicol骻icos o patol骻icos convencionales con animales de laboratorio, salvo que el solicitante pueda justificar, bas醤dose en la informaci髇 anterior, que el uso del microorganismo en las condiciones propuestas carece de efectos nocivos sobre la salud humana o animal y sobre las aguas subterr醤eas, as� como de una incidencia inaceptable sobre el medio ambiente.

• c) A falta de la aceptaci髇 de directrices espec韋icas a nivel internacional, la informaci髇 requerida se obtendr� aplicando directrices disponibles de prueba que hayan sido aceptadas por la autoridad competente [por ejemplo, las directrices de la USEPA (Microbial pesticide test guidelines, OPPTS, series 885, febrero de 1996)]; en caso necesario, las directrices de prueba descritas en la parte A del presente anexo II se adaptar醤 de forma que sean adecuadas para los microorganismos. Las pruebas deben incluir microorganismos viables y, cuando sea conveniente, inviables, as� como un control en blanco.
• d) En caso de realizaci髇 de pruebas, deber� presentarse una descripci髇 detallada (especificaci髇) del material utilizado y sus impurezas, seg鷑 se dispone en el punto 1.4 de la secci髇 1. El material utilizado deber� corresponder a la especificaci髇 aplicable a la fabricaci髇 de los preparados cuya autorizaci髇 se solicita.

  En caso de realizaci髇 de estudios con microorganismos producidos en el laboratorio o en un sistema de producci髇 de planta piloto, los estudios deber醤 repetirse con microorganismos como se produzcan finalmente, salvo que pueda demostrarse que el material utilizado en la prueba es esencialmente el mismo a efectos de ensayo y evaluaci髇.

• e) Cuando se trate de un microorganismo modificado gen閠icamente, seg鷑 se define en el Real Decreto 951/1997, de 20 de junio, sobre la liberaci髇 intencional en el medio ambiente de organismos modificados gen閠icamente, deber� presentarse un ejemplar del estudio de los datos relativos a la evaluaci髇 del riesgo para el medio ambiente, contemplada en el apartado 2 del art韈ulo 1 del Real Decreto 2163/1994.
• f) Cuando sea pertinente, los datos se analizar醤 seg鷑 m閠odos estad韘ticos apropiados. Deber醤 comunicarse todos los detalles del an醠isis estad韘tico (por ejemplo, todas las estimaciones puntuales deben darse con intervalos de confianza y deben recogerse los valores p exactos en vez de indicar 玸ignificativo/no significativo�).
• g) En caso de estudios en que la administraci髇 se extienda a lo largo de un per韔do, se har� de preferencia utilizando un 鷑ico lote de microorganismo, si lo permite la estabilidad.

  Si los estudios no se realizan con un 鷑ico lote del microorganismo, deber� comprobarse la similitud de los diferentes lotes.

  Cuando un estudio implique el uso de dosis diferentes, deber� comunicarse la relaci髇 entre la dosis y los efectos adversos.

• h) Si se sabe que la acci髇 fitosanitaria se debe al efecto residual de una toxina o metabolito, o si son de prever residuos significativos de toxinas o metabolitos sin relaci髇 con el efecto de la sustancia activa, se deber� presentar un expediente de las toxinas o metabolitos, de acuerdo con los requisitos de la parte A del presente anexo II.

1. IDENTIFICACI覰 DEL MICROORGANISMO

La identificaci髇 del microorganismo: La identificaci髇, junto con la caracterizaci髇 del microorganismo, proporciona la informaci髇 m醩 importante y es clave para la toma de decisiones.

1.1 Solicitante.-

Deben precisarse el nombre y la direcci髇 del solicitante (direcci髇 permanente en la Comunidad Europea), as� como el nombre y apellidos, la funci髇 y el n鷐ero de tel閒ono y de fax de la persona de contacto.

Si, adem醩, el solicitante tiene una oficina, agente o representante en el Estado miembro ante el que se presente la solicitud de inclusi髇 en el anexo I, y de ser diferente, en el Estado miembro ponente designado por la Comisi髇, deben darse el nombre y la direcci髇 de la oficina, agente o representante local, as� como el nombre y apellidos, la funci髇 y el n鷐ero de tel閒ono y de fax de la persona de contacto.

1.2 Productor.-

Debe facilitarse el nombre y la direcci髇 del productor o productores del microorganismo, as� como el nombre y la direcci髇 de cada una de las instalaciones en que se produzca 閟te. Debe facilitarse un punto de contacto (preferentemente un punto central de contacto, con inclusi髇 del nombre y del n鷐ero de tel閒ono y de fax), a fin de proporcionar informaci髇 actualizada y responder a las cuestiones que surjan en relaci髇 con el proceso y la tecnolog韆 de producci髇, as� como la calidad del producto (en su caso, en relaci髇 con los distintos lotes). Cuando, tras la inclusi髇 del microorganismo en el anexo I, haya cambios en la ubicaci髇 o en el n鷐ero de los productores, la informaci髇 requerida se notificar� de nuevo a la Comisi髇 y a los Estados miembros.

1.3 Nombre y descripci髇 de la especie, caracterizaci髇 de la cepa:

• a) El microorganismo estar� depositado en una colecci髇 de cultivos reconocida internacionalmente, en la que habr� recibido un n鷐ero de entrada; estos datos ser醤 comunicados.
• b) Cada microorganismo objeto de la solicitud se identificar� y nombrar� a nivel de especie. Se indicar醤 el nombre cient韋ico y la clasificaci髇 taxon髆ica, es decir, familia, g閚ero, especie, cepa, serotipo, patovar o cualquier otra denominaci髇 pertinente del microorganismo.

  Se especificar� si el microorganismo:

  Es o no ind韌ena, a nivel de especie, en la zona prevista de aplicaci髇

  Es un tipo silvestre

  Es un mutante espont醤eo o inducido

  Ha sido modificado mediante t閏nicas descritas en los anexos I, A y B, del Real Decreto 951/1997.

  En los dos 鷏timos casos deber醤 comunicarse todas las diferencias conocidas entre el microorganismo modificado y la cepa silvestre parental.

• c) Deber� utilizarse la mejor tecnolog韆 disponible para identificar y caracterizar el microorganismo a nivel de cepa. Deber醤 comunicarse los m閠odos apropiados de prueba y los criterios utilizados en la identificaci髇 (por ejemplo, morfolog韆, bioqu韒ica, serolog韆, identificaci髇 molecular, etc.).
• d) Deber醤 indicarse los eventuales nombres comunes o alternativos y desusados, as� como los c骴igos utilizados durante la fase de desarrollo.
• e) Deber醤 indicarse las posibles relaciones con pat骻enos conocidos.

1.4 Especificaci髇 del material utilizado en la fabricaci髇 de productos formulados:

• 1.4.1 Contenido del microorganismo: Deber� indicarse el contenido m韓imo y m醲imo del microorganismo en el material utilizado para la fabricaci髇 de los productos formulados. El contenido deber� expresarse en t閞minos adecuados, como el n鷐ero de unidades activas por volumen o peso, o de cualquier otra forma que sea pertinente para el microorganismo.

  En caso de que la informaci髇 facilitada responda al sistema de producci髇 de una planta piloto y que, una vez estabilizados los m閠odos y procedimientos de producci髇 a escala industrial, los cambios habidos en la producci髇 tengan como resultado una modificaci髇 de la especificaci髇 de la pureza, la informaci髇 necesaria se facilitar� de nuevo a la Comisi髇 y los Estados miembros.

• 1.4.2. Identidad y contenido de impurezas, aditivos y microorganismos contaminantes: Es conveniente tener un producto fitosanitario exento de contaminantes (incluidos los microorganismos contaminantes) en la medida de lo posible. Se juzgar� sobre el nivel y la naturaleza de los contaminantes aceptables desde el punto de vista de la evaluaci髇 del riesgo.

  Cuando sea posible y pertinente, deber� indicarse la identidad y el contenido m醲imo de todos los microorganismos contaminantes, expresados en la unidad adecuada. La informaci髇 sobre la identidad deber� proporcionarse, en la medida de lo posible, seg鷑 se indica en el punto 1.3 de la secci髇 1 de la presente parte B.

  Los metabolitos relevantes (es decir, que puedan afectar a la salud humana o al medio ambiente) de los que se sepa que proceden del microorganismo deber醤 identificarse y caracterizarse en las diferentes fases de crecimiento o estados del microorganismo, apartado h) de la introducci髇 de la presente parte B.

  Cuando sea pertinente, deber� proporcionarse informaci髇 pormenorizada sobre todos los componentes, como condensados, medio de cultivo, etc.

  En caso de presencia de impurezas qu韒icas que sean relevantes para la salud humana o el medio ambiente, deber� indicarse su identidad y su contenido m醲imo, expresado en t閞minos apropiados.

  En caso de presencia de aditivos, deber� indicarse su identidad y su contenido en g/kg.

  La informaci髇 sobre la identidad de las sustancias qu韒icas, como los aditivos, deber� proporcionarse seg鷑 se indica en el punto 1.10 de la secci髇 1 de la parte A del presente anexo II.

• 1.4.3 Perfil anal韙ico de los lotes: Cuando sea conveniente, se indicar醤 los mismos datos considerados en el punto 1.11 de la secci髇 1 de la parte A del presente anexo II, utilizando las unidades apropiadas.

2. PROPIEDADES BIOL覩ICAS DEL MICROORGANISMO

2.1 Historia del microorganismo y su utilizaci髇. Presencia natural y distribuci髇 geogr醘ica: Deber� indicarse la disponibilidad de datos pertinentes sobre el microorganismo.

2.1.1 Antecedentes: Deben indicarse los antecedentes del microorganismo y su utilizaci髇 (pruebas, proyectos de investigaci髇 o utilizaci髇 comercial).

2.1.2 Origen y presencia natural: Debe se馻larse la regi髇 geogr醘ica y el lugar del ecosistema (por ejemplo, planta hospedadora, animal hospedador o suelo) del que se haya aislado el microorganismo. Debe indicarse el m閠odo de aislamiento del microorganismo. La presencia natural del microorganismo en el entorno correspondiente se indicar�, a ser posible, a nivel de cepa.

En caso de mutante o de organismo modificado gen閠icamente (seg鷑 se define en los anexos I, A y B, del Real Decreto 951/1997), se presentar� informaci髇 pormenorizada sobre su producci髇 y aislamiento y sobre los medios por los que pueda distinguirse claramente de la cepa silvestre parental.

2.2 Informaci髇 sobre el organismo u organismos objetivo:

2.2.1 Descripci髇 del organismo u organismos objetivo: Se facilitar醤, en su caso, detalles de los organismos nocivos frente a los que se proporcione protecci髇.

2.2.2 Modo de acci髇: Debe indicarse el principal modo de acci髇. En relaci髇 con el modo de acci髇, debe indicarse, asimismo, si el microorganismo produce alguna toxina con efecto residual en el organismo objetivo. En tal caso, debe describirse el modo de acci髇 de dicha toxina.

Cuando proceda, se dar� informaci髇 sobre el lugar de infecci髇 y el modo de entrada en el organismo objetivo, as� como sobre las fases susceptibles de 閟te. Se recoger醤 los resultados de los eventuales estudios experimentales.

Debe indicarse de qu� manera puede producirse la absorci髇 del microorganismo o de sus metabolitos (especialmente las toxinas), como, por ejemplo, contacto, ingesti髇 o inhalaci髇. Debe indicarse asimismo si el microorganismo o sus metabolitos se translocan en las plantas y, en su caso, c髆o tiene lugar esta translocaci髇.

En caso de efecto patog閚ico sobre el organismo objetivo, se indicar� la dosis infecciosa (dosis necesaria para causar infecci髇 con el efecto previsto en una especie objetivo) y la transmisibilidad (posibilidad de transmisi髇 del microorganismo en la poblaci髇 objetivo, pero tambi閚 de una especie objetivo a otra especie, ya sea objetivo o no) tras la aplicaci髇 en las condiciones propuestas.

2.3 Gama de especificidad de hospedadores y efectos en especies distintas del organismo nocivo objetivo.-

Se presentar� toda la informaci髇 disponible sobre los efectos en organismos no objetivo dentro de la zona a la que se pueda propagar el microorganismo. Se se馻lar� la presencia de organismos no objetivo que est閚 estrechamente relacionados con la especie objetivo o que puedan exponerse especialmente.

Se indicar� toda experiencia sobre el efecto t髕ico de la sustancia activa o sus productos metab髄icos en el hombre o en animales, sobre si el organismo es capaz de colonizar o invadir al hombre o a los animales (incluidos los individuos inmunosuprimidos) y sobre si es pat骻eno. Tambi閚 se indicar� toda experiencia sobre si la sustancia activa o sus productos pueden irritar la piel, los ojos o los 髍ganos respiratorios del hombre o los animales, y sobre si son alergenos en contacto con la piel o por inhalaci髇.

2.4 Fases de desarrollo ciclo vital del microorganismo.-

Debe presentarse informaci髇 sobre el ciclo vital del microorganismo y sobre sus posibles simbiosis, parasitismos, competidores, predadores, etc., incluidos los organismos hospedadores, as� como los vectores de los virus.

Se indicar醤 el tiempo de generaci髇 y el tipo de reproducci髇 del microorganismo.

Se dar� informaci髇 sobre la presencia de formas de resistencia y su tiempo de supervivencia, virulencia y potencial de infecci髇.

Se indicar� la capacidad del microorganismo para producir metabolitos, incluidas las toxinas que sean importantes para la salud humana o el medio ambiente, en sus diferentes fases de desarrollo tras la liberaci髇.

2.5 Infecciosidad, capacidad de dispersi髇 y de colonizaci髇.-

Deber� indicarse la persistencia del microorganismo y se dar� informaci髇 sobre su ciclo vital en las condiciones ambientales t韕icas de utilizaci髇. Adem醩, se se馻lar� toda sensibilidad particular del microorganismo a determinados aspectos del medio ambiente (por ejemplo, luz ultravioleta, suelo, agua).

Se indicar醤 los requisitos ambientales (temperatura, pH, humedad, nutrientes, etc.) para la supervivencia, reproducci髇, colonizaci髇, producci髇 de da駉s (incluidos los tejidos humanos) y eficacia del microorganismo. Debe indicarse la presencia de factores espec韋icos de virulencia.

Se determinar� el abanico de temperaturas a las que crece el microorganismo, con inclusi髇 de las temperaturas m韓ima, m醲ima y 髉tima. Esta informaci髇 tiene valor especial como base para estudios de efectos sobre la salud humana (secci髇 5).

Debe indicarse, asimismo, el posible efecto de factores tales como la temperatura, la luz ultravioleta, el pH y la presencia de determinadas sustancias sobre la estabilidad de las toxinas relevantes.

Debe darse informaci髇 sobre las posibles v韆s de dispersi髇 del microorganismo (por el aire, como part韈ulas de polvo o aerosoles, con organismos hospedadores, como vectores, etc.) en las condiciones ambientales t韕icas de utilizaci髇.

2.6 Relaciones con pat骻enos humanos, animales o vegetales conocidos.-

Se indicar� la posible existencia de una o m醩 especies del g閚ero del microorganismo activo o, cuando corresponda, de los microorganismos contaminantes que sean pat骻enas para el hombre, los animales, los cultivos u otras especies no objetivo, as� como el tipo de enfermedad causado. Se se馻lar� si es posible distinguir claramente el microorganismo activo de las especies pat骻enas y, en caso afirmativo, de qu� forma.

2.7 Estabilidad gen閠ica y factores de la misma.-

Cuando sea pertinente, se proporcionar� informaci髇 sobre la estabilidad gen閠ica (por ejemplo, tasa de mutaci髇 de rasgos relacionados con el modo de acci髇 o absorci髇 de material gen閠ico ex骻eno) en las condiciones ambientales del uso propuesto.

Tambi閚 deber� proporcionarse informaci髇 sobre la capacidad del microorganismo para transferir material gen閠ico a otros organismos, as� como sobre su capacidad de ser pat骻eno para el hombre, los animales o las plantas. Si el microorganismo tiene elementos gen閠icos adicionales de relevancia, se indicar� la estabilidad de los rasgos codificados.

2.8. Informaci髇 sobre la producci髇 de metabolitos (especialmente toxinas).-

Si otras cepas pertenecientes a las mismas especies microbianas que la cepa objeto de la aplicaci髇 producen metabolitos (especialmente toxinas) con efectos inaceptables sobre la salud humana o el medio ambiente durante la aplicaci髇 o despu閟 de ella, se especificar� la naturaleza y la estructura de esta sustancia, su presencia dentro o fuera de la c閘ula y su estabilidad, su modo de acci髇 (incluidos los factores internos y externos del microorganismo necesarios para la acci髇), as� como su efecto sobre el hombre, los animales u otras especies no objetivo.

Se deben describir las condiciones en que el microorganismo produce los metabolitos (especialmente las toxinas).

Se presentar� toda la informaci髇 disponible sobre el mecanismo por el que los microorganismos regulen la producci髇 de estos metabolitos.

Se dar� toda la informaci髇 disponible respecto a la influencia de los metabolitos producidos sobre el modo de acci髇 del microorganismo.

2.9 Antibi髏icos y otros agentes antimicrobianos.-

Muchos microorganismos producen ciertas sustancias antibi髏icas. En todas las fases del desarrollo de un producto fitosanitario microbiano deber� evitarse la interferencia con el uso de antibi髏icos en medicina o veterinaria.

Deber� darse informaci髇 sobre la resistencia o sensibilidad del microorganismo a los antibi髏icos u otros agentes antimicrobianos, especialmente la estabilidad de los genes que codifiquen la resistencia a los antibi髏icos, salvo que pueda justificarse que el microorganismo carece de efectos nocivos sobre la salud humana o animal, o que no puede transferir su resistencia a los antibi髏icos u otros agentes antimicrobianos.

3. OTROS DATOS SOBRE EL MICROORCANISMO(sic)

Introducci髇

• a) Los datos facilitados deber醤 especificar la finalidad prevista de las utilizaciones que se hagan o se vayan a hacer de los preparados que contengan el microorganismo, as� como la dosis y la forma de empleo actual o propuesto.
• b) Los datos facilitados especificar醤 los m閠odos y las precauciones normales que deban aplicarse para la manipulaci髇, almacenamiento y transporte del microorganismo.
• c) Los estudios y datos presentados deber醤 demostrar la adecuaci髇 de las medidas propuestas para situaciones de emergencia.
• d) Ser� necesario presentar los datos referidos en relaci髇 con todos los microorganismos, a menos que se especifique lo contrario.

3.1 Funci髇.-

Se especificar� la funci髇 biol骻ica de entre las recogidas a continuaci髇:

Lucha contra bacterias,

Lucha contra hongos,

Lucha contra insectos,

Lucha contra 醕aros,

Lucha contra moluscos,

Lucha contra nematodos,

Lucha contra malas hierbas,

Otro tipo (especif韖uese).

3.2 羗bitos previstos de utilizaci髇.-

Se especificar醤 el o los 醡bitos de utilizaci髇, actuales o propuestos, de los preparados que contengan el microorganismo, de entre los que se recogen a continuaci髇:

Utilizaci髇 de campo, como agricultura, horticultura, silvicultura y viticultura.

Cultivos protegidos (por ejemplo, en invernaderos).

Actividades recreativas.

Lucha contra malas hierbas en zonas no cultivadas.

Jardiner韆 dom閟tica.

Plantas de interior.

Productos almacenados.

Otro (especif韖uese).

3.3 Cultivos o productos protegidos o tratados.-

Se ofrecer醤 detalles de las utilizaciones actuales y previstas en t閞minos de cultivos, grupos de cultivos, vegetales o productos vegetales protegidos.

3.4 M閠odo de producci髇 y control de calidad.-

Se proporcionar� toda la informaci髇 sobre c髆o se produce el microorganismo a granel.

Tanto el proceso y los m閠odos de producci髇 como el producto ser醤 objeto de un control continuo de la calidad por parte del solicitante. En particular, se debe estudiar la aparici髇 de cambios espont醤eos en las caracter韘ticas principales del microorganismo, as� como la ausencia o presencia de contaminantes significativos. Se presentar醤 los criterios de garant韆 de la calidad de la producci髇.

Se describir醤 y especificar醤 las t閏nicas aplicadas para garantizar la uniformidad del producto, as� como los m閠odos de ensayo relativos a su normalizaci髇, el mantenimiento y la pureza del microorganismo (por ejemplo, HACCP).

3.5 Informaci髇 sobre la aparici髇 o posible aparici髇 de resistencia en los organismos objetivo:

Se deber� proporcionar la informaci髇 de que se disponga sobre la posible aparici髇 de resistencia o resistencia cruzada en los organismos objetivo. Cuando sea posible, se describir醤 las estrategias adecuadas de gesti髇 del problema.

3.6 M閠odos para evitar la p閞dida de virulencia de los in骳ulos del microorganismo.-

Se presentar醤 m閠odos para evitar la p閞dida de virulencia de los cultivos de inicio.

Adem醩, se describir醤 todos los m閠odos disponibles que puedan impedir la p閞dida de los efectos del microorganismo sobre la especie objetivo.

3.7 Medidas y precauciones recomendadas para la manipulaci髇, almacenamiento, transporte o, en caso de incendio.-

De cada microorganismo se presentar� una ficha de datos de seguridad similar a la requerida para sustancias qu韒icas activas, seg鷑 el art韈ulo 23 del Reglamento sobre Notificaci髇 de Sustancias Nuevas y Clasificaci髇, Envasado y Etiquetado de Sustancias Peligrosas, aprobado por el Real Decreto 363/1995, de 10 de marzo.

3.8 Procedimientos de destrucci髇 o descontaminaci髇.-

En muchos casos, el 鷑ico medio o el m醩 adecuado para eliminar de manera segura los microorganismos, los materiales contaminados o los envases contaminados es la incineraci髇 controlada en un incinerador autorizado.

Deben describirse completamente los m閠odos para eliminar con seguridad el microorganismo o, en caso necesario, matarlo antes de la eliminaci髇, as� como los m閠odos para eliminar los envases y materiales contaminados. Se proporcionar醤 datos sobre dichos m閠odos para establecer su eficacia y seguridad.

3.9 Medidas en caso de accidente.-

Debe darse informaci髇 sobre los m閠odos para conseguir que el microorganismo sea inocuo en el medio ambiente (por ejemplo, agua o suelo) en caso de accidente.

4. M蒚ODOS ANAL蚑ICOS

Introducci髇

Las disposiciones de la presente secci髇 s髄o son aplicables a los m閠odos anal韙icos necesarios para el control y seguimiento posteriores al registro.

Podr韆 considerarse el seguimiento posterior al registro respecto a todas las 醨eas de la evaluaci髇 del riesgo. Esto es especialmente as� en relaci髇 con la aprobaci髇 de (cepas de) microorganismos que no son ind韌enas de la zona prevista de aplicaci髇. Los solicitantes deber醤 justificar los m閠odos anal韙icos utilizados para obtener los datos exigidos en el presente anexo o con otros fines; si es preciso, se establecer醤 orientaciones aparte para esos m閠odos, seg鷑 los mismos requisitos impuestos en el caso de los m閠odos para el control y seguimiento posteriores al registro.

Deber醤 facilitarse descripciones de los m閠odos que incluyan datos del equipo, los materiales y las condiciones utilizadas. Deber� informarse sobre la aplicabilidad de los eventuales m閠odos reconocidos internacionalmente.

En la medida de lo posible, dichos m閠odos deber醤 basarse en las t閏nicas m醩 sencillas, costar lo menos posible y utilizar material que pueda obtenerse f醕ilmente.

Tambi閚 ser� necesario presentar datos sobre especificidad, linealidad, exactitud y repetibilidad, seg鷑 se definen en los puntos 4.1 y 4.2 de la parte A del presente anexo II, en relaci髇 con los m閠odos utilizados para analizar los microorganismos y sus residuos.

A los efectos de la presente secci髇, se entender� por:

獻mpurezas�: Todo componente (incluidos los microorganismos o sustancias qu韒icas contaminantes) distinto del microorganismo especificado, cuya presencia se deba al proceso de fabricaci髇 o a la degradaci髇 durante el almacenamiento.

獻mpurezas relevantes�: Impurezas, seg鷑 se definen anteriormente, de importancia para la salud humana o animal o para el medio ambiente.

玀etabolitos�: Productos derivados de las reacciones de degradaci髇 y bios韓tesis que se dan en el microorganismo o en otros organismos utilizados para producir el microorganismo correspondiente.

玀etabolitos relevantes�: Metabolitos de importancia para la salud humana o animal o para el medio ambiente.

玆esiduos�: Microorganismos viables y sustancias producidos en cantidades significativas por estos microorganismos, que persisten tras la desaparici髇 de 閟tos y que son de importancia para la salud humana o animal o para el medio ambiente.

Cuando se soliciten, deber醤 facilitarse las muestras siguientes:

• a) Muestras del microorganismo como se produzca finalmente.
• b) Patrones anal韙icos de los metabolitos relevantes (especialmente las toxinas) y de todos los dem醩 componentes incluidos en la definici髇 de 玶esiduos�.
• c) Si est醤 disponibles, muestras de sustancias de referencia de las impurezas relevantes.

4.1 M閠odos de an醠isis del microorganismo como se produzca finalmente:

M閠odos de identificaci髇 del microorganismo.

M閠odos de presentaci髇 de informaci髇 sobre la posible variabilidad del microorganismo activo o del in骳ulo.

M閠odos para diferenciar un mutante del microorganismo respecto a la cepa parental silvestre.

M閠odos de determinaci髇 de la pureza del in骳ulo a partir del cual se producen los lotes y m閠odos de consecuci髇 de dicha pureza.

M閠odos de determinaci髇 del contenido del microorganismo en el material fabricado utilizado para la producci髇 de productos formulados y m閠odos de demostraci髇 de que el nivel de microorganismos se mantiene aceptable.

M閠odos de determinaci髇 de impurezas relevantes en el material producido finalmente.

M閠odos para establecer la ausencia y cuantificar (con los l韒ites apropiados de determinaci髇) la posible presencia de todo pat骻eno para el hombre y los mam韋eros.

M閠odos para determinar la estabilidad durante el almacenamiento y plazo de conservaci髇 del microorganismo, cuando corresponda.

4.2 M閠odos para detectar y cuantificar los residuos (viables e inviables) de:

Los microorganismos activos y

Los metabolitos relevantes (especialmente las toxinas)

en el interior o en la superficie de las plantas cultivadas, en alimentos y piensos, en tejidos y fluidos animales y humanos, en el suelo, en el agua (con inclusi髇 del agua potable, las aguas subterr醤eas y las aguas superficiales) y en el aire cuando corresponda.

Deber醤 incluirse, asimismo, m閠odos anal韙icos relativos a la cantidad o la actividad de productos prote韓icos, como la prueba de cultivos exponenciales y sobrenadantes de cultivos en un bioensayo con c閘ulas animales.

5. EFECTOS SOBRE LA SALUD HUMANA

Introducci髇

• a) La informaci髇 disponible basada en las propiedades del microorganismo y de los organismos correspondientes (secciones 1 a 3), con inclusi髇 de los informes sanitarios y m閐icos, puede ser suficiente para decidir si el microorganismo es capaz o no de causar efectos (de car醕ter infeccioso, patog閚ico o t髕ico) sobre la salud humana.
• b) La informaci髇 presentada, junto a la proporcionada en relaci髇 con uno o m醩 preparados que contengan el microorganismo, deber� permitir realizar la evaluaci髇 de los riesgos que comporta para el hombre, directa o indirectamente, la manipulaci髇 y utilizaci髇 de los productos fitosanitarios que contengan dicho microorganismo y los riesgos para los manipuladores de los productos tratados, as� como los riesgos para el hombre derivados de los residuos o contaminantes que permanezcan en los alimentos y en el agua. Adem醩, la informaci髇 proporcionada deber� ser suficiente para:

  Decidir si el microorganismo se puede incluir o no en el anexo I.

  Especificar las condiciones o restricciones pertinentes en caso de que se incluya en el anexo I.

  Especificar las frases de riesgo y seguridad (una vez introducidas) para la protecci髇 del hombre, los animales y el medio ambiente que deben figurar en el envase (recipientes).

  Determinar las medidas adecuadas de primeros auxilios, de diagn髎tico y terap閡ticas que deber醤 aplicarse en caso de infecci髇 u otro efecto adverso en el hombre.

• c) Deber醤 comunicarse todos los efectos observados durante las investigaciones. Se realizar醤, asimismo, las investigaciones que puedan ser necesarias para evaluar el mecanismo probable y el significado de estos efectos.
• d) En todos los estudios deber� indicarse la dosis real alcanzada en unidades de formadores de colonias por kilogramo de peso corporal (ufc/kg), as� como en cualquier otra unidad adecuada.
• e) La evaluaci髇 del microorganismo deber� realizarse por etapas.

  La primera etapa (etapa I) incluye la informaci髇 b醩ica disponible y los estudios b醩icos que deben realizarse con todos los microorganismos. Ser� necesario disponer de la opini髇 de expertos para decidir sobre el programa de pruebas apropiadas en cada caso. Normalmente es necesario presentar datos recientemente obtenidos de experimentos toxicol骻icos o patol骻icos convencionales con animales de laboratorio, salvo que el solicitante pueda justificar, bas醤dose en la informaci髇 anterior, que el uso del microorganismo en las condiciones propuestas carece de efectos nocivos sobre la salud humana y animal. A falta de la aceptaci髇 de directrices espec韋icas a nivel internacional, la informaci髇 requerida se obtendr� aplicando directrices disponibles de prueba (por ejemplo, las directrices USEPA OPPTS).

  En caso de que las pruebas realizadas en la etapa I hayan mostrado efectos adversos sobre la salud, se llevar醤 a cabo estudios de la etapa II. El tipo de estudio que se realice depender� de los efectos observados en los estudios de la etapa I. Antes de realizar dichos estudios, el solicitante deber� obtener el acuerdo de las autoridades competentes sobre el tipo de estudio que efectuar.

Etapa I

5.1 Informaci髇 b醩ica.-

Se requiere informaci髇 b醩ica sobre el potencial de los microorganismos para producir efectos adversos, como la capacidad de colonizar, causar da駉 y producir toxinas y otros metabolitos relevantes.

5.1.1 Datos m閐icos: Cuando se disponga de ellos y sin perjuicio de lo dispuesto en los art韈ulos 4 a 15, disposici髇 adicional 鷑ica y disposici髇 transitoria 鷑ica del Real Decreto 664/1997, de 12 de mayo, sobre la protecci髇 de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposici髇 a agentes biol骻icos durante el trabajo, se deber醤 presentar datos pr醕ticos e informaci髇 relevante para el reconocimiento de los s韓tomas de infecci髇 o patogenicidad y sobre la eficacia de los primeros auxilios y medidas terap閡ticas. En su caso, se deber� investigar la eficacia de los posibles antagonistas e informar sobre ella. Cuando corresponda, se deber醤 indicar los m閠odos para matar el microorganismo o hacer que pierda su infecciosidad (punto 3.8 de la secci髇 3).

Cuando se dispone de ellos y son de la calidad necesaria, los datos y la informaci髇 sobre los efectos de la exposici髇 humana son especialmente valiosos para confirmar la validez de las extrapolaciones realizadas y las conclusiones extra韉as con respecto a los 髍ganos objetivo, la virulencia y la reversibilidad de los efectos adversos. Dichos datos pueden obtenerse tras una exposici髇 accidental o profesional.

5.1.2 Control m閐ico del personal de las instalaciones de fabricaci髇: Se deber醤 presentar los informes disponibles de los programas de vigilancia de la salud profesional, avalados por informaci髇 detallada de la configuraci髇 del programa y la exposici髇 al microorganismo. Cuando sea posible, dichos informes deber醤 incluir datos relevantes sobre el mecanismo de acci髇 del microorganismo. Cuando se disponga de ellos, dichos informes deber醤 incluir datos de las personas expuestas en las instalaciones de fabricaci髇 o tras la aplicaci髇 del microorganismo (por ejemplo, en las pruebas de eficacia).

Deber� prestarse especial atenci髇 a las personas cuya sensibilidad pueda estar afectada, por ejemplo, debido a una enfermedad anterior, medicaci髇, inmunidad debilitada, embarazo o lactancia.

5.1.3 Sensibilizaci髇/observaciones sobre alergenicidad, cuando corresponda: Se proporcionar� la informaci髇 disponible sobre sensibilizaci髇 y respuesta alerg閚ica de los trabajadores, incluidos los trabajadores de las instalaciones de fabricaci髇, de la agricultura y de la investigaci髇, as� como otras personas expuestas al microorganismo, y se deber醤 recoger todos los datos relevantes sobre cualquier caso de hipersensibilidad y sensibilizaci髇 cr髇ica. La informaci髇 proporcionada incluir� detalles sobre frecuencia, nivel y duraci髇 de la exposici髇, s韓tomas observados y otros datos cl韓icos relevantes. Se dar� informaci髇 sobre si los trabajadores han sido objeto de pruebas de alergia o si se les ha preguntado por la presencia de s韓tomas de alergia.

5.1.4 Observaci髇 directa, por ejemplo, casos cl韓icos: Se deber醤 presentar, junto con los informes de todo estudio de seguimiento llevado a cabo, los informes existentes en la documentaci髇 publicada sobre el microorganismo o sobre miembros muy pr髕imos del mismo grupo taxon髆ico (en relaci髇 con casos cl韓icos), si son de revistas de referencia o de informes oficiales. Dichos informes revisten valor especial y deber醤 recoger descripciones completas de la naturaleza, nivel y duraci髇 de la exposici髇, as� como de los s韓tomas cl韓icos observados, los primeros auxilios y las medidas terap閡ticas aplicadas, y las mediciones y observaciones realizadas. La informaci髇 resumida tiene un valor limitado.

Cuando se hayan realizado estudios con animales, los informes relativos a los casos cl韓icos pueden ser especialmente valiosos para confirmar la validez de las interpretaciones de los datos de animales respecto al hombre y para identificar efectos adversos inesperados que sean espec韋icos para el ser humano.

5.2 Estudios b醩icos.-

A fin de interpretar correctamente los resultados obtenidos, tiene extrema importancia que los m閠odos sugeridos de prueba sean apropiados respecto a la sensibilidad para las especies, v韆 de administraci髇, etc., as� como desde el punto de vista de la biolog韆 y de la toxicolog韆. La forma de administraci髇 del microorganismo examinado depende de las principales v韆s de exposici髇 del hombre.

A fin de evaluar los efectos a medio y largo plazo tras una exposici髇 aguda, subaguda o semicr髇ica a los microorganismos, es necesario utilizar las opciones que establecen la mayor韆 de las directrices de la Organizaci髇 de Cooperaci髇 y Desarrollo Econ髆icos (OCDE), para ampliar los estudios correspondientes con un per韔do de recuperaci髇 (tras el cual se debe realizar un estudio patol骻ico completo, tanto micro como macrosc髉ico, con inclusi髇 de la b鷖queda de microorganismos en los tejidos y 髍ganos). As� se facilita la interpretaci髇 de determinados efectos y se ofrece la posibilidad de reconocer la infecciosidad o la patogenicidad, lo que a su vez contribuye a tomar decisiones sobre otros asuntos, tales como la necesidad de realizar estudios a largo plazo (carcinogenicidad, etc.; punto 5.3), o acerca de realizar o no estudios de residuos (punto 6.2).

5.2.1 Sensibilizaci髇 (8) : No es adecuado aplicar a los microorganismos los m閠odos disponibles de estudio de la sensibilizaci髇 cut醤ea. Muy probablemente, la sensibilizaci髇 por inhalaci髇 supone un problema mucho mayor que la exposici髇 cut醤ea a los microorganismos, pero por ahora se carece de m閠odos validados de prueba. Por tanto, es de suma importancia desarrollar este tipo de m閠odos. Hasta ese momento, todos los microorganismos deber韆n considerarse sensibilizantes potenciales. Este punto de vista tiene tambi閚 en cuenta la existencia de individuos inmunodeficientes o con otro tipo de sensibilidad (por ejemplo, mujeres embarazadas, ni駉s reci閚 nacidos o ancianos).

Objetivo de la prueba: La prueba deber� proporcionar informaci髇 suficiente para determinar la capacidad del microorganismo para provocar reacciones de sensibilizaci髇 por inhalaci髇, adem醩 de la exposici髇 cut醤ea. Deber� hacerse una prueba con exposici髇 maximizada.

Circunstancias en que se requiere (9) : Debido a la ausencia de m閠odos adecuados de prueba, todos los microorganismos se considerar醤 sensibilizantes potenciales, salvo que el solicitante desee demostrar la ausencia de este potencial sensibilizante mediante la presentaci髇 de datos. Por tanto, esta exigencia de datos se considerar� provisionalmente como no obligatoria sino optativa.

Deber� presentarse informaci髇 sobre la sensibilizaci髇.

5.2.2 Toxicidad, patogenicidad e infecciosidad agudas: Los estudios, datos e informaci髇 proporcionados y evaluados ser醤 suficientes para identificar los efectos derivados de una sola exposici髇 al microorganismo y, en particular, establecer o indicar:

La toxicidad, patogenicidad e infecciosidad del microorganismo.

La evoluci髇 temporal y las caracter韘ticas de sus efectos, junto con datos completos de los cambios en el comportamiento y las eventuales observaciones patol骻icas macrosc髉icas de la autopsia.

A ser posible, el modo de la acci髇 t髕ica.

Los riesgos relativos de las diferentes v韆s de exposici髇.

Los an醠isis de sangre a lo largo de los estudios para evaluar la eliminaci髇 del microorganismo.

Los efectos patog閚icos o t髕icos agudos pueden ir acompa馻dos por infecciosidad o efectos a m醩 largo plazo que no es posible observar inmediatamente. Por tanto, con vistas a la evaluaci髇 sanitaria, es necesario llevar a cabo estudios sobre la capacidad de infectar mam韋eros de prueba en relaci髇 con la ingesta oral, la inhalaci髇 y la inyecci髇 intraperitoneal o subcut醤ea.

Durante los estudios de toxicidad, patogenicidad e infecciosidad agudas, deber� efectuarse una estimaci髇 de la eliminaci髇 del microorganismo o la toxina activa a partir de los 髍ganos considerados importantes para el examen microbiol骻ico (por ejemplo, h韌ado, ri駉nes, bazo, pulmones, cerebro, sangre y punto de administraci髇).

Las observaciones que se hagan deber醤 reflejar la opini髇 de cient韋icos expertos y podr醤 incluir el recuento de microorganismos en todos los tejidos que puedan verse afectados (por ejemplo, que presenten lesiones) y en los 髍ganos principales: Ri駉nes, cerebro, h韌ado, pulmones, bazo, vejiga, sangre, ganglios linf醫icos, tracto gastrointestinal, timo y lesiones en el punto de inoculaci髇 de animales muertos o moribundos, as� como de animales sacrificados a lo largo del estudio y al final del mismo.

La informaci髇 generada a partir de las pruebas de toxicidad, patogenicidad e infecciosidad agudas tiene especial importancia para la evaluaci髇 de los riesgos que pueden surgir en caso de accidente y de los riesgos que pueden afectar al consumidor debido a la exposici髇 a los posibles residuos.

5.2.2.1 Toxicidad, patogenicidad e infecciosidad agudas por v韆 oral.-Circunstancias en que se requiere: Deber醤 presentarse informes sobre la toxicidad, la patogenicidad y la infecciosidad agudas del microorganismo por v韆 oral.

5.2.2.2 Toxicidad, patogenicidad e infecciosidad agudas por inhalaci髇.-Circunstancias en que se requiere: Deber醤 presentarse informes sobre la toxicidad, la patogenicidad y la infecciosidad agudas del microorganismo por inhalaci髇 (el estudio de inhalaci髇 podr� sustituirse por un estudio intratraqueal).

5.2.2.3 Administraci髇 鷑ica intraperitoneal o subcut醤ea.-La prueba intraperitoneal/subcut醤ea se considera muy sensible para estudiar, en especial la infecciosidad.

Circunstancias en que se requiere: Siempre es necesario hacer la inyecci髇 intraperitoneal con todos los microorganismos. Sin embargo, podr� acudirse a la opini髇 de expertos para evaluar si es preferible la inyecci髇 subcut醤ea en lugar de la intraperitoneal si la temperatura m醲ima de crecimiento y multiplicaci髇 es inferior a 37 篊.

5.2.3 Prueba de genotoxicidad.-

Circunstancias en que se requiere. Si el microorganismo produce exotoxinas con arreglo al punto 2.8, es necesario entonces estudiar tambi閚 la genotoxicidad de estas toxinas y dem醩 metabolitos relevantes presentes en el medio de cultivo. Estas pruebas con las toxinas y metabolitos deber醤 hacerse, siempre que sea posible, con la sustancia qu韒ica purificada.

Si los estudios b醩icos no indican la formaci髇 de metabolitos t髕icos, se considerar� la necesidad de hacer estudios del propio microorganismo, seg鷑 la opini髇 de expertos sobre la pertinencia y validez de los datos b醩icos. En el caso de los virus, deber� tratarse el riesgo de mutag閚esis por inserci髇 en c閘ulas de mam韋ero o el riesgo de carcinogenicidad.

Objetivo de la prueba: Estos estudios son 鷗iles para:

Prever el potencial genot髕ico.

Detectar precozmente los carcin骻enos genot髕icos.

Esclarecer el mecanismo de acci髇 de determinados carcin骻enos.

Es importante adoptar un enfoque flexible, de modo que la selecci髇 de nuevas pruebas se efect鷈 en funci髇 de la interpretaci髇 de los resultados obtenidos en cada fase.

Condiciones de la prueba: Como los m閠odos actuales de prueba est醤 concebidos para realizarse con sustancias qu韒icas solubles, es necesario desarrollar m閠odos que puedan aplicarse a los microorganismos.

La genotoxicidad de los microorganismos celulares se estudiar� despu閟 de romper las c閘ulas, siempre que sea posible. Deber� justificarse el m閠odo utilizado para preparar la muestra.

La genotoxicidad de los virus se estudiar� en cepas aisladas infectantes.

5.2.3.1 Estudios in vitro.-

Circunstancias en que se requieren: Deber醤 presentarse resultados de pruebas de mutagenicidad in vitro (prueba de mutaci髇 g閚ica en bacterias y, en c閘ulas de mam韋ero, pruebas de clastogenicidad y de mutaci髇 g閚ica).

5.2.4 Estudio con cultivos celulares:

Esta informaci髇 deber� darse en relaci髇 con los microorganismos que se repliquen intracelularmente, como virus, viroides o ciertas bacterias y protozoos, salvo que los datos de los cap韙ulos 1 a 3 demuestren claramente que el microorganismo no se replica en animales de sangre caliente. Deber� realizarse un estudio con cultivos celulares o tisulares de diferentes 髍ganos humanos. La selecci髇 podr� basarse en los 髍ganos objetivo previsibles para la infecci髇. Si no se dispone de cultivos celulares o tisulares de determinados 髍ganos humanos, podr醤 utilizarse otros cultivos celulares y tisulares de mam韋ero. Respecto a los virus, es fundamental considerar la capacidad de interacci髇 con el genoma humano.

5.2.5 Informaci髇 sobre la toxicidad y patogenicidad a corto plazo:

Objetivo de la prueba: Deber醤 dise馻rse estudios de toxicidad a corto plazo para proporcionar informaci髇 sobre la cantidad de microorganismo que puede tolerarse sin efectos t髕icos en las condiciones del estudio. Dichos estudios deber醤 proporcionar datos 鷗iles sobre los riesgos que corren las personas que manipulan y utilizan los preparados que contengan el microorganismo. Concretamente, los estudios a corto plazo proporcionan informaci髇 fundamental sobre el posible efecto acumulativo del microorganismo y los riesgos que corren los trabajadores que puedan estar expuestos intensamente a 閘. Adem醩, los estudios a corto plazo proporcionan informaci髇 鷗il para dise馻r los estudios de toxicidad cr髇ica.

Los estudios, datos e informaciones que deber醤 proporcionarse y evaluarse habr醤 de ser suficientes para permitir la detecci髇 de los efectos de la exposici髇 repetida al microorganismo y, en particular, establecer o indicar:

La relaci髇 entre la dosis y los efectos adversos.

La toxicidad del microorganismo, incluyendo en caso necesario el NOAEL de las toxinas.

Los 髍ganos objetivo, cuando sea pertinente.

La evoluci髇 temporal y las caracter韘ticas de los efectos, junto con datos completos de los cambios en el comportamiento y las eventuales observaciones patol骻icas graves de la autopsia.

Los distintos efectos t髕icos y cambios patol骻icos aparecidos.

En su caso, la persistencia y reversibilidad de determinados efectos t髕icos observados, una vez interrumpida la administraci髇.

A ser posible, el modo de la acci髇 t髕ica.

Los riesgos relativos de las diferentes v韆s de exposici髇.

Durante el estudio de toxicidad a corto plazo, deber� realizarse una estimaci髇 de la eliminaci髇 del microorganismo desde los 髍ganos principales.

Deber醤 incluirse investigaciones sobre par醡etros de patogenicidad e infecciosidad.

Circunstancias en que se requiere: Deben presentarse informes sobre la toxicidad a corto plazo (m韓imo de veintiocho d韆s) del microorganismo.

Ha de justificarse la selecci髇 de especies utilizadas en la prueba. La longitud del estudio depender� de los datos sobre toxicidad aguda y eliminaci髇.

Es necesaria la opini髇 de expertos para decidir cu醠 es la v韆 preferible de administraci髇.

5.2.5.1 Efectos sobre la salud tras una exposici髇 repetida por inhalaci髇: Se considera necesario presentar informaci髇 relativa a los efectos sobre la salud tras una exposici髇 repetida por inhalaci髇, especialmente a efectos de la evaluaci髇 del riesgo profesional. La repetici髇 de la exposici髇 puede influir en la capacidad de eliminaci髇 del microorganismo (por ejemplo, resistencia) por parte del hospedador (hombre). Por otra parte, para una adecuada evaluaci髇 del riesgo es necesario tratar la toxicidad tras la exposici髇 repetida a contaminantes, medio de cultivo, coadyuvantes y microorganismos. No ha de olvidarse que los adyuvantes de los productos fitosanitarios pueden influir en la toxicidad e infecciosidad de los microorganismos.

Circunstancias en que se requiere: Es necesario presentar informaci髇 sobre la infecciosidad, patogenicidad y toxicidad a corto plazo (por v韆 respiratoria) de un microorganismo, salvo que la informaci髇 presentada anteriormente sea suficiente para evaluar los efectos sobre la salud humana. Esto puede darse cuando se haya demostrado que el material estudiado no tiene ninguna fracci髇 inhalable o que no se prev� la repetici髇 de la exposici髇.

5.2.6 Tratamiento propuesto. Medidas de primeros auxilios y tratamiento m閐ico: Se deber醤 indicar las medidas de primeros auxilios que hayan de aplicarse en caso de infecci髇 y en caso de contaminaci髇 de los ojos.

Se describir醤 en detalle los tratamientos terap閡ticos que se deban utilizar en caso de ingesti髇 o contaminaci髇 de los ojos y la piel. Se proporcionar� informaci髇 basada en la experiencia pr醕tica, si existe y se dispone de ella, y, en los dem醩 casos, informaci髇 te髍ica sobre la eficacia de los tratamientos alternativos, en su caso.

Se dar� informaci髇 sobre la resistencia a los antibi髏icos.

Etapa II

5.3 Estudios espec韋icos de toxicidad, patogenicidad e infecciosidad.-

En algunos casos puede ser necesario llevar a cabo estudios adicionales para aclarar los efectos adversos observados en el hombre.

En particular, deber醤 realizarse estudios sobre toxicidad, patogenicidad e infecciosidad cr髇icas, carcinogenicidad y toxicidad para la funci髇 reproductora si de estudios anteriores se deduce que el microorganismo puede tener efectos a largo plazo sobre la salud. Por otra parte, en caso de producci髇 de toxinas, se deber醤 llevar a cabo estudios cin閠icos.

Los estudios requeridos deber醤 dise馻rse, caso por caso, a la vista de los par醡etros concretos que se vayan a investigar y de los objetivos que se deban alcanzar. Antes de realizar dichos estudios, el solicitante deber� obtener el acuerdo de las autoridades competentes sobre el tipo de estudio que efectuar.

5.4 Pruebas in vivo en c閘ulas som醫icas.-

Circunstancias en que se requieren:

Si todos los resultados de los estudios in vitro son negativos, se deber醤 realizar pruebas adicionales, teniendo en cuenta el resto de informaci髇 pertinente de que se disponga. La prueba podr� ser un estudio in vivo o un estudio in vitro en que se utilice un sistema de metabolizaci髇 distinto de los utilizados anteriormente.

Si el resultado de la prueba citogen閠ica in vitro es positivo, se deber� llevar a cabo un ensayo in vivo utilizando c閘ulas som醫icas (an醠isis de la metafase de la m閐ula 髎ea de roedores o ensayo de micron鷆leos en roedores).

Si alguna de las pruebas de mutaci髇 g閚ica in vitro resulta positiva, se deber� llevar a cabo una prueba in vivo para investigar la s韓tesis no programada de ADN o una prueba de la mancha con ratones.

5.5 Genotoxicidad.

Pruebas in vivo con c閘ulas reproductoras.-Objetivo y condiciones de las pruebas: V閍se el punto 5.4.

Circunstancias en que se requieren: Cuando alg鷑 resultado de una prueba in vitro con c閘ulas som醫icas sea positivo, podr� estar justificado llevar a cabo pruebas in vivo para determinar los efectos sobre las c閘ulas reproductoras. La necesidad de llevar a cabo estos ensayos deber� evaluarse en cada caso a partir del resto de la informaci髇 pertinente de que se disponga, con inclusi髇 de la utilizaci髇 y la exposici髇 prevista. Ser韆 necesario examinar la interacci髇 con el ADN mediante pruebas apropiadas (tales como la prueba de letalidad dominante) para estudiar la potencialidad de producir efectos hereditarios y, si fuera posible, realizar una valoraci髇 cuantitativa de dichos efectos. Se reconoce que, dada la complejidad de los estudios cuantitativos, su utilizaci髇 exigir韆 que se consideraran muy justificados.

5.6 Resumen de la toxicidad, patogenicidad e infecciosidad en mam韋eros y evaluaci髇 global.-

Se deber� presentar un resumen de todos los datos e informaci髇 proporcionados en los puntos 5.1 a 5.5 y se incluir� una evaluaci髇 detallada y cr韙ica de dichos datos en el contexto de los criterios y directrices relevantes de evaluaci髇 y toma de decisiones, con particular referencia a los riesgos que pueden surgir para el hombre y los animales, y la amplitud, calidad y fiabilidad de los datos b醩icos.

Deber� explicarse si la exposici髇 de los animales o el hombre afecta a la vacunaci髇 o al seguimiento serol骻ico.

6. RESIDUOS EN EL INTERIOR O EN LA SUPERFICIE DE LOS PRODUCTOS TRATADOS, ALIMENTOS Y PIENSOS

Introducci髇

• a) La informaci髇 presentada, junto con la correspondiente a uno o m醩 preparados que contengan el microorganismo, deber� ser suficiente para realizar una evaluaci髇 del riesgo para el hombre o los animales derivado de la exposici髇 al microorganismo y a sus residuos y metabolitos (toxinas) que permanezcan en la superficie o en el interior de plantas o productos vegetales.
• b) Adem醩, la informaci髇 proporcionada ser� suficiente para:

  Decidir si el microorganismo se puede incluir o no en el anexo I del Real Decreto 2163/1994.

  Especificar las condiciones o restricciones pertinentes en caso de que se incluya en el anexo I del Real Decreto 2163/1994.

  En su caso, establecer l韒ites m醲imos de residuos y plazos de espera, intervalos antes de la cosecha para proteger a los consumidores y per韔dos de espera para proteger a los trabajadores en relaci髇 con la manipulaci髇 de los cultivos y productos tratados.

• c) Para la evaluaci髇 del riesgo derivado de los residuos, podr� no ser necesario presentar datos experimentales sobre los niveles de exposici髇 al residuo cuando pueda justificarse que el microorganismo y sus metabolitos no son peligrosos para el hombre a las concentraciones que se podr韆n dar como resultado del uso autorizado. Esta justificaci髇 podr� basarse en la bibliograf韆 publicada, en la experiencia pr醕tica y en la informaci髇 presentada en las secciones 1 a 3 y 5.

6.1. Persistencia y probabilidad de la multiplicaci髇 en la superficie o en el interior de plantas cultivadas, piensos o alimentos.-

Deber� presentarse una estimaci髇 justificada de la persistencia/competitividad del microorganismo y sus metabolitos secundarios relevantes (especialmente las toxinas) en el interior o en la superficie de las plantas cultivadas en las condiciones ambientales reinantes durante el uso previsto y despu閟 de 閟te, teniendo en cuenta especialmente la informaci髇 aportada en la secci髇 2.

Por otra parte, en la solicitud se har� constar en qu� medida y con qu� base se considera que el microorganismo puede o no multiplicarse en el interior o en la superficie de la planta o producto vegetal, o durante la transformaci髇 de las materias primas.

6.2 Informaci髇 adicional necesaria.-

Los consumidores pueden estar expuestos a los microorganismos durante un plazo considerable debido al consumo de productos alimentarios tratados; por tanto, deber醤 evaluarse los posibles efectos sobre los consumidores a partir de estudios cr髇icos o semicr髇icos, de manera que pueda establecerse, a efectos de gesti髇 del riesgo, un 玡nd point� toxicol骻ico, como la ingesta diaria admisible (IDA).

6.2.1 Residuos inviables: Un microorganismo inviable es un microorganismo incapaz de replicarse o de transferir material gen閠ico.

Si en los puntos 2.4 y 2.5 de la secci髇 2 se ha visto que son persistentes ciertas cantidades importantes del microorganismo o de sus metabolitos producidos, especialmente toxinas, ser� necesario presentar datos experimentales completos sobre los residuos seg鷑 se contempla en la secci髇 6 de la parte A del presente anexo II, si se prev� que vayan a darse concentraciones del microorganismo o sus toxinas en el interior o en la superficie de los alimentos o piensos tratados que sean superiores a las concentraciones en condiciones naturales o en un estado fenot韕ico diferente.

De acuerdo con la Orden de 4 de agosto de 1993, la conclusi髇 sobre la diferencia entre concentraciones naturales y una concentraci髇 elevada debida al tratamiento con el microorganismo debe basarse en datos obtenidos experimentalmente, y no en extrapolaciones o c醠culos a partir de modelos.

Antes de realizar dichos estudios, el solicitante deber� obtener el acuerdo de las autoridades competentes sobre el tipo de estudio que efectuar.

6.2.2 Residuos viables: Si la informaci髇 presentada con arreglo al punto 6.1 indica la persistencia de cantidades importantes de microorganismos en la superficie o en el interior de los productos, alimentos o piensos tratados, habr醤 de investigarse los posibles efectos sobre el hombre o los animales, salvo que pueda justificarse, sobre la base de la secci髇 5, que el microorganismo y sus metabolitos o productos de degradaci髇 no son peligrosos para el hombre a las concentraciones y en la forma que pudieran darse como resultado del uso autorizado.

De acuerdo con la Orden de 4 de agosto de 1993, la conclusi髇 sobre la diferencia entre concentraciones naturales y una concentraci髇 elevada debida al tratamiento con el microorganismo debe basarse en datos obtenidos experimentalmente, y no en extrapolaciones o c醠culos a partir de modelos.

Debe prestarse especial atenci髇 a la persistencia de residuos viables si en los puntos 2.3 � 2.5 o en la secci髇 5 se ha encontrado infecciosidad o patogenicidad respecto a los mam韋eros, o si de alguna otra informaci髇 se deduce que puede haber peligro para los consumidores o los trabajadores. En tal caso, las autoridades competentes podr醤 exigir estudios similares a los contemplados en la parte A.

Antes de realizar dichos estudios, el solicitante deber� obtener el acuerdo de las autoridades competentes sobre el tipo de estudio que efectuar.

6.3 Resumen y evaluaci髇 del comportamiento de los residuos, a partir de los datos presentados en virtud de los puntos 6.1 y 6.2.

7. DESTINO Y COMPORTAMIENTO EN EL MEDIO AMBIENTE

Introducci髇

• a) La base de la evaluaci髇 del destino y el comportamiento en el medio ambiente est� constituida por informaci髇 sobre el origen, las propiedades y la supervivencia del microorganismo y sus metabolitos residuales, as� como por su uso previsto.

  Normalmente es necesario aportar datos experimentales, salvo que pueda justificarse la posibilidad de evaluar el destino y comportamiento en el medio ambiente con la informaci髇 ya disponible. Esta justificaci髇 puede basarse en la biobliograf韆 publicada, en la experiencia pr醕tica y en la informaci髇 presentada en las secciones 1 a 6. Reviste un inter閟 particular la funci髇 del microorganismo en los procesos ambientales (seg鷑 el punto 2.1.2 de la secci髇 2).

• b) La informaci髇 presentada, junto con el resto de la informaci髇 pertinente, y la correspondiente a uno o m醩 preparados que contengan el microorganismo, deber� ser suficiente para que pueda evaluarse su destino y comportamiento, as� como los de sus residuos y toxinas, en caso de que sean relevantes para la salud humana o el medio ambiente.
• c) En particular, la informaci髇 proporcionada ser� suficiente para:

  Decidir si el microorganismo puede incluirse o no en el anexo I.

  Especificar las condiciones o restricciones pertinentes en caso de que se incluya en el anexo I.

  Especificar los s韒bolos (una vez introducidos) e indicaciones de peligro y las frases tipo sobre la naturaleza de los riesgos y las medidas de seguridad para la protecci髇 del medio ambiente que han de figurar en los envases (recipientes).

  Predecir la distribuci髇, destino y comportamiento en el medio ambiente del microorganismo y sus metabolitos, as� como la evoluci髇 temporal prevista.

  Se馻lar las medidas necesarias para minimizar la contaminaci髇 ambiental y las consecuencias sobre las especies distintas de la especie objetivo.

• d) Deber醤 caracterizarse todos los metabolitos relevantes (es decir, de inter閟 para la salud humana o el medio ambiente) formados por el organismo estudiado en todas las condiciones ambientales pertinentes. Si hay metabolitos relevantes presentes en el microorganismo o producidos por 閟te, podr� exigirse la presentaci髇 de datos seg鷑 se indica en la secci髇 7 de la parte A del presente anexo II, si se cumple la totalidad de las condiciones siguientes:

  El metabolito relevante es estable fuera del microorganismo (punto 2.8), y

  El efecto t髕ico del metabolito relevante es independiente de la presencia del microorganismo, y

  Se espera que el metabolito relevante est� presente en el ambiente en concentraciones considerablemente superiores a las que habr韆 en condiciones naturales.

• e) Deber� tenerse en cuenta la informaci髇 disponible sobre la relaci髇 con microorganismos silvestres relacionados que se encuentren en la naturaleza.
• f) Antes de realizar los estudios contemplados a continuaci髇, el solicitante deber� obtener el acuerdo de la autoridad competente sobre si es necesario llevar a cabo los estudios y, en caso afirmativo, sobre el tipo de estudios que deban realizarse. Habr� de tenerse en cuenta asimismo la informaci髇 procedente de las dem醩 secciones.

7.1 Persistencia y multiplicaci髇.-

Cuando sea apropiado, deber� aportarse informaci髇 adecuada sobre la persistencia y multiplicaci髇 del microorganismo en todos los compartimientos ambientales, salvo que pueda justificarse la improbabilidad de que se d� una exposici髇 al microorganismo en un compartimiento ambiental concreto. Se conceder� especial atenci髇 a los aspectos siguientes:

Competitividad en las condiciones ambientales reinantes durante el uso previsto y despu閟 de 閟te, y

Din醡ica de la poblaci髇 en climas extremos regional o estacionalmente (sobre todo, verano c醠ido, invierno fr韔 y lluvia) y en relaci髇 con las pr醕ticas agrarias aplicadas tras el uso previsto.

Se indicar� la evoluci髇 temporal de los niveles previstos del microorganismo especificado tras el uso del producto en las condiciones propuestas.

7.1.1 Suelo: Se dar� informaci髇 sobre la viabilidad o la din醡ica de la poblaci髇 en varios suelos, cultivados y sin cultivar, representativos de suelos t韕icos de las diversas regiones donde se prevea o se d� el uso. Deber醤 seguirse las disposiciones sobre la selecci髇 de suelos y su recogida y manipulaci髇, seg鷑 se contemplan en la introducci髇 del punto 7.1 de la parte A. Si el organismo estudiado va a utilizarse en asociaci髇 con otros medios (por ejemplo, lana mineral), 閟tos deber醤 incluirse en la serie estudiada.

7.1.2 Agua: Deber� proporcionarse informaci髇 sobre la viabilidad/din醡ica de la poblaci髇 en sistemas naturales de sedimento y agua, en condiciones tanto de oscuridad como de iluminaci髇.

7.1.3 Aire: En caso de preocupaci髇 especial por una exposici髇 de los operarios, de los trabajadores o de las personas ajenas, podr� ser necesario aportar informaci髇 sobre las concentraciones en el aire.

7.2 Movilidad.-

Deber� evaluarse la posible propagaci髇 del microorganismo y de sus productos de degradaci髇 en los compartimentos ambientales pertinentes, salvo que pueda justificarse la improbabilidad de que se d� una exposici髇 al microorganismo en compartimentos ambientales concretos. En este contexto, son especialmente interesantes los aspectos siguientes: El uso previsto (por ejemplo, en campo o invernadero, aplicaci髇 al suelo o a las plantas), las fases del ciclo vital, con inclusi髇 de la presencia de vectores, la persistencia y la posibilidad de que el organismo colonice alg鷑 h醔itat adyacente.

Es necesario atender especialmente a la propagaci髇, la persistencia y las distancias probables de transporte, si se han comunicado indicios de toxicidad, infecciosidad o patogenicidad, o si alguna otra informaci髇 sugiere un posible peligro para los hombres, los animales o el medio ambiente. En tal caso, la autoridad competente podr� exigir estudios similares a los contemplados en la parte A. Antes de realizar dichos estudios, el solicitante deber� obtener el acuerdo de la autoridad competente sobre el tipo de estudio que vaya a efectuarse.

8. EFECTOS SOBRE ORGANISMOS NO OBJETIVO

Introducci髇

• a) La informaci髇 sobre la identidad, las propiedades biol骻icas y otros datos de las secciones 1 a 3 y 7 constituye la base para la evaluaci髇 del efecto sobre las especies no objetivo. Puede encontrarse informaci髇 adicional 鷗il sobre el destino y el comportamiento en el medio ambiente en la secci髇 7, y sobre los niveles de residuos en las plantas en la secci髇 6; dicha informaci髇, junto con la relativa al preparado y su modo de empleo, define la naturaleza y la amplitud de la posible exposici髇. La informaci髇 presentada de acuerdo con la secci髇 5 aportar� datos esenciales respecto a los efectos sobre los mam韋eros y los mecanismos implicados.

  Normalmente es necesario aportar datos experimentales, salvo que pueda justificarse la posibilidad de evaluar los efectos sobre organismos no objetivo con la informaci髇 ya disponible.

• b) La selecci髇 de los organismos no objetivo adecuados para las pruebas de los efectos ambientales deber� basarse en la identidad del microorganismo (con inclusi髇 de la especificidad del hospedador, el modo de acci髇 y la ecolog韆 del organismo). A partir de estos datos deber韆 ser posible seleccionar los organismos adecuados para las pruebas, como pueden ser los organismos estrechamente relacionados con el organismo objetivo.
• c) La informaci髇 proporcionada, junto a la relativa a uno o m醩 preparados que contengan el microorganismo, deber� ser suficiente para permitir la evaluaci髇 de los efectos sobre especies no objetivo (flora y fauna), que posean importancia ambiental y que puedan correr el riesgo de exponerse al microorganismo. Los efectos pueden ser el resultado de una exposici髇 鷑ica, prolongada o repetida, y pueden ser reversible o irreversibles.
• d) En particular, la informaci髇 proporcionada sobre el microorganismo, junto con otros datos relevantes, y la referente a uno o m醩 preparados que lo contengan deber醤 permitir:

  Decidir si el microorganismo puede incluirse o no en el anexo I.

  Especificar las condiciones o restricciones pertinentes en caso de que se incluya en el anexo I.

  Permitir una evaluaci髇 de los riesgos a corto y largo plazo para especies no objetivo (poblaciones, comunidades y procesos), seg鷑 convenga.

  Clasificar el microorganismo seg鷑 el peligro biol骻ico.

  Especificar las precauciones necesarias para la protecci髇 de especies no objetivo. Especificar los s韒bolos e indicaciones de peligro (una vez introducidos), y las frases pertinentes sobre la naturaleza de los riesgos y las medidas de seguridad para la protecci髇 del medio ambiente que deber醤 mencionarse en el envase (recipientes).

• e) Ser� necesario informar de todos los efectos potencialmente adversos descubiertos durante las investigaciones ambientales de rutina y realizar y dar a conocer, cuando lo soliciten la autoridad competente, los estudios adicionales que puedan ser necesarios para investigar los posibles mecanismos implicados y para evaluar la importancia de dichos efectos. Se deber� informar de todos los datos biol骻icos relevantes de que se disponga para la evaluaci髇 del perfil ecol骻ico del microorganismo.
• f) En todos los estudios deber� indicarse la dosis media alcanzada en ufc/kg de peso corporal, as� como en cualquier otra unidad adecuada.
• g) Podr韆 ser necesario realizar aparte estudios de los metabolitos relevantes (especialmente toxinas), cuando dichos productos puedan constituir un riesgo importante para organismos no objetivo y cuando sus efectos no puedan evaluarse a partir de los resultados disponibles correspondientes al microorganismo. Antes de realizar tales estudios, el solicitante deber� obtener el acuerdo de la autoridad competente sobre si es necesario llevarlos a cabo y, en caso afirmativo, sobre el tipo de estudios que deba realizarse. Habr� de tenerse en cuenta asimismo la informaci髇 procedente de las secciones 5 y 7.
• h) Para facilitar la evaluaci髇 de la significaci髇 de los resultados obtenidos en las pruebas, siempre que sea posible deber� utilizarse la misma cepa (o el mismo origen registrado) de cada una de las especies relevantes en las diferentes pruebas especificadas.
• i) Las pruebas deber醤 realizarse salvo que pueda justificarse que el organismo no objetivo no va a estar expuesto al microorganismo. Si se justifica que el microorganismo no provoca efectos t髕icos o no es pat骻eno o infeccioso respecto a los vertebrados o las plantas, s髄o ser� necesario investigar la reacci髇 con los organismos no objetivo adecuados.

8.1 Efectos en las aves.-

Objetivo de la prueba: Deber醤 comunicarse datos sobre la toxicidad, la infecciosidad y la patogenicidad para las aves.

8.2 Efectos en los organismos acu醫icos.-

Objetivo de la prueba: Deber醤 comunicarse datos sobre la toxicidad, la infecciosidad y la patogenicidad para los organismos acu醫icos.

8.2.1 Efectos en los peces.-

Objetivo de la prueba: Deber醤 comunicarse datos sobre la toxicidad, la infecciosidad y la patogenicidad para los peces.

8.2.2 Efectos en invertebrados de agua dulce.-

Objetivo de la prueba: Deber醤 comunicarse datos sobre la toxicidad, la infecciosidad y la patogenicidad para los invertebrados de agua dulce.

8.2.3 Efectos en el crecimiento de las algas.-

Objetivo de la prueba: Deber醤 comunicarse datos sobre efectos en el crecimiento, la tasa de crecimiento y la capacidad de recuperaci髇 de las algas.

8.2.4 Efectos en plantas distintas de las algas.-

Objetivo de la prueba: Deber醤 comunicarse datos sobre efectos en plantas distintas de las algas.

8.3 Efectos en las abejas.-

Objetivo de la prueba: Deber醤 comunicarse datos sobre la toxicidad, la infecciosidad y la patogenicidad para las abejas.

8.4 Efectos en artr髉odos distintos de las abejas.-

Objetivo de la prueba: Deber醤 comunicarse datos sobre la toxicidad, la infecciosidad y la patogenicidad para los artr髉odos distintos de las abejas. La selecci髇 de las especies estudiadas estar� basada en el uso posible de los productos fitosanitarios (por ejemplo, aplicaci髇 foliar o en el suelo). Deber� prestarse especial atenci髇 a los organismos utilizados en la lucha biol骻ica y a los que intervengan de forma importante en la gesti髇 integrada de plagas.

8.5 Efectos sobre las lombrices de tierra.-

Objetivo de la prueba: Deber醤 comunicarse datos sobre la toxicidad, la infecciosidad y la patogenicidad para las lombrices de tierra.

8.6 Efectos sobre microorganismos del suelo no objetivo.-

Deber� darse informaci髇 sobre los efectos en los microorganismos no objetivo pertinentes y en sus predadores (por ejemplo, protozoos en caso de in骳ulos bacterianos). Deber� recabarse la opini髇 de expertos para decidir si es necesario realizar estudios adicionales. Tal decisi髇 tendr� en cuenta la informaci髇 disponible en la presente y en otras secciones, particularmente los datos sobre la especificidad del microorganismo y la exposici髇 prevista. Asimismo, podr� obtenerse informaci髇 鷗il a partir de las observaciones realizadas en las pruebas de eficacia. Deber� prestarse especial atenci髇 a los organismos utilizados en la gesti髇 integrada de cultivos.

8.7 Estudios adicionales.-

Adicionalmente se podr醤 incluir m醩 estudios de efectos agudos sobre otras especies o procesos (como sistemas de aguas residuales) o estudios de etapas m醩 elevadas, como estudios de efectos cr髇icos, subletales o sobre la funci髇 reproductora en organismos no objetivo seleccionados.

Antes de realizar dichos estudios, el solicitante deber� obtener el acuerdo de las autoridades competentes sobre el tipo de estudio que efectuar.

9. RESUMEN Y REVALUACI覰 DEL EFECTO SOBRE EL MEDIO AMBIENTE

Deber醤 hacerse un resumen y una evaluaci髇 de todos los datos relativos al efecto sobre el medio ambiente, de acuerdo con las orientaciones elaboradas por las autoridades competentes de los Estados miembros respecto a la presentaci髇 de tales res鷐enes y evaluaciones. Deber� incluirse una evaluaci髇 detallada y cr韙ica de esos datos en el contexto de los criterios y directrices relativos a la evaluaci髇 y a la toma de decisiones, haciendo especial hincapi� en los riesgos, reales o posibles, para el medio ambiente y las especies no objetivo, as� como en el tama駉, la calidad y la fiabilidad de la base de datos. Deber醤 tratarse en particular los aspectos siguientes:

Distribuci髇 y destino en el medio ambiente, as� como evoluci髇 temporal correspondiente.

Identificaci髇 de poblaciones y especies no objetivo en situaci髇 de riesgo, e importancia de su posible exposici髇.

Presentaci髇 de las precauciones necesarias para evitar o minimizar la contaminaci髇 del medio ambiente y para proteger las especies no objetivo.

ANEXO III

REQUISITOS DE LA DOCUMENTACI覰 QUE DEBE PRESENTARSE PARA SOLICITAR LA AUTORIZACI覰 DE UN PRODUCTO FITOSANITARIO

INTRODUCCI覰

La informaci髇 requerida deber� cumplir los siguientes requisitos:

• 1.1 Incluir una documentaci髇 t閏nica con la informaci髇 necesaria para evaluar la eficacia y los riesgos previsibles, tanto inmediatos como a largo plazo, que pueda entra馻r el producto fitosanitario para el hombre, los animales y el medio ambiente, y con inclusi髇 al menos de los resultados de los estudios a que se hace referencia a continuaci髇;
• 1.2 Generarse, cuando proceda, aplicando las directrices para ensayos referidas o descritas en el presente anexo; trat醤dose de estudios iniciados antes de la adopci髇 de la modificaci髇 del presente anexo, la informaci髇 deber� generarse aplicando directrices para ensayos que sean adecuadas y est閚 validadas internacional o nacionalmente o, en su defecto, directrices para ensayos aceptadas por la autoridad competente;
• 1.3 Cuando las directrices para ensayos descritas en el presente anexo sean inadecuadas o insuficientes, o se hayan utilizado directrices distintas, incluir una justificaci髇 de las directrices utilizadas que resulte aceptable para la autoridad competente;
• 1.4 Incluir, cuando as� lo solicite la autoridad competente, una descripci髇 completa de las directrices para ensayos utilizadas, excepto si se mencionan o describen en el presente anexo, y una descripci髇 completa de cualquier desviaci髇 de las mismas, incluyendo una justificaci髇 de dichas desviaciones que resulte aceptable para la autoridad competente;
• 1.5 Incluir un informe completo e imparcial de los estudios realizados y una descripci髇 detallada de los mismos, o bien una justificaci髇 que resulte aceptable para la autoridad competente en los siguientes casos:

  Cuando no se presenten datos e informaci髇 concretos que, en funci髇 de la naturaleza del producto o de sus usos propuestos, no parezcan necesarios, Cuando no sea cient韋icamente necesaria o t閏nicamente posible la presentaci髇 de informaci髇 y datos;

• 1.6 Cuando proceda, haberse generado con arreglo a los requisitos de la Directiva 86/609/CEE.
• 2.1 Los ensayos y an醠isis deber醤 realizarse con arreglo a los principios establecidos en la Directiva 87/18/CEE, en los casos en que se apliquen para obtener datos sobre las propiedades o la inocuidad con respecto a la salud humana o animal o al medio ambiente.
• 2.2 Los ensayos y an醠isis requeridos en virtud de los puntos 6.2 a 6.7 de la secci髇 6 del presente anexo deber醤 ser realizados por establecimientos u organizaciones oficiales o reconocidos oficialmente que cumplan al menos los siguientes requisitos:

  Disponer de suficiente personal cient韋ico y t閏nico que cuente con los estudios, formaci髇, conocimientos t閏nicos y experiencia necesarios para las funciones que tengan asignadas;

  Disponer del equipo adecuado para la correcta realizaci髇 de los ensayos y mediciones para las que se declaren competentes. Este equipo instrumental deber� conservarse y calibrarse adecuadamente, en su caso, antes y despu閟 de hacer uso de 閘, con arreglo a un programa establecido;

  Disponer de campos de ensayo y, en caso necesario, invernaderos, c醡aras de cultivo o salas de almacenamiento adecuados. El medio ambiente en que se realicen los ensayos no deber� invalidar sus resultados ni influir negativamente en la precisi髇 exigida en las mediciones;

  Poner a disposici髇 de todo el personal pertinente los procedimientos y protocolos operativos utilizados para los ensayos; Poner a disposici髇 de la autoridad competente, cuando 閟ta lo solicite, informaci髇 sobre un ensayo determinado antes de su realizaci髇, indicando por lo menos el lugar en que ha de llevarse a cabo y los productos fitosanitarios empleados;

  Garantizar que la calidad del trabajo realizado corresponda al tipo, escala, volumen y finalidad de las tareas;

  Mantener registros de todas las observaciones originales, los c醠culos y datos deducidos, los registros de calibraci髇 y el informe final de los ensayos, siempre que el producto de que se trate est� autorizado en la Comunidad;

• 2.3 No obstante lo dispuesto en el punto 2.1, hasta el 31 de diciembre de 1999 se aplicar� tambi閚 lo dispuesto en 2.3 los ensayos y an醠isis realizados para obtener datos sobre las propiedades e inocuidad respecto de las abejas mel韋eras y otros artr髉odos beneficiosos.
• 2.4 No obstante lo dispuesto en el punto 2.1, la autoridad competente podr� tambi閚 aplicar las disposiciones de los puntos 2.2 y 2.3 a los ensayos y an醠isis realizados en su territorio para obtener datos sobre las propiedades y/o seguridad de las preparaciones respecto de las abejas mel韋eras y los artr髉odos beneficio distintos de las abejas, que se hayan iniciado efectivamente, a m醩 tardar, el 31 de diciembre de 1999. Punto 2.4 de la introducci髇 del anexo III introducido por el n鷐ero 2 del anexo I de la O.M. 20 noviembre 1995 por la que se modifican los anexos II y III de la Orden de 4 de agosto de 1993, por la que se establecen los requisitos para solicitudes de autorizaciones de productos fitosanitarios (獴.O.E.� 25 noviembre). Vigencia: 26 noviembre 1995
• 2.5 No obstante lo dispuesto en el punto 2.1, la autoridad competente podr� aplicar las disposiciones de los puntos 2.2 y 2.3 a los ensayos controlados de residuos realizados en su territorio con arreglo a lo dispuesto en el punto 8 玶esiduos en productos tratados, alimentos y piensos�, con productos fitosanitarios que contengan sustancias activas existentes en el mercado de dos a駉s despu閟 de la notificaci髇 de la Directiva 91/414/CEE, que se hayan iniciado efectivamente, a m醩 tardar, el 31 de diciembre de 1997. Punto 2.5 de la introducci髇 del anexo III introducido por el n鷐ero 2 del anexo I de la O.M. 20 noviembre 1995 por la que se modifican los anexos II y III de la Orden de 4 de agosto de 1993, por la que se establecen los requisitos para solicitudes de autorizaciones de productos fitosanitarios (獴.O.E.� 25 noviembre). Vigencia: 26 noviembre 1995
• 2.6 No obstante lo establecido en el punto 2.1, en lo relativo a las sustancias activas consistentes en microorganismos o virus, las pruebas y an醠isis realizados para obtener datos sobre las propiedades o la inocuidad con respecto a aspectos distintos de la salud humana podr醤 haberse efectuado en instalaciones u organismos de prueba oficiales o reconocidos oficialmente que cumplan al menos los requisitos establecidos en los puntos 2.2 y 2.3 de la introducci髇 del presente anexo III. Punto 2.6 de la introducci髇 del anexo III introducido por el n鷐ero 3 del art韈ulo 鷑ico de la Orden APA/717/2002, de 25 de marzo, por la que se modifican los anexos II y III de la Orden de 4 de agosto de 1993, por la que se establecen los requisitos para solicitudes de autorizaciones de productos fitosanitarios (獴.O.E.� 5 abril).Vigencia: 6 abril 2002
• 3. La informaci髇 requerida incluir� la clasificaci髇 y el etiquetado propuestos para el producto fitosanitario con arreglo a las Directivas comunitarias pertinentes.
• 4. En casos concretos, puede ser necesario requerir determinada informaci髇 sobre los coformulantes, tal como se prev� en la parte A del anexo II. Antes de solicitar dicha informaci髇 y antes de que sea necesario emprender nuevos estudios, se estudiar� toda la informaci髇 sobre el coformulante suministrada a la autoridad competente, especialmente cuando:

  La utilizaci髇 del coformulante est� permitida en alimentos, piensos, medicamentos o cosm閠idos con arreglo a la legislaci髇 de la Comunidad; o

  Se haya presentado una hoja de datos de seguridad del coformulante con arreglo a la Directiva 67/548/CEE del Consejo.

Introducci髇 del anexo III redactada por el n鷐ero 4 del art韈ulo 鷑ico de la O.M. 20 septiembre 1994 por la que se modifica la de 4 de agosto de 1993, por la que se establecen los requisitos para solicitudes de autorizaci髇 de productos fitosanitarios (獴.O.E.� 4 octubre).Vigencia: 5 octubre 1994

PARTE A.

Preparados qu韒icos

1. Identificaci髇 del producto fitosanitario.-

La informaci髇 suministrada, junto con la referente a la sustancia o sustancias activas, deber� permitir una identificaci髇 precisa de los preparados, as� como su definici髇, de acuerdo con sus caracter韘ticas y naturaleza. Excepto cuando se indique lo contrario, los datos que figuran a continuaci髇 se exigir醤 para todos los productos fitosanitarios.

1.1 Solicitante (nombre y direcci髇, etc.).-

Deber� indicarse el nombre y la direcci髇 del solicitante (direcci髇 permanente en la Comunidad), as� como el nombre, cargo y n鷐eros de tel閒ono y telefax de la persona de contacto.

Cuando, adem醩, el solicitante disponga de oficinas, agentes o representantes en el Estado miembro en el que se solicite la autorizaci髇, deber� indicar su nombre y direcci髇 as� como el nombre, cargo y n鷐eros de tel閒ono y telefax de la persona de contacto correspondiente.

1.2 Fabricante del preparado y de la sustancia o las sustancias activas (nombre y direcci髇, incluida la ubicaci髇 de las f醔ricas).-

Deber� indicarse el nombre y la direcci髇 del fabricante del preparado y de cada sustancia activa incorporada en 閘, as� como el nombre y la direcci髇 de todas las f醔ricas en las que se elabore este tipo de productos. Para cada una de ellas, deber� indicarse un punto de contacto central (con un nombre y n鷐eros de tel閒ono y telefax).

En caso de que la sustancia activa proceda de un fabricante sobre el que no se hayan presentado datos de acuerdo con el anexo II, deber� indicarse la pureza y facilitarse informaci髇 detallada sobre impurezas, tal como establece el anexo II.

1.3 Nombre comercial actual o propuesto y, cuando proceda, n鷐ero de c骴igo de experimentaci髇 asignado al preparado por el fabricante.-

Deber醤 indicarse todos los nombres comerciales antiguos, actuales y propuestos, los n鷐eros de c骴igo de experimentaci髇 del preparado y los nombres y n鷐eros actuales. Cuando los nombres comerciales y los n鷐eros de c骴igo se refieran a preparados similares, aunque diferentes (probablemente antiguos), deber醤 describirse detalladamente las diferencias. (El nombre comercial propuesto no deber� dar lugar a confusiones con el nombre comercial de productos fitosanitarios ya registrados.)

1.4 Informaci髇 detallada de car醕ter cuantitativo y cualitativo sobre la composici髇 del preparado (sustancias activas y adyuvantes).

1.4.1 Deber醤 ofrecerse los siguientes datos sobre los preparados:

• El contenido de sustancia o sustancias activas t閏nicas y sustancias activas puras.
• El contenido de adyuvantes.

Las concentraciones se expresar醤 en los t閞minos que se establecen en el apartado 2 del art韈ulo 6 de la Directiva 78/631/CEE.

1.4.2 Se indicar醤 los nombres comunes ISO actuales o propuestos de las sustancias activas, as� como sus n鷐eros CICAP y, cuando est閚 disponibles, sus n鷐eros CEE (EINECS o ELINCS). Cuando proceda, deber醤 indicarse las sales, 閟teres, aniones o cationes que se hallen presentes.

1.4.3 Siempre que sea posible, deber醤 identificarse los adyuvantes mediante su denominaci髇 qu韒ica, especificada en el anexo I de la Directiva 67/548/CEE o, de no especificarse en esa Directiva, de acuerdo con la nomenclatura de la UIQPA y CA. Deber� indicarse su estructura o f髍mula estructural. Para cada componente de los adyuvantes, deber醤 indicarse los n鷐eros CEE (EINECS o ELINCS) correspondientes, as� como el n鷐ero CAS, cuando existan. Cuando la informaci髇 suministrada no baste para la total identificaci髇 de alg鷑 adyuvante, se a馻dir醤 cuantos datos complementarios sean necesarios. Tambi閚 se indicar� el nombre comercial de los adyuvantes, si existe.

1.4.4 Deber� indicarse la funci髇 de los adyuvantes:

• Adhesivo.
• Antiespumante.
• Anticongelante.
• Aglutinante.
• Amortiguador.
• Portador.
• Desodorante.
• Agente dispersante.
• Colorante.
• Em閠ico.
• Emulgente.
• Fertilizante.
• Conservante.
• Odorante.
• Perfume.
• Propulsante.
• Repelente.
• Protector.
• Disolvente.
• Estabilizante.
• Sinergista.
• Espesante.
• Agente humectante.
• Otros (especif韖uense cu醠es).

1.5 Estado f韘ico y naturaleza del preparado (concentrado emulsionable, polvo mojable, soluci髇, etc.).

1.5.1 Deber� indicarse el tipo y el c骴igo del preparado de acuerdo con el 獵at醠ogo de tipos de formulaci髇 de plaguicidas y sistema de codificaci髇 internacional (monograf韆 t閏nica n鷐ero 2 del GIFAP, 1989)�.

Cuando alg鷑 preparado no se halle exactamente definido en esta publicaci髇 deber� ofrecerse una descripci髇 completa de la naturaleza y el estado f韘ico del preparado, junto con una propuesta v醠ida de descripci髇 del tipo de preparado y una propuesta de definici髇.

1.6 Funci髇 (herbicida, insecticida, etc.).-

Deber� especificarse de cu醠 de las funciones siguientes se trata:

• Acaricida.
• Bactericida.
• Fungicida.
• Herbicida.
• Insecticida.
• Molusquicida.
• Nematicida.
• Feromona.
• Fitorregulador.
• Repelente.
• Rodenticida.
• Semioqu韒ico.
• Tolpicida.
• Viricida.
• Otros (especif韖uense).

2. Propiedades fisicoqu韒icas y t閏nicas del producto fitosanitario.-

Se indicar� hasta qu� punto los productos fitosanitarios cuya autorizaci髇 se solicita se ajustan a las condiciones establecidas por la serie de normas sobre plaguicidas del Grupo de expertos de normas sobre plaguicidas, condiciones de registro y normas de aplicaci髇 de la FAO. Toda divergencia con las condiciones establecidas por la FAO deber� ser debidamente descrita y justificada.

2.1 Apariencia (color y olor).-

Deber� ofrecerse una descripci髇 del color y el olor (si existen), as� como del estado f韘ico del preparado.

2.2 Explosividad y propiedades oxidantes.

2.2.1 Se indicar醤 las propiedades explosivas de los preparados, estudiadas de acuerdo con el m閠odo CEE A 14. Cuando los datos termodin醡icos de que se disponga permitan afirmar con relativa seguridad que el preparado es incapaz de producir una reacci髇 exot閞mica, se considerar� innecesario determinar las propiedades explosivas del preparado.

2.2.2 Se determinar醤 e indicar醤 las propiedades oxidantes de los preparados s髄idos con arreglo al m閠odo CEE A 17. Para los dem醩 preparados, deber� justificarse la elecci髇 del m閠odo empleado. No ser� necesario determinar las propiedades oxidantes cuando pueda demostrarse con relativa fiabilidad, a partir de los datos termodin醡icos, que el preparado es incapaz de producir una reacci髇 exot閞mica con materiales combustibles.

2.3 Punto de inflamaci髇 y otros datos sobre la inflamabilidad o combusti髇 espont醤ea.-

Ser� preciso determinar con arreglo al m閠odo CEE A 9 el punto de inflamaci髇 de los l韖uidos que contengan disolventes inflamables. La inflamabilidad de los preparados s髄idos y gases deber� determinarse e indicarse con arreglo a los m閠odos CEE A 10, A 11 y A 12, seg鷑 convenga. La autoinflamabilidad de los preparados deber� determinarse e indicarse con arreglo a los m閠odos CEE A 15 o A 16, seg鷑 convenga, o, en caso necesario, mediante la prueba ONU-Bowes-Cameron-Cage (punto 14.3.4 del cap韙ulo 14 de las recomendaciones de la ONU sobre el transporte de mercanc韆s peligrosas).

2.4 Acidez/alcalinidad y, en caso necesario, pH.

2.4.1 Se determinar� e indicar� la acidez o alcalinidad y el pH de los preparados 醕idos (pH < 4) o alcalinos (pH > 10) con el m閠odo CICAP MT 31 Y MT 75, respectivamente.

2.4.2 Cuando sea necesario (si el producto ha de aplicarse como soluci髇 acuosa), se determinar� e indicar� con arreglo al m閠odo CICAP MT 75 el pH de la disoluci髇, emulsi髇 del preparado en agua al 1 por 100.

2.5 Viscosidad y tensi髇 superficial.

2.5.1 Cuando se trate de preparados l韖uidos destinados a ser utilizados en volumen ultra bajo (VUB) deber� determinarse e indicarse su viscosidad cinem醫ica de acuerdo con la directriz de las pruebas 114 de la OCDE.

2.5.2 Tambi閚 deber� determinarse e indicarse, junto con las condiciones de la prueba, la viscosidad de los l韖uidos no newtonianos.

2.5.3 En caso de preparados l韖uidos, la tensi髇 superficial deber� determinarse e indicarse de acuerdo con el m閠odo CEE A 5.

2.6 Densidad relativa y densidad aparente.

2.6.1 La densidad relativa de los preparados l韖uidos se determinar� e indicar� de acuerdo con el m閠odo CEE A 3.

2.6.2 La densidad aparente de los preparados en forma de polvo o gr醤ulos se determinar� e indicar� con arreglo a los m閠odos CICAP MT 33, MT 159 y MT 169, seg鷑 resulte conveniente.

2.7 Estabilidad en almacenamiento, estabilidad y plazo de conservaci髇. Efectos de la luz, la temperatura y la humedad sobre las caracter韘ticas t閏nicas del producto fitosanitario.

2.7.1 Deber� determinarse e indicarse con arreglo al m閠odo CICAP MT 46 la estabilidad del preparado, despu閟 de permanecer almacenado durante catorce d韆s a 54 篊.

Podr� ser necesario hacer la prueba con otros per韔dos y temperaturas (por ejemplo, ocho semanas a 40 篊, doce semanas a 35 篊 o dieciocho semanas a 30 篊), en caso de que el preparado sea termosensible.

Si, una vez realizada la prueba de estabilidad al calor, el contenido de sustancia activa ha disminuido m醩 de un 5 por 100 con respecto al inicialmente registrado, se establecer� el contenido m韓imo y se proporcionar� informaci髇 sobre los productos de degradaci髇.

2.7.2 Adem醩, cuando se trate de preparados l韖uidos, deber� determinarse el efecto de las temperaturas bajas sobre la estabilidad del producto con arreglo a los m閠odos CICAP MT 39, MT 48, MT 51 o MT 54, seg鷑 convenga.

2.7.3 Se indicar�, asimismo, el plazo de conservaci髇 del producto a temperatura ambiente. Cuando este plazo sea inferior a dos a駉s, deber� expresarse en meses e ir acompa馻do de las indicaciones sobre temperaturas adecuadas. La monograf韆 n鷐ero 17 del GIFAP ofrece informaci髇 de inter閟 al respecto.

2.8 Caracter韘ticas t閏nicas del producto fitosanitario.-

Deber醤 determinarse las caracter韘ticas t閏nicas del preparado, lo que permitir� adoptar una decisi髇 acerca de su admisibilidad.

2.8.1 Mojabilidad.-

Se determinar� e indicar� con arreglo al m閠odo CICAP MT 53.3 la mojabilidad de los preparados s髄idos diluidos para su utilizaci髇 (polvos mojables, polvos y gr醤ulos solubles en agua y gr醤ulos dispersables en agua).

2.8.2 Persistencia de la formaci髇 de espuma.-

Se determinar� y se馻lar� con arreglo al m閠odo CICAP MT 47 la persistencia de la formaci髇 de espuma en los preparados que deban ser diluidos en agua.

2.8.3 Suspensibilidad y estabilidad de la suspensi髇:

• Se determinar� e indicar� con arreglo al m閠odo CICAP MT 15, MT 161 o MT 168, seg鷑 resulte conveniente, la suspensibilidad de los productos dispersables en agua (polvos mojables, gr醤ulos dispersables en agua y concentrados en suspensi髇).
• Se determinar� e indicar� con arreglo a los m閠odos CICAP 160 y 174, seg鷑 resulte conveniente, la espontaneidad y la dispersabilidad de los productos dispersables en agua (como, por ejemplo, los concentrados en suspensi髇 y los gr醤ulos dispersables en agua).

2.8.4 Estabilidad de la diluci髇.-

La estabilidad de la diluci髇 de los productos solubles en agua deber� determinarse e indicarse con arreglo al m閠odo CICAP MT 41.

2.8.5 Pruebas de tamiz h鷐edo y tamiz seco.-

Para cerciorarse de que la granulometr韆 de las part韈ulas de los polvos espolvoreables resulta adecuada para su facilidad de aplicaci髇, es necesario realizar una prueba de tamiz seco de acuerdo con el m閠odo CICAP MT 59.1.

Cuando se trate de productos dispersables en agua, se realizar� e indicar� una prueba de tamiz h鷐edo con arreglo al m閠odo CICAP MT 59.3 o el MT 167, seg鷑 convenga.

2.8.6 Granulometr韆 de las part韈ulas (polvos espolvoreables y mojables y gr醤ulos), contenido de los polvos o finos (gr醤ulos), resistencia al desgaste y friabilidad (gr醤ulos).

2.8.6.1 En el caso de los preparados en polvo, deber� determinarse e indicarse la granulometr韆 de las part韈ulas con arreglo al m閠odo 110 de la OCDE. Deber� indicarse la gama de tama駉s nominales de los gr醤ulos de aplicaci髇 directa, con arreglo al m閠odo CICAP MT 58.3, y de los gr醤ulos dispersables en agua, con arreglo al m閠odo CICAP MT 170.

2.8.6.2 El contenido de polvo de los granulados deber� determinarse e indicarse con arreglo al m閠odo CICAP MT 171. En caso de que resulte importante para la exposici髇 del operador, la granulometr韆 del polvo deber� determinarse e indicarse seg鷑 el m閠odo 110 de la OCDE.

2.8.6.3 Cuando se disponga de m閠odos internacionalmente aceptados a tal respecto, deber醤 determinarse e indicarse las caracter韘ticas de friabilidad y resistencia al desgaste de los gr醤ulos. Mientras tanto, se comunicar醤 todos los datos existentes, junto con los m閠odos empleados para su determinaci髇.

2.8.7 Emulsionabilidad, reemulsionabilidad y estabilidad de la emulsi髇.

2.8.7.1 La emulsionabilidad, estabilidad de la emulsi髇 y reemulsionabilidad de los preparados que formen emulsiones, se determinar醤 e indicar醤 con arreglo a los m閠odos CICAP MT 36 o MT 173, seg鷑 se considere conveniente.

2.8.7.2 La estabilidad de emulsiones diluidas y de preparados que son emulsiones se determinar醤 e indicar醤 de acuerdo con el m閠odo CICAP MT 20 o MT 173.

2.8.8 Flujo, fluibilidad y espolvoreabilidad.

2.8.8.1 La fluidez de los preparados granulados deber� determinarse e indicarse con arreglo al m閠odo CICAP MT 172.

2.8.8.2 La fluidibilidad (incluido el residuo lavado) de las supensiones (por ejemplo, concentrados en suspensi髇 y suspo-emulsiones) deber醤 determinarse e indicarse con arreglo al m閠odo CICAP MT 148.

2.8.8.3 La espolvoreabilidad de los polvos tras su almacenamiento acelerado (v閍se el punto 2.7.1) deber� determinarse e indicarse con arreglo al m閠odo CICAP MT 34 o cualquier otro m閠odo adecuado.

2.9 Compatibilidad fisicoqu韒ica con otros productos, incluidos los productos fitosanitarios junto con los que haya de ser autorizada su utilizaci髇.

2.9.1 La compatibilidad f韘ica de las mezclas en tanques deber� comprobarse mediante los m閠odos propios de cada f醔rica. Se aceptar醤 pruebas pr醕ticas como alternativa.

2.9.2 Ser� preciso determinar e indicar la compatibilidad qu韒ica de las mezclas en tanques, excepto cuando el examen de las propiedades individuales de cada preparado permita descartar con seguridad la posibilidad de que se produzcan reacciones. En tales casos, bastar� con proporcionar dicha informaci髇 para justificar la no determinaci髇 pr醕tica de la compatibilidad qu韒ica.

2.10 Adherencia y distribuci髇 sobre las semillas.-

Cuando se trate de preparados destinados al tratamiento de semillas, su distribuci髇 y adherencia deber醤 investigarse e indicarse; para la distribuci髇 se utilizar� el m閠odo MT 175.

2.11 Resumen y evaluaci髇 de los datos presentados en los puntos 2.1 a 2.10.

3. Datos sobre la aplicaci髇.

3.1 Ambito de utilizaci髇 previsto (campo, protecci髇 de vegetales, almacenamiento de productos vegetales, jardiner韆 dom閟tica).-

Se especificar醤 el 醡bito o los 醡bitos de uso, existentes o propuestos, de los preparados que contengan la sustancia activa de entre los que se recogen a continuaci髇:

Ambitos de utilizaci髇, tales como la agricultura, horticultura, silvicultura y viticultura:

• Protecci髇 de cultivos.
• Actividades recreativas.
• Control de malas hierbas en zonas no cultivadas.
• Jardiner韆 dom閟tica.
• Plantas de interior.
• Almacenamiento de productos vegetales.
• Otros (especif韖uense).

3.2 Efectos sobre los organismos nocivos, por ejemplo, toxicidad por contacto, inhalaci髇 o ingesti髇, fungitoxicidad o fungiestaticidad, etc., efecto sist閙ico o no en los vegetales.-

Se especificar� la naturaleza de los efectos sobre los organismos nocivos:

• Acci髇 por contacto.
• Acci髇 por ingesti髇.
• Acci髇 por inhalaci髇.
• Acci髇 fungit髕ica.
• Acci髇 fungist醫ica.
• Desecante.
• Inhibidor de la reproducci髇.
• Otros (especif韖uense).

Se indicar� si el producto se transloca en las plantas.

3.3 Datos sobre el uso previsto, por ejemplo, tipos de organismos nocivos que se intenta controlar o tipos de vegetales o productos vegetales que se intenta proteger.-

Se especificar� detalladamente el uso previsto. Cuando corresponda, deber醤 indicarse los efectos de la aplicaci髇, como la supresi髇 de brotes, el retraso de la maduraci髇, la reducci髇 de la longitud del tallo, la mejora de la fertilizaci髇, etc.

3.4 Dosis de aplicaci髇.-

Para cada m閠odo de aplicaci髇 y cada uso previsto, deber� indicarse la dosis de aplicaci髇 por unidad (hect醨ea, metro cuadrado, metro c鷅ico) tratada, expresada en gramos o kilogramos de preparado y de sustancia activa.

En general, la dosis de aplicaci髇 se expresar� en gramos o kilogramos/hect醨ea o en kilogramos/metro c鷅ico y, cuando proceda, en gramos o kilogramos/tonelada; cuando se trate de cultivos protegidos o de jardines dom閟ticos, las dosis se expresar醤 en gramos o kilogramos/100 metros cuadrados, o en gramos o kilogramos/metro c鷅ico.

3.5 Concentraci髇 de la sustancia activa en el material utilizado (por ejemplo, el caldo de pulverizaci髇, los cebos o las semillas tratadas).-

Se indicar� el contenido de sustancia activa en gramos/litro, gramos/kilogramo, miligramos/kilogramo o gramos/tonelada, seg鷑 corresponda.

3.6 M閠odo de aplicaci髇.-

Se describir� detalladamente el m閠odo de aplicaci髇 propuesto, indicando el tipo de equipo eventualmente necesario, as� como el tipo y volumen de diluyente que deba usarse por unidad de superficie o volumen.

3.7 N鷐ero y distribuci髇 temporal de las aplicaciones y duraci髇 de la protecci髇.-

Se especificar� el n鷐ero m醲imo de aplicaci髇 y su distribuci髇 temporal. Cuando proceda, se indicar醤 las fases de crecimiento de los cultivos o vegetales que se intenta proteger y las fases de desarrollo de los organismos nocivos. Si es posible, se indicar� el intervalo entre aplicaciones, expresado en d韆s.

Tambi閚 deber� indicarse la duraci髇 de la protecci髇 de cada aplicaci髇 y del n鷐ero m醲imo de aplicaciones.

3.8 Per韔dos de descanso necesarios y dem醩 precauciones para evitar efectos fitot髕icos en los cultivos siguientes.-

Cuando corresponda, se indicar醤 los per韔dos m韓imos de descanso entre la 鷏tima aplicaci髇 del producto y la siembra o plantaci髇 del siguiente cultivo para evitar efectos fitot髕icos en los siguientes cultivos. Estos datos se relacionar醤 con los que figuran en el punto 6.6.

Deber� indicarse toda posible limitaci髇 de la elecci髇 de los cultivos siguientes.

3.9 Instrucciones de uso propuestas.-

Se proporcionar醤 las instrucciones propuestas de uso del preparado, que deber醤 figurar en las etiquetas y los prospectos.

4. Informaci髇 adicional sobre el producto fitosanitario.

4.1 Envasado (tipo, materiales, tama駉, etc.) y compatibilidad del preparado con los materiales de envasado propuestos.

4.1.1 Se ofrecer� una descripci髇 completa de los envases, que incluir� los materiales empleados, el m閠odo de construcci髇 (extrusi髇, soldadura, etc閠era), el tama駉 y capacidad, el tama駉 de la abertura y los tipos de cierres y precintos. El dise駉 de los envases deber� ajustarse a los criterios y directrices establecidos en las directrices para el envasado de plaguicidas de la FAO.

4.1.2 La adecuaci髇 de los envases y sus cierres (en funci髇 de su resistencia, impermeabilidad y resistencia a las operaciones normales de transporte y manipulaci髇) se determinar� e indicar� con arreglo a los m閠odos ADR 3552, 3553, 3560, 3554, 3555, 3556 y 3558, o a los m閠odos ADR adecuados a los recipientes intermedios para productos a granel y, en caso de requerir los preparados cierres de seguridad para ni駉s, de acuerdo con las normas ISO 8317.

4.1.3 Se indicar� la resistencia del envase a su contenido de acuerdo con las normas de la monograf韆 GIF AP n鷐ero 17.

4.2 Procedimientos de limpieza del equipo de aplicaci髇.-

Se describir醤 detalladamente los procedimientos de limpieza del equipo de aplicaci髇 y la ropa protectora. Se investigar� a fondo y se indicar� la eficacia de los procedimientos de limpieza.

4.3 Intervalos que deben transcurrir antes de volver a entrar en la plantaci髇, plazos de espera y dem醩 precauciones necesarias para la protecci髇 de las personas, del ganado y del medio ambiente.-

La informaci髇 suministrada en este apartado deber� derivarse de los datos correspondientes a la sustancia o sustancias activas y los que figuran en las secciones 7 y 8.

4.3.1 Se indicar� si es necesaria la existencia de intervalos antes de la cosecha o la observancia de plazos, antes de volver a entrar en la plantaci髇 o de plazos de retenci髇, a fin de reducir al m醲imo la presencia de residuos en los cultivos, vegetales o productos vegetales y superficies o zonas tratadas, con el fin de proteger a las personas o al ganado, como por ejemplo:

• Intervalo (d韆s) antes de la cosecha para cada una de las cosechas correspondientes.
• Plazo (d韆s) antes de que el ganado vuelva a las zonas de pastoreo.
• Plazo (horas o d韆s) antes de que las personas vuelvan a estar en contacto con los cultivos, los edificios o las zonas tratadas.
• Plazo de retenci髇 (d韆s) para piensos.
• Plazo de espera (d韆s) entre la aplicaci髇 de la sustancia activa y la manipulaci髇 de los productos tratados.
• Plazo de espera (d韆s) entre la 鷏tima aplicaci髇 y la siembra o plantaci髇 de posteriores cultivos.

4.3.2 En caso necesario, se deber� facilitar informaci髇 sobre las condiciones agr韈olas, fitosanitarias o medioambientales especiales en que pueda o no pueda utilizarse el preparado, sobre la base de los resultados de las pruebas.

4.4 M閠odos y precauciones recomendados para la manipulaci髇, el almacenamiento y el transporte de los productos o en caso de incendio.-

Se especificar醤 con detalle los m閠odos y las precauciones recomendados en materia de procedimientos de manipulaci髇 recomendados para el almacenamiento de los productos fitosanitarios, tanto en almacenes comerciales como en los locales del consumidor y su transporte, as� como la actuaci髇 necesaria en caso de incendio. Si existen, se facilitar醤 datos sobre los productos de la combusti髇. Se indicar醤 los posibles riesgos y los m閠odos o procedimientos necesarios para reducirlos al m醲imo. Se establecer醤 procedimientos para impedir o reducir la formaci髇 de residuos o restos.

Cuando sea posible, los estudios se efectuar醤 con arreglo a la norma ISO TR 9122.

Se indicar�, cuando proceda, el tipo y las caracter韘ticas de la ropa y del equipo de protecci髇 propuestos. Se facilitar醤 datos suficientes para evaluar la adecuaci髇 y eficacia en condiciones de utilizaci髇 realistas (por ejemplo, en el campo o en invernadero).

4.5 Medidas de emergencia en caso de accidente.-

Se determinar醤 los procedimientos de actuaci髇 en caso de emergencia, ya sea durante el transporte, el almacenamiento o la utilizaci髇 de los productos. Estos procedimientos incluir醤:

• La contenci髇 de los vertidos.
• La descontaminaci髇 de terrenos, veh韈ulos y edificios.
• La eliminaci髇 de los envases da馻dos, los absorbentes y otro tipo de material.
• La protecci髇 del personal de emergencia y los transe鷑tes.
• Las medidas de primeros auxilios en caso de accidente.

4.6 Procedimientos para la destrucci髇 o la descontaminaci髇 del producto fitosanitario y su envase.-

Se crear醤 procedimientos para la destrucci髇 y la descontaminaci髇 del producto, tanto en cantidades peque馻s (usuario), como grandes (almacenes). Estos procedimientos deber醤 ajustarse a las disposiciones vigentes acerca de la eliminaci髇 de residuos y residuos t髕icos. Los m閠odos de eliminaci髇 propuestos deber醤 carecer de efectos nocivos para el medio ambiente y ser los m醩 rentables y pr醕ticos que se conozcan.

4.6.1 Posibilidad de neutralizaci髇.-

Se indicar醤, cuando sea posible, los procedimientos de neutralizaci髇 (por ejemplo, la reacci髇 con una 醠cali para obtener un producto menos t髕ico) que puedan utilizarse en caso de que se produzcan vertidos accidentales. Se evaluar醤 de forma, tanto pr醕tica como te髍ica, y se especificar醤 los productos obtenidos tras la neutralizaci髇.

4.6.2. Incineraci髇 controlada.-

En numerosas ocasiones, el mejor o 鷑ico medio de eliminar sin peligro las sustancias activas, los productos fitosanitarios que las contienen, el material y los envases contaminados consiste en la incineraci髇 controlada en una incineradora autorizada.

Cuando el contenido de hal骻enos de la sustancia o sustancias activas del preparado sea superior a un 60 por 100 deber醤 indicarse el comportamiento pirol韙ico de la sustancia activa en condiciones controladas (incluidos, si procede, un suministro de ox韌eno y un tiempo determinado de permanencia) a 800 篊, y el contenido de dibenzo-p-dioxinas polihalogenadas y furanos en los productos de la pir髄isis. El solicitante deber� suministrar instrucciones detalladas para eliminar el producto sin peligro.

4.6.3 Otros.-

Se describir醤 detalladamente los dem醩 m閠odos propuestos para la eliminaci髇 de productos fitosanitarios, envases y materiales contaminados. Se aportar醤 pruebas acerca de la eficacia y seguridad de los citados m閠odos.

5. M閠odos anal韙icos

INTRODUCCI覰

Las disposiciones de la presente secci髇 s髄o son aplicables a los m閠odos anal韙icos necesarios para el control y seguimiento posteriores al registro.

Los solicitantes deber醤 justificar los m閠odos anal韙icos utilizados para recabar datos con arreglo a la presente Directiva o para otros fines; si es preciso, se establecer醤 orientaciones separadas para esos m閠odos seg鷑 los mismos requisitos impuestos en el caso de los m閠odos para el control y seguimiento posteriores al registro.

Deber醤 facilitarse descripciones de los m閠odos que incluyan datos del equipo, los materiales y las condiciones utilizadas.

En la medida de lo posible, dichos m閠odos deber醤 basarse en las t閏nicas m醩 sencillas, costar lo menos posible y utilizar material que pueda obtenerse f醕ilmente.

A efectos de la presente secci髇, se entender� por:

Impurezas: Componentes distintos de la sustancia pura activa que est� presente en la sustancia activa (incluidos los is髆eros no activos) debidos al proceso de fabricaci髇 o a degradaci髇 durante el almacenamiento.

Impurezas pertinentes: Impurezas de importancia toxicol骻ica, ecotoxicol骻ica o medioambiental.

Metabolitos: Los metabolitos incluyen los productos derivados de la degradaci髇 o reacci髇 de la sustancia activa.

Metabolitos pertinentes: Metabolitos de importancia toxicol骻ica, ecotoxicol骻ica o medioambiental.

En caso de ser solicitada, deber醤 facilitarse las siguientes muestras:

• i) Muestras del preparado.
• ii) Patr髇 anal韙ico de la sustancia activa pura.
• iii) Muestras de la sustancia activa.
• iv) Patr髇 anal韙ico de los metabolitos pertinentes y de todos los dem醩 componentes incluidos en la definici髇 de residuos.
• v) Si est醤 disponibles, muestras de sustancias de referencia de las impurezas pertinentes.

V閍nse las definiciones de los puntos 4.1 y 4.2 de la secci髇 4 del anexo II.

5.1 M閠odos para el an醠isis del preparado.

5.1.1 Deber醤 facilitarse m閠odos (de los que se har� una descripci髇 completa) para la determinaci髇 de la sustancia activa en el preparado. En el caso de un preparado que contenga m醩 de una sustancia activa, deber� facilitarse un m閠odo capaz de determinar cada una de ellas en presencia de las otras. Si no se presenta un m閠odo combinado, deber醤 alegarse las razones t閏nicas pertinentes. Deber� indicarse la aplicabilidad de los m閠odos CIPAC existentes.

5.1.2 Tambi閚 deber醤 facilitarse m閠odos para la determinaci髇 en el preparado de impurezas pertinentes, si la composici髇 del preparado es tal que, seg鷑 consideraciones te髍icas, tales impurezas pueden haberse formado debido al proceso de fabricaci髇 o a degradaci髇 durante el almacenamiento.

En caso de ser exigidos, deber醤 presentarse m閠odos para la determinaci髇 de los componentes o constituyentes de los componentes.

5.1.3 Especificidad, linealidad, exactitud y repetibilidad:

• 5.1.3.1 Deber� demostrarse e indicarse la especificidad de los m閠odos presentados. Adem醩, deber� determinarse la amplitud de la interferencia debida a otras sustancias presentes en el preparado.

  Aunque las interferencias debidas a otros componentes pueden equiparse a errores sistem醫icos cometidos en la evaluaci髇 de la exactitud de los m閠odos propuestos, deber� explicarse cualquier interferencia producida que suponga m醩 de un � 3 por 100 de la cantidad total determinada.

• 5.1.3.2 Deber� determinarse e indicarse la linealidad de los m閠odos propuestos dentro de un margen adecuado. El margen de calibraci髇 deber� rebasar (al menos en un 20 por 100) el contenido nominal m醲imo y m韓imo de la sustancia analizada en las soluciones pertinentes del preparado. Deber醤 efectuarse determinaciones de calibraci髇 por duplicado con tres concentraciones o m醩; tambi閚 ser醤 aceptables cinco concentraciones, cada una de las cuales represente una evaluaci髇 鷑ica. Los informes presentados deber醤 incluir la ecuaci髇 de la l韓ea de calibraci髇 y el coeficiente de correlaci髇, as� como documentaci髇 del an醠isis, por ejemplo cromatogramas, representativa y debidamente etiquetada.
• 5.1.3.3 En general, la exactitud s髄o se exigir� en el caso de m閠odos para la determinaci髇 de la sustancia activa pura y de impurezas pertinentes en el preparado.
• 5.1.3.4 En relaci髇 con la repetibilidad, en principio deber醤 realizarse cinco determinaciones como m韓imo. Deber� indicarse la desviaci髇 t韕ica relativa (% RSD). Podr醤 descartarse los valores err醫icos detectados con un m閠odo adecuado (por ejemplo las pruebas de Dixons o Grubbs). En tal caso, deber� indicarse claramente este extremo. Asimismo, deber� tratarse de explicar el motivo de la aparici髇 de dichos valores err醫icos.

5.2 M閠odos anal韙icos para la determinaci髇 de residuos.

Deber醤 presentarse m閠odos anal韙icos para la determinaci髇 de residuos, a menos que se justifique que pueden aplicarse los m閠odos que ya se hayan presentado con arreglo a los requisitos del punto 4.2 de la secci髇 4 del anexo II.

Se aplicar� lo dispuesto en el punto 4.2 de la secci髇 4 del anexo II.

6. Eficacia

Generalidades:

Los datos presentados deber醤 ser suficientes para que pueda hacerse una evaluaci髇 del producto fitosanitario. En particular, deber� ser posible evaluar la naturaleza y amplitud de las ventajas resultantes de la utilizaci髇 del preparado, cuando se pueda establecer una comparaci髇 con productos de referencia y umbrales de da駉 adecuados, y definir sus condiciones de uso.

El n鷐ero de ensayos que deban ser realizados e incluidos en el informe depender� principalmene(sic) de factores como el grado en que se conozcan las propiedades de los principios activos que contenga y de la gama de condiciones que se produzcan, la variabilidad de las condiciones fitosanitarias, las diferencias clim醫icas, la diversidad de pr醕ticas agr韈olas, la uniformidad de los cultivos, el modo de aplicaci髇, el tipo de organismo nocivo y el tipo de producto fitosanitario.

Se deber醤 generar y presentar datos suficientes para confirmar que las conclusiones obtenidas son v醠idas para las regiones donde se recomiende su utilizaci髇 y la gama de condiciones que probablemente se den en esta regiones. El solicitante que declare que los ensayos son innecesarios en una o varias de las regiones propuestas porque las condiciones son comparables con las de otras regiones donde se han realizado, deber� justificar esta afirmaci髇 de comparabilidad aportando pruebas documentales.

A fin de evaluar las diferencias estacionales, en caso de existir, deber醤 generarse y presentarse datos suficientes para confirmar el comportamiento de los productos fitosanitarios en cada regi髇 diferenciada agron髆ica y climatol骻icamente, para cada combinaci髇 de un cultivo (o producto vegetal) y un organismo nocivo. Normalmente deber醤 aportarse ensayos de eficacia o fitotoxicidad, cuando proceda, realizados al menos en dos ciclos vegetativos.

El solicitante considerando que los ensayos del primer ciclo confirman adecuadamente la validez de las alegaciones sobre la base de la extrapolaci髇 de los resultados de otros cultivos, productos o situaciones, o de ensayos con preparados muy similares, deber� presentar una justificaci髇 de omitir la realizaci髇 de ensayos en el segundo ciclo que resulte aceptable para la autoridad competente. A la inversa, en caso de que, a causa de las condiciones clim醫icas o fitosanitarias, o por otras razones, los datos obtenidos en un determinado ciclo tengan un valor insuficiente para la evaluacion de la acci髇, deber醤 realizarse ensayos en uno o m醩 diclos adicionales y presentar informaci髇 sobre los mismos.

6.1 Ensayos preliminares.-

Cuando as� lo solicite la autoridad competente, deber� presentarse una versi髇 resumida de los informes de ensayos preliminares, incluidos los estudios de invernadero y de campo utilizados para evaluar la actividad biol骻ica y la dosificaci髇 del producto fitosanitario y de los principios activos que contenga. Estos informes proporcionar醤 informaci髇 adicional para la evaluaci髇 del producto fitosanitario por parte de la autoridad competente. En caso de que no se adjunte esta informaci髇, deber� presentarse una justificaci髇 que resulte aceptable para la autoridad competente.

6.2 Ensayos sobre la eficacia.-

Finalidad de los ensayos.-Los ensayos deber醤 aportar datos suficientes para que pueda hacerse una evaluaci髇 del grado, duraci髇 y regularidad del control, protecci髇 u otros efectos deseados del producto fitosanitario en comparaci髇 con los productos de referencia adecuados, si existen.

Condiciones de los ensayos.-Normalmente, en el ensayo se utilizar醤 tres componentes: Producto ensayado, producto de referencia y control no tratado.

El comportamiento del producto fitosanitario debe investigarse en comparaci髇 con la de productos de referencia adecuados, si existen. Se define el producto de referencia adecuado como aquel producto fitosanitario autorizado que ha demostrado acci髇 suficiente en la pr醕tica y en las condiciones agron髆icas, fitosanitarias y medioambientales (incluidas las clim醫icas) de la zona de utilizaci髇 propuesta. En general, el tipo de formulaci髇, los efectos sobre los organismos nocivos, su espectro de acci髇 y el m閠odo de aplicaci髇 deben asemejarse a los del producto fitosanitario ensayado.

Los productos fitosanitarios deber醤 ensayarse en circunstancias en las que el organismo nocivo a combatir haya estado presente en un grado de infestaci髇 tal que cause o se sepa que puede causar efectos adversos (rendimiento, calidad, ventaja operativa), sobre un cultivo o 醨ea sin tratar o sobre vegetales o productos vegetales que no hayan sido tratados o bien donde el organismo nocivo est� presente en tal nivel de infestaci髇 que se pueda realizar una evaluaci髇 del producto fitosanitario.

Los ensayos dirigidos a aportar datos sobre productos fitosanitarios para el control de organismos nocivos deber醤 demostrar su grado de eficacia sobre las especies de organismos nocivos de que se trate, o sobre especies representativas de los grupos de que se trate. Los ensayos deber醤 incluir las diferentes etapas de crecimiento o el ciclo vital de las especies nocivas, cuando proceda, as� como las diferentes cepas o razas, cuando sea probable que muestren diferentes grados de susceptibilidad.

De modo similar, los ensayos dirigidos a aportar datos sobre productos fitosanitarios reguladores del crecimiento de los vegetales deber醤 demostrar el nivel de efectos sobre las especies que vayan a ser tratadas e incluir una investigaci髇 de las diferencias en las respuestas de una muestra representativa de la gama de cultivares para los que se propone su utilizaci髇.

Para poner de manifiesto la respuesta a la dosis, se incluir醤 en algunos ensayos dosificaciones m醩 bajas que la recomendada, a fin de que pueda evaluarse si la dosificaci髇 recomendada es la m韓ima necesaria para obtener los efectos deseados.

Deber� examinarse la duraci髇 de los efectos del tratamiento en relaci髇 con el control del organismo a combatir o con el efecto sobre los vegetales o productos vegetales tratados, seg鷑 proceda. Cuando se recomiende m醩 de una aplicaci髇, deber� aportarse ensayos que determinen la duraci髇 de los efectos de una aplicaci髇, el n鷐ero de aplicaciones necesarias y los intervalos deseados entre 閟tas.

Deber醤 aportarse pruebas que demuestren que la dosis, el momento y el m閠odo de aplicaci髇 recomendados permiten un control y protecci髇 adecuados, o producen el efecto deseado en la gama de circunstancias que es probable que se den en la pr醕tica.

Salvo que existan claras indicaciones de que el comportamiento del producto fitosanitario no es probable que se vea afectado en un grado significativo por factores medioambientales, tales como la temperatura o la lluvia, deber� aportarse de un estudio de los efectos de estos factores sobre dicho comportamiento, particularmente cuando se sepa que el comportamiento de productos qu韒icamente afines se vea afectado por los mismos.

Si la propuesta de etiqueta incluye recomendaciones para el uso del producto fitosanitario con otros productos fitosanitarios o adyuvantes, deber� facilitarse informaci髇 sobre el comportamiento de la mezcla.

L韓eas directivas.-Los ensayos se dise馻r醤 con miras a investigar aspectos espec韋icos, minimizar los efectos de la variaci髇 aleatoria entre las diferentes partes de cada lugar y permitir la aplicaci髇 de an醠isis estad韘ticos a los resultados que se presten a ello. El dise駉, an醠isis e informe de los ensayos deber醤 ajustarse a las directrices 152 y 181 de la organizaci髇 europea y mediterr醤ea para la protecci髇 de las plantas (OEPP). El informe deber� incluir una valoraci髇 cr韙ica y detallada de los datos.

Los ensayos se realizar醤 de acuerdo con las directrices espec韋icas de la OEPP cuando existan o, en caso de que un Estado miembro lo requiera y aqu閘las se realicen en su territorio, de acuerdo con directrices que cumplan por lo menos los requisitos de la correspondiente directriz de la OEPP.

Deber� realizarse un an醠isis estad韘tico de los resultados que se presten a ello; en caso necesario, las directrices de ensayos seguidas deber醤 adaptarse para permitir dicho an醠isis.

6.3 Informaci髇 sobre la aparici髇 o el desarrollo posible de una resistencia.-

Deber醤 presentarse los datos de laboratorio y, cuando exista, la informaci髇 de campo relativa a la aparici髇 y desarrollo de una resistencia o de una resistencia cruzada en poblaciones de organismos nocivos, a los principios activos o a principios activos afines. Aun cuando esta informaci髇 no sea directamente relevante para los usos para los que se solicita la autorizaci髇 o su renovaci髇 (por referirse a diferentes especies de organismos nocivos o diferentes cultivos), deber� presentarse, si se dispone de ella, por cuanto puede proporcionar indicios de la probabilidad de desarrollo de resistencia en la poblaci髇 a combatir.

Si existen pruebas o informaci髇 que sugieran que, en el uso comercial, es probable el desarrollo de resistencia, deber醤 generarse y aportarse datos de la sensibilidad al producto fitosanitario de la poblaci髇 del organismo nocivo a combatir. En tales casos, deber� prepararse una estrategia dirigida a reducir al m醲imo la posibilidad de que las especies a combatir desarrollen una resistencia o una resistencia cruzada.

6.4 Efectos sobre el rendimiento de los vegetales o productos vegetales tratados, en t閞minos de cantidad y calidad.

6.4.1 Efectos sobre la calidad de los vegetales o los productos vegetales.

Finalidad de los ensayos.-Los ensayos deber醤 proporcionar datos suficientes para que pueda evaluarse la posible aparici髇 de alteraciones en el sabor, olor u otros aspectos cualitativos de los vegetales o productos vegetales despu閟 del tratamiento con el producto fitosanitario.

Circunstancias en que se requieren.-Deber� examinarse la posible aparici髇 de alteraciones en el sabor o el olor de los cultivos para alimentaci髇, e informar sobre ellas, cuando:

La naturaleza del producto o su uso implique riesgo de alteraci髇 de su sabor u olor, u Otros productos basados en el mismo principio activo o en otro muy similar presenten riesgo de alteraci髇 de su sabor u olor.

Deber醤 examinarse los efectos de los productos fitosanitarios sobre otros aspectos cualitativos de los vegetales o productos vegetales tratados, e informar sobre ellos, cuando:

La naturaleza del producto fitosanitario o su uso pueda incluir adversamente sobre otros aspectos cualitativos (por ejemplo, en el caso de utilizaci髇, cerca de la cosecha, de reguladores del crecimiento), o

Se haya demostrado que en otros productos basados en el mismo principio activo o en otro muy similar influyan adversamente sobre la calidad.

Los ensayos deber醤 realizarse inicialmente en los cultivos principales en los que se haya de utilizar el producto fitosanitario, a dosis dobles de las normales de aplicaci髇 y utilizando, cuando proceda, los principales m閠odos de procesado. Si se observan efectos, ser� preciso realizar la prueba con la dosis de aplicaci髇 normal.

La amplitud de los estudios necesarios en otros cultivos depender� de su similitud con los cultivos principales ya ensayados, de la cantidad y calidad de los datos disponibles sobre 閟tos y de la semejanza de los modos de utilizaci髇 del producto fitosanitario y de los m閠odos de transformacion de las cosechas, si procede. En general, bastar� con realizar las pruebas con el tipo de formulaci髇 principal cuya autorizaci髇 se solicite.

6.4.2 Efectos sobre los procesos de transformaci髇.

Finalidad de los ensayos.-Los ensayos deber醤 proporcionar datos suficientes para que pueda evaluarse la posible aparici髇 de efectos adversos, despu閟 del tratamiento con el producto fitosanitario, en los procesos de transformaci髇 o en la calidad de sus productos.

Circunstancias en que se requieren.-En caso de que los vegetales o productos vegetales tratados se destinen normalmente a procesos de transformaci髇, tales como la vinificaci髇 o la elaboraci髇 de cerveza o panificaci髇, y haya residuos importantes en la cosecha, deber� examinarse la posible aparici髇 de efectos adversos, e informar sobre ellos, cuando:

Existan indicios de que la utilizaci髇 del producto fitosanitario puede influir sobre los procesos correspondientes (por ejemplo, en caso de utilizaci髇, cerca de la cosecha, de reguladores del crecimiento de los vegetales o de fungicidas), u

Otros productos basados en el mismo principio activo o en otro muy similar influyan adversamente sobre dichos procesos o sus productos.

En general, bastar� con realizar los ensayos con el tipo de formulaci髇 principal cuya autorizaci髇 se solicite.

6.4.3 Efectos sobre el rendimiento de los vegetales o productos vegetales tratados.

Finalidad de los ensayos.-Los ensayos deber醤 proporcionar datos suficientes para que pueda evaluarse la acci髇 del producto fitosanitario y la posible aparici髇 de una reducci髇 del rendimiento o de p閞didas en el almacenamiento de los vegetales o productos vegetales tratados.

Circunstancias en que se requieren.-Deber醤 determinarse los efectos de los productos fitosanitarios sobre el rendimiento o los componentes del rendimiento de los vegetales o productos vegetales tratados, si procede. Cuando sea probable el almacenamiento de los vegetales o productos vegetales tratados, deber醤 determinarse, en su caso, los efectos sobre el rendimiento despu閟 del almacenamiento, incluyendo datos sobre la duraci髇 m醲ima del mismo.

Normalmente, esta informaci髇 se obtendr� de los ensayos previstos en el punto 6.2.

6.5 Fitotoxicidad para los vegetales (incluidas las diferentes variedades cultivares) o productos vegetales tratados.

Finalidad de los ensayos.-Los ensayos deber醤 proporcionar datos suficientes para que pueda evaluarse la acci髇 del producto fitosanitario y la posible aparici髇 de fitotoxicidad despu閟 del tratamiento con el mismo.

Circunstancias en que se requieren.-En el caso de los herbicidas y otros productos fitosanitarios para los que se hayan observado efectos adversos, aunque transitorios, durante los ensayos realizados conforme al punto 6.2, deber醤 establecerse los m醨genes de selectividad sobre los cultivos que se vayan a tratar, utilizando una dosis de aplicaci髇 doble de la recomendada. Si se observan efectos fitot髕icos graves, deber� estudiarse asimismo una dosis de aplicaci髇 intermedia.

Si aparecen efectos adversos pero se arguye que no tienen importancia en comparaci髇 con los beneficios de la utilizaci髇 o que son pasajeros, habr� que aportar pruebas que justifiquen tal afirmaci髇. En caso necesario, deber醤 presentarse datos del rendimiento.

Habr� que demostrar la inocuidad del producto fitosanitario para las principales variedades cultivares de los principales cultivos para las que se recomiende, incluyendo la influencia del estado de crecimiento, el vigor y los dem醩 factores que puedan incidir en la susceptibilidad a los da駉s.

La amplitud de los estudios necesarios en otros cultivos depender� de su similitud con los cultivos principales ya ensayados, de la cantidad y calidad de los datos disponibles sobre 閟tos y del grado de semejanza de los modos de utilizaci髇 del producto fitosanitario, si procede. En general, bastar� con realizar los ensayos con el tipo de formulaci髇 principal cuya autorizaci髇 se solicite.

Si en la propuesta de etiqueta se incluyen recomendaciones para el uso del producto fitosanitario con otros productos fitosanitarios o adyuvantes, se aplicar醤 a la mezcla las disposiciones de los apartados precedentes.

Directrices para ensayos.-Deber醤 realizarse observaciones sobre fitotoxicidad en los ensayos previstos en el punto 6.2.

Cuando se observen efectos fitot髕icos, 閟tos deber醤 evaluarse con precisi髇 y registrarse de acuerdo con la directriz 135 de la OEPP o, en caso de que un Estado miembro as� lo requiera y el ensayo se haya realizado en su territorio, de acuerdo con directrices que cumplan por lo menos los requisitos de esta directriz de la OEPP.

Deber� realizarse una an醠isis estad韘tico de los resultados que se presten a ello; en caso necesario, las directrices de las pruebas seguidas deber醤 adaptarse para permitir dicho an醠isis.

6.6 Observaciones sobre efectos secundarios nocivos o imprevistos, por ejemplo sobre organismos beneficiosos y otros no objetivos, sobre cultivos siguientes o sobre otros vegetales o partes de vegetales utilizados con fines de multiplicaci髇 (semillas, esquejes, estolones).

6.6.1 Efectos sobre cultivos siguientes.

Finalidad de la informaci髇 requerida.-Deber醤 presentarse datos suficientes para que puedan evaluarse los posibles efectos adversos de un tratamiento con el producto fitosanitario sobre los cultivos siguientes.

Circunstancias en que se requiere.-Si los datos obtenidos conforme a la secci髇 9, punto 9.1, demuestran que residuos significativos del principio activo, de metabolitos suyos o de productos de su degradaci髇, que tengan o puedan tener actividad biol骻ica sobre los cultivos pr髎peros, permanecen en el suelo o en materiales vetales, tales como paja o material org醤ico, hasta la 閜oca de siembra o de plantaci髇 de los posibles cultivos siguientes, deber醤 presentarse observaciones relativas a los efectos sobre la gama normal de los cultivos siguientes.

6.6.2 Efectos sobre otros vegetales, incluidos los cultivos adyacentes.

Finalidad de la informaci髇 requerida.-Deber醤 presentarse datos suficientes para que puedan evaluarse los posibles efectos adversos de un tratamiento con el producto fitosanitario sobre otros vegetales, incluidos los cultivos adyacentes.

Circunstancias en que se requiere.-Deber醤 presentarse observaciones relativas a los efectos adversos sobre otros vegetales, incluida la gama normal de cultivos adyacentes, cuando haya indicios de que los productos fitosanitarios puedan afectar a 閟tos mediante arrastre del vapor.

6.6.3 Efectos sobre vegetales o productos vegetales tratados que vayan a utilizarse con fines de multiplicaci髇.

Finalidad de la informaci髇 requerida.-Deber醤 presentarse datos suficientes para que puedan evaluarse los posibles efectos adversos de un tratamiento con el producto fitosanitario sobre vegetales o productos vegetales que vayan a ser utilizados con fines de multiplicaci髇.

Circunstancias en que se requiere.-Deber醤 presentarse observaciones relativas a los efectos del producto fitosanitario sobe las partes de vegetales utilizadas con fines de multiplicaci髇, salvo que los usos propuestos excluyan la utilizaci髇 en cultivos destinados a la producci髇 de semillas, esquejes, estolones o tub閞culos para la plantaci髇, seg鷑 proceda para:

• i) Semillas: Viabilidad, germinaci髇 y vigor.
• ii) Esquejes: Enraizamiento y tasas de crecimiento.
• iii) Estolones: Establecimiento y tasas de crecimiento.
• iv) Tub閞culos: Germinaci髇 y crecimiento normal.

Directrices para ensayos.-Los ensayos de semillas se realizar醤 conforme a los m閠odos ISTA.

6.6.4 Efectos sobre organismos beneficiosos y otros organismos no objetivo.-

Deber� informarse de todos los efectos, positivos o negativos, sobre la incidencia de otros organismos nocivos observados en las pruebas realizadas conforme a los requisitos de esta secci髇. Deber� informarse tambi閚 de cualquier efecto observado sobre el medio ambiente, especialmente sobre los organismos silvestres o beneficiosos.

6.7 Resumen y evaluaci髇 de los datos presentados en virtud de lo dispuesto en los puntos 6.1 a 6.6.-

Deber� presentarse un resumen de todos los datos e informaci髇 previstos en los puntos 6.1 a 6.6, junto con una evaluaci髇 detallada y cr韙ica de los datos, en la que se haga referencia especial a los beneficios que ofrece el producto fitosanitario, los efectos adversos que aparecen o pueden aparecer y las medidas necesarias para evitar o minimizar los efectos adversos.

7. Estudios toxicol骻icos

Para poder evaluar correctamente la toxicidad de los preparados conviene disponer de datos suficientes sobre la toxicidad aguda, la irritaci髇 y la sensibilizaci髇 de la sustancia activa. Si fuera posible, convendr韆 presentar informaci髇 suplementaria sobre el modo de acci髇 t髕ica, las caracter韘ticas toxicol骻icas y todos los dem醩 aspectos toxicol骻icos de la sustancia activa.

En relaci髇 con la influencia que pueden tener las impurezas y otros componentes en el comportamiento toxicol骻ico es fundamental que, por cada estudio presentado, se facilite una descripci髇 detallada (especificaci髇) del material empleado. Los ensayos se realizar醤 utilizando el producto fitosanitario que vaya a autorizarse.

7.1 Toxicidad aguda.-

Los estudios, datos e informaci髇 que se faciliten y eval鷈n deber醤 bastar para poder identificar los efectos de una sola exposici髇 al producto fitosanitario y, en particular, para determinar o indicar:

• La toxicidad del producto fitosanitario.
• La toxicidad del producto fitosanitario relativa a la sustancia activa.
• La duraci髇 y las caracter韘ticas de su efecto, as� como una informaci髇 completa sobre cambios de comportamiento y posibles observaciones patol骻icas principales en el examen 玴ost mortem�.
• Cuando sea posible, el modo de acci髇 t髕ica.
• El peligro relativo de las diferentes v韆s de exposici髇.

Aunque debe hacerse hincapi� en el c醠culo de la gama de toxicidad que hay en juego, la informaci髇 que se obtenga debe permitir tambi閚 clasificar el producto fitosanitario con arreglo a la Directiva 78/631/CEE del Consejo. La informaci髇 obtenida mediante los ensayos de toxicidad aguda es especialmente valiosa para evaluar los peligros que pueden surgir en caso de accidente.

7.1.1 Oral.

Circunstancias en las que se exige: Deber� realizarse siempre un ensayo de toxicidad oral aguda, a menos que el solicitante pueda justificar, a satisfacci髇 de la autoridad competente, que puede acogerse al apartado 2 del art韈ulo 3 de la Directiva 78/631/CEE del Consejo.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: El ensayo debe realizarse de acuerdo con el m閠odo B1 o B2 bis de la Directiva 92/69/CEE.

7.1.2 Absorci髇 por v韆 cut醤ea.

Circunstancias en las que se exige: Deber� realizarse siempre un ensayo de toxicidad percut醤ea, a menos que el solicitante pueda justificar, a satisfacci髇 de la autoridad competente, que puede acogerse al apartado 2 del art韈ulo 3 de la Directiva 78/631/CEE.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: El ensayo deber� realizarse de acuerdo con el m閠odo B3 de la Directiva 92/69/CEE.

7.1.3 Inhalaci髇.

Objetivos del ensayo: El ensayo servir� para comprobar la toxicidad por inhalaci髇 que produce en las ratas el producto fitosanitario o el humo que desprenda.

Circunstancias en las que se exige: El ensayo deber� realizarse cuando el producto fitosanitario:

• Sea un gas o un gas licuado.
• Sea un preparado que genere un humo o fumigante.
• Se utilice con un equipo de nebulizaci髇.
• Sea un preparado que desprenda vapor.
• Sea un aerosol.
• Sea un polvo que contenga una proporci髇 importante de part韈ulas de di醡etro < 50 μ (> 1 por 100 en peso).
• Se aplique desde una aeronave, si existe riesgo de inhalaci髇.
• Contenga una sustancia activa con una presi髇 de vapor mayor de 1 x 10� pascales y se vaya a utilizar en espacios cerrados, tales como almacenes o invernaderos.
• Se vaya a aplicar de tal modo que genere una proporci髇 considerable de part韈ulas o gotitas de di醡etro < 50 μ (> 1 por 100 en peso).

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: El ensayo deber� realizarse de acuerdo con el m閠odo B2 de la Directiva 92/69/CEE.

7.1.4 Irritaci髇 cut醤ea.

Objetivos del ensayo: El ensayo deber� indicar la capacidad de irritaci髇 cut醤ea del producto fitosanitario y la posible reversibilidad de los efectos observados.

Circunstancias en las que se exige: La capacidad de irritaci髇 cut醤ea del producto fitosanitario deber� determinarse excepto cuando sea probable, como se indica en la directriz del ensayo, que se produzcan efectos graves o que no se produzcan ning鷑 efecto.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: El ensayo deber� realizarse de acuerdo con el m閠odo B4 de la Directiva 92/69/CEE.

7.1.5 Irritaci髇 ocular.

Objetivos del ensayo: El ensayo deber� indicar la capacidad de irritaci髇 ocular del producto fitosanitario y la posible reversibilidad de los efectos observados.

Circunstancias en las que se exige: Los ensayos de irritaci髇 ocular deber醤 realizarse, excepto cuando sea probable que afecten gravemente a los ojos, tal como se indica en las directrices de ensayo.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: El ensayo deber� realizarse de acuerdo con el m閠odo B5 de la Directiva 92/69/CEE.

7.1.6 Sensibilizaci髇 cut醤ea.

Objetivos del ensayo: El ensayo deber� proporcionar suficiente informaci髇 para determinar la capacidad del producto fitosanitario para provocar reacciones de sensibilizaci髇 cut醤ea.

Circunstancias en las que se exige: Los ensayos deber醤 realizarse excepto cuando se sepa que la sustancia o sustancias activas o los componentes tienen propiedades sensibilizantes.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: Los ensayos deber醤 realizarse de acuerdo con el m閠odo B6 de la Directiva 92/69/CEE.

7.1.7 Estudios suplementarios para combinaciones de productos fitosanitarios.

Objetivos del ensayo: En algunos casos tal vez sea necesario realizar los estudios mencionados en los puntos 7.1.1 a 7.1.6 con combinaciones de productos fitosanitarios, cuando la etiqueta del producto incluya instrucciones para la utilizaci髇 del producto fitosanitario con otros productos fitosanitarios y/o con coadyuvantes en mezclas. La necesidad de realizar estudios suplementarios se decidir� caso por caso, teniendo en cuenta los resultados de los estudios sobre toxicidad aguda de los diferentes productos fitosanitarios, la posibilidad de exposici髇 a la combinaci髇 de productos en cuesti髇 y la informaci髇 disponible sobre esos productos u otros similares o la experiencia pr醕tica adquirida con ellos.

7.2 Datos sobre la exposici髇.

Cuando se mida la exposici髇 a un producto fitosanitario en el aire dentro de la zona de respiraci髇 de los operadores, las personas que puedan estar presentes o los trabajadores, deber醤 tenerse en cuenta los requisitos para los procedimientos de medici髇 establecidos en el anexo II bis de la Directiva 80/1107/CEE del Consejo, de 27 de noviembre de 1980, sobre la protecci髇 de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposici髇 a agentes qu韒icos, f韘icos y biol骻icos durante el trabajo.

7.2.1 Exposici髇 del usuario.-

Los riesgos que corren quienes utilizan productos fitosanitarios dependen de las propiedades f韘icas, qu韒icas y toxicol骻icas de 閟tos, del tipo de producto (sin diluir o diluido), de la v韆 de exposici髇 y del grado y duraci髇 de 閟ta. Se deber� obtener y facilitar informaci髇 suficiente para poder determinar el alcance de la exposici髇 a la sustancia o sustancias activas o a los componentes toxicol骻icamente relevantes del producto fitosanitario que probablemente se produzca en las condiciones de utilizaci髇 propuestas. Dicha informaci髇 deber� ser tambi閚 el punto de partida para la selecci髇 de las medidas de protecci髇 adecuadas, entre ellas el equipo de protecci髇 personal que deban utilizar los usuarios y que deber� mencionarse en la etiqueta.

7.2.1.1 C醠culo de la exposici髇 del usuario.

Objetivos del ensayo: Se realizar� un c醠culo, utilizando un modelo adecuado cuando se disponga de 閘, para poder determinar la exposici髇 a la que probablemente estar� sometido el usuario en las condiciones de utilizaci髇 propuestas.

Circunstancias en las que se exige: El c醠culo de la exposici髇 a la que est� sometido el usuario deber� realizarse siempre.

Condiciones en las que debe realizarse: Se realizar� un c醠culo por cada m閠odo y equipo de aplicaci髇 que se haya propuesto utilizar con el producto fitosanitario, teniendo en cuenta los requisitos derivados de la aplicaci髇 de las disposiciones de clasificaci髇 y etiquetado de la Directiva 78/631/CEE para el manejo del producto diluido o sin diluir, as� como los diferentes tipos y dimensiones de los recipientes que se vayan a emplear, las mezclas, las operaciones de recargado, la aplicaci髇 del producto fitosanitario, las condiciones clim醫icas y, cuando proceda, la limpieza y el mantenimiento peri骴ico del equipo de aplicaci髇.

Se har� un primer c醠culo suponiendo que el usuario no utiliza ning鷑 equipo de protecci髇 personal.

Cuando se considere conveniente se realizar� un segundo c醠culo suponiendo que el usuario utiliza un equipo protector eficaz, f醕il de obtener y de manejar. Cuando en la etiqueta se mencionen medidas de protecci髇, 閟tas se tendr醤 en cuenta al realizar el c醠culo.

7.2.1.2 Determinaci髇 de la exposici髇 del usuario.

Objetivos del ensayo: El ensayo deber� proporcionar datos suficientes para poder determinar la exposici髇 a la que probablemente estar� sometido el usuario en las condiciones de empleo propuestas.

Circunstancias en las que se exige: Los datos reales de exposici髇 correspondientes a la v韆 o v韆s de exposici髇 relevantes deber醤 indicarse cuando la evaluaci髇 de riesgos indique que puede superarse un valor l韒ite relacionado con la salud. Dichos datos deber醤 facilitarse, por ejemplo, cuando los resultados del c醠culo de la exposici髇 del usuario a que se refiere el punto 7.2.1.1 pongan de manifiesto que:

Puede(n) superarse el(los) nivel(es) aceptable(s) de exposici髇 del usuario (AOEL) establecido(s) al incluir la sustancia o sustancias activas en el anexo I, y/o

Pueden superarse los valores l韒ite establecidos para la sustancia activa y/o para los compuestos toxicol骻icamente relevantes del producto fitosanitario, fijados de conformidad con la Directiva 80/1107/CEE, sobre la protecci髇 de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposici髇 a agentes qu韒icos, f韘icos y biol骻icos durante el trabajo, y con la Directiva 90/394/CEE del Consejo, de 28 de junio de 1990, relativa a la protecci髇 de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposici髇 a agentes carcin骻enos durante el trabajo (10) .

Los datos reales de la exposici髇 tambi閚 deber醤 facilitarse cuando no se disponga de un modelo de c醠culo adecuado o de los datos necesarios para realizar el c醠culo a que se refiere el punto 7.2.1.1.

Cuando la v韆 de exposici髇 m醩 importante sea la d閞mica, una alternativa 鷗il para conseguir datos con los que afinar el c醠culo a que se refiere el punto 7.2.1.1 podr� ser la realizaci髇 de un ensayo de absorci髇 d閞mica o la utilizaci髇 de los resultados de un estudio d閞mico subagudo, en caso de que no se disponga ya de ellos.

Condiciones en las que debe realizarse el ensayo: El ensayo deber� realizarse en condiciones de exposici髇 realistas teniendo en cuenta las condiciones de uso propuestas.

7.2.2 Exposici髇 de personas ajenas a la utilizaci髇 de los productos.-

Durante la aplicaci髇 de los productos fitosanitarios pueden resultar expuestas personas ajenas a su utilizaci髇. Deber醤 facilitarse datos suficientes que permitan llevar a cabo una selecci髇 de las condiciones de utilizaci髇 adecuadas, entre ellas la exclusi髇 de las personas ajenas a la utilizaci髇 de los productos de las zonas en la que 閟tos vayan a emplearse y las distancias de separaci髇.

Objetivos del c醠culo: Se realizar� un c醠culo, utilizando un modelo adecuado cuando se disponga de 閘, para poder determinar la exposici髇 a la que probablemente estar醤 sometidas las personas ajenas a la utilizaci髇 de los productos en las condiciones de usos propuestas.

Circunstancias en las que se exige: El c醠culo de la exposici髇 de las personas ajenas a la utilizaci髇 de los productos deber� realizarse siempre.

Condiciones en las que debe realizarse el c醠culo: Deber� realizarse un c醠culo de la exposici髇 de las personas ajenas a la utilizaci髇 de los productos por cada tipo de m閠odo de aplicaci髇, dando por supuesto que aqu閘las no utilizan ning鷑 equipo de protecci髇 personal.

La determinaci髇 de la exposici髇 tipo de las personas ajenas a la utilizaci髇 de los productos podr� exigirse cuando los c醠culos aproximados indiquen que hay motivos de preocupaci髇.

7.2.3 Exposici髇 de los trabajadores.-

Los trabajadores pueden resultar expuestos tras la aplicaci髇 de productos fitosanitarios, al entrar en campos o instalaciones que hayan sido tratados o al manipular vegetales o productos vegetales tratados en los que queden residuos. Deber� facilitarse la informaci髇 suficiente que permita seleccionar medidas de protecci髇 adecuadas, incluidos los per韔dos de espera y de reingreso.

7.2.3.1 C醠culo de la exposici髇 de los trabajadores.

Objetivos: Se realizar� un c醠culo, utilizando un modelo adecuado cuando se disponga de 閘, para poder determinar la exposici髇 a la que probablemente estar醤 sometidos los trabajadores en las condiciones de empleo propuestas.

Circunstancias en las que se se exige: El c醠culo de la exposici髇 de los trabajadores deber� realizarse siempre.

Condiciones en las que debe realizarse el c醠culo: Deber� realizarse un c醠culo de la exposici髇 de los trabajadores por cada cultivo y cada tarea que vaya a realizarse.

Se realizar� un primer c醠culo utilizando los datos disponibles sobre la exposici髇 previsible, suponiendo que el trabajador no utiliza ning鷑 equipo de protecci髇 personal.

Cuando se considere conveniente se realizar� un segundo c醠culo suponiendo que el usuario utiliza un equipo protector eficaz, f醕il de obtener y de manejar.

Cuando se crea conveniente se efectuar� un nuevo c醠culo utilizando los datos obtenidos sobre la cantidad de residuos que puede desprenderse en las condiciones de uso propuestas.

7.2.3.2 Determinaci髇 de la exposici髇 de los trabajadores.

Objetivos del ensayo: El ensayo deber� proporcionar suficientes datos para poder evaluar la exposici髇 a la que probablemente estar� sometido el trabajador en las condiciones de uso propuestas.

Circunstancias en las que se exige: Los datos reales de exposici髇 correspondientes a la v韆 o v韆s de exposici髇 relevantes deber醤 indicarse cuando la evaluaci髇 de riesgos indique que puede superarse un valor l韒ite relacionado con la salud. Dichos datos deber醤 facilitarse, por ejemplo, cuando los resultados del c醠culo de la exposici髇 de los trabajadores a que se refiere el punto 7.2.3.1 pongan de manifiesto que:

• Puede(n) superarse el(los) nivel(es) aceptable(s) de exposici髇 del usuario (AOEL) establecido(s) al incluir la sustancia o sustancias activas en el anexo I, y/o
• Pueden superarse los valores l韒ite establecidos para la sustancia activa y/o para los compuestos toxicol骻icamente relevantes del producto fitosanitario, fijados de conformidad con las Directivas 80/1107/CEE y 90/394/CEE del Consejo.

Los datos reales de la exposici髇 tambi閚 deber醤 facilitarse cuando no se disponga de un modelo de c醠culo adecuado o de los datos necesarios para realizar el c醠culo a que se refiere el punto 7.2.3.1.

Cuando la v韆 de exposici髇 m醩 importante sea la d閞mica, una alternativa 鷗il para conseguir datos con los que afinar el c醠culo a que se refiere el punto 7.2.3.1 podr� ser la realizaci髇 de un ensayo de absorci髇 d閞mica, en caso de que no se disponga ya de uno.

Condiciones en que debe realizarse el ensayo: El ensayo deber� realizarse en condiciones de exposici髇 realistas, teniendo en cuenta las condiciones de uso propuestas.

7.3 Absorci髇 d閞mica.

Objetivos del ensayo: El ensayo permitir� determinar la absorci髇 de la sustancia activa y de los compuestos toxicol骻icamente relevantes a trav閟 de la piel.

Circunstancias en las que se exige: El estudio deber� realizarse cuando la exposici髇 d閞mica constituya una v韆 de exposici髇 importante y cuando la evaluaci髇 de riesgos indique que puede superarse un valor l韒ite relacionado con la salud. As�, el estudio deber� efectuarse cuando los resultados del c醠culo o de la determinaci髇 de la exposici髇 a la que estar� sometido el usuario, previstos en los puntos 7.2.1.1 y 7.2.1.2, pongan de manifiesto que:

• Puede(n) superarse el(los) nivel(es) aceptables(s) de exposici髇 del usuario (AOEL) establecido(s) al incluir la sustancia o sustancias activas en el anexo I, y/o
• Pueden superarse los valores l韒ite establecidos para la sustancia activa y/o para el compuesto o compuestos toxicol骻icamente relevantes del producto fitosanitario, establecidos de conformidad con las Directivas 80/1107/CEE y 90/394/CEE del Consejo.

Condiciones en que debe realizarse el ensayo: En principio, deber醤 facilitarse los datos del ensayo 玦n vivo� sobre absorci髇 realizado en piel en rata. Cuando los resultados del c醠culo efectuado utilizando estos datos incorporando a la evaluaci髇 de riesgos sigan dando indicaciones de una exposici髇 excesiva, podr� ser necesario llevar a cabo un estudio comparativo sobre absorci髇 realizado 玦n vitro� con piel humana y de rata.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: Deber醤 seguirse las instrucciones pertinentes de la directriz 417 de la OCDE. Puede ser necesario tener en cuenta los resultados de los estudios de absorci髇 d閞mica con la sustancia activa para dise馻r los estudios.

7.4 Datos toxicol骻icos disponibles sobre sustancias no activas.-

Siempre que est� disponible se deber� enviar, para cada formulante, una copia de la notificaci髇 y de la ficha de los datos de seguridad que se hayan presentado con arreglo a la Directiva 67/548/CEE y a la Directiva 91/155/CEE de la Comisi髇 (11) , de 5 de marzo de 1991, por la que se definen y fijan, en aplicaci髇 del art韈ulo 10 de la Directiva 88/379/CEE del Consejo, las modalidades del sistema de informaci髇 espec韋ica, relativo a los preparados peligrosos. Asimismo, ser� conveniente enviar cualquier otra informaci髇 disponible.

8. Residuos en productos tratados, alimentos y piensos

INTRODUCCI覰

Se aplicar� lo previsto en la introducci髇 de la secci髇 6 del anexo II.

8.1 Metabolismo, distribuci髇 y expresi髇 de los residuos en los vegetales o el ganado.

Objetivo del ensayo. Los objetivos son:

• proporcionar una estimaci髇 de los residuos terminales totales en la parte pertinente de los cultivos en el momento de la recolecci髇, despu閟 del tratamiento propuesto.

  cuantificar la tasa de degradaci髇 y excreci髇 de los residuos totales en determinados productos (leche o huevos) y excreciones animales.

  identificar los principales componentes de los residuos terminales totales en los cultivos y en los productos animales comestibles.

  indicar la distribuci髇 de los residuos entre las partes pertinentes del cultivo y entre los productos animales comestibles.

  cuantificar los principales componentes de los residuos y mostrar la eficacia de los procedimientos de extracci髇 de los mismos.

  generar datos a partir de los cuales pueda tomarse una decisi髇 sobre la necesidad de efectuar estudios de nutrici髇 del ganado con arreglo al punto 8.3;

  decidir sobre la definici髇 y expresi髇 de los residuos.

Circunstancias en las que se exige. 趎icamente deber醤 efectuarse ensayos de metabolismo suplementarios cuando no sea posible extrapolar los datos a partir de los obtenidos en la sustancia activa seg鷑 lo previsto en los puntos 6.1 y 6.2 del anexo II. Este podr韆 ser el caso de los cultivos o el ganado cuyos datos no se hayan presentado de acuerdo con el sistema de inclusi髇 de la sustancia activa del anexo I de la Directiva 91/414/CEE o no hayan sido necesarios para modificar las condiciones de su inclusi髇 en dicho anexo I, o en caso de que exista la posibilidad de un metabolismo distinto.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo. Se aplicar醤 las disposiciones previstas en los apartados correspondientes de los puntos 6.1 y 6.2 del anexo II.

8.2 Ensayos de residuos.

Objetivo del ensayo. Los principales objetivos son:

cuantificar los niveles m醲imos probables de residuos en los cultivos tratados durante la recolecci髇 o a la salida del almac閚 seg鷑 las normas sobre buena pr醕tica agr韈ola (BPA) propuesta y, determinar, cuando proceda, el porcentaje de disipaci髇 de los dep髎itos del producto fitosanitario.

Circunstancias en las que se exige. 趎icamente deber醤 efectuarse ensayos suplementarios de residuos cuando no sea posible extrapolar los datos a partir de los obtenidos en la sustancia activa seg鷑 lo previsto en el punto 6.3 del anexo II. Este podr韆 ser el caso de las formulaciones especiales, los m閠odos de aplicaci髇 especiales o los cultivos cuyos datos no se hayan presentado de acuerdo con el sistema de inclusi髇 de la sustancia activa en el anexo I de la Directiva 91/414/CEE o no hayan sido necesarios para modificar las condiciones de su inclusi髇 en dicho anexo I.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo. Se aplicar醤 las disposiciones establecidas en los apartados correspondientes del punto 6.3 del anexo II.

8.3 Estudios de nutrici髇 del ganado.

Objetivo del ensayo. El objetivo es determinar los residuos existentes en los productos de origen animal debido a la presencia de residuos en los piensos o cultivos forrajeros.

Circunstancias en las que se exige. 趎icamente deber醤 efectuarse estudios de nutrici髇 suplementarios para valorar los l韒ites m醲imos de residuos en los productos de origen animal cuando no sea posible extrapolar los datos a partir de los obtenidos en la sustancia activa seg鷑 lo previsto en el punto 6.4 del anexo II. Este caso podr韆 darse cuando deban autorizarse cultivos forrajeros adicionales que den lugar a un incremento de la ingesta de residuos del ganado cuyos datos no se hayan presentado de acuerdo con el sistema de inclusi髇 de la sustancia activa del anexo I de la Directiva 91/414/CEE o no hayan sido necesarios para modificar las condiciones de su inclusi髇 en dicho anexo I.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo. Se aplicar醤 las disposiciones previstas en los apartados correspondientes del punto 6.4 del anexo II.

8.4 Efectos de la transformaci髇 industrial y de la preparaci髇 dom閟tica.

Objetivo del ensayo. Los principales objetivos son:

• establecer si durante la transformaci髇 aparecen en las materias primas productos de degradaci髇 o reacci髇 de los residuos que puedan requerir un an醠isis de riesgos independiente.

  determinar la distribuci髇 cuantitativa de los residuos en los diferentes productos intermedios y finales y estimar los factores de transferencia.

  permitir una estimaci髇 m醩 realistas de la ingesta diet閠ica de residuos.

Circunstancias en las que se exige. 趎icamente deber醤 efectuarse estudios suplementarios cuando no sea posible extrapolar los datos a partir de los obtenidos en la sustancia activa seg鷑 lo previsto en el punto 6.5 del anexo II. Este podr韆 ser el caso de los cultivos cuyos datos no se hayan presentado de acuerdo con el sistema de inclusi髇 de la sustancia activa en el anexo I de la Directiva 91/414/CEE o no hayan sido necesarios para modificar las condiciones de su inclusi髇 en dicho anexo I.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo. Se aplicar醤 las disposiciones establecidas en los apartados correspondientes del punto 6.5 del anexo II.

8.5 Residuos en los cultivos siguientes.

Objetivos del ensayo. El objetivo es permitir una valoraci髇 de los posibles residuos en los cultivos siguientes.

Circunstancias en las que se exige. 趎icamente deber醤 efectuarse estudios suplementarios cuando no sea posible extrapolar los datos a partir de los obtenidos en la sustancia activa seg鷑 lo previsto en el punto 6.6 del anexo II. Este podr韆 ser el caso de las formulaciones especiales, los m閠odos de aplicaci髇 especiales o los cultivos cuyos datos no se hayan presentado de acuerdo con el sistema de inclusi髇 de la sustancia activa en el anexo I de la Directiva 91/414/CEE o no hayan sido necesarios para modificar las condiciones de su inclusi髇 en dicho anexo I.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo. Se aplicar醤 las disposiciones establecidas en los apartados correspondientes del punto 6.6 del anexo II.

8.6 L韒ites m醲imos de residuos (LMR) propuestos y definici髇 de los residuos.

Deber� aportarse una justificaci髇 completa de los LMR propuestos que incluir�, cuando proceda, los detalles completos del an醠isis estad韘tico utilizado.

Cuando los estudios de metabolismo comunicados con arreglo a lo dispuesto en el punto 8.1 pongan de manifiesto que es preciso cambiar la definici髇 del residuo teniendo en cuenta la definici髇 real del residuo y la justificaci髇 necesaria contemplada en el apartado correspondiente del punto 6.7 del anexo II, podr� resultar necesaria una reevaluaci髇 de la sustancia activa.

8.7 Intervalos previos a la recolecci髇 propuestos para los usos previstos o per韔dos de retenci髇 o almacenamiento en caso de uso posterior a la recolecci髇.

Deber� aportarse una justificaci髇 completa de las propuestas.

8.8 Estimaci髇 de la exposici髇 potencial y real a trav閟 de la dieta y otros medios.

Se deber� prestar atenci髇 al c醠culo de una predicci髇 realista de la ingesta diet閠ica. Para ello podr� aplicarse un m閠odo escalonado que d� lugar a predicciones cada vez m醩 realistas de la ingesta. En los casos pertinentes, deber醤 considerarse otras v韆s de exposici髇, como los residuos procedentes del uso de medicamentos o de f醨macos veterinarios.

8.9 Resumen y evaluaci髇 del comportamiento de los residuos.

Deber醤 realizarse un resumen y evaluaci髇 de todos los datos presentados en esta secci髇, de conformidad con las orientaciones establecidas por las autoridades competentes de los Estados miembros acerca del formato correspondiente. Deber� incluirse una valoraci髇 cr韙ica y detallada de dichos datos en el contexto de los criterios y orientaciones pertinentes para la evaluaci髇 y la toma de decisiones, con referencia especial a los riesgos para el hombre y los animales y a la extensi髇, calidad y fiabilidad de la base de datos.

Cuando se hayan presentado datos sobre metabolismo, deber� considerarse en especial la significaci髇 toxicol骻ica de los metabolitos de animales no mam韋eros.

Deber� prepararse un diagrama esquem醫ico de la v韆 metab髄ica en los vegetales y animales, con una breve explicaci髇 de la distribuci髇 y los cambios qu韒icos implicados, en caso de que se hayan facilitado datos sobre metabolismo.

9. Destino y comportamiento en el medio ambiente:

Introducci髇.

• i) La informaci髇 suministrada, junto con la que figura en el anexo II sobre la sustancia activa, deber� permitir llevar a cabo una evaluaci髇 del destino y el comportamiento en el medio ambiente del producto fitosanitario, as� como de las especies no objetivo para las que pueden derivarse riesgos de la exposici髇 a dicha sustancia.
• ii) Concretamente, la informaci髇 proporcionada sobre el producto fitosanitario, junto con otros datos relevantes y la referente a la sustancia activa, deber� permitir:
  • Especificar los s韒bolos e indicaciones de peligro, as� como las frases tipo sobre la naturaleza de los riegos y las medidas de seguridad para la protecci髇 del medio ambiente que han de incluirse en los envases (contenedores).
  • Predecir la distribuci髇, destino y comportamiento en el medio ambiente de la sustancia activa, as� como la evoluci髇 temporal prevista.
  • Identificar las especies no objetivo y las poblaciones para las que pueden derivarse riesgos de una posible exposici髇.
  • Determinar las medidas necesarias para reducir al m醲imo la contaminaci髇 del medio ambiente y las repercusiones en las especies no objetivo.
• iii) Cuando se utilice material marcado radiactivamente, se aplicar� el inciso iv) de la introducci髇 del punto 7 del anexo II.
• iv) Cuando proceda, los ensayos deber醤 concebirse y los datos analizarse con los m閠odos estad韘ticos apropiados.

  Deber醤 notificarse todos los pormenores de los an醠isis estad韘ticos (por ejemplo, las estimaciones por puntos deber醤 ofrecerse con intervalos de confianza y deber醤 presentarse valores p exactos en lugar de indicaciones del tipo significante/insignificante).

• v) Concentraciones previstas en el medio ambiente: Suelo (PEC) agua (PECsw y PECgw) y atm髎fera (PECa).

Deber醤 efectuarse aproximaciones justificadas de las concentraciones previstas de la sustancia activa y de los metabolitos y productos de degradaci髇 y de reacci髇 en el suelo, las aguas subterr醤eas y superficiales y la atm髎fera tras la utilizaci髇 real o propuesta del producto. Adem醩, deber� procederse a un c醠culo realista del caso menos favorable.

A los efectos del c醠culo de estas concentraciones se aplicar醤 las definiciones siguientes:

• Concentraci髇 prevista en el suelo (PECs): Nivel de los residuos de la capa superior del suelo a los que pueden estar expuestos (de forma aguda y cr髇ica) organismos no objetivo del suelo.
• Concentraci髇 prevista en las aguas superficiales (PECsw): Nivel de los residuos de las aguas superficiales (de las que puede extraerse agua potable) a los que pueden estar expuestos organismos acu醫icos no objetivo.
• Concentraci髇 prevista en las aguas supbterr醤eas (PECgw): Nivel de residuos en las aguas subterr醤eas.
• Concentraci髇 prevista en la atm髎fera (PECa): Nivel de los residuos de la atm髎fera a los que pueden estar expuestos (de forma aguda o cr髇ica) el hombre, los animales y otros organismos no objetivo.

Para el c醠culo de estas concentraciones deber� tenerse en cuenta toda la informaci髇 relevante sobre el producto fitosanitario y la sustancia activa. Los m閠odos para la evaluaci髇 del riesgo medioambiental de la OEPP facilitan un sistema pr醕tico para realizar esos c醠culos (12) . Cuando proceda, se utilizar醤 los par醡etros presentados en esta secci髇.

Cuando el c醠culo de las concentraciones previstas en el medio ambiente se realice mediante modelos, 閟tos deber醤:

• Incluir una aproximaci髇 lo m醩 exacta posible de todos los procesos que intervengan, teniendo en cuenta par醡etros e hip髏esis realistas.
• Siempre que sea posible, apoyarse en mediciones fiables llevadas a cabo en circunstancias relevantes para el uso del modelo.
• Referirse a las condiciones de la zona de utilizaci髇.

Cuando proceda, la informaci髇 suministrada deber� incluir los datos mencionados en el punto 7 de la parte A del anexo II, as� como los siguientes.

9.1 Destino y comportamiento en el suelo.-

Cuando proceda, se aplicar醤 las disposiciones referentes a la presentaci髇 de informaci髇 acerca de los tipos de suelo utilizados y los m閠odos para su selecci髇 que figuran en el punto 7.1 del anexo II.

9.1.1 Indice de degradaci髇 en el suelo.

9.1.1.1 Estudios de laboratorio:

Objetivo del ensayo: Los estudios de degradaci髇 del suelo deber醤 proporcionar las aproximaciones m醩 exactas posibles del tiempo necesario para la degradaci髇 del 50 por 100 y el 90 por 100 (DT50lab en DT90lab) de la sustancia activa, en condiciones de laboratorio.

Circunstancias en las que se exige: Deber� investigarse la persistencia y el comportamiento de los productos fitosanitarios en el suelo, excepto cuando sea posible extrapolarlos de los datos sobre la sustancia activa y los metabolitos y productos de degradaci髇 y de reacci髇 obtenidos con arreglo a lo establecido en el punto 7.1.1.2 del anexo II. Esta extrapolaci髇 no es posible, por ejemplo, para las f髍mulas de liberaci髇 retardada.

Condiciones para la realizaci髇 de los ensayos: Deber� indicarse el 韓dice de degradaci髇 aerobia y anaerobia en el suelo. En condiciones normales, la duraci髇 del estudio es de ciento veinte d韆s, excepto si se degrada m醩 del 90 por 100 de la sustancia antes de que transcurra dicho per韔do.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: SETAC. Procedimientos de evaluaci髇 del destino medioambiental y de la ecotoxicidad de los plaguicidas.

9.1.1.2 Estudios sobre el terreno:

• Estudios de disipaci髇 en el suelo:

  Objetivo del ensayo: Los estudios de disipaci髇 en el suelo deber醤 proporcionar las mejores aproximaciones posibles del tiempo necesario para la disipaci髇 del 50 por 100 y el 90 por 100 (DT50f en DT90f) de la sustancia activa en condiciones reales. Cuando proceda, deber� recogerse informaci髇 sobre los metabolitos y productos de degradaci髇 y reacci髇.

  Circunstancias en las que se exige: Deber醤 investigarse la disipaci髇 y el comportamiento de los productos fitosanitarios en el suelo, excepto cuando sea posible extrapolarlos de los datos sobre la sustancia activa, los metabolitos y los productos de degradaci髇 y de reacci髇 obtenidos con arreglo a lo establecido en el punto 7.1.1.2 del anexo II. Esta extrapolaci髇 no es posible, por ejemplo, para las f髍mulas de liberaci髇 retardada.

  Condiciones y directrices para la realizaci髇 del ensayo: Se aplicar醤 las disposiciones de los p醨rafos correspondientes del punto 7.1.1.2.2 del anexo II.

• Estudios de residuos en el suelo:

  Objetivo del ensayo: Los estudios de residuos en el suelo deber醤 proporcionar aproximaciones del nivel de residuos en el suelo en el momento de la cosecha, de la siembra o de la plantaci髇 de los cultivos siguientes.

  Circunstancias en las que se exige: Deber醤 efectuarse estudios de residuos en el suelo, excepto cuando sea posible extrapolar la informaci髇 de los datos sobre la sustancia activa, los metabolitos y los productos de degradaci髇 y de reacci髇 obtenidos con arreglo a lo establecido en el punto 7.1.1.2.2 del anexo II. Esta extrapolaci髇 no es posible, por ejemplo, para las f髍mulas de liberaci髇 retardada.

  Condiciones para la realizaci髇 de los ensayos: Se aplicar醤 las disposiciones de los p醨rafos correspondientes del punto 7.1.1.2.2 del anexo II.

  Directrices para la realizaci髇 del ensayo: SETAC. Procedimientos de evaluaci髇 del destino medioambiental y de la ecotoxicidad de los plaguicidas.

• Estudios de acumulaci髇 en el suelo:

  Objetivo de los ensayos: Los ensayos deber醤 generar datos suficientes para evaluar las posibilidades de acumulaci髇 de residuos de la sustancia activa y de metabolitos y productos de degradaci髇 y de reacci髇.

  Circunstancias en las que se exige: Deber醤 efectuarse estudios de acumulaci髇 en el suelo, excepto cuando sea posible extrapolar la informaci髇 de los datos sobre la sustancia activa, los metabolitos y los productos de degradaci髇 y de reacci髇 obtenidos con arreglo a lo establecido en el punto 7.1.1.2.2 del anexo II. Esta extrapolaci髇 no es posible, por ejemplo, para las f髍mulas de liberaci髇 retardada.

  Condiciones para la realizaci髇 del ensayo: Se aplicar醤 las disposiciones de los p醨rafos correspondientes del punto 7.1.1.2.2 del anexo II.

  Directrices para la realizaci髇 del ensayo: SETAC. Procedimientos de evaluaci髇 del destino medioambiental y de la ecotoxicidad de los plaguicidas.

9.1.2 Movilidad en el suelo:

Objetivo del ensayo: El ensayo deber� generar datos suficientes para evaluar la movilidad y el potencial de lixiviaci髇 de la sustancia activa y los metabolitos y productos de degradaci髇 y de reacci髇.

9.1.2.1 Estudios de laboratorio:

Circunstancias en las que se exigen: Deber� investigarse la movilidad del producto fitosanitario en el suelo, excepto cuando sea posible extrapolar la informaci髇 de los datos obtenidos con arreglo a los puntos 7.1.2 y 7.1.3 del anexo II. Esta extrapolaci髇 no es posible para las f髍mulas de liberaci髇 retardada.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo: SETAC. Procedimientos de evaluaci髇 del destino medioambiental y de la ecotoxicidad de los plaguicidas.

9.1.2.2 Estudios con lis韒etros o estudios de lixiviaci髇 sobre el terreno:

Objetivo de los ensayos: Los ensayos deber醤 proporcionar datos sobre:

• La movilidad del producto fitosanitario en el suelo.
• El potencial de lixiviaci髇 en las aguas subterr醤eas.
• El potencial de distribuci髇 en los suelos.

Circunstancias en las que se exigen: Se deber� recurrir a la opini髇 de expertos para decidir si es necesario realizar estudios de lixiviaci髇 sobre el terreno o con lis韒etros, teniendo en cuenta los resultados de los estudios de degradaci髇 y movilidad y el c醠culo de la PEC. La selecci髇 del tipo de estudio deber� consultarse con la autoridad competente.

Estos estudios deber醤 llevarse a cabo excepto cuando sea posible extrapolar la informaci髇 de los datos sobre la sustancia activa y los metabolitos y productos de degradaci髇 y de reacci髇 obtenidos con arreglo al punto 7.1.3 del anexo II. Esta extrapolaci髇 no es posible, por ejemplo, para las f髍mulas de liberaci髇 retardada.

Condiciones para la realizaci髇 de los ensayos: Se aplicar醤 las disposiciones de los p醨rafos correspondientes del punto 7.1.3.3 del anexo II.

9.1.3 C醠culo de las concentraciones previstas en el suelo: Los c醠culos aproximados de las PEC deber醤 tener por objeto, con respecto a cada suelo analizado, tanto una aplicaci髇 鷑ica con la dosis m醩 alta para la que se solicita autorizaci髇, como el n鷐ero m醲imo y los niveles m醲imos de aplicaci髇 para los que se solicita autorizaci髇. Se expresar醤 en miligramos de sustancia activa y de metabolitos y productos de degradaci髇 y de reacci髇 por kilogramo de suelo.

Los factores que deben tenerse en cuenta a la hora de realizar estos c醠culos sobre la PEC, son la aplicaci髇 directa e indirecta en el suelo, la deriva, la escorrent韆 y la lixiviaci髇, junto con procesos como la volatilizaci髇, la absorci髇, la hidr髄isis, la fot髄isis y la degradaci髇 aerobia y anaerobia. Para los c醠culos de las PEC se parte de la base de que la densidad aparente de los suelos es de 1,5 gramos por cent韒etro c鷅ico de peso en seco y la profundidad de la capa de suelo de 5 cent韒etros para las aplicaciones de superficie y de 20 cent韒etros cuando sea precisa una incorporaci髇 en el suelo. Cuando, en el momento de la aplicaci髇, el suelo est� cubierto, habr� que suponer que, por lo menos, un 50 por 100 de la dosis aplicada alcanza la superficie del suelo, a no ser que los resultados del experimento proporcionen informaci髇 m醩 espec韋ica.

Deber醤 realizarse c醠culos iniciales, a corto plazo y a largo plazo, de las PEC (cifras medias ponderadas seg鷑 el tiempo transcurrido):

• Iniciales: Inmediatamente despu閟 de la aplicaci髇.
• A corto plazo: Veinticuatro horas, dos d韆s y cuatro d韆s despu閟 de la 鷏tima aplicaci髇.
• A largo plazo: Siete, veintiocho, cincuenta y cien d韆s despu閟 de la 鷏tima aplicaci髇, seg鷑 proceda.

9.2 Destino y comportamiento en el agua.

9.2.1 C醠culo de las concentraciones en aguas subterr醤eas: Ser� preciso determinar las v韆s de contaminaci髇 de las aguas subterr醤eas teniendo en cuenta las condiciones agrarias, fitosanitarias y medioambientales (incluidas las clim醫icas) relevantes.

Deber醤 presentarse aproximaciones (c醠culos) adecuadas de la concentraci髇 prevista en las aguas subterr醤eas (PECgw) de la sustancia activa y los metabolitos y productos de degradaci髇 y de reacci髇.

Las aproximaciones de las PEC deber醤 referirse al n鷐ero m醲imo de aplicaciones y a las dosis m醩 elevadas para los que se solicita autorizaci髇.

Se recurrir� a la opini髇 de expertos para decidir si los estudios suplementarios sobre el terreno pueden generar informaci髇 鷗il. Antes de llevar a cabo estos estudios, el solicitante deber� contar con la autorizaci髇 de las autoridades competentes acerca del tipo de estudio que vaya a realizarse.

9.2.2 Efectos en los tratamientos de aguas: Cuando sea necesario facilitar esta informaci髇 en el contexto de la autorizaci髇 provisional contemplada en la letra b) del punto 2.5.1.2 de la parte C del anexo VI, los datos proporcionados deber醤 permitir establecer o efectuar una previsi髇 de la eficacia de los tratamientos de las aguas (aguas potables o aguas residuales) y los efectos en esos tratamientos. El solicitante, antes de llevar a cabo cualquier tipo de estudio, deber� obtener el acuerdo de la autoridad competente sobre la informaci髇 que debe facilitarse.

9.2.3 C醠culo de las concentraciones en aguas superficiales: Deber醤 determinarse las v韆s de contaminaci髇 de las aguas superficiales teniendo en cuenta las condiciones agrarias, fitosanitarias y medioambientales (incluidas las clim醫icas) relevantes.

Deber醤 presentarse aproximaciones (c醠culos) adecuadas de la concentraci髇 prevista en las aguas de superficie (PEC) de la sustancia activa y los metabolitos y productos de degradaci髇 y reacci髇.

Las aproximaciones de los PECs deber醤 referirse al n鷐ero m醲imo de aplicaciones y a las dosis m醩 elevadas para los que se solicita autorizaci髇 y ser relevantes para lagos, estanques, r韔s, canales, arroyos, canales de irrigaci髇 y de drenaje y alcantarillas.

Los factores que habr� que tener en cuenta para realizar estos c醠culos sobre las PECsw son la aplicaci髇 directa en el agua, la deriva, la escorrent韆, la eliminaci髇 a trav閟 de la red de alcantarillado y las precipitaciones atmosf閞icas, junto con procesos como la volatilizaci髇, la adsorci髇, la advecci髇, la hidr髄isis, la fot髄isis, la biodegradaci髇, la sedimentaci髇 y la resuspensi髇.

Deber醤 realizarse c醠culos iniciales, a corto plazo y a largo plazo, de los PECsw relevantes para las aguas estancadas y de flujo lento (cifras medias ponderadas seg鷑 el tiempo transcurrido):

• Iniciales: Inmediatamente despu閟 de la aplicaci髇.
• A corto plazo: Veinticuatro horas, dos d韆s y cuatro d韆s despu閟 de la aplicaci髇.
• A largo plazo: Siete, catorce, veintiuno, veintiocho y cuarenta y dos d韆s despu閟 de la 鷏tima aplicaci髇, seg鷑 proceda.

Se recurrir� a la opini髇 de los expertos para decidir si los estudios suplementarios sobre el terreno pueden generar informaci髇 鷗il. Antes de llevar a cabo estos estudios, el solicitante deber� contar con la autorizaci髇 de las autoridades competentes acerca del tipo de estudio que vaya a realizarse.

9.3 Destino y comportamiento en la atm髎fera: Los requisitos est醤 en proceso de elaboraci髇.

10. Estudios ecotoxicol骻icos

INTRODUCCI覰

• i) La informaci髇 proporcionada, junto con la correspondiente a la sustancia o sustancias activas, deber� bastar para permitir la evaluaci髇 de los efectos del producto fitosanitario en especies (flora y fauna) a las que no va destinado 閟te, cuando se utilice del modo propuesto. Los efectos pueden ser el resultado de una exposici髇 鷑ica, prolongada o repetida, y pueden ser reversibles o irreversibles.
• ii) En particular, la informaci髇 proporcionada sobre el producto fitosanitario, junto con otros datos pertinentes, as� como la facilitada en relaci髇 con la sustancia activa, deber� bastar para:

  especificar los s韒bolos e indicaciones de peligro y las frases pertinentes sobre la naturaleza de los riesgos y las medidas de seguridad para la protecci髇 del medio ambiente que deber醤 mencionarse en el envase (paquete);

  permitir una evaluaci髇 de los riesgos a corto y largo plazo para especies a las que no va destinado el producto (poblaciones, comunidades y procesos, seg鷑 convenga);

  permitir una evaluaci髇 sobre la necesidad de adoptar precauciones especiales para la protecci髇 de especies a las que no va destinado el producto.

• iii) Ser� necesario informar de todos los efectos potencialmente adversos descubiertos durante las investigaciones ecotoxicol骻icas de rutina y realizar y dar a conocer los estudios adicionales que puedan ser necesarios para investigar el mecanismo implicado y evaluar la importancia de dichos efectos.
• iv) En general, muchos de los datos relacionados con los efectos en especies a las que no va destinado el producto y que se exigen para poder autorizar los productos fitosanitarios, se habr醤 presentado y evaluado con vistas a la inclusi髇 de la sustancia o sustancias activas en el anexo I de la Directiva 91/414/CEE. Los datos sobre el destino y el comportamiento en el medio ambiente obtenidos y presentados con arreglo a los puntos 9.1 a 9.3 y sobre los niveles de residuos en las plantas obtenidos y presentados con arreglo al punto 8 son b醩icos para evaluar los efectos en especies a las que no va destinado el producto, ya que ofrecen informaci髇 sobre las caracter韘ticas y la amplitud de la exposici髇 potencial o real. Las estimaciones finales de PEC han de adaptarse seg鷑 los diferentes grupos de organismos, teniendo en cuenta, especialmente la biolog韆 de las especies m醩 sensibles.

  Los estudios toxicol骻icos y los datos presentados con arreglo al punto 7.1 proporcionan informaci髇 fundamentalmente sobre la toxicidad para las especies vertebradas.

• v) Cuando as� proceda, los ensayos deber醤 ser dise馻dos y los datos analizados utilizando m閠odos estad韘ticos apropiados. Se facilitar� informaci髇 detallada de los an醠isis estad韘ticos (esto es, se dar醤 todos los puntos estimados juntos con intervalos de confianza y valores p exactos en vez de indicar 鷑icamente si son significativos o no).
• vi) Cuando un estudio conlleve el empleo de dosis diferentes, deber� indicarse la relaci髇 entre las dosis y los efectos adversos.
• vii) Cuando los datos de la exposici髇 sean necesarios para decidir si debe realizarse un estudio, deber醤 emplearse los datos obtenidos con arreglo a las disposiciones del punto 9 del anexo III.

  Para calcular la exposici髇 se tendr� en cuenta todos los datos pertinentes sobre el producto fitosanitario y la sustancia activa. Un m閠odo 鷗il para realizar estos c醠culos figura en los programas de evaluaci髇 del riesgo medioambiental de la OEPP/Consejo de Europa 獶ecision-making schemes for the environmental risk assessment of plant protection products. Bulletin OEPP/EPPO 213, 1-154 y 24, 1-87�. Los par醡etros que figuran en este punto se utilizar醤 cuando resulte adecuado. Cuando los datos disponibles indiquen que el producto fitosanitario es m醩 t髕ico que la sustancia activa, se usar醤 los datos sobre toxicidad del producto fitosanitario para calcular la correspondiente relaci髇 entre la toxicidad y la exposici髇.

• viii) Dada la influencia que las impurezas pueden tener en el comportamiento ecotoxicol骻ico, es fundamental proporcionar para cada estudio presentado una descripci髇 detallada (especificaci髇) del compuesto utilizado, con arreglo a lo dispuesto en el punto 1.4 ix) Para facilitar la evaluaci髇 de la significaci髇 de los resultados obtenidos en el ensayo, siempre que sea posible deber� utilizarse la misma raza de cada una de las especies pertinentes en los diferentes ensayos de toxicidad especificados.

10.1 Efectos en las aves.

Deber醤 investigarse los posibles efectos en las aves, excepto cuando se descarte la posibilidad de que las aves puedan estar expuestas directa o indirectamente, como por ejemplo, en caso de utilizarse en espacios cerrados o en tratamientos para curaci髇 de heridas.

Deber� darse a conocer la relaci髇 entre la toxicidad aguda y la exposici髇 (TERa), la relaci髇 entre la toxicidad alimentaria a corto plazo y la exposici髇 (TERst) y la relaci髇 entre la toxicidad alimentaria a largo plazo y la exposici髇 (TERlt), siendo:

TERa = DL50 (mg de sustancia activa/kg de peso corporal)/ETE (mg de sustancia activa/kg de peso corporal).

TERst = DL50 (mg de sustancia activa/kg de alimento)/ETE (mg de sustancia activa/kg de alimento).

TERlt = NOEC (mg de sustancia activa/kg de alimento)/ETE (mg de sustancia activa/kg de alimento).

siendo ETE = la exposici髇 te髍ica calculada.

En el caso de p韑doras, gr醤ulos o semillas tratadas deber� darse a conocer la cantidad de la sustancia activa en cada p韑dora, gr醤ulo o semilla, as� como la proporci髇 de DL 50 de la sustancia activa en 100 part韈ulas por gramo de part韈ulas. Asimismo, deber� darse a conocer el tama駉 y la forma de las p韑doras o gr醤ulos.

Trat醤dose de cebos, deber� darse a conocer la concentraci髇 de la sustancia activa (mg/kg) en aqu閘los.

10.1.1 Toxicidad oral aguda.

Objetivo del ensayo. Cuando sea posible, el ensayo deber� proporcionar los valores DL50 la dosis umbral letal, la evoluci髇 temporal de la respuesta y la recuperaci髇 y el NOEL, y deber� incluir los resultados patol骻icos brutos pertinentes.

Circunstancias en las que se exige. La toxicidad oral aguda de los preparados deber� darse a conocer cuando los valores TERa o TERst de las sustancias activas presentes en las aves oscilen entre 10 y 100 o cuando los resultados de los ensayos con mam韋eros pongan de manifiesto que la toxicidad del preparado es considerablemente superior en comparaci髇 con la sustancia activa, a menos que pueda demostrarse que no es probable que las aves resulten expuestas directamente al producto fitosanitario.

Condiciones del ensayo. El estudio deber� realizarse con las especies m醩 sensibles mencionadas en los estudios a que se refieren los puntos 8.1.1 � 8.1.2 del anexo II.

10.1.2 Pruebas supervisadas en jaulas o en condiciones de campo.

Objetivo del ensayo. El ensayo deber� proporcionar datos suficientes para evaluar la naturaleza y la amplitud del riesgo en las condiciones pr醕ticas de utilizaci髇.

Circunstancias en las que se exige. Cuando los valores TERa o TERst sean > 100 y cuando no se tengan pruebas de la existencia de riesgos tras la realizaci髇 de nuevos estudios sobre la sustancia activa (por ejemplo, estudios sobre la reproducci髇), no ser� necesario realizar ensayos adicionales. En los dem醩 casos, deber� recabarse la opini髇 de un experto para decidir si es necesario realizar estudios adicionales. Esta opini髇 del experto tendr� en cuenta, seg鷑 proceda, el comportamiento de alimentaci髇, la repelencia, el alimento alternativo, el contenido de los residuos reales en el alimento, la persistencia del compuesto en la vegetaci髇, la degradaci髇 del producto formulado o del producto tratado, el grado de consumo del alimento, la aceptaci髇 del cebo, los gr醤ulos o las semillas tratadas y la posibilidad de bioconcentraci髇.

Cuando el valor TERa o TERst sean ≤ 10 o cuando el valor TER sea ≤ 5, deber醤 realizarse ensayos en jaula o en condiciones de campo y darse a conocer sus resultados, a menos que sea posible realizar una evaluaci髇 final sobre la base de estudios con arreglo al punto 10.1.3.

Condiciones del ensayo. Antes de realizar estos estudios, el solicitante deber� obtener el acuerdo de las autoridades competentes sobre el tipo y las condiciones del estudio que deba realizarse.

10.1.3. Aceptabilidad por parte de las aves de cebos, gr醤ulos o semillas tratadas.

Objetivo del ensayo. El ensayo deber� proporcionar datos suficientes para evaluar la posibilidad de consumo del producto fitosanitario o de los productos vegetales tratados con aqu閘.

Circunstancias en las que se exige. En el caso de preparaciones de semillas, p韑doras, cebos y preparados consistentes en gr醤ulos y cuando el valor TERa sea ≤ 10, deber醤 realizarse ensayos de aceptabilidad (apetecibilidad).

10.1.4 Efectos de la intoxicaci髇 secundaria.

Se deber� recabar la opini髇 de un experto para decidir si deben investigarse los efectos de la intoxicaci髇 secundaria.

10.2 Efectos en los organismos acu醫icos.

Los posibles efectos en especies acu醫icas deber醤 investigarse, excepto cuando pueda descartarse la posibilidad de que las especies acu醫icas resulten expuestas.

TERa y TERlt deber醤 darse a conocer, cuando:

TERa = Cla50 aguda (mg de sustancia activa/l)/PECsw realista en el peor de los casos (inicial o a corto plazo, en mg de sustancia activa/l).

TERlt = NOEC cr髇ico (mg de sustancia activa/l)/PECsw, a largo plazo (mg de sustancia activa/l).

10.2.1 Toxicidad aguda para los peces y los invertebrados acu醫icos o efectos en el crecimiento de las algas:

Circunstancias en las que se exige. En principio, los ensayos deber醤 realizarse con una especie de cada uno de los tres grupos de organismos acu醫icos mencionados en el punto 8.2 del anexo II (peces, invertebrados acu醫icos y algas), cuando el propio producto fitosanitario pueda contaminar el agua. No obstante, cuando la informaci髇 disponible permita llegar a la conclusi髇 de que uno de estos grupos es claramente m醩 sensible, s髄o se realizar醤 los ensayos con la especie m醩 sensible del grupo en cuesti髇.

El ensayo deber� realizarse cuando:

la toxicidad aguda del producto fitosanitario no pueda determinarse bas醤dose en los datos correspondientes a la sustancia activa, lo que sucede cuando la formulaci髇 contiene dos o m醩 sustancias activas o formulantes, tales como disolventes, emulgentes, agentes tensioactivos, dispersantes o fertilizantes, que pueden aumentar la toxicidad en comparaci髇 con la sustancia activa, o el uso previsto implique la aplicaci髇 directa en el agua, a menos de que se disponga de los estudios adecuados contemplados en el punto 10.2.4.

condiciones del ensayo y directrices para su realizaci髇. Se aplicar醤 las disposiciones pertinentes contempladas en los puntos 8.2.1, 8.2.4 y 8.2.6 del anexo II.

10.2.2 Estudio del microcosmo o mesocosmo:

Objetivo del ensayo. Los ensayos deber醤 proporcionar datos suficientes para evaluar los efectos fundamentales en los organismos acu醫icos en condiciones de campo.

Circunstancias en las que se exige. Cuando el valor TERa ≤ 100 o cuando TERlt ≤ 10, deber� recabarse la opini髇 de un experto para decidir si conviene realizar un estudio del microcosmo o mesocosmo. En tal caso, se tendr醤 en cuenta cualesquiera datos adicionales adem醩 de los exigidos en las disposiciones de los puntos 8.2 y 10.2.1 del anexo II.

Condiciones del ensayo. Antes de realizar estos estudios, el solicitante deber� obtener el acuerdo de las autoridades competentes sobre los objetivos espec韋icos del estudio que deba realizarse y, consiguientemente, sobre el tipo y las condiciones del estudio que deba efectuarse.

El estudio deber� incluir al menos la exposici髇 m醩 alta probable, ya sea 閟ta resultado de aplicaci髇 directa, dispersi髇, drenaje o derramo. La duraci髇 del estudio deber� ser le suficientemente amplia como para permitir la evaluaci髇 de todos los efectos.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo. Las directrices adecuadas se incluyen en:

SETAC: 獹uidance document on testing procedures for pesticides in freshwater mesocosms�. Workshop Huntingdon, 3 y 4 de julio de 1991, o 獸reshwater field tests for hazard assessment of chemicals�. European Workshop on Freshwater Field Test (EWOFT).

10.2.3 Datos de los residuos en peces:

Objetivo del ensayo. En ensayo deber� proporcionar datos suficientes para evaluar la posibilidad de que se presenten residuos en los peces.

Circunstancias en las que se exige. En general, los datos pueden obtenerse de los estudios sobre bioconcentraci髇 en los peces.

Cuando del estudio realizado con arreglo a lo dispuesto en el punto 8.2.3 del anexo II se desprenda que se ha producido bioconcentraci髇, deber� recabarse la opini髇 de un experto para decidir si debe realizarse un estudio a largo plazo del microcosmo con el fin de determinar los residuos m醲imos que pueden encontrarse.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo. SETAC: 獹uidance document on testing procedures for pesticides in freshwater mesocosms�. Workshop Huntingdon, 3 y 4 de julio de 1991.

10.2.4 Estudios adicionales:

Podr� exigirse la realizaci髇 de los estudios mencionados en los puntos 8.2.2 y 8.2.5 del anexo II en el caso de determinados productos fitosanitarios [...], cuando no sea posible realizar una extrapolaci髇 a partir de los datos obtenidos con los correspondientes estudios sobre la sustancia activa.

10.3 Efectos en vertebrados terrestres que no sean aves.

Deber醤 investigarse los posibles efectos en los vertebrados silvestres, excepto cuando pueda justificarse que no es probable que los vertebrados terrestres distintos de las aves resulten expuestos directa o indirectamente. Los valores de TER, TER y TER deber醤 darse a conocer cuando:

TERa = DL50 (mg de sustancia activa/kg de peso corporal)/ET (mg de sustancia activa/kg de peso corporal).

TERst = NOEL subcr髇ico (mg de sustancia activa/kg de alimento)/ET (mg de sustancia activa/kg de alimento).

TERlt = NOEL cr髇ico (mg de sustancia activa/kg de alimento)/ET (mg de sustancia activa/kg de alimento).

siendo ETE = la exposici髇 te髍ica estimada.

En principio, la secuencia de la evaluaci髇 de los riesgos a que est醤 expuestas dichas especies es an醠oga a la de las aves. En la pr醕tica, con frecuencia no es necesario realizar ensayos adicionales, ya que los estudios realizados con arreglo a lo dispuesto en el punto 5 del anexo II y en el punto 7 del anexo III proporcionan la informaci髇 exigida.

Objetivo del ensayo. El ensayo proporcionar� datos suficientes para evaluar las caracter韘ticas y la amplitud de los riesgos a que est醤 expuestos los vertebrados terrestres que no sean aves en las condiciones pr醕ticas de utilizaci髇.

Circunstancias en las que se exige. Cuando TERa y TERst > 100 y cuando, tras la realizaci髇 de nuevos estudios, no se obtengan pruebas de la existencia de riesgo, no se exigir� la realizaci髇 de ensayos adicionales. En los dem醩 casos, ser� necesario recabar la opini髇 de un experto para decidir si deben realizarse estudios adicionales. Esta opini髇 del experto tendr� en cuenta, seg鷑 proceda, el comportamiento de alimentaci髇, la repelencia, el alimento alternativo, el contenido de los residuos reales en el alimento, la persistencia del compuesto en la vegetaci髇, la degradaci髇 del producto formulado o del producto tratado, el grado de consumo del alimento, la aceptaci髇 del cebo, los gr醤ulos o las semillas tratadas y la posibilidad de bioconcentraci髇.

Cuando TERa, y TERst ≤ 10 o TERly ≤ 5, deber醤 darse a conocer los resultados de pruebas en jaula o en condiciones de campo, u otros estudios adecuados.

Condiciones del ensayo. Antes de realizar estos estudios, el solicitante deber� obtener el acuerdo de las autoridades competentes sobre el tipo y las condiciones del estudio que deba realizarse as� como confirmaci髇 sobre la necesidad de investigar los efectos de la intoxicaci髇 secundaria.

10.4 Efectos en las abejas.

Los posibles efectos en las abejas deber醤 investigarse, excepto cuando el producto vaya a utilizarse exclusivamente en situaciones en que no es probable que aqu閘las resulten expuestas, tales como:

• almacenamiento de piensos en espacios cerrados.

  tratamiento no sist閙ico de semillas.

  preparaciones no sist閙icas para la aplicaci髇 al suelo.

  tratamientos por inmersi髇 no sist閙icos para cultivos y bulbos trasplantados.

  cierre de heridas y tratamientos curativos.

  cebos rodenticidas.

  utilizaci髇 en invernaderos sin polinizadores.

Deber醤 darse a conocer los cocientes de peligro correspondiente a la exposici髇 oral y de contacto (QHO y QHC):

QHO = Dosis/DL50 oral (ug de sustancia activa por abeja).

QHC = Dosis/DL50 de contacto (ug de sustancia activa por abeja), siendo

Dosis = el valor de aplicaci髇 m醲imo para el que se solicita la autorizaci髇, expresado en g de sustancia activa por hect醨ea.

10.4.1 Toxicidad oral aguda y de contacto.

Objetivo del ensayo. El ensayo deber� proporcionar los valores DL (por exposici髇 oral y de contacto).

Circunstancias en las que se exige. El ensayo s髄o se exigir� cuando:

El producto contenga m醩 de una sustancia activa, o

no pueda saberse con certeza si la toxicidad de una nueva formulaci髇 es igual o inferior a la de la formulaci髇 ensayada con arreglo a lo dispuesto en el presente punto o en el punto 8.3.1.1 del anexo II.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo. El ensayo deber� realizarse con arreglo a la directriz 170 de la OEPP.

10.4.2 Ensayo de residuos.

Objeto del ensayo. El ensayo deber� proporcionar datos suficientes para evaluar los posibles riesgos que entra馿n para las abejas libadoras los restos de productos fitosanitarios que permanezcan en los cultivos.

Circunstancias en las que se exige. Cuando QHC ≤ 50 deber� recabarse la opini髇 de un experto para decidir si el efecto de los residuos, a menos que se tengan pruebas de que en los cultivos no quedan restos importantes que pueden afectar a las abejas libadoras o se disponga de informaci髇 suficiente obtenido mediante pruebas efectuadas en jaulas, t鷑eles o en condiciones de campo.

Condiciones del ensayo. Deber� determinarse y darse a conocer el tiempo medio letal (TL50, en horas) tras veinticuatro horas de exposici髇 a residuos en hojas envejecidas durante ocho horas. Cuando TL50 sea superior a ocho horas, no se exigir醤 ensayos adicionales.

10.4.3 Ensayos en jaula.

Objetivo del ensayo. El ensayo deber� proporcionar datos suficientes para evaluar los posibles riesgos que el producto fitosanitario tenga para la supervivencia y el comportamiento de las abejas.

Circunstancias en las que se exige. Cuando QHO y QHC sean < 50, no se exigir醤 ensayos adicionales, a menos que se observen efectos importantes al realizar el ensayo sobre la alimentaci髇 de colonias o haya indicios de la existencia de efectos indirectos tales como actividad retardada o modificaci髇 del comportamiento de las abejas; en tales casos, deber醤 realizarse ensayos en jaula o en condiciones de campo.

Cuando QHO y QHC sean > 50, deber醤 realizarse ensayos en jaula o en condiciones de campo.

Cuando los ensayos de campo se realicen con arreglo a lo dispuesto en el punto 10.4.4, y sus resultados se den a conocer con arreglo a lo dispuesto en ese mismo punto, no ser� necesario realizar ensayos en jaula. No obstante, si se realizan estos 鷏timos, deber醤 darse a conocer sus resultados.

Condiciones del ensayo. El ensayo deber� realizarse con abejas sanas. Si las abejas han sido tratadas, por ejemplo con una varroacida, ser� necesario esperar cuatro semanas antes de utilizar la colonia.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo. Los ensayos deber醤 realizarse con arreglo a la directriz 170 de la OEPP.

10.4.4 Ensayos de campo.

Objetivo del ensayo. El ensayo deber� proporcionar datos suficientes para evaluar los posibles riesgos del producto fitosanitario en relaci髇 con el comportamiento de las abejas, la supervivencia de la colonia y el desarrollo.

Circunstancias en las que se exige. Los ensayos de campo deber醤 realizarse cuando, de acuerdo con la opini髇 de un experto y habida cuenta del modo de utilizaci髇 propuesto as� como del destino y el comportamiento de la sustancia activa, se compruebe la existencia de efectos considerables al realizar el ensayo sobre la alimentaci髇 de colonias de abejas o ensayos en jaula.

Condiciones del ensayo. El ensayo deber� realizarse con colonias de abejas sanas que posean una fuerza natural semejante. Si las abejas han sido tratadas, por ejemplo, con un varroacida, ser� necesario esperar cuatro semanas antes de poder utilizar la colonia. Los ensayos deber醤 realizarse en condiciones que sean razonablemente representativas de la utilizaci髇 propuesta.

En caso de que los ensayos de campo pongan de manifiesto la existencia de efectos especiales (toxicidad de las larvas, efectos residuales duraderos, efectos de desorientaci髇 en las abejas), podr� exigirse la realizaci髇 de nuevas investigaciones utilizando m閠odos espec韋icos.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo. Los ensayos deber醤 realizarse con arreglo a la directriz 170 de la OEPP.

10.4.5 Ensayos en t鷑el.

Objetivo del ensayo. El ensayo deber� proporcionar datos suficientes para evaluar los efectos en las abejas derivados de la libaci髇 de melera o flores contaminadas.

Circunstancias en las que se exige. Cuando no puedan investigarse determinados efectos mediante ensayos de campo, deber醤 realizarse ensayos en t鷑el, por ejemplo, trat醤dose de productos fitosanitarios para el control de 醘idos y otros insectos chupadores.

Condiciones del ensayo. El ensayo deber� realizarse con abejas sanas. En caso de que las abejas se hayan tratado, por ejemplo, con una varroacida, ser� necesario esperar cuatro semanas antes de poder utilizar la colonia.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo. El ensayo deber� realizarse con arreglo a la directriz 170 de la OEPP.

10.5 Efectos en artr髉odos que no sean abejas.

Los efectos de los productos fitosanitarios en artr髉odos terrestres a los que no va destinado el producto (por ejemplo, depredadores o parasitoides de organismos nocivos) deber醤 ser investigados. Los datos correspondientes a estas especies tambi閚 podr醤 utilizarse para indicar la toxicidad potencial para especies a las que no va destinado el producto que se encuentren en el mismo ambiente.

10.5.1 Ensayos de laboratorio, de laboratorio ampliado y de semicampo.

Objetivo del ensayo. El ensayo deber� proporcionar datos suficientes para evaluar la toxicidad del producto fitosanitario para especies de artr髉odos seleccionadas que guarden relaci髇 con el uso previsto del producto.

Circunstancias en las que se exige. Los ensayos no ser醤 necesarios cuando, a partir de los datos pertinentes disponibles, pueda preverse la existencia de una toxicidad elevada (efectos en los organismos: 99 por 100 en comparaci髇 con el control) o cuando el producto fitosanitario vaya a utilizarse exclusivamente en situaciones en las que los artr髉odos a los que no va destinado el producto no se hallen expuestos, tales como:

• almacenamiento de alimentos en espacios cerrados.

  cierre de heridas y tratamientos curativos.

  cebos rodenticidas.

Los ensayos ser醤 necesarios cuando los ensayos de laboratorio efectuados utilizando la dosis m醲ima recomendada con arreglo a lo dispuesto en el punto 8.3.2 del anexo II den como resultado la existencia de efectos importantes en los organismos en comparaci髇 con el control. Los efectos en una especie de ensayo concreta se considerar醤 importantes cuando superen los valores umbral establecidos en los programas de evaluaci髇 del riesgo medioambiental de la OEPP, a menos que en las respectivas directrices de ensayo se hayan definido valores umbral espec韋icos.

Los ensayos tambi閚 ser醤 necesarios cuando:

el producto contenga m醩 de una sustancia activa.

no pueda saberse con certeza si la toxicidad de una nueva formulaci髇 ser� igual o inferior a la formulaci髇 ensayada con arreglo a lo dispuesto en el presente punto o el punto 8.3.2 del anexo II.

en funci髇 del modo de utilizaci髇 propuesto o del destino y del comportamiento, pueda preverse la existencia de exposici髇 continua o repetida.

la utilizaci髇 propuesta se modifique sustancialmente, por ejemplo, de cultivos herb醕eos a frutales, y no se hayan realizado previamente ensayos con especies que guarden relaci髇 con la utilizaci髇.

la dosis de aplicaci髇 recomendada aumente por encima de los niveles analizados anteriormente en el anexo II.

Condiciones del ensayo. Cuando se observen efectos importantes en los estudios realizados con arreglo a lo dispuesto en el punto 8.3.2 del anexo II o en caso de que var韊 la utilizaci髇, por ejemplo, de cultivos herb醕eos a frutales, deber� investigarse la toxicidad de dos especies adicionales pertinentes y darse a conocer los resultados. Estas especies deber醤 ser diferentes de las que se hayan sometido a ensayo de acuerdo con lo dispuesto en el punto 8.3.2 del anexo II.

En el caso de una nueva o formulaci髇, la toxicidad deber� evaluarse inicialmente empleando las dos especies m醩 sensibles que se hayan determinado en estudios realizados previamente, respecto de las cuales se hayan superado los valores de umbral, si bien los efectos siguen siendo inferiores al 99 por 100, lo que permitir� efectuar una comparaci髇; de resultar considerablemente m醩 t髕ica, deber醤 realizarse ensayos con dos especies que guarden relaci髇 con la utilizaci髇 propuesta.

Cuando se efect鷈 m醩 de una aplicaci髇 por temporada, el producto deber� aplicarse utilizando una dosis doble de la recomendada, a menos que esta informaci髇 se haya obtenido ya mediante estudios realizados con arreglo a lo dispuesto en el punto 8.3.2 del anexo II.

Cuando, en funci髇 del modo de utilizaci髇 propuesto o del destino o el comportamiento, pueda preverse la existencia de exposici髇 continua o repetida (por ejemplo, en caso de que el producto se vaya a aplicar m醩 de tres veces por temporada con una reaplicaci髇 a los catorce d韆s o menos), deber� recabarse la opini髇 de un experto para decidir si deben realizarse nuevos ensayos, adem醩 de los ensayos de laboratorio iniciales, que pongan de manifiesto el modelo de utilizaci髇 propuesto. Estos ensayos podr醤 realizarse en laboratorio o en condiciones de semicampo. Cuando el ensayo se realice en laboratorio, deber� utilizarse un sustrato realista, como, por ejemplo, vegetales o suelo natural. No obstante, tal vez sea m醩 apropiado realizar ensayos de campo.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo. Cuando proceda, los ensayos deber醤 realizarse con arreglo a directrices adecuadas que se ajusten al menos a los requisitos para ensayos incluidos en SETAC: 獹uidance document on regulatory testing procedures for pesticides with non-target arthropods�.

10.5.2 Ensayos de campo.

Objetivo del ensayo. Los ensayos deber醤 proporcionar datos suficientes para evaluar el riesgo que entra馻 el producto fitosanitario para los artr髉odos en condiciones de campo.

Circunstancias en las que se exige. Cuando se compruebe la existencia de efectos importantes tras la exposici髇 en laboratorio y semicampo o cuando, en funci髇 del modo de utilizaci髇 propuesto o del destino y del comportamiento, pueda preverse la existencia de exposici髇 continua o repetida, deber� recabarse la opini髇 de un experto para decidir si es necesario realizar ensayos m醩 amplios para poder realizar una evaluaci髇 precisa de los riesgos.

Condiciones del ensayo. Los ensayos deber醤 realizarse en condiciones agr韈olas representativas y con arreglo a las recomendaciones de utilizaci髇 propuestas, de modo que se obtenga un estudio realista del caso m醩 desfavorable.

Todos los ensayos deber醤 incluir un producto de referencia t髕ico.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo. Cuando proceda, los ensayos deber醤 realizarse con arreglo a directrices adecuadas que se ajusten al menos a los requisitos para ensayos incluidos en SETAC: 獹uidance document on regulatory testing procedures for pesticides with non-target arthropods�.

10.6 Efectos en las lombrices de tierra y en otros macroorganismos del suelo a los que no va destinado al producto, que se suponga que se hallen en peligro.

10.6.1 Efectos en las lombrices de tierra.

Deber醤 darse a conocer los posibles efectos en las lombrices de tierra, excepto cuando pueda justificarse que no es probable que 閟tas resulten expuestas directa o indirectamente.

Deber醤 darse a conocer los valores de TERa y TERlt, siendo TERa = CL50 (mg de sustancia activa/kg)/PECS realista en el peor de los casos (inicial o a corto plazo, en mg de sustancia activa/kg).

TERlt = NOEC (mg de sustancia activa/kg)/PECa a largo plazo (mg de sustancia activa/kg).

10.6.1.1 Ensayos sobre toxicidad aguda.

Objetivo del ensayo. El ensayo deber� proporcionar el valor CL50 cuando sea posible, la concentraci髇 m醲ima que no causa mortalidad y la concentraci髇 m韓ima que cause mortalidad en el 100 por 100 de los casos, y deber� incluir los efectos morfol骻icos y de comportamiento observados.

Circunstancias en las que se exige. Estos estudios s髄o se exigir醤 cuando:

el producto contenga m醩 de una sustancia activa.

la toxicidad de una nueva formulaci髇 no pueda determinarse de manera fiable a partir de la formulaci髇 ensayada con arreglo a lo dispuesto en el presente punto o en el punto 8.4 del anexo II.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo. Los ensayos deber醤 realizarse con arreglo al m閠odo 207 de la OCDE.

10.6.1.2 Ensayos sobre efectos subletales.

Objetivo del ensayo. El ensayo deber� proporcionar el NOEC y los efectos en el crecimiento, la reproducci髇 y el comportamiento.

Circunstancias en las que se exige. Estos estudios se exigir醤 鷑icamente cuando:

el producto contenga m醩 de una sustancia activa.

la toxicidad de una nueva formulaci髇 no pueda determinarse de manera fiable a partir de la formulaci髇 analizada con arreglo a lo dispuesto en el presente punto o en el punto 8.4 del anexo II.

la dosis de aplicaci髇 recomendada aumente por encima del nivel analizado previamente.

Condiciones del ensayo. Se aplicar醤 las mismas disposiciones que figuran en el punto 8.4.2 del anexo II.

10.6.1.3 Estudios de campo.

Objetivo ensayo. El ensayo deber� proporcionar suficientes datos para evaluar los efectos en las lombrices de tierra en condiciones de campo.

Circunstancias en las que se exige. Cuando TERlt < 5, deber� realizarse un estudio de campo para determinar los efectos en condiciones pr醕ticas de campo, debiendo darse a conocer los resultados.

Deber� recabarse la opini髇 de un experto para decidir si se deben investigar los contenidos de residuos en las lombrices de tierra.

Condiciones del ensayo. Los campos seleccionados deber醤 incluir una poblaci髇 aceptable de lombrices de tierra.

El ensayo deber� realizarse empleando la dosis de aplicaci髇 m醲ima propuesta. El ensayo deber� incluir un producto de referencia t髕ico.

10.6.2 Efectos en otros macroorganismos del suelo a los que no va destinado el producto.

Objetivo del ensayo. El ensayo deber� proporcionar datos suficientes para evaluar los efectos del producto fitosanitario en macroorganismos que contribuyan a la diseminaci髇 de materia org醤ica vegetal y animal.

Circunstancias en las que se exige. Los ensayos no ser醤 necesarios cuando, con arreglo a lo dispuesto en el punto 9.1 del anexo III, resulte evidente que los valores TD90 son inferiores a cien d韆s, cuando las caracter韘ticas y el modo de utilizaci髇 del producto fitosanitario sean tales que no se produzca exposici髇 o cuando los datos obtenidos mediante los estudios sobre la sustancia activa, realizado con arreglo a lo dispuesto en los puntos 8.3.2, 8.4 y 8.5 del anexo II, indiquen que ni la macroflora del suelo, ni las lombrices de tierra ni la microflora del suelo corren riesgo alguno.

Los efectos en la diseminaci髇 de la materia org醤ica deber醤 investigarse, d醤dose a conocer sus resultados, cuando los valores TD90f determinados mediante estudios de disipaci髇 de campo (punto 9.1) sean > 365 d韆s.

10.7 Efectos en los microorganismos del suelo a los que no va destinado el producto.

10.7.1 Ensayos de laboratorio.

Objetivo del ensayo. El ensayo deber� proporcionar datos suficientes para evaluar los efectos del producto fitosanitario en la actividad microbiana del suelo, en lo relativo a la transformaci髇 del nitr骻eno y a la mineralizaci髇 del carbono.

Circunstancias en la que se exige. Cuando los valores TD90f determinados mediante estudios de disipaci髇 de campo (punto 9.1) sean > 100 d韆s deber� investigarse el efecto en los microorganismos del suelo a los que no va destinado el producto mediante ensayos de laboratorio. No obstante, los ensayos no ser醤 necesarios cuando, en los estudios realizados con arreglo a lo dispuesto en el punto 8.5 del anexo II, la desviaci髇 de los valores de control en lo relativo a la actividad metab髄ica de la biomasa microbiana al cabo de 100 d韆s sea < 25 por 100, y tales datos guarden relaci髇 con la utilizaci髇, caracter韘ticas y propiedades del preparado en cuesti髇 que deba autorizarse.

Directrices para la realizaci髇 del ensayo. SETAC: 玃rocedures for Assessing the Environmental Fate and Ecotoxicity of Pescitides�.

10.7.2 Ensayos adicionales.

Objetivo del ensayo. El ensayo deber� proporcionar datos suficientes para evaluar los efectos del producto fitosanitario en la actividad microbiana en las condiciones de campo.

Circunstancias en las que se exige. Cuando, al cabo de cien d韆s, la actividad medida en los ensayos de laboratorio presente una desviaci髇 superior al 25 por 100 con respecto al control, podr� ser necesario realizar nuevos ensayos, bien bajo vidrio en el laboratorio o en el campo.

10.8 Datos procedentes de ex醡enes primarios biol骻icos presentados en forma resumida.

Deber� facilitarse un resumen de los datos procedentes de ensayos previos utilizados para evaluar la actividad biol骻ica en la fijaci髇 del rango de las dosis, positivo o negativo, que facilite informaci髇 sobre los posibles efectos en especie (flora y fauna) a las que no va destinado al producto, as� como una evaluaci髇 cr韙ica de los posibles efectos en especies a las que no va destinado el producto.

11. Resumen y evaluaci髇 de las secciones 9 y 10

Deber� realizarse un resumen y una evaluaci髇 de todos los datos presentados en los puntos 9 y 10, con arreglo a las directrices facilitadas por las autoridades competentes de los Estados miembros sobre la presentaci髇 de tales res鷐enes y evaluaciones, que incluya una evaluaci髇 pormenorizada y cr韙ica de los datos en funci髇 de las directrices y los criterios evaluativos y de toma de decisiones pertinentes, haciendo especial referencia a los riesgos que entra馿n o puedan entra馻r para el medio ambiente y las especies a las que no va dirigida el producto, as� como a la envergadura, calidad y fiabilidad de la base de datos. En concreto, deber醤 abordarse las cuestiones siguientes:

• distribuci髇 y destinos previstos en el medio ambiente, y evoluci髇 temporal.

  determinaci髇 de especies a las que no va destinado el producto y poblaciones que se hallan en situaci髇 de peligro, y previsi髇 del alcance de la posible exposici髇.

  evaluaci髇 a corto y largo plazo del riesgo a que se hallan sometidas las especies a las que no va destinado el producto (poblaciones, comunidades y procesos), seg鷑 convenga.

  evaluaci髇 del riesgo de que mueran peces o se produzcan v韈timas mortales de grandes vertebrados o depredadores terrestres, independientemente de los efectos en poblaciones o comunidades.

  determinaci髇 de las precauciones necesarias para evitar o reducir al m韓imo la contaminaci髇 del medio ambiente y lograr la protecci髇 de especies a las que no va destinado el producto.

12. Informaci髇 adicional

• 12.1 Informaci髇 sobre autorizaciones concedidas en otros pa韘es.
• 12.2 Informaci髇 sobre los l韒ites m醲imos de residuos (LMR) establecidos en otros pa韘es.
• 12.3Argumentos justificativos de las propuestas para clasificaci髇 y etiquetado con arreglo a las Directivas 67/548/CEE y 78/631/CEE:
  • - S韒bolo(s) de peligro,
  • - Indicaciones de peligro,
  • - Frases tipo relativas a la naturaleza de los riesgos,
  • - Frases tipo relativas a las medidas de seguridad.
• 12.4 Argumentaci髇 relativa a las frases tipo sobre naturaleza de los riegos y medidas de seguridad conforme a las letras g) y h) del apartado 1 del art韈ulo 15 y etiquetado propuesto.
• 12.5 Muestras de envasado propuesto.

玃arte A del anexo III modificada conforme establecen los n鷐eros 2 y 3 del anexo I de la Orden de 2 de abril de 1997. Se modifican los anexos II y III de la Orden de 4 de agosto de 1993, por la que se establecen los requisitos para solicitudes de autorizaciones de productos fitosanitarios (獴.O.E.� 8 abril). T閚gase en cuenta que por la misma se modifican las secciones 5, 7.2, 8, 10 y 11.Vigencia: 9 abril 1997

PARTE B. Preparados de microorganismos o virus

INTRODUCCI覰

• a) La presente parte contempla los requisitos de datos relativos a la autorizaci髇 de un producto fitosanitario a base de preparados de microorganismos, con inclusi髇 de los virus.

  La definici髇 del t閞mino 玬icroorganismo� recogida en la introducci髇 de la parte B del anexo II ser� aplicable asimismo a la presente parte B.

• b) Cuando sea pertinente, los datos se analizar醤 seg鷑 m閠odos estad韘ticos apropiados. Deber醤 comunicarse todos los detalles del an醠isis estad韘tico (por ejemplo, todas las estimaciones puntuales deber醤 darse con intervalos de confianza y deber醤 darse los valores p exactos en vez de indicar 玸ignificativo/no significativo�).
• c) A falta de la aceptaci髇 de directrices espec韋icas a nivel internacional, la informaci髇 requerida se obtendr� aplicando directrices de prueba aceptadas por la autoridad competente, como, por ejemplo, las directrices de la USEPA (Microbial pesticide test guidelines, OPPTS Series 885, febrero de 1996); en caso necesario, las directrices de prueba descritas en la parte A del anexo II se adaptar醤 de forma que sean adecuadas para los microorganismos. Los ensayos deber醤 incluir microorganismos viables y, cuando sea conveniente, inviables, as� como un control en blanco.
• d) Cuando un estudio implique el uso de dosis diferentes, deber� comunicarse la relaci髇 entre la dosis y los efectos adversos.
• e) En caso de realizaci髇 de pruebas, deber� presentarse una descripci髇 detallada (especificaci髇) del material utilizado y sus impurezas, seg鷑 se dispone en el punto 1.4 de la secci髇 1.
• f) Cuando se trate de un nuevo preparado, podr� aceptarse la extrapolaci髇 de la parte B del anexo II, siempre que se eval鷈n asimismo todos los posibles efectos de los adyuvantes y dem醩 componentes, especialmente en lo relativo a la patogenicidad e infecciosidad.

1. IDENTIDAD DEL PRODUCTO FITOSANITARIO

La informaci髇 presentada, junto con la relativa al microorganismo o microorganismos, deber� ser suficiente para identificar y definir con precisi髇 los preparados. Excepto cuando se indique lo contrario, los datos contemplados a continuaci髇 se exigir醤 para todos los productos fitosanitarios. Lo que se pretende es detectar la posibilidad de que alg鷑 factor altere las propiedades del microorganismo en el producto fitosanitario en relaci髇 con las del microorganismo aislado, las cuales son objeto de la parte B del anexo II del Real Decreto 2163/1994.

1.1.- Solicitante.-

Deber醤 precisarse el nombre y la direcci髇 del solicitante (direcci髇 permanente en la Comunidad), as� como el nombre y apellidos, la funci髇 y el n鷐ero de tel閒ono y de fax de la persona de contacto.

Cuando, adem醩, el solicitante disponga de oficinas, agentes o representantes en Espa馻, deber� indicar su nombre y direcci髇, as� como el nombre y apellidos, cargo y el n鷐ero de tel閒ono y de fax de la persona de contacto correspondiente.

1.2.- Fabricante del preparado y del o de los microorganismos.-

Deber� indicarse el nombre y las direcci髇 del fabricante del preparado y de cada microorganismo incorporado en 閘, as� como el nombre y la direcci髇 de todas las f醔ricas en las que se elaboren el preparado y los microorganismos.

De cada fabricante deber� indicarse un punto de contacto (de tipo preferentemente central, con inclusi髇 de nombre y n鷐eros de tel閒ono y de fax).

Si el microorganismo procede de un productor del que no se hayan presentado anteriormente datos con arreglo a la parte B del anexo II, deber� proporcionarse informaci髇 detallada sobre el nombre y la descripci髇 de la especie, as� como sobre las impurezas, seg鷑 se contempla respectivamente en los puntos 1.3 y 1.4 de la parte B del anexo II.

1.3.- Nombre comercial o nombre comercial propuesto y n鷐ero de c骴igo de desarrollo asignado al producto fitosanitario por el fabricante, en su caso.-

Deber醤 indicarse todos los nombres comerciales antiguos, actuales y propuestos, los n鷐eros de c骴igo de desarrollo del preparado contemplado en el expediente y los nombres y n鷐eros actuales. Se especificar醤 detalladamente las eventuales diferencias. (El nombre comercial propuesto no deber� dar lugar a confusiones con el nombre comercial de productos fitosanitarios ya autorizados.)

1.4 Informaci髇 cualtitativa y cuantitativa detallada sobre la composici髇 del preparado:

• a) Cada microorganismo objeto de la solicitud se identificar� y nombrar� a nivel de especie. El microorganismo estar� depositado en una colecci髇 de cultivos reconocida, en la que habr� recibido un n鷐ero de entrada. Deber� indicarse el nombre cient韋ico, as� como la asignaci髇 a un grupo (bacterias, virus, etc.) y cualquier otra denominaci髇 pertinente del microorganismo (por ejemplo, cepa o serotipo). Se indicar� asimismo la fase de desarrollo del microorganismo (por ejemplo, esporas o micelio) presente en el producto comercializado.
• b) Deber醤 ofrecerse los siguientes datos sobre los preparados:

  Contenido del o de los microorganismos en el producto fitosanitario y contenido del microorganismo en el material utilizado para la fabricaci髇 de los productos fitosanitarios; deber� indicarse el contenido m醲imo, m韓imo y nominal del material viable e inviable.

  Contenido de adyuvantes.

  Contenido de otros componentes (como subproductos, condensados, medio de cultivo, etc.) y de microorganismos contaminantes, derivados del proceso de producci髇.

  El contenido deber� expresarse en los t閞minos indicados en el art韈ulo 9 de la Reglamentaci髇 T閏nico-Sanitaria para la Fabricaci髇, Comercializaci髇 y Utilizaci髇 de Plaguicidas, aprobada por el Real Decreto 3349/1983, de 30 de noviembre, en caso de sustancias qu韒icas y en los t閞minos adecuados en caso de microorganismos (n鷐ero de unidades activas por volumen o peso, o de cualquier otra forma que sea pertinente para el microorganismo).

• c) Siempre que sea posible, deber醤 identificarse los adyuvantes mediante su denominaci髇 qu韒ica seg鷑 se especifica en el anexo I del Real Decreto 363/1995, modificado por Orden de 5 de abril de 2001, o de no especificarse, de acuerdo con la nomenclatura tanto de la Uni髇 Internacional de Qu韒ica Pura y Aplicada (UIQPA) como de CA. Deber� indicarse su estructura o f髍mula desarrollada. De cada componente de los adyuvantes deber醤 indicarse los n鷐eros CEE (Einecs o Elincs) correspondientes, as� como el n鷐ero CAS, cuando existan. Cuando la informaci髇 suministrada no baste para la total identificaci髇 de alg鷑 adyuvante, se a馻dir醤 cuantos datos complementarios sean necesarios. Tambi閚 se indicar� el nombre comercial de los adyuvantes, si existe.
• d) Deber� indicarse la funci髇 de los adyuvantes:

  Adhesivo.

  Antiespumante.

  Aglutinante.

  Amortiguador.

  Portador.

  Desodorante.

  Dispersante.

  Colorante.

  Em閠ico.

  Emulgente.

  Fertilizante.

  Odorante.

  Perfume.

  Conservante.

  Propelente.

  Repelente.

  Protector.

  Disolvente.

  Estabilizante.

  Sin閞gico.

  Espesante.

  Humectante.

  Otro tipo (especif韖uese).

• e) Identificaci髇 de microorganismos contaminantes y otros componentes derivados del proceso de producci髇.

  Los microorganismos contaminantes se identificar醤 seg鷑 se indica en el punto 1.3 de la secci髇 1 de la parte B del anexo II.

  Las sustancias qu韒icas (componente inertes, subproductos, etc.) se identificar醤 seg鷑 se indica en el punto 1.10 de la secci髇 1 de la parte A del anexo II.

  En caso de que la informaci髇 facilitada no baste para identificar totalmente un componente (como los condensados, medios de cultivo, etc.), se facilitar� informaci髇 detallada sobre la composici髇 de cada uno de dichos componentes.

1.5.- Estado f韘ico y naturaleza del preparado.-

Deber� indicarse el tipo y el c骴igo del preparado de acuerdo con el Cat醠ogo de Tipos de Formulaci髇 de Plaguicidas y Sistema de Codificaci髇 Internacional (monograf韆 t閏nica n鷐ero 2 del GIFAP, 1989).

Cuando alg鷑 preparado no se halle exactamente definido en esta publicaci髇, deber� ofrecerse una descripci髇 completa de la naturaleza y el estado f韘ico del preparado, junto con una propuesta de descripci髇 v醠ida del tipo de preparado y una propuesta de definici髇.

1.6.- Funci髇.-

Se especificar� la funci髇 biol骻ica de entre las recogidas a continuaci髇:

Lucha contra bacterias.

Lucha contra hongos.

Lucha contra insectos.

Lucha contra 醕aros.

Lucha contra moluscos.

Lucha contra nematodos.

Lucha contra malas hierbas.

Otro tipo (especif韖uese).

2. PROPIEDADES F蚐ICAS, QU蚆ICAS Y T蒀NICAS DEL PRODUCTO FITOSANITARIO

Se indicar� hasta qu� punto los productos fitosanitarios cuya autorizaci髇 se solicita se ajustan a las especificaciones pertinentes establecidas por los expertos de especificaciones sobre plaguicidas del grupo de especificaciones sobre plaguicidas, condiciones de registro y normas de aplicaci髇 de la Organizaci髇 de las Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentaci髇 (FAO). Se enumerar醤 de forma detallada y se justificar醤 las eventuales diferencias con las especificaciones de la FAO.

2.1.- Aspecto (color y olor).-

Deber� ofrecerse una descripci髇 del color y del olor (si existen), as� como del estado f韘ico del preparado.

2.2 Estabilidad en almacenamiento y plazo de conservaci髇:

2.2.1 Efectos de la luz, la temperatura y la humedad sobre las caracter韘ticas t閏nicas del producto fitosanitario:

• a) Se estudiar� y comunicar� la estabilidad f韘ica y biol骻ica del preparado a la temperatura recomendada de almacenamiento, con inclusi髇 de datos sobre el crecimiento de los microorganismos contaminantes. Deber醤 justificarse las condiciones en que se haya realizado el estudio.
• b) Adem醩, cuando se trate de preparados l韖uidos, deber� determinarse y comunicarse el efecto de las temperaturas bajas sobre la estabilidad f韘ica, con arreglo a los m閠odos CIPAC (13) MT 39, MT 48, MT 51 � MT 54, seg鷑 convenga.
• c) Se indicar� el plazo de conservaci髇 del preparado a la temperatura recomendada de almacenamiento. Cuando este plazo sea inferior a dos a駉s, deber� expresarse en meses e ir acompa馻do de indicaciones sobre las temperaturas adecuadas. La monograf韆 n.� 17 de GIFAP (14) ofrece informaci髇 de inter閟 al respecto.

2.2.2 Otros factores que afectan a la estabilidad: Debe explorarse el efecto de la exposici髇 al aire, envasado, etc., sobre la estabilidad del producto.

2.3.- Explosividad y propiedades oxidantes.-

La explosividad y las propiedades oxidantes se determinar醤 como se indica en el punto 2.2 de la secci髇 2 de la parte A del presente anexo III, salvo que pueda justificarse t閏nica o cient韋icamente que no es necesario realizar tales estudios.

2.4.- Punto de inflamaci髇 y otros datos sobre la inflamabilidad o combusti髇 espont醤ea.-

El punto de inflamaci髇 y la inflamabilidad se determinar醤 como se indica en el punto 2.3 de la secci髇 2 de la parte A del presente anexo III, salvo que pueda justificarse t閏nica o cient韋icamente que no es necesario realizar tales estudios.

2.5.- Acidez, alcalinidad y, en caso necesario, pH.-

La acidez, la alcalinidad y el pH se determinar醤 como se indica en el punto 2.4 de la secci髇 2 de la parte A del presente anexo III, salvo que pueda justificarse t閏nica o cient韋icamente que no es necesario realizar tales estudios.

2.6.- Viscosidad y tensi髇 superficial.-

La viscosidad y la tensi髇 superficial se determinar醤 como se indica en el punto 2.5 de la secci髇 2 de la parte A del presente anexo III, salvo que pueda justificarse t閏nica o cient韋icamente que no es necesario realizar tales estudios.

2.7.- Caracter韘ticas t閏nicas del producto fitosanitario.-

Deber醤 determinarse las caracter韘ticas t閏nicas del preparado, para poder adoptar una decisi髇 acerca de su admisibilidad. Si han de realizarse pruebas, se har醤 a temperaturas compatibles con la supervivencia del microorganismo.

2.7.1 Mojabilidad: Se determinar� y se馻lar� con arreglo al m閠odo CIPAC MT 53.3 la mojabilidad de los preparados s髄idos que se diluyan para su utilizaci髇 (por ejemplo, polvos mojables y gr醤ulos dispersables en agua).

2.7.2 Formaci髇 de espuma persistente: Se determinar� y se馻lar� con arreglo al m閠odo CIPAC MT 47 la persistencia de la formaci髇 de espuma en los preparados que deban diluirse en agua.

2.7.3 Suspensibilidad y estabilidad de la suspensi髇: Se determinar� y se馻lar� con arreglo a los m閠odos CIPAC MT 15, MT 161 � MT 168, seg鷑 resulte conveniente, la suspensibilidad de los productos dispersables en agua (por ejemplo, los polvos mojables, los gr醤ulos dispersables en agua o los concentrados en suspensi髇).

Se determinar� y se馻lar� con arreglo a los m閠odos CIPAC MT 160 � MT 174, seg鷑 resulte conveniente, la espontaneidad de la dispersi髇 de los productos dispersables en agua (por ejemplo, los concentrados en suspensi髇 y los gr醤ulos dispersables en agua).

2.7.4 Prueba de tamiz seco y prueba de tamiz h鷐edo: Para cerciorarse de que la granulometr韆 de los polvos espolvoreables resulta adecuada para la facilidad de su aplicaci髇, es necesario realizar y se馻lar una prueba de tamiz seco de acuerdo con el m閠odo CIPAC MT 59.1.

Cuando se trate de productos dispersables en agua, se realizar� y se馻lar� una prueba de tamiz h鷐edo con arreglo a los m閠odos CIPAC MT 59.3 � MT 167, seg鷑 convenga.

2.7.5 Granulometr韆 (polvos espolvoreables y mojables, gr醤ulos), contenido de polvos o finos (gr醤ulos), resistencia al desgaste y friabilidad (gr醤ulos):

• a) En el caso de los preparados en polvo, deber� determinarse y se馻larse su granulometr韆 con arreglo al m閠odo 110 de la OCDE.

  Deber� determinarse y se馻larse la gama de tama駉s nominales de los gr醤ulos de aplicaci髇 directa, con arreglo al m閠odo CIPAC MT 58.3, y de los gr醤ulos dispersables en agua, con arreglo al m閠odo CIPAC MT 170.

• b) El contenido de polvo de los granulados deber� determinarse y se馻larse con arreglo al m閠odo CIPAC MT 171. En caso de que resulte importante para la exposici髇 del operario, la granulometr韆 del polvo deber� determinarse y se馻larse seg鷑 el m閠odo 110 de la OCDE.
• c) Cuando se disponga de m閠odos internacionalmente aceptados a tal respecto, deber醤 determinarse y se馻larse las caracter韘ticas de friabilidad y resistencia al desgaste de los gr醤ulos. Se comunicar醤 todos los datos de que se disponga ya, junto con los m閠odos empleados para su determinaci髇.

2.7.6 Emulsionabilidad, reemulsionabilidad y estabilidad de la emulsi髇:

• a) La emulsionabilidad, la estabilidad de la emulsi髇 y la reemulsionabilidad de los preparados que formen emulsiones se determinar醤 y se馻lar醤 con arreglo a los m閠odos CIPAC MT 36 � MT 173, seg鷑 se considere conveniente.
• b) La estabilidad de las emulsiones diluidas y de los preparados que sean emulsiones deber� determinarse y se馻larse con arreglo a los m閠odos CIPAC MT 20 � MT 173.

2.7.7 Propiedades de flujo, vertido y pulverizaci髇:

• a) Las propiedades de flujo de los preparados granulares deber醤 determinarse y se馻larse con arreglo al m閠odo CIPAP MT 172.
• b) Las propiedades de vertido (incluido el residuo lavado) de las suspensiones (por ejemplo, concentrados en suspensi髇 y suspo-emulsiones) deber醤 determinarse y se馻larse con arreglo al m閠odo CIPAC MT 148.
• c) Las propiedades de pulverizaci髇 de los polvos espolvoreables deber醤 determinarse y se馻larse con arreglo al m閠odo CIPAC MT 34 u otro m閠odo adecuado.

2.8 Compatibilidad f韘ica, qu韒ica y biol骻ica con otros productos, incluidos los productos fitosanitarios con los que pueda autorizarse la utilizaci髇:

2.8.1 Compatibilidad f韘ica: Deber� determinarse y se馻larse la compatibilidad f韘ica de las mezclas preparadas recomendadas.

2.8.2 Compatibilidad qu韒ica: Ser� preciso determinar y se馻lar la compatibilidad qu韒ica de las mezclas preparadas recomendadas, excepto cuando el examen de las propiedades individuales de cada preparado permita descartar con seguridad razonable la posibilidad de que se produzcan reacciones. En tales casos, bastar� con proporcionar dicha informaci髇 para justificar que no se determine en la pr醕tica la compatibilidad qu韒ica.

2.8.3 Compatibilidad biol骻ica: Deber� determinarse y se馻larse la compatibilidad biol骻ica de las mezclas preparadas. Deber醤 describirse los efectos (por ejemplo, antagonismo o efectos fungicidas) sobre la actividad del microorganismo tras su mezcla con otros microorganismos o sustancias qu韒icas. Deber� investigarse, a partir de datos sobre la eficacia, la posible interacci髇 del producto fitosanitario con otras sustancias qu韒icas que se apliquen a los cultivos en las condiciones previstas de uso del preparado. Deber醤 precisarse, cuando sea pertinente, los intervalos entre las aplicaciones del plaguicida biol骻ico y las de plaguicidas qu韒icos, a fin de evitar mermas de eficacia.

2.9.- Adherencia y distribuci髇 sobre las semillas.

Cuando se trate de preparados destinados al tratamiento de semillas, su distribuci髇 y adherencia deber醤 investigarse y se馻larse; para la distribuci髇 se utilizar� el m閠odo CIPAC MT 175.

2.10 Resumen y evaluaci髇 de los datos presentados en virtud de los puntos 2.1 a 2.9.

3. DATOS SOBRE LA APLICACI覰

3.1.- 羗bitos previstos de utilizaci髇.-

Se especificar醤 el o los 醡bitos de utilizaci髇, actuales o propuestos, de los preparados que contengan el microorganismo, de entre los que se recogen a continuaci髇:

Utilizaci髇 de campo, como agricultura, horticultura, silvicultura y viticultura.

Cultivos protegidos (por ejemplo, en invernaderos).

Actividades recreativas.

Lucha contra malas hierbas en zonas no cultivadas.

Jardiner韆 dom閟tica.

Plantas de interior.

Productos almacenados.

Otros (especif韖uense).

3.2.- Modo de acci髇.-

Deber醤 indicarse las formas posibles de absorci髇 del producto (por ejemplo, contacto, ingesti髇, inhalaci髇) o la acci髇 contra las plagas (fungit髕ico, fungist醫ico, competencia por nutrientes, etc閠era).

Se especificar� asimismo si el producto se transloca o no en las plantas y, cuando proceda, si dicha translocaci髇 es apopl醩ica, simpl醩ica o de ambos tipos.

3.3.- Datos sobre el uso previsto.-

Deber醤 darse detalles de los usos previstos, como tipos de organismos nocivos combatidos y plantas o productos vegetales protegidos.

Deber醤 precisarse asimismo los intervalos entre las aplicaciones del producto fitosanitario con microorganismos y las de plaguicidas qu韒icos, o una lista de sustancias activas de productos fitosanitarios qu韒icos que no deban usarse en el mismo cultivo que el producto fitosanitario con microorganismos.

3.4.- Tasa de aplicaci髇.-

Para cada m閠odo de aplicaci髇 y cada uso previsto, deber� indicarse la tasa de aplicaci髇 por unidad (ha, m2, m3) tratada, expresada en g, kg � l de preparado y en las unidades adecuadas para los microorganismos.

En general, las tasas de aplicaci髇 se expresar醤 en g � kg/ha � en kg/m3 y, cuando proceda, en g � kg/t; cuando se trate de cultivos protegidos o de jardines dom閟ticos, las tasas se expresar醤 en g � kg/100 m2 o en g � kg/m3.

3.5.- Concentraci髇 del microorganismo en el material utilizado (por ejemplo, en el aerosol diluido, los cebos o las semillas tratadas).-

El contenido de microorganismo se indicar�, cuando sea pertinente, en n鷐ero de unidades activas/ml � g, o en cualquier otra unidad apropiada.

3.6.- M閠odo de aplicaci髇.-

Se describir� detalladamente el m閠odo de aplicaci髇 propuesto, indicando el tipo de equipo eventualmente necesario, as� como el tipo y el volumen de diluyente que deba usarse por unidad de superficie o de volumen.

3.7.- N鷐ero y distribuci髇 temporal de las aplicaciones y duraci髇 de la protecci髇.-

Se especificar� el n鷐ero m醲imo de aplicaciones y su distribuci髇 temporal. Cuando proceda, se indicar醤 las fases de crecimiento de los cultivos o vegetales que se intenta proteger y las fases de desarrollo de los organismos nocivos. Si es posible y necesario, se indicar� el intervalo entre aplicaciones, expresado en d韆s.

Tambi閚 deber� indicarse la duraci髇 de la protecci髇 conseguida con cada aplicaci髇 y con el n鷐ero m醲imo de aplicaciones.

3.8.- Plazos de espera necesarios, u otras precauciones, para evitar que se produzcan efectos fitopatog閚icos en los cultivos posteriores.-

Cuando corresponda, se indicar醤 los plazos m韓imos de espera entre la 鷏tima aplicaci髇 del producto y la siembra o plantaci髇 del siguiente cultivo que sean necesarios para evitar efectos fitopatog閚icos en los cultivos posteriores. Estos datos se deducir醤 de los que figuran en el punto 6.6 de la secci髇 6.

Deber� indicarse toda posible limitaci髇 en la elecci髇 de los cultivos posteriores.

3.9.- Instrucciones de empleo propuestas.-

Se proporcionar醤 las instrucciones propuestas de empleo del preparado, que deber醤 figurar en las etiquetas y prospectos.

4. INFORMACI覰 ADICIONAL SOBRE EL PRODUCTO FITOSANITARIO

4.1 Envases y compatibilidad del preparado con los materiales propuestos de envasado:

• a) Se describir醤 y especificar醤 por completo los envases propuestos, con referencia a los materiales empleados, el m閠odo de construcci髇 (extrusi髇, soldadura, etc.), el tama駉 y capacidad, el tama駉 de la abertura y los tipos de cierres y precintos. El dise駉 de los envases deber� ajustarse a los criterios y directrices establecidos en las Directrices para el envasado de plaguicidas de la FAO.
• b) La adecuaci髇 de los envases y sus cierres (en funci髇 de su robustez, impermeabilidad y resistencia a las operaciones normales de transporte y manipulaci髇) se determinar� e indicar� con arreglo a los m閠odos ADR 3552, 3553, 3560, 3554, 3555, 3556 y 3558, o a los m閠odos ADR adecuados a los recipientes intermedios para productos a granel y, en caso de que los preparados requieran cierres de seguridad para ni駉s, de acuerdo con la norma ISO 8317.
• c) Se indicar� la resistencia del material de envasado respecto a su contenido de acuerdo con la monograf韆 n.� 17 del GIFAP.

4.2.- Procedimientos de limpieza del equipo de aplicaci髇.-

Se describir醤 detalladamente los procedimientos de limpieza del equipo de aplicaci髇 y de la ropa protectora. Se determinar� (por ejemplo, con pruebas biol骻icas) y se indicar� la eficacia de los procedimientos de limpieza.

4.3.- Intervalos que deben transcurrir antes de volver a entrar en la plantaci髇, plazos de espera y dem醩 precauciones necesarias para la protecci髇 de las personas, del ganado y del medio ambiente.-

La informaci髇 suministrada deber� derivarse de los datos presentados en relaci髇 con el microorganismo o microorganismos y de los que figuran en las secciones 7 y 8.

• a) Se indicar醤, cuando sea pertinente, los eventuales intervalos antes de la cosecha, los plazos antes de volver a entrar en la plantaci髇 o los plazos de retenci髇 a fin de reducir al m醲imo la presencia de residuos en los cultivos, vegetales y productos vegetales, o en las superficies o zonas tratadas, con el fin de proteger a las personas o al ganado, como por ejemplo:

  Intervalo (en d韆s) antes de la cosecha de cada uno de los cultivos correspondientes.

  Plazo (en d韆s) antes de que el ganado vuelva a pastar a las zonas tratadas.

  Plazo (en horas o d韆s) antes de que las personas vuelvan a estar en contacto con los cultivos, los edificios o las zonas tratadas,

  Plazo de retenci髇 (en d韆s) para piensos.

  Plazo de espera (en d韆s) entre la aplicaci髇 y la manipulaci髇 de los productos tratados.

• b) En caso necesario, se deber� facilitar informaci髇 sobre las condiciones agr韈olas, fitosanitarias o medioambientales especiales en que pueda o no pueda utilizarse el preparado, en funci髇 de los resultados de las pruebas.

4.4.- M閠odos y precauciones recomendados para la manipulaci髇, almacenamiento y transporte o en caso de incendio.-

Se especificar醤 con detalle los m閠odos y precauciones recomendados en materia de procedimientos de manipulaci髇 para el almacenamiento de los productos fitosanitarios, tanto en almacenes comerciales como a nivel de usuario, y su transporte, as� como en caso de incendio. Cuando sea pertinente, se facilitar醤 datos sobre los productos de la combusti髇. Se indicar醤 los posibles riesgos y los m閠odos y procedimientos necesarios para reducirlos al m醲imo. Se establecer醤 procedimientos para impedir o reducir la formaci髇 de residuos o restos.

Cuando sea pertinente, la evaluaci髇 se efectuar� con arreglo a la norma ISO TR 9122.

Se indicar醤 el tipo y las caracter韘ticas de la ropa y del equipo de protecci髇 propuestos. Se facilitar醤 datos suficientes para evaluar la adecuaci髇 y eficacia en condiciones de utilizaci髇 realistas (por ejemplo, en el campo o en invernadero).

4.5.- Medidas en caso de accidente.-

Se detallar醤 los procedimientos de actuaci髇 en caso de accidente, ya sea durante el transporte, el almacenamiento o la utilizaci髇 de los productos, con inclusi髇 de los aspectos siguientes:

La contenci髇 de los vertidos.

La descontaminaci髇 de terrenos, veh韈ulos y edificios.

La eliminaci髇 de los envases da馻dos, los adsorbentes y otro tipo de materiales.

La protecci髇 del personal de socorro y de las personas ajenas.

Las medidas de primeros auxilios.

4.6.- Procedimientos de destrucci髇 o descontaminaci髇 del producto fitosanitario y de sus envases.-

Se elaborar醤 procedimientos de destrucci髇 y descontaminaci髇 del producto tanto en cantidades peque馻s (en poder del usuario) como grandes (en almacenes). Estos procedimientos deber醤 ajustarse a las disposiciones vigentes acerca de la eliminaci髇 de residuos t髕icos y no t髕icos. Los m閠odos de eliminaci髇 propuestos deber醤 carecer de efectos nocivos para el medio ambiente y ser los m醩 rentables y pr醕ticos que se puedan aplicar.

4.6.1 Incineraci髇 controlada: En numerosas ocasiones, el mejor o 鷑ico medio de eliminar sin peligro los productos fitosanitarios y, en particular, los adyuvantes que contienen, o los materiales y envases contaminados, consiste en la incineraci髇 controlada en una incineradora autorizada.

El solicitante deber� suministrar instrucciones detalladas para eliminar el producto sin peligro.

4.6.2 Otros tipos: Se describir醤 detalladamente los dem醩 m閠odos propuestos para la eliminaci髇 de productos fitosanitarios, envases y materiales contaminados. Se proporcionar醤 datos sobre dichos m閠odos para establecer su eficacia y seguridad.

5. M蒚ODOS ANAL蚑ICOS

Introducci髇

Las disposiciones de la presente secci髇 s髄o ser醤 aplicables a los m閠odos anal韙icos necesarios para el control y seguimiento posteriores al registro.

Lo mejor es disponer, cuando sea posible, de un producto fitosanitario sin contaminantes. La autoridad competente deber� juzgar sobre el nivel de contaminantes aceptables desde el punto de vista de la evaluaci髇 del riesgo.

Tanto la producci髇 como el producto ser醤 objeto de un control continuo de la calidad por parte del solicitante. Se presentar醤 los criterios de calidad del producto.

Los solicitantes deber醤 justificar los m閠odos anal韙icos utilizados para obtener los datos exigidos en el presente anexo o para otros fines; si es preciso, se establecer醤 orientaciones aparte para esos m閠odos seg鷑 los mismos requisitos impuestos en el caso de los m閠odos para el control y seguimiento posteriores al registro.

Deber醤 facilitarse descripciones de los m閠odos que incluyan datos del equipo, los materiales y las condiciones utilizadas. Deber� se馻larse la aplicabilidad de los m閠odos CIPAC existentes.

En la medida de lo posible, dichos m閠odos deber醤 basarse en las t閏nicas m醩 sencillas, costar lo menos posible y utilizar material que pueda obtenerse f醕ilmente.

A los efectos de la presente secci髇, se entender� por:

獻mpurezas�: Todo componente (incluidos los microorganismos o sustancias qu韒icas contaminantes) distinto del microorganismo especificado, debido al proceso de fabricaci髇 o a la degradaci髇 durante el almacenamiento,

獻mpurezas relevantes�: Impurezas, seg鷑 se definen anteriormente, de importancia para la salud humana o animal o para el medio ambiente.

玀etabolitos�: Productos derivados de las reacciones de degradaci髇 y bios韓tesis que se dan en el microorganismo o en otros organismos utilizados para producir el microorganismo correspondiente.

玀etabolitos relevantes�: Metabolitos de importancia para la salud humana o animal o para el medio ambiente.

玆esiduos�: Microorganismos viables y sustancias producidas en cantidades significativas por estos microorganismos, que persisten tras la desaparici髇 de 閟tos y son de importancia para la salud humana o animal o para el medio ambiente.

En caso de ser solicitadas, deber醤 facilitarse las muestras siguientes:

• a) Muestras del preparado.
• b) Muestras del microorganismo como se produzca finalmente.
• c) Patrones anal韙icos del microorganismo puro.
• d) Patrones anal韙icos de los metabolitos relevantes y de todos los dem醩 componentes incluidos en la definici髇 de 玶esiduos�.
• e) Si est醤 disponibles, muestras de sustancias de referencia de las impurezas relevantes.

5.1 M閠odos para el an醠isis del preparado:

Deber醤 facilitarse m閠odos (de los que se har� una descripci髇 completa) para la identificaci髇 y la determinaci髇 del contenido del microorganismo en el preparado. En el caso de un preparado que contenga m醩 de un microorganismo, deber醤 facilitarse m閠odos capaces de identificar y determinar el contenido de cada uno de ellos.

M閠odos de control regular del producto final (preparado) a fin de mostrar que no contiene organismos distintos de los indicados y determinar su uniformidad.

M閠odos de identificaci髇 de los eventuales microorganismos contaminantes del preparado.

M閠odos para determinar la estabilidad durante el almacenamiento y el plazo de conservaci髇 del preparado.

5.2 M閠odos para detectar y cuantificar los residuos. Deber醤 presentarse m閠odos anal韙icos para la determinaci髇 de residuos, seg鷑 se definen en el punto 4.2 de la secci髇 4 de la parte B del anexo II, salvo que se justifique la suficiencia de la informaci髇 ya presentada con arreglo a los requisitos de dicho punto.

6. DATOS SOBRE LA EFICACIA

Las disposiciones relativas a los datos sobre la eficacia ya est醤 adoptadas en virtud de la Orden de 11 de diciembre de 1995, por la que se establecen las disposiciones relativas a las autorizaciones de ensayos y experiencias con productos fitosanitarios.

7. EFECTOS SOBRE LA SALUD HUMANA

Para poder evaluar correctamente la toxicidad de los preparados, incluida la patogenicidad y la infecciosidad, se deber� disponer de datos suficientes sobre la toxicidad aguda, la irritaci髇 y la sensibilizaci髇 causadas por el microorganismo. Si fuera posible, se deber韆 presentar informaci髇 suplementaria sobre el modo de acci髇 t髕ica, las caracter韘ticas toxicol骻icas y todos los dem醩 aspectos toxicol骻icos conocidos del microorganismo. Hay que prestar atenci髇 especial a los coadyuvantes.

Al organizar cualquier estudio toxicol骻ico, deber醤 tenerse en cuenta tambi閚 los signos de infecci髇 o patogenicidad y deber醤 incluirse los aspectos de la eliminaci髇 del microorganismo.

En relaci髇 con la influencia que pueden tener las impurezas y otros componentes en el comportamiento toxicol骻ico, es fundamental que por cada estudio presentado se facilite una descripci髇 detallada (especificaci髇) del material empleado. Las pruebas se realizar醤 utilizando el producto fitosanitario que quiera autorizarse. En particular, debe quedar claro que el microorganismo utilizado en el preparado y sus condiciones de cultivo son los mismos que aquellos sobre los que se presenta informaci髇 en el contexto de la parte B del anexo II.

Se aplicar� un sistema de pruebas por etapas para el estudio del producto fitosanitario.

7.1.- Estudios b醩icos de toxicidad aguda.-

Los estudios, datos e informaci髇 que se faciliten y eval鷈n deber醤 bastar para identificar los efectos de una sola exposici髇 al producto fitosanitario y, en particular, para determinar o indicar:

La toxicidad del producto fitosanitario.

La toxicidad del producto fitosanitario relativa al microorganismo.

La evoluci髇 temporal y las caracter韘ticas de sus efectos, junto con datos completos de los cambios en el comportamiento y las eventuales observaciones patol骻icas macrosc髉icas de la autopsia.

A ser posible, el modo de la acci髇 t髕ica.

Los peligros relativos de las diferentes v韆s de exposici髇.

Aunque deber� hacerse hincapi� en estimar la gama de toxicidad provocada, la informaci髇 que se obtenga deber� permitir tambi閚 clasificar el producto fitosanitario con arreglo al Real Decreto 162/1991, de 8 de febrero, por el que se modifica la Reglamentaci髇 T閏nico-Sanitaria para la Fabricaci髇, Comercializaci髇 y Utilizaci髇 de los Plaguicidas. La informaci髇 obtenida a partir de las pruebas de toxicidad aguda tiene especial importancia para la evaluaci髇 de los posibles peligros en caso de accidente.

7.1.1.- Toxicidad aguda por v韆 oral.-

Circunstancias en que se requiere: Deber� realizarse siempre una prueba de toxicidad oral aguda, a menos que el solicitante pueda justificar, a satisfacci髇 de la autoridad competente, que puede acogerse al apartado 2 del art韈ulo 3 de la Directiva 78/631/CEE.

Directrices de la prueba: La prueba deber� realizarse de acuerdo con el m閠odo B.1 o B.1 bis de la Directiva 92/69/CEE de la Comisi髇.

7.1.2.- Toxicidad aguda por inhalaci髇.-

Objetivo de la prueba: La prueba servir� para indicar la toxicidad por inhalaci髇 que produce en las ratas el producto fitosanitario.

Circunstancias en que se requiere: La prueba deber� realizarse cuando el producto fitosanitario:

Se utilice con un equipo de nebulizaci髇.

Sea un aerosol.

Sea un polvo que contenga una proporci髇 importante de part韈ulas de di醡etro 50l (1 por 100 en peso).

Se aplique desde una aeronave, si existe riesgo de inhalaci髇.

Se vaya a aplicar de tal modo que genere una proporci髇 considerable de part韈ulas o gotitas de di醡etro 50μ (> 1 por 100 en peso).

Contenga un componente vol醫il en una proporci髇 superior al 10 por 100.

Directrices de la prueba: La prueba deber� llevarse a cabo con arreglo al m閠odo B.2 de la Directiva 92/69/CEE.

7.1.3.- Toxicidad aguda por v韆 cut醤ea.-

Circunstancias en que se requiere: Deber� realizarse siempre una prueba de toxicidad por v韆 cut醤ea, a menos que el solicitante pueda justificar, a satisfacci髇 de la autoridad competente, que puede acogerse al apartado 2 del art韈ulo 3 de la Directiva 78/631/CEE.

Directrices de la prueba: La prueba deber� realizarse de acuerdo con el m閠odo B.3 de la Directiva 92/69/CEE.

7.2 Estudios adicionales de toxicidad aguda:

7.2.1.- Irritaci髇 cut醤ea.-

Objetivo de la prueba: La prueba deber� indicar la capacidad de irritaci髇 cut醤ea del producto fitosanitario, incluida la posible reversibilidad de los efectos observados.

Circunstancias en que se requiere: La capacidad de irritaci髇 cut醤ea del producto fitosanitario deber� determinarse siempre, excepto cuando no se espere que los adyuvantes sean irritantes cut醤eos, o se demuestre que el microorganismo no es irritante cut醤eo, o sea probable, como se indica en las directrices de la prueba, que pueda excluirse la presencia de efectos cut醤eos graves.

Directrices de la prueba: La prueba deber� realizarse de acuerdo con el m閠odo B.4 de la Directiva 92/69/CEE.

7.2.2.- Irritaci髇 ocular.-

Objetivo de la prueba: La prueba deber� indicar la capacidad de irritaci髇 ocular del producto fitosanitario, incluida la posible reversibilidad de los efectos observados.

Circunstancias en que se requiere: La capacidad de irritaci髇 ocular del producto fitosanitario deber� determinarse cuando se sospeche que los adyuvantes son irritantes oculares, excepto cuando se demuestre que el microorganismo es irritante ocular, o sea probable, como se indica en las directrices de la prueba, que puedan producirse efectos oculares graves.

Directrices de la prueba: La irritaci髇 ocular deber� determinarse seg鷑 el m閠odo B.5 de la Directiva 92/69/CEE.

7.2.3.- Sensibilizaci髇 cut醤ea.-

Objetivo de la prueba: La prueba deber� proporcionar la informaci髇 que permita determinar la capacidad del producto fitosanitario para provocar reacciones de sensibilizaci髇 cut醤ea.

Circunstancias en que se requiere: La prueba deber� realizarse cuando se sospeche que los adyuvantes tienen propiedades sensibilizantes de la piel, excepto cuando se sepa que el o los microorganismos o los adyuvantes tienen propiedades sensibilizantes de la piel.

Directrices de la prueba: Las pruebas deber醤 realizarse de acuerdo con el m閠odo B.6 de la Directiva 92/69/CEE.

7.3.- Datos sobre la exposici髇.-

Los riesgos que corren quienes est閚 en contacto con los productos fitosanitarios (operarios, personas ajenas, trabajadores) dependen de las propiedades f韘icas, qu韒icas y toxicol骻icas de 閟tos, as� como del tipo de producto (sin diluir o diluido), del tipo de formulaci髇, de la v韆 de exposici髇 y del grado y duraci髇 de 閟ta. Se deber� obtener y facilitar informaci髇 suficiente para poder determinar el alcance de la exposici髇 al producto fitosanitario producida probablemente en las condiciones de utilizaci髇 propuestas.

En caso de que haya una preocupaci髇 especial sobre la posibilidad de absorci髇 cut醤ea en funci髇 de la informaci髇 sobre el microorganismo de que se disponga en virtud de la secci髇 5 de la parte B del anexo II, o de la informaci髇 presentada para la preparaci髇 de la presente secci髇 7 de la presente parte B, podr� ser necesario aportar datos adicionales sobre la absorci髇 cut醤ea.

Deber醤 presentarse resultados del seguimiento de la exposici髇 durante la producci髇 o el uso del producto.

Dicha informaci髇 deber� ser el punto de partida para la selecci髇 de las medidas de protecci髇 adecuadas, entre ellas el equipo de protecci髇 personal, que deber醤 aplicar los operarios y trabajadores y que deber� mencionarse en la etiqueta.

7.4.- Datos toxicol骻icos disponibles relativos a los ingredientes inactivos.-

Se deber� enviar, en relaci髇 con cada adyuvante, una copia de la notificaci髇 y de la ficha de los datos de seguridad que se hayan presentado con arreglo a la Directiva 1999/45/CEE del Parlamento Europeo y del Consejo y a la Directiva 91/155/CEE de la Comisi髇, de 5 de marzo de 1991, por la que se definen y fijan, en aplicaci髇 del art韈ulo 10 de la Directiva 88/379/CEE del Consejo, las modalidades del sistema de informaci髇 espec韋ica, relativo a los preparados peligrosos. Se deber� enviar cualquier otra informaci髇 disponible.

7.5.- Estudios suplementarios para asociaciones de productos fitosanitarios.-

Objetivo de la prueba: En algunos casos tal vez sea necesario realizar los estudios mencionados en los puntos 7.1 a 7.2.3 con asociaciones de productos fitosanitarios, cuando la etiqueta del producto incluya instrucciones para la utilizaci髇 del producto fitosanitario con otros productos fitosanitarios o con adyuvantes en mezclas preparadas. Sobre la necesidad de realizar estudios suplementarios se decidir� caso por caso, teniendo en cuenta los resultados de los estudios sobre toxicidad aguda de los diferentes productos fitosanitarios, la posibilidad de exposici髇 a la asociaci髇 de productos en cuesti髇 y la informaci髇 disponible sobre esos productos u otros similares o la experiencia pr醕tica adquirida con ellos.

7.6.- Resumen y evaluaci髇 de los efectos sobre la salud.-

Se deber� presentar un resumen de todos los datos e informaci髇 proporcionados en virtud de los puntos 7.1 a 7.5, y se incluir� una evaluaci髇 detallada y cr韙ica de dichos datos en el contexto de los criterios y directrices relevantes de evaluaci髇 y toma de decisiones, con particular referencia a los riesgos que surjan o puedan surgir para el hombre y los animales, y la amplitud, calidad y fiabilidad de la base de datos.

8. RESIDUOS EN EL INTERIOR O EN LA SUPERFICIE DE LOS PRODUCTOS TRATADOS, ALIMENTOS Y PIENSOS

Se aplicar� lo dispuesto en la secci髇 6 de la parte B del anexo II; deber� proporcionarse la informaci髇 requerida en virtud de la presente secci髇, salvo cuando sea posible extrapolar el comportamiento del producto fitosanitario en cuanto a sus residuos a partir de los datos disponibles sobre el microorganismo. Deber� prestarse especial atenci髇 a la influencia de las sustancias presentes en la formulaci髇 sobre el comportamiento en cuanto a residuos del microorganismo y sus metabolitos.

9. DESTINO Y COMPORTAMIENTO EN EL MEDIO AMBIENTE

Se aplicar� lo dispuesto en la secci髇 7 de la parte B del anexo II; deber� proporcionarse la informaci髇 requerida en virtud de la presente secci髇, salvo cuando sea posible extrapolar el destino y el comportamiento del producto fitosanitario en el medio ambiente a partir de los datos disponibles en virtud de la secci髇 7 de la parte B del anexo II.

10. EFECTOS SOBRE ORGANISMOS NO OBJETIVO

Introducci髇

• a) La informaci髇 proporcionada, junto con la correspondiente al o a los microorganismos, deber� bastar para permitir la evaluaci髇 de los efectos del producto fitosanitario en especies (flora y fauna) no objetivo, cuando se utilice del modo propuesto. Los efectos podr醤 ser el resultado de una exposici髇 鷑ica, prolongada o repetida, y podr醤 ser reversibles o irreversibles.
• b) La selecci髇 de los organismos no objetivo adecuados para las pruebas de los efectos ambientales deber� basarse en la informaci髇 sobre el microorganismo, requerida en virtud de la parte B del anexo II, y en la informaci髇 sobre los adyuvantes y otros componentes, requerida en virtud de las secciones 1 a 9 de la presente parte B. A partir de estos datos deber韆 ser posible seleccionar los organismos adecuados para las pruebas, como pueden ser los organismos estrechamente relacionados con el organismo objetivo.
• c) Concretamente, la informaci髇 proporcionada sobre el producto fitosanitario, junto con otros datos relevantes, y la referente al microorganismo, deber醤 permitir:

  Especificar los s韒bolos de indicaciones de peligro, y las frases pertinentes sobre la naturaleza de los riesgos y las medidas de seguridad para la protecci髇 del medio ambiente que deber醤 mencionarse en el envase (recipiente).

  Permitir una evaluaci髇 de los riesgos a corto y largo plazo para especies no objetivo (poblaciones, comunidades y procesos, seg鷑 convenga).

  Permitir una evaluaci髇 sobre la necesidad de adoptar precauciones especiales para la protecci髇 de especies no objetivo.

• d) Ser� necesario informar de todos los efectos potencialmente adversos descubiertos durante las investigaciones de rutina sobre los efectos ambientales y realizar y dar a conocer los estudios adicionales que puedan ser necesarios para investigar el mecanismo implicado y evaluar la importancia de dichos efectos.
• e) En general, gran parte de los datos relativos al efecto sobre especies no objetivo requeridos para la autorizaci髇 de productos fitosanitarios se habr� presentado y evaluado en relaci髇 con la inclusi髇 del microorganismo o microorganismos en el anexo I.
• f) Cuando sea necesario utilizar datos de la exposici髇 para decidir si debe realizarse un estudio, deber醤 emplearse los datos obtenidos con arreglo a las disposiciones de la secci髇 9 de la presente parte B.

  Para estimar la exposici髇 de los organismos se tendr醤 en cuenta todos los datos pertinentes sobre el producto fitosanitario y sobre el microorganismo. Cuando proceda, se utilizar醤 los par醡etros contemplados en esta secci髇. Cuando los datos disponibles indiquen que el producto fitosanitario tiene un efecto m醩 fuerte que el microorganismo, se usar醤 los datos relativos a los efectos del producto fitosanitario sobre los organismos no objetivo para calcular la correspondiente relaci髇 entre el efecto y la exposici髇.

• g) Para facilitar la evaluaci髇 de la importancia de los resultados obtenidos en las pruebas, siempre que sea posible deber� utilizarse la misma cepa de cada una de las especies pertinentes en las diferentes pruebas especificadas en relaci髇 con los efectos sobre los organismos no objetivo.

10.1.- Efectos en las aves.-

Deber� indicarse la misma informaci髇 que se contempla en el punto 8.1 de la secci髇 8 de la parte B del anexo II cuando no sea posible prever los efectos del producto fitosanitario a partir de los datos disponibles sobre el microorganismo, salvo que pueda justificarse la improbabilidad de que se produzca la exposici髇 de las aves.

10.2.- Efectos en los organismos acu醫icos.-

Deber� indicarse la misma informaci髇 que se contempla en el punto 8.2 de la secci髇 8 de la parte B del anexo II cuando no sea posible prever los efectos del producto fitosanitario a partir de los datos disponibles sobre el microorganismo, salvo que pueda justificarse la improbabilidad de que se produzca la exposici髇 de los organismos acu醫icos.

10.3.- Efectos en las abejas.-

Deber� indicarse la misma informaci髇 que se contempla en el punto 8.3 de la secci髇 8 de la parte B del anexo II cuando no sea posible prever los efectos del producto fitosanitario a partir de los datos disponibles sobre el microorganismo, salvo que pueda justificarse la improbabilidad de que se produzca la exposici髇 de las abejas.

10.4.- Efectos en artr髉odos distintos de las abejas.-

Deber� indicarse la misma informaci髇 que se contempla en el punto 8.4 de la secci髇 8 de la parte B del anexo II cuando no sea posible prever los efectos del producto fitosanitario a partir de los datos disponibles sobre el microorganismo, salvo que pueda justificarse la improbabilidad de que se produzca la exposici髇 de artr髉odos distintos de las abejas.

10.5.- Efectos sobre las lombrices de tierra.-

Deber� indicarse la misma informaci髇 que se contempla en el punto 8.5 de la secci髇 8 de la parte B del anexo II cuando no sea posible prever los efectos del producto fitosanitario a partir de los datos disponibles sobre el microorganismo, salvo que pueda justificarse la improbabilidad de que se produzca la exposici髇 de las lombrices de tierra.

10.6.- Efectos sobre microorganismos del suelo.-

Deber� indicarse la misma informaci髇 que se contempla en el punto 8.6 de la secci髇 8 de la parte B del anexo II cuando no sea posible prever los efectos del producto fitosanitario a partir de los datos disponibles sobre el microorganismo, salvo que pueda justificarse la improbabilidad de que se produzca la exposici髇 de los microorganismos del suelo no objetivo.

10.7.- Estudios adicionales.-

Deber� recabarse la opini髇 de expertos para decidir si es necesario realizar estudios adicionales. Tal decisi髇 tendr� en cuenta la informaci髇 disponible en virtud de la presente y otras secciones, particularmente los datos sobre la especificidad del microorganismo y la exposici髇 prevista. Asimismo, podr� obtenerse informaci髇 鷗il a partir de las observaciones realizadas en las pruebas de eficacia.

Deber� prestarse especial atenci髇 a los posibles efectos sobre organismos presentes naturalmente o liberados artificialmente de importancia para la gesti髇 integrada de plagas. Deber� considerarse, en particular, la compatibilidad del producto con la gesti髇 integrada de plagas.

Los estudios adicionales podr韆n incluir otros estudios sobre especies adicionales o estudios de etapas superiores, como estudios sobre organismos no objetivo seleccionados.

Antes de realizar dichos estudios, el solicitante deber� obtener el acuerdo de las autoridades competentes sobre el tipo de estudio que efectuar.

11. RESUMEN Y EVALUACI覰 DEL EFECTO SOBRE EL MEDIO AMBIENTE

Deber醤 hacerse un resumen y una evaluaci髇 de todos los datos relativos al efecto sobre el medio ambiente, de acuerdo con las orientaciones elaboradas por la Administraci髇 respecto a la presentaci髇 de tales res鷐enes y evaluaciones. Deber� incluirse una evaluaci髇 detallada y cr韙ica de todos los datos en el contexto de los criterios y directrices correspondientes relativos a la evaluaci髇 y a la toma de decisiones, haciendo especial hincapi� en los riesgos, reales o posibles, para el medio ambiente y las especies no objetivo, as� como en el tama駉, la calidad y la fiabilidad de la base de datos. Deber醤 tratarse, en particular, los aspectos siguientes:

Previsi髇 de la distribuci髇 y del destino en el medio ambiente, as� como la evoluci髇 temporal correspondiente.

Identificaci髇 de poblaciones y especies no objetivo en situaci髇 de riesgo, y previsi髇 de la importancia de su posible exposici髇.

Presentaci髇 de las precauciones necesarias para evitar o minimizar la contaminaci髇 del medio ambiente y para proteger las especies no objetivo.

玃arte B del anexo III modificada conforme establece el n鷐ero 4 del art韈ulo 鷑ico de la Orden APA/717/2002, de 25 de marzo, por la que se modifican los anexos II y III de la Orden de 4 de agosto de 1993, por la que se establecen los requisitos para solicitudes de autorizaciones de productos fitosanitarios (獴.O.E.� 5 abril).Vigencia: 6 abril 2002

ANEXO IV

Instrucciones relativas a la forma de presentaci髇 de las solicitudes y documentaciones

1. Instrucciones de car醕ter general aplicables a cualquier tipo de solicitudes

1.1 Solicitud (en su caso, notificaci髇):

Se formular� en el modelo del anexo I, y se presentar� sin tapas opacas, car醫ulas o textos introductorios, que dificulten su identificaci髇 y examen.

1.2 Documentaci髇:

La solicitud debe acompa馻rse de un ejemplar de la documentaci髇 requerida por la normativa general y por la normativa espec韋ica correspondiente que, salvo existencia de instrucciones particulares, se agrupar� en la forma siguiente:

• a) Los justificantes y declaraciones que correspondan de entre los relacionados en el apartado H del formulario del anexo I.
• b) La propuesta de decisi髇 que pretende el solicitante, incluida la correspondiente memoria justificativa, en su caso.
• c) La documentaci髇 cient韋ica, informaci髇 y pruebas oficiales, que corresponda en cada caso para soportar la propuesta de autorizaci髇 conforme a la reglamentaci髇 espec韋ica aplicable.

1.3 Copias adicionales:

Despu閟 de subsanar los defectos inicialmente encontrados en la solicitud, en la propuesta o en la documentaci髇, mediante la aportaci髇 de un solo ejemplar de los correspondientes documentos acompa馻ndo a una comunicaci髇 formulada en el modelo del anexo I, el solicitante recibir� de la Direcci髇 General de Agricultura el acuerdo de conformidad documental, requiri閚dole el n鷐ero de copias necesario e indic醤dole los Centros e Instituciones Oficiales donde deban ser presentadas. Tales copias de la solicitud, propuesta y documentaci髇:

• a) Se presentar醤 en cada uno de los Centros e Instituciones indicados, acompa馻das de las correspondientes fotocopias del escrito de requerimiento de la Direcci髇 General de Agricultura.
• b) Los justificantes de su presentaci髇 (admiti閚dose como tales las fotocopias del escrito de requerimiento a que se refiere el apartado anterior), debidamente diligenciados por cada uno de los Centros e Instituciones referidos como comprobantes de la fecha de iniciaci髇 de la fase de informaci髇 del expediente, ser醤 remitidos a la Direcci髇 General de Agricultura acompa馻ndo a la solicitud presentada seg鷑 el modelo del anexo I.

1.4 Documentaci髇 complementaria:

Durante la instrucci髇 del expediente de una solicitud, a efectos de mejorarla, la Direcci髇 General de Agricultura puede requerir al solicitante documentaci髇 complementaria. En tal caso el solicitante puede optar por presentar la documentaci髇 requerida (pidiendo la interrupci髇 del procedimiento durante el tiempo necesario para presentarla), presentar alegaciones en contra de lo requerido o modificar su solicitud. Para ello:

• a) Presentar� un ejemplar de la documentaci髇 requerida, de las alegaciones o de la petici髇 de modificaci髇, acompa馻ndo a la solicitud presentada seg鷑 en el modelo del anexo I.
• b) Presentar� las copias adicionales que posteriormente la requiera la Direcci髇 General de Agricultura, atendiendo a lo especificado en el punto 1.3 anterior.

1.5 Modificaciones de una solicitud:

Adem醩 del caso referido en el punto 1.4, por imposibilidad de superar las exigencias que determinan los criterios reglamentarios aplicados en la evaluaci髇 o por considerar que el costo de la documentaci髇 complementaria requerida excede de sus previsiones, el solicitante puede optar por modificar su solicitud, bien por la conveniencia de introducir alguna mejora espec韋ica, por cambios de denominaci髇 o por alg鷑 otro motivo justificado. En todos los casos:

• a) Se acompa馻r醤 de una nueva propuesta de decisi髇 (incluida la memoria justificativa) y, en su caso, de los estudios complementarios, documentaci髇 adicional o pruebas, que correspondan en funci髇 del tipo de modificaci髇 solicitada.
• b) Se presentar醤 seg鷑 lo indicado en el punto 1.4.
• c) Si as� lo requiere la Direcci髇 General de Agricultura, el solicitante presentar� posteriormente las copias adicionales atendiendo a lo indicado en el punto 1.3.

1.6 Alegaciones:

Adem醩 del caso referido en el punto 1.4, cuando el solicitante tenga conocimiento de que los informes o conclusiones producidos durante la instrucci髇 de su expediente le son desfavorables, total o parcialmente, puede pedir audiencia para examinar su expediente y, a continuaci髇, presentar las alegaciones que considere oportunas y, si el solicitante no ha ejercido este derecho, la fase de audiencia se iniciar� de oficio antes de finalizar el expediente. Las alegaciones:

• a) Har醤 referencia a la documentaci髇 en que se fundamentan y, en caso de que alguna documentaci髇 no exista en poder de la Administraci髇, se acompa馻r醤 de un ejemplar de la misma.
• b) Se presentar醤 seg鷑 lo indicado en el punto 1.4.
• c) Si as� lo requiere la Direcci髇 General de Agricultura, el solicitante presentar� posteriormente copias adicionales atendiendo a lo indicado en el punto 1.3.

1.7 Recurso de reposici髇:

Despu閟 de haberle sido notificada la resoluci髇 de su solicitud, dentro de los plazos y t閞minos expresados en la misma, el solicitante podr� recurrirla ante el Director General de Agricultura. Este recurso:

• a) Se presentar� en un formulario del modelo del anexo I.
• b) Incluir� una exposici髇 de los antecedentes de hecho, fundamentos de derecho y alegaciones, pudi閚dose acompa馻r de la documentaci髇 que el solicitante estime conveniente.

2. Instrucciones particulares aplicables a las solicitudes de autorizaci髇 de preparados

2.1 Propuesta de decisi髇:

La propuesta de autorizaci髇 integrada por:

• a) El proyecto de la etiqueta con que se pretende comercializar el producto en Espa馻.
• b) La memoria justificativa de las indicaciones, advertencias, recomendaciones y dem醩 informaci髇 contenida en el proyecto de etiqueta.

2.2 Proyecto de etiqueta:

Se redactar� al menos en castellano e incluir� toda la informaci髇 reglamentaria, particularmente la necesaria para la utilizaci髇 correcta y segura del producto. Constar� de:

• a) Croquis o bocetos de las etiquetas a utilizar en los diferentes tipos de envases en que se pretenda comercializar el producto. Deber� contener la delimitaci髇 de las zonas destinadas a contener la informaci髇 relativa a la identificaci髇 del producto, de su fabricante y del responsable de su comercializaci髇 (醨ea central o principal), la relativa a los riesgos del producto y los derivados de su manipulaci髇 y utilizaci髇 (醨ea izquierda o de seguridad), la relativa al lote de fabricaci髇 (醨ea de control) y la relativa a los usos autorizados y pr醕ticas fitosanitarias correctas (醨ea derecha o fitoterap閡tica), preferentemente.
• b) El texto completo de la informaci髇 a incluir, agrupada conforme al contenido de las zonas o 醨eas especificadas en el apartado a).

2.3 Memoria justificativa:

Se redactar� al menos en castellano* en forma de fasc韈ulo, encuadernado separadamente del resto de la documentaci髇, con la siguiente estructura:

• a) Presentaci髇: Constar� portada y sumario. En la portada deber醤 figurar el nombre del producto y el nombre y la firma del solicitante (en las copias adicionales se incluir� adem醩 el n.� de expediente asignado a la solicitud). En el sumario se deber� justificar la autorizaci髇 solicitada en el proyecto de etiqueta mediante la exposici髇 razonada de las exenciones invocadas, de la suficiencia de los estudios, de los ensayos aportados, y de las conclusiones finales de los cap韙ulos del resumen por 醨eas que se describe en la parte b) siguiente.
• b) Resumen por 醨eas: Estar� ordenado por cap韙ulos que incluir醤 los datos correspondientes a cada una de las 醨eas de evaluaci髇, con la referencia a los documentos donde constan, tanto si est醤 contenidos en la documentaci髇 a que se refiere el punto 2.4, como si est醤 presentados con una solicitud anterior o aparecen en alguna publicaci髇, as� como las consideraciones y conclusiones que correspondan sobre dichos datos.

  El cap韙ulo 1, incluir� los datos identificativos de la sustancia activa y, en su caso del preparado (excepto los de la declaraci髇 de composici髇 y caracter韘ticas que tengan car醕ter confidencial), los del fabricante, los de las instalaciones de fabricaci髇 y el fundamento y alcance de los m閠odos para la determinaci髇 del producto, de sus impurezas y de sus residuos, aportados en la documentaci髇 cient韋ica.

  Los cap韙ulos siguientes, incluir醤 la informaci髇 correspondiente a cada una de las materias contempladas en la documentaci髇 cient韋ica (2.4.c), que procedan.

  El cap韙ulo adicional incluir� el resumen del resto de la informaci髇 aportada por el solicitante.

  Cuando se trate de solicitudes que no requieran ser sometidas a evaluaci髇 cient韋ica, se incluir醤 en un solo cap韙ulo los resultados y las conclusiones de los informes de las pruebas oficiales u oficialmente reconocidas requeridas en cada caso.

• c) 蚽dice de documentaci髇: Relaci髇 de los documentos referenciados en los distintos cap韙ulos, incluyendo la informaci髇 identificativa de los mismos.

2.4 Documentaci髇.

Los estudios, ensayos, informes y dem醩 documentaci髇 aportada junto a la solicitud, con excepci髇 de aquellos documentos para los que se hayan invocado exenciones de presentaci髇, se clasificar醤, codificar醤 y ordenar醤, seg鷑 las indicaciones siguientes:

• a) Clasificaci髇: Atendiendo a su naturaleza se diferenciar� entre:
  • Documentaci髇 cient韋ica, que comprende toda la generada por centros o entidades oficiales u oficialmente reconocidos, conforme a los protocolos y procedimientos reglamentariamente establecidos.
  • Informaci髇 adicional, que comprende todos los ensayos no oficiales o no ajustados a protocolos o requisitos reglamentarios, autorizaciones otorgadas en otros pa韘es e informaci髇 diversa, que el solicitante considere de inter閟.
  • Pruebas oficiales: las realizadas para verificar el cumplimiento de los requisitos no justificados mediante la documentaci髇 cient韋ica.
• b) Codificaci髇: Atendiendo a los ep韌rafes de los requisitos establecidos en los anexos II y III de la Orden de 4 de agosto de 1993, cada uno de los estudios y dem醩 documentos que integran la documentaci髇 aportada en su caso, ser醤 numerados o identificados mediante una clave o c骴igo que permita diferenciar:
  • Si se trata de documentaci髇 relativa a una sustancia activa o a un preparado.
  • El tipo de documentaci髇 conforme a lo especificado en el apartado anterior.
  • El grupo, subgrupo y orden que le corresponde conforme a los anexos II y III de esta Orden o a los requisitos de documentaci髇 reglamentariamente requerida anteriormente en cada caso.
• c) Ordenaci髇: Atendiendo a la distribuci髇 de las tareas de evaluaci髇 entre los distintos Grupos de Trabajo de la Comisi髇 de Evaluaci髇 de Productos Fitosanitarios, la documentaci髇 se presentar� agrupada en fasc韈ulos, que contendr醤 separadamente la relativa a las siguientes materias:
  • Identificaci髇, caracter韘ticas y m閠odos anal韙icos.
  • Eficacia, fitotoxicidad y dem醩 aspectos fitoterape鷗icos.
  • Metabolismo y residuos.
  • Toxicolog韆.
  • Seguridad del operador (exposici髇).
  • Comportamiento medioambiental.
  • Ecotoxicolog韆.

3. Instrucciones particulares aplicables al resto de las solicitudes relativas a preparados

3.1 Propuesta de decisi髇.

Por referirse a un producto fitosanitario ya autorizado, usualmente comprender�:

• a) El proyecto de modificaci髇 de la etiqueta aprobada aunque, dependiendo del objeto de la solicitud, puede comprender desde un nuevo proyecto de la misma conforme a lo indicado en el punto 2.11, hasta los actos en que no requiera modificar las condiciones de la autorizaci髇 existente, como en las solicitudes de certificaci髇.
• b) La memoria justificativa: Conforme a lo expresado en el punto 2.3 aunque, seg鷑 el objeto de la solicitud, su extensi髇 puede reducirse hasta el extremo de resultar innecesaria, por ser obvio lo pretendido.

3.2 Documentaci髇:

Consecuentemente a lo indicado en el punto 3.1 puede reducirse o incluso resultar innecesaria, por ser obvio lo pretendido en la solicitud, aunque usualmente le ser� aplicable todo lo indicado en el punto 3.4. No obstante, cuando se trate de solicitudes de autorizaci髇 de nuevos usos de un preparado, los requisitos de la documentaci髇 pueden ser muy diferentes seg鷑 se trate de:

• a) Usos cr韙icos, que corresponden a las condiciones m醩 desfavorables bajo los diferentes aspectos examinados en la evaluaci髇 (dosis, plazo de espera hasta la recolecci髇, n鷐ero de repeticiones, exposici髇 del operador, etc.).
• b) Usos secundarios, que corresponden a los casos que se puedan considerar cubiertos por los datos y a la evaluaci髇 ya realizada anteriormente de un uso cr韙ico, debido a que las condiciones de utilizaci髇 (dosis, etc.) sean m醩 favorables.
• c) Usos menores, que corresponden a los casos a que se refiere el anexo V, cuyos requisitos de documentaci髇 dependen de que correspondan a usos cr韙icos o menores en el cultivo de que se trate.

4. Instrucciones aplicables a las solicitudes y a las notificaciones de inclusi髇

4.1 Particularidades.

Este tipo de solicitudes o de notificaciones:

• a) Tiene por objeto la intervenci髇 de la Administraci髇 en las fases de iniciaci髇 e instrucci髇 del expediente en el procedimiento comunitario de inclusi髇.
• b) Se resuelve mediante una decisi髇 de la Comisi髇 Europea que no representa un permiso para comercializar la sustancia cuyo productor es el solicitante y que ni siquiera es espec韋ica de dicha sustancia. Lo que otorga esta resoluci髇 al solicitante son unos derechos temporales de protecci髇 sobre los datos contenidos en la nueva documentaci髇 presentada.

4.2 Solicitud:

Se presentar�, conforme a las instrucciones generales, en el formulario del modelo del anexo I.

4.3 Documentaci髇:

La documentaci髇 cient韋ica requerida y la forma de presentaci髇 est醤 reguladas por la normativa comunitaria espec韋ica. En cuanto al resto de documentaci髇 solo corresponde a la Administraci髇 espa駉la comprobar el pago de las tasas y honorarios y la entrega de copias adicionales de la documentaci髇. Por tanto en el momento de la solicitud es imprescindible presentar el justificante del pago de las tasas que correspondan conforme al Real Decreto 699/1995, de 28 de abril, por el que se actualizan las tasas relativas al registro de productos y material fitosanitario.

5. Instrucciones particulares aplicables a las solicitudes de homologaci髇 de sustancias activas

5.1 Propuesta de decisi髇:

La propuesta de decisi髇 consistir� b醩icamente en el reconocimiento de que el perfil anal韙ico de la sustancia activa del solicitante no difiere del correspondiente a la sustancia activa para la que se haya realizado anteriormente la evaluaci髇 con resultado favorable y que, en su caso, cumple las condiciones de la inclusi髇 establecidas por la Comisi髇 Europea. La memoria justificativa, que se ajustar� al modelo especificado en el punto 2.3, tendr� la extensi髇 que corresponda a la documentaci髇 cient韋ica aportada.

5.2 Documentaci髇:

Es aplicable todo lo expuesto en el punto 2.4 aunque normalmente la 鷑ica documentaci髇 a evaluar ser醤 los estudios correspondientes a la identidad de la sustancia activa del solicitante.

Anexo IV modificado conforme establece el n鷐ero 2 del art韈ulo 鷑ico de la Orden de 20 de junio de 2001, por la que se modifica e incluyen determinados anexos de la Orden de 4 de agosto de 1993, por la que se establecen los requisitos para solicitudes de autorizaci髇 de productos fitosanitarios (獴.O.E.� 5 julio).Vigencia: 6 julio 2001

ANEXO V

USOS MENORES

Parte B

La denominaci髇 玼sos menores� se aplica a aquellos cultivos o usos de los productos fitosanitarios que, por su reducida extensi髇 y por su baja incidencia en la dieta alimenticia (menos de 7,5 g/persona/d韆), les puede ser aplicado lo establecido en el art韈ulo 2.2 sobre requisitos en materia de documentaci髇, de conformidad con lo dispuesto en el art韈ulo 20.2 del Real Decreto 2163/1994.

Los requisitos de 玼so menor� no pueden cumplirse en el caso de los cultivos mayores, salvo que se trate de plagas o enfermedades cuya incidencia tenga car醕ter zonal, limitada a unas 醨eas muy concretas, cuyo control sea de inter閟 p鷅lico. El procedimiento de calificaci髇 de 玼so menor� en estos casos est� condicionado a que exista una propuesta de la Autoridad competente de la correspondiente Comunidad Aut髇oma especificando la superficie afectada y el volumen de producci髇 correspondiente, la parte de la misma en que podr韆 ser necesario el tratamiento y la justificaci髇 de que el uso previsto tiene inter閟 p鷅lico en la zona o zonas de que se trate.

En el caso de los 玞ultivos menores�, que conceptualmente cumplen los requisitos, no se requiere la previa calificaci髇 de utilidad p鷅lica. Estos cultivos son los pertenecientes a los grupos especificados en la tabla siguiente, que no aparecen expresamente calificados como mayores:

Grupo de cultivos	Cultivos mayores	Cultivos menores
1. Frutales:	�	�
1.1 C韙ricos.	Naranjo (C. sinensis L.). Mandarino (C. reticulata L. y x). Limonero (C. Limonum L.).	Los dem醩.
1.2 De c醩cara (incluido almendro).	-	Todos los de c醩cara.
1.3 De pepita.	Manzano (M. domesticus L.). Peral (P. Communis L.).	Los dem醩.
1.4 De hueso.	Albaricoquero (P. armeniaca L.). Melocotonero (P. persica L.).	Los dem醩.
1.5 De bayas y peque駉s frutos.	Vid (V. vinifera). Fresa (Fragaria spp.).	Los dem醩.
1.6 Otros frutales.	Olivo (O. europeae L.).	Los dem醩 (15) .
2. Hort韈olas:	�	�
2.1 Aprovechables por ra韈es/tub閞culos.	Remolacha az. (B. vulgaris).	�
2.2 Aprovechables por sus bulbos.	Zanahoria (D. carota L.).	Los dem醩.
2.3 Aprovechables por sus frutos.	Cebolla (A. cepa L.). Tomate (L. sculentum L.). Pimiento (C. annuum L.). Pepino (C. sativa L.). Mel髇 (C. melo L.).	Los dem醩 . Los dem醩 (15)
2.4 Coles y otras brassicaceas.	-	Todas.
2.5 Otras hortalizas de hojas.	Lechuga (L. sativa L.).	Los dem醩 (15) .
2.6 Legumbres tiernas.	Jud韆s verdes (F. vulgaris L.).	Los dem醩.
2.7 Aprovechables por sus tallos.	-	Todos (15) .
2.8 Hongos cultivados (champi耋n, etc.).	-	Todos.
3. Leguminosas grano.	Jud韆s (F. vulgaris L.). Guisantes (P. sativum L.). Lentejas (L. sculentum L.). Garbanzos (C. arietinum L.). Habas (V. faba L.). Veza.	Los dem醩
4. Oleaginosas.	Girasol (H. annuus L.). Algod髇 (G. herbaceum).	Los dem醩.
5. Patatas.	Patata (S. tuberosum).	-
6. Infusiones (t� y similares).	-	Todos.
7. Aromatizantes para bebidas (l鷓ulo, etc).	-	Todos.
8. Especias (semillas, vainas, etc., desecadas).	-	Todos.
9. Cereales.	Trigo (Triticum spp.). Cebada (H. vulgare L.). Ma韟 (Z. mays L.). Arroz (O. sativa L.). Sorgo (S. vulgare). Triticale (Triticum x Secale). Mijo (P. miliaceum).	Los dem醩.
10. Otros para consumo humano	�	Todos.
11. Forrajeros.	Alfalfa (M. sativa L.).	Los dem醩.

Cultivos menores existentes en Espa馻

Frutales

• C韙ricos:

  • Cidro.
  • Limero.
  • Naranjo amargo.
  • Pomelo.

• De c醩cara:

  • Almendro.
  • Avellano.
  • Casta駉.
  • Nogal.
  • Pino pi駉nero.
  • Pistacho.
  • Bellota.

• De pepita:

  • Membrillo.
  • N韘pero.
  • Nispolero.

• De hueso:

  • Ciruelo.
  • Cerezo/guindo.
  • Endrino.

• De bayas y frutillas:

  • a) Rubus spp.:
    • Zarzamora.
    • Frambueso.
  • b) Otros:
    • Ar醤dano/mirtillo.
    • Acerolo.
    • Serbal.
    • Grosellero.
    • Moral.
    • Morera.
    • Madro駉.
    • Escaramujo.
    • Azufaifo.
    • Alcaparro.

• Otros frutales:

  • a) De fruto con piel:
    • Aceituna.
    • Algarrobo.
    • Carambolo.
    • Higuera.
    • Palmera datilera.
    • Persimon.
  • c) De fruto con monda:
    • Actinidia (kiwi).
    • Aguacate.
    • Anan醩 (pi馻).
    • Banano (platanera).
    • Chirimoyo.
    • Chumbera.
    • Feijoa.
    • Granado.
    • Caqui (kaki).
    • Mango.
    • Pasionaria.

Hort韈olas

• De ra韟 y tub閞culo:

  • Achicoria de ra韟.
  • Apiorr醔ano.
  • Batata/boniato.
  • Colinabo/rutabaga.
  • Chirivia.
  • Escorzonera.
  • Nabo.
  • Pataca.
  • R醔ano.
  • Remolacha de mesa.
  • Yuca/mandioca.

• De bulbo:

  • Ajo.
  • Chalota.
  • Cebolleta.

• De fruto:

  • a) Solan醕eas de fruto:
    • Berenjena.
    • Guindilla.
    • Tomate-cherry.
  • b) Cucurbit醕eas de fruto:
    • b.1Con piel:
      • Calabac韓.
      • Cohombro.
      • Pepinillo.
    • b.2Con monda:
      • Sand韆.
      • Calabaza.
  • d) Otras hort韈olas de fruto:
    • Ma韟 dulce.

• Coles/brassic醕eas:

  • a) De inflorescencia:
    • Coliflor.
    • Br閏ol.
    • Romanesco.
  • b) De cogollo:
    • Repollo blanco.
    • Col rizada (Mil醤).
    • Lombarda.
    • Col de Bruselas.
  • c) De hoja:
    • Col china.
    • Berza/colirr醔ano.

• De hoja:

  • a) Lechuga y similares:
    • Acedera.
    • Achicoria de Mil醤.
    • Achicoria verde.
    • Endibia.
    • Escarola.
    • Berro/mastuerzo.
    • Can髇igos.
    • Diente de le髇.
    • Eruca (rucola).
  • b) Espinaca y similares:
    • Espinaca.
    • Acelga.
    • Colleja.
    • Verdolaga.
  • c) Hierbas finas:
    • Berro de agua.
    • Apio de hoja.
    • Cebollino.
    • Cilantro (coriandro).
    • Eneldo (aneto).
    • Hinojo.
    • Perejil.
    • Perifollo.
  • d) Hierbas arom醫icas:
    • Albahaca (bas韑ico).
    • Ajedrea.
    • Estrag髇.
    • Hierbabuena (menta).
    • Or間ano.
    • Romero.
    • Salvia.
    • Tomillo.

• Legumbres tiernas:

  • Guisantes verdes.
  • Tirabeques.
  • Habas verdes.

• De tallo:

  • Borraja.
  • Cardo.
  • Cardillo.
  • Alcachofa.
  • Apio de pencas.
  • Esp醨ragos.
  • Hinojo de pencas.
  • Puerros.

• Hongos cultivados:

  • Champi耋n.
  • Colmenillas.
  • Seta de cardo.
  • Seta de chopo.

Leguminosas grano

• Almortas (guijas).
• Altramuz.
• Yeros.

Oleaginosas

• Ajonjol� (s閟amo).
• Cacahuete.
• Cartamo.
• Mostaza.
• Nabina.
• Ricino.
• Colza.
• Soja.

Infusiones

• Manzanilla.
• Poleo/menta.
• Hierba Luisa.
• Tila.

Aromatizantes

L鷓ulo.

Especias

• Alcaravea-grano.
• An韘 (matalauva).
• Azafr醤.
• Comino-grano.
• Hinojo-grano.
• Laurel.
• Regaliz.

Cereales

• Alpiste.
• Escanda.
• Panizo.
• Panizo de Daimiel.
• Alforf髇.

Otros cultivos

• De consumo humano:

  • Ca馻 de az鷆ar.
  • Tabaco.
  • Cafeto.

• Forrajeros:

  • Esparceta.
  • Tr閎ol.
  • Veza.
  • Zulla.

• Varios:

  • C狁amo.
  • Lino.
  • Card髇.

Abexo V introducido por el n鷐ero 3 del art韈ulo 鷑ico de la Orden de 20 de junio de 2001, por la que se modifica e incluyen determinados anexos de la Orden de 4 de agosto de 1993, por la que se establecen los requisitos para solicitudes de autorizaci髇 de productos fitosanitarios. (獴.O.E.� 5 julio).Vigencia: 6 julio 2001