Real Decreto 1090/2015, de 4 de diciembre, por el que se regulan los ensayos cl韓icos con medicamentos, los Comit閟 de 蓆ica de la Investigaci髇 con medicamentos y el Registro Espa駉l de Estudios Cl韓icos

• Expandir / Contraer 韓dice sistem醫ico
• INTRODUCCION
• CAP蚑ULO I.�Disposiciones generales
  • Art韈ulo 1燨bjeto
  • Art韈ulo 2燚efiniciones
• CAP蚑ULO II.�Protecci髇 de los sujetos del ensayo y consentimiento informado
  • Art韈ulo 3燫equisitos generales
  • Art韈ulo 4燙onsentimiento informado
  • Art韈ulo 5燛nsayos cl韓icos con menores
  • Art韈ulo 6燛nsayos cl韓icos con personas con la capacidad modificada para dar su consentimiento
  • Art韈ulo 7燛nsayos cl韓icos en situaciones de urgencia
  • Art韈ulo 8燛nsayos cl韓icos con mujeres embarazadas o en per韔do de lactancia
• CAP蚑ULO III.�Indemnizaci髇 por da駉s y perjuicios y r間imen de responsabilidad
  • Art韈ulo 9營ndemnizaci髇 por da駉s y perjuicios
  • Art韈ulo 10燫間imen de responsabilidad
• CAP蚑ULO IV.�Comit閟 de 蓆ica de la Investigaci髇 con medicamentos
  • Art韈ulo 11燬upervisi髇 y coordinaci髇 de los Comit閟 de 蓆ica de la Investigaci髇 con medicamentos
  • Art韈ulo 12燜unciones de los Comit閟 de 蓆ica de la Investigaci髇 con medicamentos
  • Art韈ulo 13燗creditaci髇 de los Comit閟 de 蓆ica de la Investigaci髇 con medicamentos
  • Art韈ulo 14燬ecretar韆 t閏nica
  • Art韈ulo 15燙omposici髇 de los Comit閟 de 蓆ica de la Investigaci髇 con medicamentos
  • Art韈ulo 16燦ormas generales de funcionamiento de los Comit閟 de 蓆ica de la Investigaci髇 con medicamentos
• CAP蚑ULO V.�Presentaci髇, validaci髇 y procedimiento de evaluaci髇 y autorizaci髇 de los ensayos cl韓icos con medicamentos
  • SECCI覰 1.�Disposiciones comunes
    • Art韈ulo 17燫equisitos para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos
    • Art韈ulo 18燙olaboraci髇 e intercambio de informaci髇 entre la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y los CEIm
    • Art韈ulo 19營ntercambio de informaci髇 entre la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y las comunidades aut髇omas
    • Art韈ulo 20燗spectos de un ensayo cl韓ico que requieren evaluaci髇
  • SECCI覰 2.�Procedimiento de autorizaci髇 de un ensayo cl韓ico
    • Art韈ulo 21燩resentaci髇 de las solicitudes y recepci髇 de las notificaciones
    • Art韈ulo 22燰alidaci髇 de la solicitud
    • Art韈ulo 23燩arte I del informe de evaluaci髇
    • Art韈ulo 24燩arte II del informe de evaluaci髇
    • Art韈ulo 25燫esoluci髇 de autorizaci髇
    • Art韈ulo 26燤odificaci髇 de las condiciones de autorizaci髇 de ensayos cl韓icos
    • Art韈ulo 27燬uspensi髇 y revocaci髇 de la autorizaci髇 del ensayo cl韓ico
    • Art韈ulo 28燤edidas correctoras a adoptar por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios
    • Art韈ulo 29燙omunicaci髇 de incumplimientos graves
    • Art韈ulo 30燜inalizaci髇, paralizaci髇 temporal y finalizaci髇 anticipada de un ensayo cl韓ico y presentaci髇 de resultados
• CAP蚑ULO VI.�De la continuaci髇 del tratamiento tras el ensayo
  • Art韈ulo 31燙ontinuaci髇 del tratamiento con un medicamento sin autorizaci髇 de comercializaci髇 en Espa馻 despu閟 de terminado el ensayo
• CAP蚑ULO VII.�Aspectos econ髆icos
  • Art韈ulo 32燗spectos econ髆icos del ensayo cl韓ico
  • Art韈ulo 33燭asas
• CAP蚑ULO VIII.�Medicamentos utilizados en un ensayo cl韓ico
  • Art韈ulo 34燜abricaci髇 e importaci髇 de los medicamentos en investigaci髇 o medicamentos auxiliares
  • Art韈ulo 35燛tiquetado
  • Art韈ulo 36燗dquisici髇 de medicamentos para ensayos cl韓icos
  • Art韈ulo 37燤edicaci髇 sobrante de un ensayo cl韓ico
• CAP蚑ULO IX.�Normas de buena pr醕tica cl韓ica
  • Art韈ulo 38燦ormas de buena pr醕tica cl韓ica
  • Art韈ulo 39燩romotor
  • Art韈ulo 40燤onitor
  • Art韈ulo 41營nvestigador
  • Art韈ulo 42燩ublicaciones
  • Art韈ulo 43燙ontenido y conservaci髇 del archivo maestro del ensayo cl韓ico
• CAP蚑ULO X.�Verificaci髇 del cumplimiento de las normas de buena pr醕tica cl韓ica
  • Art韈ulo 44燚isposiciones generales en materia de inspecci髇
  • Art韈ulo 45燩rocedimiento de inspecci髇
• CAP蚑ULO XI.�Comunicaciones
  • Art韈ulo 46燬istemas de informaci髇
  • Art韈ulo 47燫egistro espa駉l de estudios cl韓icos
  • Art韈ulo 48燩rocedimiento para la publicaci髇 de un estudio en el REec
• CAP蚑ULO XII.�Vigilancia de la seguridad de los medicamentos en investigaci髇
  • Art韈ulo 49燨bligaciones de los investigadores en el registro y comunicaci髇 de acontecimientos adversos
  • Art韈ulo 50燨tras obligaciones del promotor en el registro, evaluaci髇 y comunicaci髇 de acontecimientos adversos
  • Art韈ulo 51燦otificaci髇 de sospechas de reacci髇 adversa graves e inesperadas a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios
  • Art韈ulo 52營ntercambio de informaci髇 sobre ensayos cl韓icos con los 髍ganos competentes de las comunidades aut髇omas
  • Art韈ulo 53營nforme anual de seguridad y otros informes de seguridad
• CAP蚑ULO XIII.�Infracciones
  • Art韈ulo 54營nfracciones administrativas en materia de ensayos cl韓icos
• DISPOSICIONES ADICIONALES
  • Disposici髇 adicional primera燙omit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica
  • Disposici髇 adicional segunda燛studios observacionales
  • Disposici髇 adicional tercera燛nsayos cl韓icos con productos sanitarios
  • Disposici髇 adicional cuarta犛rganos colegiados de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios
  • Disposici髇 adicional quinta燦o incremento de gasto de personal
  • Disposici髇 adicional sexta燗plicaci髇 de este real decreto a los servicios sanitarios de las Fuerzas Armadas
  • Disposici髇 adicional s閜tima燗dopci髇 de instrucciones de desarrollo
• DISPOSICIONES TRANSITORIAS
  • Disposici髇 transitoria primera燫間imen transitorio relativo a las funciones de evaluaci髇 de estudios cl韓icos con medicamentos o productos sanitarios de los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica
  • Disposici髇 transitoria segunda燩rocedimiento para las solicitudes de autorizaci髇 y modificaci髇 de ensayos cl韓icos, comunicaciones y notificaciones antes de la plena funcionalidad del portal de la UE y de la base de datos de la UE
  • Disposici髇 transitoria tercera燩rocedimiento para la autorizaci髇 de un ensayo cl韓ico antes de la plena funcionalidad del portal de la UE y de la base de datos de la UE
• DISPOSICIONES DEROGATORIAS
  • Disposici髇 derogatoria 鷑ica燚erogaci髇 normativa
• DISPOSICIONES FINALES
  • Disposici髇 final primera燤odificaci髇 del Estatuto de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios aprobado por Real Decreto 1275/2011, de 16 de septiembre, por el que se crea la Agencia estatal Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y se aprueba su Estatuto
  • Disposici髇 final segunda燭韙ulo competencial
  • Disposici髇 final tercera燜acultad de desarrollo
  • Disposici髇 final cuarta燛ntrada en vigor
• ANEXO.燚atos que incluir� el REec

Art韈ulo 1 Objeto

1. Este real decreto se aplicar� a los ensayos cl韓icos con medicamentos de uso humano que se realicen en Espa馻 y tiene por objeto:

• a) Desarrollar las disposiciones espec韋icas para la aplicaci髇 en Espa馻 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, sobre los ensayos cl韓icos de medicamentos de uso humano, y por el que se deroga la Directiva 2001/20/CE, relativas a los ensayos cl韓icos con medicamentos de uso humano que se realicen en Espa馻.
• b) Regular los Comit閟 de 蓆ica de la Investigaci髇 con medicamentos, as� como el Registro espa駉l de estudios cl韓icos, conformado tanto por los ensayos cl韓icos como por los estudios posautorizaci髇 observacionales que se realicen con medicamentos de uso humano.

A estos efectos, no tendr� la consideraci髇 de ensayo cl韓ico con medicamentos la administraci髇 de un medicamento en investigaci髇 a pacientes individuales, en el 醡bito de la pr醕tica m閐ica y con el 鷑ico prop髎ito fundamental de conseguir un beneficio terap閡tico para el paciente. En ese supuesto, el uso de medicamentos no autorizados o en condiciones de uso distintas de las autorizadas se regir� por lo dispuesto en el Real Decreto 1015/2009, de 19 de junio, por el que se regula la disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales.

2. La pr醕tica m閐ica y la libertad profesional de prescripci髇 del m閐ico u otros profesionales sanitarios no amparar醤, en ning鷑 caso, la realizaci髇 de ensayos cl韓icos no autorizados ni la utilizaci髇 de remedios secretos o no declarados a la autoridad sanitaria.

Art韈ulo 2 Definiciones

1. A los efectos de lo dispuesto en este real decreto se entiende por:

• a) 玀edicamento de uso humano�: Toda sustancia o combinaci髇 de sustancias que se presente como poseedora de propiedades para el tratamiento o prevenci髇 de enfermedades en seres humanos o que pueda usarse en seres humanos o administrarse a seres humanos con el fin de restaurar, corregir o modificar las funciones fisiol骻icas ejerciendo una acci髇 farmacol骻ica, inmunol骻ica o metab髄ica, o de establecer un diagn髎tico m閐ico.
• b) 玆adiof醨maco�: Cualquier producto que, cuando est� preparado para su uso con finalidad terap閡tica o diagn髎tica, contenga uno o m醩 radionucleidos (is髏opos radiactivos).
• c) 玆eacci髇 adversa�: Cualquier respuesta nociva y no intencionada a un medicamento.
• d) 玆eacci髇 adversa grave�: Cualquier reacci髇 adversa que ocasione la muerte, pueda poner en peligro la vida, exija la hospitalizaci髇 del paciente o la prolongaci髇 de la hospitalizaci髇 ya existente, ocasione una discapacidad o invalidez significativa o persistente, o constituya una anomal韆 cong閚ita o defecto de nacimiento. A efectos de su notificaci髇, se tratar醤 tambi閚 como graves aquellas sospechas de reacci髇 adversa que se consideren importantes desde el punto de vista m閐ico, aunque no cumplan los criterios anteriores, como las que ponen en riesgo al paciente o requieren una intervenci髇 para prevenir alguno de los desenlaces anteriores y todas las sospechas de transmisi髇 de un agente infeccioso a trav閟 de un medicamento.
• e) 獳condicionamiento primario�: El envase o cualquier otra forma de acondicionamiento que se encuentre en contacto directo con el medicamento.
• f) 獷mbalaje exterior�: El embalaje en que se encuentre el acondicionamiento primario.
• g) 玃roducto sanitario�: Cualquier instrumento, dispositivo, equipo, programa inform醫ico, material u otro art韈ulo, utilizado solo o en combinaci髇, incluidos los programas inform醫icos destinados por su fabricante a finalidades espec韋icas de diagn髎tico y/o terapia y que intervengan en su buen funcionamiento, destinado por el fabricante a ser utilizado en seres humanos con fines de:
  • 1.� Diagn髎tico, prevenci髇, control, tratamiento o alivio de una enfermedad.
  • 2.� Diagn髎tico, control, tratamiento, alivio o compensaci髇 de una lesi髇 o de una deficiencia.
  • 3.� Investigaci髇, sustituci髇 o modificaci髇 de la anatom韆 o de un proceso fisiol骻ico.
  • 4.� Regulaci髇 de la concepci髇, y que no ejerza la acci髇 principal que se desee obtener en el interior o en la superficie del cuerpo humano por medios farmacol骻icos, inmunol骻icos, ni metab髄icos, pero a cuya funci髇 puedan contribuir tales medios.
• h) ‘‘Estudio cl韓ico’’: Toda investigaci髇 relativa a personas destinada a:
  • 1.� Descubrir o comprobar los efectos cl韓icos, farmacol骻icos o dem醩 efectos farmacodin醡icos de uno o m醩 medicamentos.
  • 2.� Identificar cualquier reacci髇 adversa a uno o m醩 medicamentos.
  • 3.� Estudiar la absorci髇, la distribuci髇, el metabolismo y la excreci髇 de uno o m醩 medicamentos, con el objetivo de determinar la seguridad y/o eficacia de dichos medicamentos.

  Tambi閚 tendr醤 la consideraci髇 de estudios cl韓icos los estudios observacionales con medicamentos realizados con alguno de los prop髎itos referidos en el p醨rafo k).

  LE0000681488_20210102Letra h) del n鷐ero 1 del art韈ulo 2 redactada por el apartado uno de la disposici髇 final segunda del R.D. 957/2020, de 3 de noviembre, por el que se regulan los estudios observacionales con medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 26 noviembre).Vigencia: 2 enero 2021
• i) 獷nsayo cl韓ico�: Un estudio cl韓ico que cumpla cualquiera de las siguientes condiciones:
  • 1.� Se asigna de antemano al sujeto de ensayo a una estrategia terap閡tica determinada, que no forma parte de la pr醕tica cl韓ica habitual del Estado miembro implicado.
  • 2.� La decisi髇 de prescribir los medicamentos en investigaci髇 se toma junto con la de incluir al sujeto en el estudio cl韓ico.
  • 3.� Se aplican procedimientos de diagn髎tico o seguimiento a los sujetos de ensayo que van m醩 all� de la pr醕tica cl韓ica habitual.
• j) 獷nsayo cl韓ico de bajo nivel de intervenci髇�: Un ensayo cl韓ico que cumpla todas las condiciones siguientes:
  • 1.� Los medicamentos en investigaci髇, excluidos los placebos, est醤 autorizados.
  • 2.� Seg鷑 el protocolo del ensayo cl韓ico:
    • 1.� Los medicamentos en investigaci髇 se utilizan de conformidad con los t閞minos de la autorizaci髇 de comercializaci髇, o
    • 2.� el uso de los medicamentos en investigaci髇 se basa en pruebas y est� respaldado por datos cient韋icos publicados sobre la seguridad y eficacia de dichos medicamentos en investigaci髇 en alguno de los Estados miembros implicados.
  • 3.� Los procedimientos complementarios de diagn髎tico o seguimiento entra馻n un riesgo o carga adicional para la seguridad de los sujetos que es m韓imo comparado con el de la pr醕tica cl韓ica habitual en alguno de los Estados miembros implicados.
• k) ‘‘Estudio observacional con medicamentos’’: toda investigaci髇 que implique la recogida de datos individuales relativos a la salud de personas, siempre que no cumpla cualquiera de las condiciones requeridas para ser considerado ensayo cl韓ico establecidas en el p醨rafo i), y que se realice con alguno de los siguientes prop髎itos:
  • 1.� Determinar los efectos beneficiosos de los medicamentos, as� como sus factores modificadores, incluyendo la perspectiva de los pacientes, y su relaci髇 con los recursos empleados para alcanzarlos.
  • 2.� Identificar, caracterizar o cuantificar las reacciones adversas de los medicamentos y otros riesgos para la seguridad de los pacientes relacionados con su uso, incluyendo los posibles factores de riesgo o modificadores de efecto, as� como medir la efectividad de las medidas de gesti髇 de riesgos.
  • 3.� Obtener informaci髇 sobre los patrones de utilizaci髇 de los medicamentos en la poblaci髇.

  Los estudios observacionales con medicamentos deber醤 tener como finalidad complementar la informaci髇 ya conocida del medicamento sin interferir con la pr醕tica cl韓ica habitual.

  LE0000681488_20210102Letra k) del n鷐ero 1 del art韈ulo 2 redactada por el apartado uno de la disposici髇 final segunda del R.D. 957/2020, de 3 de noviembre, por el que se regulan los estudios observacionales con medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 26 noviembre).Vigencia: 2 enero 2021
• l) 玀edicamento en investigaci髇�: El que se est� sometiendo a prueba o utilizando como referencia, incluso como placebo, en un ensayo cl韓ico.
• m) 玃r醕tica cl韓ica habitual�: el tratamiento que suele seguirse para tratar, prevenir o diagnosticar una enfermedad o problema de salud.
• n) 玀edicamento de terapia avanzada en investigaci髇�: Medicamento en investigaci髇 que responde a la definici髇 de medicamento de terapia avanzada del art韈ulo 2, apartado 1, letra a), del Reglamento (CE) n.^o 1394/2007 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 13 de noviembre de 2007, sobre medicamentos de terapia avanzada y por el que se modifican la Directiva 2001/83/CE y el Reglamento (CE) n.^o 726/2004.
• �) 玀edicamento auxiliar�: Medicamento utilizado para las necesidades de un ensayo cl韓ico tal y como se describe en el protocolo, pero no como medicamento en investigaci髇.
• o) 玀edicamento en investigaci髇 autorizado�: Medicamento autorizado de conformidad con el Reglamento (CE) n.^o 726/2004, o bien, en cualquier Estado miembro implicado, de conformidad con la Directiva 2001/83/CE, con independencia de los cambios de etiquetado, que se utiliza como medicamento en investigaci髇.
• p) 玀edicamento auxiliar autorizado�: Medicamento autorizado de conformidad con el Reglamento (CE) n.^o 726/2004 o bien, en cualquier Estado miembro implicado, de conformidad con la Directiva 2001/83/CE, con independencia de los cambios de etiquetado, que se utiliza como medicamento auxiliar.
• q) 獷stado miembro implicado�: Estado miembro en el que se ha presentado una solicitud de autorizaci髇 de ensayo cl韓ico o de modificaci髇 sustancial en virtud, respectivamente, de los cap韙ulos II y III del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.
• r) 玀odificaci髇 sustancial�: Todo cambio de cualquier aspecto del ensayo cl韓ico que se realice tras la notificaci髇 de la decisi髇 a que se hace referencia en los art韈ulos 8, 14, 19, 20 o 23 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, y que pueda tener repercusiones importantes en la seguridad o los derechos de los sujetos de ensayo o en la fiabilidad y solidez de los datos obtenidos en el ensayo cl韓ico.
• s) 玃romotor�: Individuo, empresa, instituci髇 u organizaci髇 responsable de iniciar, gestionar y organizar la financiaci髇 de un ensayo cl韓ico.
• t) 獻nvestigador�: Persona encargada de la realizaci髇 del ensayo cl韓ico en un centro de ensayos cl韓icos.
• u) 獻nvestigador principal�: Investigador responsable de un equipo de investigadores que realizan un ensayo cl韓ico en un centro de ensayos cl韓icos.
• v) 玈ujeto de ensayo�: Persona que participa en un ensayo cl韓ico, bien como receptor del medicamento en investigaci髇 o bien como control.
• w) 獵onsentimiento informado�: La expresi髇 libre y voluntaria por parte de un sujeto de ensayo cl韓ico de su voluntad de participar en un ensayo cl韓ico determinado, tras haber sido informado de todos los aspectos del mismo que sean pertinentes para su decisi髇 de participar o, en el caso de los sujetos de ensayo menores o incapaces, una autorizaci髇 o acuerdo de sus representantes legalmente designados de incluirlos en el ensayo cl韓ico.
• x) 玃rotocolo�: Documento donde se describen los objetivos, el dise駉, la metodolog韆, las consideraciones estad韘ticas y la organizaci髇 de un ensayo cl韓ico. El t閞mino 玴rotocolo� comprende las sucesivas versiones de los protocolos y sus modificaciones.
• y) 玀anual del investigador�: Recopilaci髇 de datos cl韓icos y no cl韓icos sobre el medicamento en investigaci髇 que sean pertinentes para el estudio de dicho medicamento en seres humanos.
• z) 獸abricaci髇�: La fabricaci髇 total o parcial, as� como las operaciones de divisi髇, acondicionamiento y etiquetado (incluido el enmascaramiento).
• aa) 獻nicio de un ensayo cl韓ico�: Primer acto de selecci髇 de un posible sujeto para un ensayo cl韓ico concreto, salvo que el protocolo lo defina de otro modo.
• ab) 獸inalizaci髇 de un ensayo cl韓ico�: 趌tima visita del 鷏timo sujeto de ensayo, o un momento posterior seg鷑 lo defina el protocolo.
• ac) 獸inalizaci髇 anticipada de un ensayo cl韓ico�: Terminaci髇 prematura de un ensayo cl韓ico por cualquier motivo antes de que se cumplan las condiciones se馻ladas en el protocolo.
• ad) 玃aralizaci髇 temporal de un ensayo cl韓ico�: Interrupci髇 no prevista en el protocolo de la realizaci髇 de un ensayo cl韓ico por el promotor, que tiene la intenci髇 de reanudarlo.
• ae) 玈uspensi髇 de un ensayo cl韓ico�: Interrupci髇 de la realizaci髇 de un ensayo cl韓ico por un Estado miembro.
• af) 獴uena pr醕tica cl韓ica�: Conjunto detallado de requisitos de calidad 閠icos y cient韋icos del dise駉, la direcci髇, el desarrollo, la monitorizaci髇, la auditor韆, el registro, el an醠isis y el informe de los ensayos cl韓icos que garanticen la protecci髇 de los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos de ensayo, as� como la fiabilidad y solidez de los datos obtenidos en el ensayo cl韓ico.
• ag) 獻nspecci髇�: Revisi髇 oficial por una autoridad competente de los documentos, las instalaciones, los archivos, los sistemas de garant韆 de calidad y cualesquiera otros recursos que la autoridad competente considere relacionados con el ensayo cl韓ico y que puedan encontrarse en el lugar del ensayo cl韓ico, en las instalaciones del promotor o de la organizaci髇 de investigaci髇 por contrato o en cualquier otro establecimiento que la autoridad competente considere oportuno inspeccionar.
• ah) 獳contecimiento adverso�: Cualquier incidente perjudicial para la salud que sobreviene a un sujeto de ensayo al que se ha administrado un medicamento, aunque no tenga necesariamente relaci髇 causal con el mismo.
• ai) 獳contecimiento adverso grave�: Cualquier incidente perjudicial para la salud que, a cualquier dosis, haga necesaria la hospitalizaci髇 o la prolongaci髇 de esta, produzca invalidez o incapacidad permanente o importante, d� lugar a una anomal韆 o malformaci髇 cong閚ita, ponga en peligro la vida o produzca la muerte.
• aj) 玆eacci髇 adversa grave e inesperada�: Reacci髇 adversa grave cuya naturaleza, gravedad o desenlace no sean coherentes con la informaci髇 de seguridad de referencia.
• ak) 獻nforme del estudio cl韓ico�: Informe del ensayo cl韓ico presentado en un formato de b鷖queda f醕il y preparado de conformidad con el anexo I, parte I, m骴ulo 5, de la Directiva 2001/83/CE, y presentado en una solicitud de autorizaci髇 de comercializaci髇.

2. Se aplicar醤, adem醩, las siguientes definiciones:

• a) 獵omit� de 蓆ica de la Investigaci髇 (en adelante CEI)�: 觬gano independiente y de composici髇 multidisciplinar cuya finalidad principal es la de velar por la protecci髇 de los derechos, seguridad y bienestar de los sujetos que participen en un proyecto de investigaci髇 biom閐ica y ofrecer garant韆 p鷅lica al respecto mediante un dictamen sobre la documentaci髇 correspondiente del proyecto de investigaci髇, teniendo en cuenta los puntos de vista de las personas legas, en particular, los pacientes, o las organizaciones de pacientes.
• b) 獵omit� de 蓆ica de la Investigaci髇 con medicamentos (en adelante CEIm)�: Comit� de 蓆ica de la Investigaci髇 que adem醩 est� acreditado de acuerdo con los t閞minos de este real decreto para emitir un dictamen en un estudio cl韓ico con medicamentos y en una investigaci髇 cl韓ica con productos sanitarios.
• c) 獵opromotores�: Aquellos promotores que realizan conjuntamente un ensayo cl韓ico y que se encuentran sometidos a las obligaciones del promotor con arreglo a este real decreto, salvo que mediante contrato escrito establezcan sus responsabilidades respectivas.
• d) 獻nvestigaci髇 cl韓ica con productos sanitarios�: Cualquier investigaci髇 sistem醫ica en uno o m醩 sujetos humanos con objeto de evaluar la seguridad o las prestaciones de un producto.
• e) 獻nvestigaci髇 cl韓ica sin 醤imo comercial�: Investigaci髇 llevada a cabo por los investigadores sin la participaci髇 de la industria farmac閡tica o de productos sanitarios que re鷑e todas las caracter韘ticas siguientes:
  • 1.� El promotor es una universidad, hospital, organizaci髇 cient韋ica p鷅lica, organizaci髇 sin 醤imo de lucro, organizaci髇 de pacientes o investigador individual.
  • 2.� La propiedad de los datos de la investigaci髇 pertenece al promotor desde el primer momento del estudio.
  • 3.� No hay acuerdos entre el promotor y terceras partes que permitan el empleo de los datos para usos regulatorios o que generen una propiedad industrial.
  • 4.� El dise駉, la realizaci髇, el reclutamiento, la recogida de datos y la comunicaci髇 de resultados de la investigaci髇 se mantienen bajo el control del promotor.
  • 5.� Por sus caracter韘ticas, estos estudios no pueden formar parte de un programa de desarrollo para una autorizaci髇 de comercializaci髇 de un producto.
• f) 獻nvestigador coordinador�: Investigador responsable de la coordinaci髇 de los investigadores de los centros participantes en un ensayo multic閚trico.
• g) 獻nvestigador cl韓ico contratado�: Aquel investigador contratado por el centro o entidades de investigaci髇 relacionadas con este para la realizaci髇 de uno o varios ensayos cl韓icos, siempre que cuenten con la titulaci髇 exigible para el desarrollo de las funciones que le son asignadas y pueda desarrollar estas en el marco asistencial del centro.
• h) 玀enor�: Sujeto de ensayo, que seg鷑 la Ley 41/2002, de 14 de noviembre, b醩ica reguladora de la autonom韆 del paciente y de derechos y obligaciones en materia de informaci髇 y documentaci髇 cl韓ica, no ha alcanzado la edad legal para dar su consentimiento informado.
• i) 玀onitor�: Profesional capacitado con la necesaria formaci髇 y competencia cl韓ica y/o cient韋ica, elegido por el promotor, que se encarga del seguimiento directo de la realizaci髇 del ensayo. Sirve de v韓culo entre el promotor y el investigador principal, cuando 閟tos no concurran en la misma persona. En ning鷑 caso el monitor debe formar parte del equipo investigador.
• j) 玂rganizaci髇 de investigaci髇 por contrato (en adelante CRO)�: Persona f韘ica o jur韉ica contratada por el promotor para realizar funciones o deberes del promotor en relaci髇 con el ensayo cl韓ico.
• k) 玃ersona con la capacidad modificada para dar su consentimiento�: Sujeto de ensayo que, por razones distintas a las de la edad legal para dar su consentimiento informado, no es capaz de prestar su consentimiento informado, seg鷑 la ley nacional.
• l) 玆egistro espa駉l de estudios cl韓icos�: Base de datos cuyo titular es la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, accesible desde su p醙ina web, de uso libre y gratuito para todo usuario, cuyo objetivo es servir de fuente de informaci髇 en materia de estudios cl韓icos a los ciudadanos.

  A los efectos de este Registro, se considerar� 玱tro tipo de estudio cl韓ico� como cualquier investigaci髇 que de forma prospectiva asigne a las personas participantes a una o m醩 intervenciones relacionadas con la salud que no sean medicamentos para estudiar sus efectos en indicadores de salud.

• m) 玆epresentante legal del promotor�: Persona acreditada por el promotor, con objeto de representarle cuando dicho promotor no est� establecido en un Estado miembro de la Uni髇 Europea.
• n) 玆epresentante legalmente designado�: Persona f韘ica o jur韉ica, autoridad o instituci髇 que, de acuerdo con la ley nacional, tiene la capacidad de otorgar el consentimiento informado en nombre de la persona con la capacidad modificada para dar su consentimiento o el menor.
• �) 玈ubestudio�: Estudio que forma parte del ensayo cl韓ico pero que puede estar relacionado o no con el objetivo principal de este, en el que participan de forma voluntaria una parte de las personas incluidas en el ensayo cl韓ico y para el que se solicita un consentimiento informado adicional, por ejemplo, subestudios farmacocin閠icos o farmacogen閠icos.

Art韈ulo 3 Requisitos generales

1. Solo se podr� iniciar un ensayo cl韓ico objeto de esta regulaci髇 cuando el CEIm y la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios hayan considerado que se cumplen la totalidad de las siguientes condiciones:

• a) El ensayo cl韓ico es 閠ica y metodol骻icamente correcto y est� dise馻do para que se obtengan datos fiables y s髄idos.
• b) Los beneficios para el sujeto del ensayo o para la salud p鷅lica esperados justifican los riesgos y los inconvenientes previsibles, y se supervisa de forma constante el cumplimiento de esta condici髇. No obstante, los derechos, la seguridad, la dignidad y el bienestar de los sujetos prevalecen sobre cualquier otro inter閟.
• c) Se obtiene y documenta el consentimiento informado de cada uno de los sujetos del ensayo, libremente expresado, antes de su inclusi髇 en el ensayo en los t閞minos previstos en los art韈ulos 4 a 8.
• d) Se respetan los derechos del sujeto a su integridad f韘ica y mental, y a su intimidad, y se protegen los datos de car醕ter personal que le conciernen, de acuerdo con la Ley Org醤ica 15/1999, de 13 de diciembre, de Protecci髇 de Datos de Car醕ter Personal, y su normativa de desarrollo, as� como con la normativa europea vigente en la materia.
• e) El ensayo cl韓ico ha sido dise馻do para reducir al m韓imo posible el dolor, la incomodidad, el miedo y cualquier otro riesgo previsible para los sujetos del ensayo y tanto el nivel de riesgo como el grado de incomodidad est醤 espec韋icamente definidos en el protocolo y bajo supervisi髇 constante.
• f) La atenci髇 sanitaria que se dispensa y las decisiones m閐icas que se adoptan sobre las personas son responsabilidad de un m閐ico, de un odont髄ogo debidamente cualificado o de otro profesional sanitario, siempre en orden a sus competencias para ofrecer los cuidados necesarios.
• g) Se han facilitado al sujeto de ensayo o, si este no es capaz de dar su consentimiento informado, a su representante legalmente designado, los datos de contacto de una entidad que puede proporcionarle informaci髇 adicional en caso de necesidad. En el caso de personas con discapacidad, esta informaci髇 complementaria se ofrecer� seg鷑 las reglas marcadas por el principio de dise駉 para todos, de manera que les resulte accesible y comprensible.
• h) No se ha ejercido en los sujetos del ensayo influencia indebida alguna, inclusive de car醕ter econ髆ico, para que participen en el ensayo.

  En este sentido, las personas que participen en ensayos con un posible beneficio potencial directo para el sujeto de investigaci髇 o sus representantes legales podr醤 recibir del promotor el reintegro de los gastos extraordinarios y p閞didas de productividad que se deriven de la participaci髇 de la persona en el ensayo. En situaciones especiales, el CEIm podr� informar favorablemente la compensaci髇 a los sujetos del ensayo por las molestias derivadas de su participaci髇 en el mismo, siempre y cuando se asegure que dicha compensaci髇 no influye en la decisi髇 del sujeto de participar en el estudio.

  La contraprestaci髇 que se hubiera pactado por la participaci髇 voluntaria en el ensayo cl韓ico se percibir� en todo caso, si bien se reducir� proporcionalmente, seg鷑 la participaci髇 del sujeto en la experimentaci髇, en el supuesto de que decida revocar su consentimiento y abandonar el ensayo.

• i) Se ha contratado el seguro o garant韆 financiera equivalente al que se refiere el art韈ulo 9.2, o se dispone de la cobertura prevista en el art韈ulo 9.4 para los 玡nsayos cl韓icos de bajo nivel de intervenci髇�.

2. Los ensayos cl韓icos deber醤 realizarse de acuerdo con la Declaraci髇 de Helsinki sobre los principios 閠icos para las investigaciones m閐icas en seres humanos, aprobada por la Asamblea General de la Asociaci髇 M閐ica Mundial y teniendo en cuenta el Convenio de Oviedo para la protecci髇 de los derechos humanos y la dignidad del ser humano con respecto a las aplicaciones de la Biolog韆 y la Medicina, as� como a cualesquiera otras normas que pudieran resultar de aplicaci髇.

3. En el caso de que en el ensayo cl韓ico se prevea la recogida de muestras biol骻icas se establecer醤 las previsiones oportunas para que una vez finalizado el ensayo su utilizaci髇 en investigaci髇 se adecue a lo previsto en el Real Decreto 1716/2011, de 18 de noviembre, por el que se establecen los requisitos b醩icos de autorizaci髇 y funcionamiento de los biobancos con fines de investigaci髇 biom閐ica y del tratamiento de las muestras biol骻icas de origen humano, y se regula el funcionamiento y organizaci髇 del Registro Nacional de Biobancos para investigaci髇 biom閐ica, especialmente en lo que se refiere a los apartados correspondientes del consentimiento informado y posibles documentos de transferencia de material biol骻ico.

Art韈ulo 4 Consentimiento informado

1. La obtenci髇 y el contenido del consentimiento informado seguir� lo estipulado en el art韈ulo 29 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, as� como en los art韈ulos 8 y 9 de la Ley 41/2002, de 14 de noviembre.

2. Cuando quien haya de otorgar el consentimiento sea una persona discapacitada, la informaci髇 se le ofrecer� en formatos adecuados, seg鷑 las reglas marcadas por el principio de dise駉 para todos, de manera que le resulte accesible y comprensible, y se arbitrar醤 las medidas de apoyo pertinentes para favorecer que pueda prestar por s� su consentimiento.

3. En el caso de menores o personas con la capacidad modificada y para dar su consentimiento, habiendo dado el consentimiento su representante legalmente designado, cuando estos alcancen o recuperen la capacidad de consentir, deber� recabarse su consentimiento para continuar participando en el ensayo cl韓ico.

4. Se comunicar� a la persona que participa en el ensayo, particularmente en el caso de personas con especial vulnerabilidad, las v韆s de acceso a la pr醕tica cl韓ica habitual para su patolog韆.

5. La persona participante en un ensayo cl韓ico, por s� misma o con la asistencia de su representante legalmente designado, o de la persona vinculada a ella por razones familiares o de hecho, podr醤 revocar su consentimiento en cualquier momento, sin expresi髇 de causa y sin que por ello se derive para la persona participante responsabilidad ni perjuicio alguno. La retirada del consentimiento no afectar� a las actividades realizadas en base a su consentimiento antes de haberlo retirado, garantizando a su vez que ni los datos ni las muestras obtenidas en base a dicho consentimiento podr醤 emplearse en an醠isis ni estudios posteriores a la fecha de retirada a menos que se obtenga su consentimiento para hacer uso de ellos posteriormente o, si la finalidad es leg韙ima, se pueda obtener la informaci髇 de fuentes accesibles al p鷅lico.

6. Cuando en el ensayo cl韓ico se prevea la recogida de muestras biol骻icas se deber� informar al posible participante de lo previsto en relaci髇 con el uso futuro de las muestras. De acuerdo con el Real Decreto 1716/2011, de 18 de noviembre, las muestras podr醤 destruirse despu閟 de finalizado el ensayo, incorporarse a una colecci髇 o a un biobanco autorizado. En los dos 鷏timos casos se informar� del biobanco o de la persona responsable de la colecci髇, as� como de la ubicaci髇 donde ser醤 custodiadas las muestras.

7. Cuando un ensayo cl韓ico vaya a llevarse a cabo exclusivamente en Espa馻, sin perjuicio de lo dispuesto en los apartados anteriores y no obstante lo dispuesto en el art韈ulo 3 y en los art韈ulos 5 a 8 de este real decreto, se podr� permitir que el investigador obtenga el consentimiento informado por los medios simplificados que se indican en el apartado 2 del art韈ulo 30 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, siempre y cuando se cumplan todas las condiciones establecidas en el apartado 3 del citado art韈ulo 30.

Art韈ulo 5 Ensayos cl韓icos con menores

1. Solo podr� realizarse un ensayo cl韓ico con menores si, adem醩 de las condiciones establecidas en los art韈ulos 3 y 4 de este real decreto, se cumplen todas las que se enumeran en el art韈ulo 32 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

2. El CEIm que se encargue de evaluar la parte II del informe de evaluaci髇 de un ensayo cl韓ico con menores debe contar entre sus miembros con expertos en pediatr韆 o haber recabado asesoramiento sobre las cuestiones cl韓icas, 閠icas y psicosociales en el 醡bito de la pediatr韆.

3. Ser� necesario que se haya obtenido el consentimiento informado previo de los padres que no estuvieran privados de la patria potestad o del representante legal del menor, a quien deber� o韗se si, siendo menor de doce a駉s, tuviera suficiente juicio. El documento de consentimiento informado de los padres ser� v醠ido siempre que vaya firmado por uno de ellos con el consentimiento expreso o t醕ito del otro que debe quedar suficientemente documentado, seg鷑 lo dispuesto en el art韈ulo 156 del C骴igo Civil. Cuando las condiciones del sujeto lo permitan y, en todo caso, cuando el menor tenga doce o m醩 a駉s, deber� prestar adem醩 su consentimiento para participar en el ensayo.

Art韈ulo 6 Ensayos cl韓icos con personas con la capacidad modificada para dar su consentimiento

1. Solo podr� realizarse un ensayo cl韓ico en adultos que no est閚 en condiciones de dar su consentimiento informado y que no lo hayan dado, ni se hayan negado a darlo, con anterioridad al comienzo de la ausencia de capacidad, cuando, adem醩 de lo indicado en los art韈ulos 3 y 4 de este real decreto, se cumplan todas las condiciones enumeradas en el art韈ulo 31 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

2. El protocolo debe ser aprobado por un CEIm que cuente con expertos en la enfermedad en cuesti髇 o que haya recabado asesoramiento de este tipo de expertos sobre las cuestiones cl韓icas, 閠icas y psicosociales en el 醡bito de la enfermedad y del grupo de pacientes afectados.

3. Ser� necesario que se haya obtenido el consentimiento informado previo del representante legal de la persona participante en un ensayo cl韓ico o el consentimiento de la persona vinculada a ella por razones familiares o de hecho, seg鷑 proceda. En todo caso, el investigador se asegurar� razonablemente de que no existen instrucciones previas de la persona expresadas al respecto antes de presentar una modificaci髇 de su capacidad, teniendo estas que ser respetadas. Esta eventualidad y la forma de proceder deben hallarse previstas en la documentaci髇 del ensayo aprobada por el CEIm.

Art韈ulo 7 Ensayos cl韓icos en situaciones de urgencia

1. No obstante lo dispuesto en el art韈ulo 3.1.c) y en los art韈ulos 4 a 6 de este real decreto, cuando el ensayo cl韓ico tenga un inter閟 espec韋ico para la poblaci髇 en la que se realiza la investigaci髇, y lo justifiquen razones de necesidad en la administraci髇 del medicamento en investigaci髇, podr� someterse a una persona a un ensayo cl韓ico sin obtener el consentimiento informado previo cuando se cumplan todas las condiciones enumeradas en el art韈ulo 35, apartados 1 y 2, del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

2. En este caso, siempre que las circunstancias lo permitan, se consultar� previamente a las personas vinculadas a 閘 por razones familiares o de hecho.

3. Esta eventualidad y la forma de proceder deben hallarse previstas en la documentaci髇 del ensayo aprobada por el CEIm, y la persona, o su representante legalmente designado ser� informado en cuanto sea posible y deber� otorgar su consentimiento para continuar en el ensayo, si procediera, o ratificarlo en todo caso.

4. Si el sujeto de ensayo o, en su caso, su representante legalmente designado no otorgan su consentimiento, ser醤 informados de su derecho a objetar al uso de los datos obtenidos del ensayo cl韓ico.

Art韈ulo 8 Ensayos cl韓icos con mujeres embarazadas o en per韔do de lactancia

Solo podr� realizarse un ensayo cl韓ico con mujeres embarazadas o en per韔do de lactancia si, adem醩 de las condiciones establecidas en los art韈ulos 3 a 6 de este real decreto, se cumplen todas las condiciones enumeradas en el art韈ulo 33 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

Art韈ulo 9 Indemnizaci髇 por da駉s y perjuicios

1. En los ensayos cl韓icos distintos de los 玡nsayos cl韓icos de bajo nivel de intervenci髇� el promotor velar� para que el sujeto de ensayo sea indemnizado por los eventuales da駉s y perjuicios sufridos como consecuencia del ensayo. Esta indemnizaci髇 ser� independiente de la capacidad financiera del promotor, del investigador y del centro.

2. El promotor del ensayo es el responsable de que se haya contratado un seguro o garant韆 financiera que cubra los da駉s y perjuicios se馻lados en el apartado 1, al mismo tiempo que las responsabilidades en que pudieran incurrir el promotor, el investigador principal y sus colaboradores, incluyendo a los investigadores cl韓icos contratados, y el hospital o centro donde se lleve a cabo el ensayo cl韓ico, lo cual deber� documentar previamente a la realizaci髇 del ensayo, salvo que se trate de 玡nsayos cl韓icos de bajo nivel de intervenci髇�.

3. En el caso de ensayos cl韓icos encuadrados dentro de la definici髇 de 玦nvestigaci髇 cl韓ica sin 醤imo comercial� se podr� presentar una solicitud sin haber contratado el seguro o garant韆 financiera a que hace referencia el apartado 2. Sin embargo, en caso de ser favorable el dictamen del CEIm, la resoluci髇 de autorizaci髇 quedar� supeditada a la presentaci髇 de dicha documentaci髇 al propio CEIm en un plazo de treinta d韆s naturales no pudiendo iniciarse el estudio hasta que este considere que se cuenta con el seguro o garant韆 financiera exigidos.

4. Los da駉s y perjuicios sobre el sujeto de estudio que pudieran resultar como consecuencia de un ensayo cl韓ico de bajo nivel de intervenci髇 no precisar醤 estar cubiertos por un contrato de seguro o garant韆 financiera a los que se refiere el apartado 2 si los mismos estuvieran cubiertos por el seguro de responsabilidad civil profesional individual o colectivo o garant韆 financiera equivalente del centro sanitario donde se lleve a cabo el ensayo cl韓ico.

5. Cuando el promotor e investigador principal sean la misma persona y el ensayo cl韓ico se realice en un centro sanitario dependiente de una administraci髇 p鷅lica, esta podr� adoptar las medidas que considere oportunas para facilitar la garant韆 de los riesgos espec韋icos derivados del ensayo en los t閞minos se馻lados en los apartados anteriores, con el objeto de fomentar la investigaci髇.

6. Las actuaciones de los 玦nvestigadores cl韓icos contratados� referidas a aquella asistencia m閐ica al sujeto que, concurriendo en el tiempo con el desarrollo del ensayo, se lleve a cabo por razones ajenas al mismo o no traiga causa del mismo, deber醤 estar amparadas por un seguro como el que ampara al resto del personal de plantilla del centro para los aspectos no cubiertos por el seguro del ensayo cl韓ico.

Art韈ulo 10 R間imen de responsabilidad

1. Se presume, salvo prueba en contrario, que los da駉s que afecten a la salud del sujeto del ensayo durante su realizaci髇 y en el a駉 siguiente a la finalizaci髇 del tratamiento se han producido como consecuencia del ensayo. Sin embargo, una vez concluido el a駉, el sujeto del ensayo est� obligado a probar el nexo entre el ensayo y el da駉 producido.

2. A los efectos del r間imen de responsabilidad previsto en este art韈ulo, ser醤 objeto de resarcimiento todos los gastos derivados del menoscabo en la salud o estado f韘ico de la persona sometida al ensayo cl韓ico, as� como los perjuicios econ髆icos que se deriven directamente de dicho menoscabo, siempre que este no sea inherente a la patolog韆 objeto de estudio o a la evoluci髇 propia de su enfermedad como consecuencia de la ineficacia del tratamiento.

3. El importe m韓imo que se garantizar� en concepto de responsabilidad ser� de 250.000 euros por persona sometida a ensayo cl韓ico, pudiendo ser percibido en forma de indemnizaci髇 a tanto alzado o de renta equivalente al mismo capital. Podr� establecerse un capital asegurado m醲imo o importe m醲imo de la garant韆 financiera por ensayo cl韓ico y anualidad de 2.500.000 euros.

Art韈ulo 11 Supervisi髇 y coordinaci髇 de los Comit閟 de 蓆ica de la Investigaci髇 con medicamentos

1. Los CEIm ser醤 supervisados en los aspectos 閠icos, de formaci髇 y materiales de igual forma que el resto de los Comit閟 de 蓆ica de la Investigaci髇 (CEI), de acuerdo con la normativa reguladora de estos 鷏timos.

2. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios facilitar� el procedimiento de evaluaci髇 y la emisi髇 del dictamen por parte del CEIm en los ensayos cl韓icos con medicamentos con el objeto de integrar la evaluaci髇 de uno y otro en una decisi髇 鷑ica por ensayo cl韓ico, v醠ida para todo el Estado. Para que la evaluaci髇 integrada sea positiva, deber醤 serlo por separado la evaluaci髇 de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y el dictamen del CEIm.

3. Para la coordinaci髇 del dictamen en los ensayos cl韓icos con medicamentos, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios desarrollar� las siguientes actividades:

• a) Facilitar el intercambio de informaci髇 entre la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y los CEIm.
• b) Coordinar con las comunidades aut髇omas, los 髍ganos supervisores de los CEI y los propios CEIm el desarrollo y mantenimiento de un sistema de informaci髇 鷑ico e integrado para los ensayos cl韓icos con medicamentos.
• c) Gestionar la base de datos de ensayos cl韓icos con medicamentos de la red nacional de CEIm.
• d) Proporcionar asesoramiento a los CEIm en cuestiones de procedimiento relativas a los ensayos cl韓icos con medicamentos.
• e) Cualquier otra que, en relaci髇 con las actividades de los CEIm, se le atribuya por la normativa vigente.

Art韈ulo 12 Funciones de los Comit閟 de 蓆ica de la Investigaci髇 con medicamentos

1. Los CEIm, adem醩 de las funciones que pudieran tener encomendadas en su calidad de CEI, desempe馻r醤 las siguientes funciones en relaci髇 con la evaluaci髇 de estudios cl韓icos con medicamentos o productos sanitarios:

• a) Evaluar los aspectos metodol骻icos, 閠icos y legales y emitir el dictamen correspondiente.
• b) Evaluar las modificaciones sustanciales de los estudios cl韓icos autorizados y emitir el dictamen correspondiente.
• c) Realizar un seguimiento del estudio, desde su inicio hasta la recepci髇 del informe final.

2. Para el desempe駉 de estas funciones en materia de estudios cl韓icos con medicamentos deber醤 tener en cuenta lo establecido en el cap韙ulo V y en la normativa espec韋ica sobre estudios observacionales con medicamentos.

LE0000681488_20210102N鷐ero 2 del art韈ulo 12 redactado por el apartado dos de la disposici髇 final segunda del R.D. 957/2020, de 3 de noviembre, por el que se regulan los estudios observacionales con medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 26 noviembre).Vigencia: 2 enero 2021

Art韈ulo 13 Acreditaci髇 de los Comit閟 de 蓆ica de la Investigaci髇 con medicamentos

1. Adem醩 de los requisitos establecidos para la acreditaci髇 de los CEI en la Ley 14/2007, de 3 de julio, de Investigaci髇 biom閐ica y en su normativa de desarrollo, los CEIm deber醤 cumplir los requisitos de acreditaci髇 espec韋icos que se fijan en este real decreto.

2. Los CEIm ser醤 acreditados por la autoridad sanitaria competente en cada comunidad aut髇oma o, en el caso de los centros dependientes de la Administraci髇 General del Estado, por el 髍gano competente de la misma. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios en coordinaci髇 con las comunidades aut髇omas, a trav閟 del Comit� T閏nico de Inspecci髇, fijar� los criterios espec韋icos comunes para la acreditaci髇, inspecci髇 y renovaci髇 de la acreditaci髇 de estos comit閟.

3. Esta acreditaci髇 deber� ser renovada peri骴icamente por la autoridad sanitaria competente, sin perjuicio del procedimiento previsto para el mantenimiento de su acreditaci髇 como CEI, seg鷑 los procedimientos y plazos que se determinen en el Comit� T閏nico de Inspecci髇. Tanto la acreditaci髇 inicial como sus renovaciones deber醤 ser notificadas a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, que las har� p鷅licas en su p醙ina web, as� como a quien determine la normativa vigente reguladora de los CEI.

Art韈ulo 14 Secretar韆 t閏nica

1. Cada CEIm acreditado debe contar con una secretar韆 t閏nica profesional y estable integrada en el organigrama de la instituci髇 a la que el mismo est� adscrito o de sus instituciones de apoyo.

2. La secretar韆 t閏nica tendr� las siguientes funciones:

• a) Gestionar la actividad del CEIm.
• b) Actuar como interlocutora en nombre del CEIm en lo referente a la comunicaci髇 con todos los agentes interesados, incluyendo la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.
• c) Asegurarse de que se celebren las reuniones presenciales y no presenciales necesarias para que el CEIm cumpla con su cometido en los tiempos establecidos.
• d) Rendir, en colaboraci髇 con los miembros del CEIm, los informes que se le soliciten desde la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios o cualquier otra autoridad competente para mantener su acreditaci髇 como CEIm.

3. La secretar韆 t閏nica deber� disponer de los siguientes medios e infraestructura:

• a) Una jefatura desempe馻da por un titulado superior con conocimientos de medicina, metodolog韆 de la investigaci髇, bio閠ica, farmacolog韆 y regulaci髇 de medicamentos y de la investigaci髇 biom閐ica en general.
• b) Instalaciones espec韋icas que permitan la realizaci髇 de su trabajo en condiciones que garanticen la confidencialidad. Deber醤 disponer de un espacio apropiado para la realizaci髇 de las reuniones y para el manejo y archivo de documentos confidenciales.
• c) Equipamiento inform醫ico con capacidad suficiente para manejar toda la informaci髇 recibida y generada por el comit� y conexi髇 al sistema de informaci髇 de la base de datos nacional de estudios cl韓icos con medicamentos y al 玴ortal de la UE� y la 玝ase de datos de la UE�, cuando est閚 disponibles.
• d) Un presupuesto econ髆ico espec韋ico anual, aprobado por la direcci髇 de la instituci髇, destinado a las actividades de formaci髇 que se organicen para los miembros del CEIm as� como, en su caso, presupuesto destinado a dietas por asistencia de sus miembros o posibles expertos o invitados.

Art韈ulo 15 Composici髇 de los Comit閟 de 蓆ica de la Investigaci髇 con medicamentos

1. El CEIm estar� constituido por un m韓imo de diez miembros, al menos uno de los cuales ser� un miembro lego, ajeno a la investigaci髇 biom閐ica o a la asistencia cl韓ica, que representar� los intereses de los pacientes.

Entre los miembros del citado comit� figurar醤 m閐icos, uno de los cuales ser� farmac髄ogo cl韓ico, un farmac閡tico de hospital, un farmac閡tico de atenci髇 primaria, y un diplomado o graduado en enfermer韆. En la designaci髇 de dichos profesionales se atender� al principio de presencia equilibrada entre mujeres y hombres, salvo por razones fundadas y objetivas, debidamente motivadas.LE0000681488_20210102P醨rafo segundo del n鷐ero 1 del art韈ulo 15 redactado por el apartado tres de la disposici髇 final segunda de R.D. 957/2020, de 3 de noviembre, por el que se regulan los estudios observacionales con medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 26 noviembre).Vigencia: 2 enero 2021

Si en el centro existe una Comisi髇 de Investigaci髇 o un Comit� de 蓆ica Asistencial, un miembro de cada uno de ellos deber� formar parte del CEIm.

Al menos dos miembros deben ser ajenos a las profesiones sanitarias, uno de los cuales deber� ser licenciado o graduado en derecho.

Adem醩, al menos uno de sus miembros debe tener formaci髇 acreditada en bio閠ica.

2. La composici髇 del CEIm deber� asegurar la independencia de sus decisiones, as� como su competencia y experiencia en relaci髇 con los aspectos metodol骻icos, 閠icos y legales de la investigaci髇, la farmacolog韆 y la pr醕tica cl韓ica asistencial en medicina hospitalaria y extrahospitalaria.

3. Los CEIm contar醤 con una presidencia, una vicepresidencia y una secretar韆 t閏nica que tendr醤, al mismo tiempo, la consideraci髇 de miembros del comit�.

La presidencia ostentar� la representaci髇 del comit� y su titular ser� elegido por los vocales de forma que se garantice la independencia.

La vicepresidencia ser� elegida en forma similar y realizar� las funciones de la presidencia en los supuestos de vacante, ausencia o enfermedad de su titular.

La jefatura de la secretar韆 t閏nica corresponder� a la persona mencionada en el art韈ulo 14.3.a).

Todos los miembros del comit� tendr醤 un voto de igual valor con excepci髇 de la persona titular de la secretar韆 t閏nica que tendr� voz, pero no voto.

4. Los CEIm garantizar醤 un sistema de renovaci髇 de sus miembros que permita nuevas incorporaciones de forma regular, a la vez que se mantiene la experiencia del comit�.

5. La pertenencia a un CEIm ser� incompatible con cualquier clase de intereses derivados de la fabricaci髇 y venta de medicamentos y productos sanitarios. Sus miembros deber醤 garantizar la confidencialidad de la informaci髇 a la que tengan acceso y deber醤 hacer p鷅lica una declaraci髇 de conflicto de inter閟.

6. Las autoridades competentes en materia de CEIm establecer醤 criterios por los que las actividades de sus miembros puedan tener una repercusi髇 positiva en su carrera profesional.

Art韈ulo 16 Normas generales de funcionamiento de los Comit閟 de 蓆ica de la Investigaci髇 con medicamentos

1. Ni el CEIm en su conjunto ni ninguno de sus miembros podr醤 percibir directa ni indirectamente remuneraci髇 alguna por parte del promotor del estudio.

2. La percepci髇 de tasas por el ejercicio de cualquiera de las funciones de los CEIm a las que se refiere el art韈ulo 12 se regir� por lo dispuesto en el art韈ulo 33.

El acuerdo entre el centro y el promotor para el abono de los gastos administrativos ser� no obstante posible pero deber� siempre regularse como una condici髇 econ髆ica m醩 de las previstas en el contrato al que hace referencia el art韈ulo 32.1 o ser publicada por la autoridad sanitaria competente, central o auton髆ica, en sus respectivos boletines oficiales y, en cualquier caso, nunca podr醤 establecerse bajo concepto supeditado al cumplimiento de cualesquiera de las funciones del CEIm a las que se refiere el art韈ulo 12.

3. Los CEIm deber醤 elaborar y seguir para su funcionamiento unos procedimientos normalizados de trabajo que, como m韓imo, se referir醤 a:

• a) La composici髇 y requisitos que deben cumplir sus miembros.
• b) La periodicidad de las reuniones presenciales y no presenciales que como m韓imo deber醤 asegurar el cumplimiento de los plazos de evaluaci髇 de este real decreto. Los CEIm har醤 p鷅licos los calendarios de sus reuniones con informaci髇 sobre su disponibilidad para la evaluaci髇 de nuevos estudios cl韓icos en cada una de ellas.
• c) El procedimiento para convocar a sus miembros.
• d) Los aspectos relativos al funcionamiento administrativo.
• e) Los casos en que se pueda realizar una revisi髇 r醦ida de la documentaci髇 correspondiente a un estudio cl韓ico y el procedimiento que debe seguirse en estos casos, entre los que se encuentran los 玡nsayos cl韓icos de bajo nivel de intervenci髇�.
• f) La evaluaci髇 inicial de los protocolos y sistema de seguimiento de los estudios.
• g) Los mecanismos de toma de decisiones ordinarias y extraordinarias que deber醤 incluir un procedimiento escrito para la adopci髇 de decisiones.
• h) La preparaci髇 y aprobaci髇 de las actas de las reuniones.
• i) El archivo y conservaci髇 de la documentaci髇 del comit� y de la relacionada con los estudios cl韓icos evaluados, de acuerdo con el apartado 7.
• j) Un procedimiento para declarar una incompatibilidad sobrevenida sobre un miembro del 獵EIm� y las garant韆s para asegurar la confidencialidad en su funcionamiento interno.

4. Cuando el CEIm no re鷑a los conocimientos y experiencia necesarios para evaluar un determinado estudio cl韓ico recabar� el asesoramiento de al menos alguna persona experta no perteneciente al comit�, que respetar� el principio de confidencialidad. Este asesoramiento ser� considerado espec韋icamente cuando:

• a) El comit� eval鷈 protocolos de investigaci髇 cl韓ica con procedimientos quir鷕gicos, t閏nicas diagn髎ticas, productos sanitarios o terapias avanzadas. En este caso contar� con el asesoramiento de al menos una persona experta en el procedimiento o tecnolog韆 que se vaya a evaluar.
• b) El comit� eval鷈 ensayos cl韓icos que se refieran a sujetos con especial vulnerabilidad. En este caso contar� con el asesoramiento de al menos una persona con experiencia en el tratamiento de la poblaci髇 que se incluya en el ensayo y, en su caso, en el tratamiento de la enfermedad.

5. El investigador principal o los colaboradores de un estudio cl韓ico no podr醤 participar en la evaluaci髇, ni en el dictamen de su propio protocolo, aun cuando sean miembros del comit�. Cuando se den dichas circunstancias, en el acta donde se refleje la evaluaci髇 del ensayo por el comit� quedar� constancia de que este principio se ha respetado.

6. Las reuniones no presenciales podr醤 celebrarse mediante multiconferencia telef髇ica, videoconferencia o cualquier otro sistema an醠ogo, de forma que los miembros del CEIm asistan a dicha reuni髇 mediante el indicado sistema, siempre y cuando se asegure la comunicaci髇 entre ellos en tiempo real y, por tanto, la unidad de acto.

Cada reuni髇 del CEIm quedar� recogida en el acta correspondiente en la que se detallar醤, como m韓imo, los miembros, presenciales o no, y asesores asistentes, en su caso, se indicar� que para cada estudio evaluado se han ponderado los aspectos contemplados en la normativa aplicable y se recoger� la decisi髇 adoptada sobre cada estudio.

7. Los comit閟 conservar醤 todos los documentos esenciales relacionados con cada estudio cl韓ico evaluado durante, al menos, tres a駉s tras la finalizaci髇 del mismo o durante un per韔do m醩 largo si as� lo establece la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios en colaboraci髇 con las comunidades aut髇omas. El contenido del archivo relativo a ensayos cl韓icos se indicar� en las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻 que se publiquen por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Art韈ulo 17 Requisitos para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos

1. Los ensayos cl韓icos con medicamentos estar醤 sujetos a autorizaci髇 previa por parte de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, tras una evaluaci髇 cient韋ica y 閠ica de las partes I y II.

2. Para poder iniciar un ensayo cl韓ico con medicamentos en un centro se precisar�:

• a) El dictamen favorable emitido por un CEIm del territorio nacional conforme a lo indicado en el art韈ulo 24 que ser� 鷑ico y vinculante.
• b) La resoluci髇 de autorizaci髇 de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.
• c) La conformidad de la direcci髇 del centro participante que se expresar� mediante la firma del contrato entre el promotor y el centro al que se refiere el art韈ulo 32. Solo en ensayos cl韓icos en los que el promotor/investigador pertenezca al centro y no se requiera firma de contrato se precisar� la conformidad expresa de la direcci髇 del centro participante.

Este contrato podr� formalizarse en cualquier momento y ser� efectivo cuando el ensayo cl韓ico sea autorizado por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y disponga del dictamen favorable del CEIm para la realizaci髇 del ensayo en dicho centro.

3. Quedan prohibidos los ensayos cl韓icos con medicamentos de terapia g閚ica que produzcan modificaciones en la identidad g閚ica de la l韓ea germinal de la persona.

Art韈ulo 18 Colaboraci髇 e intercambio de informaci髇 entre la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y los CEIm

1. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios establecer� los mecanismos y procedimientos de colaboraci髇 e intercambio de informaci髇 en materia de estudios cl韓icos con medicamentos e investigaciones cl韓icas con productos sanitarios con los CEIm, que se har醤 p鷅licos.

2. Todo ello se plasmar� en un 玬emorando de colaboraci髇� que recoja e identifique las responsabilidades de los CEIm y de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, as� como aquellos aspectos que, de acuerdo con lo previsto en los art韈ulos 22 y siguientes, ser醤 objeto de evaluaci髇 y responsabilidad por cada uno de ellos, con el fin de garantizar la mayor eficiencia y garant韆s en la evaluaci髇 y permitir, en los ensayos cl韓icos multinacionales llevados a cabo en la Uni髇 Europea, disponer de una decisi髇 鷑ica para Espa馻.

3. El 玬emorando de colaboraci髇� establecer� qu� partes del expediente de solicitud deber醤 ser presentadas en castellano y cu醠es podr醤 ser aceptadas en una lengua generalmente comprendida en el 醡bito m閐ico como se recoge en el Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

Art韈ulo 19 Intercambio de informaci髇 entre la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y las comunidades aut髇omas

1. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios establecer� con los 髍ganos competentes de las comunidades aut髇omas el marco de colaboraci髇 y un procedimiento de intercambio de informaci髇 en materia de estudios cl韓icos con medicamentos e investigaciones cl韓icas con productos sanitarios.

2. En las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻 publicadas por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios constar醤 los puntos de contacto de las comunidades aut髇omas a los que deber� remitirse la informaci髇 mientras no est� disponible dicho proceso.

Art韈ulo 20 Aspectos de un ensayo cl韓ico que requieren evaluaci髇

1. El CEIm y la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios evaluar醤 la documentaci髇 del ensayo cl韓ico.

2. La evaluaci髇 se diferenciar� en dos partes, denominadas como parte I y parte II del informe de evaluaci髇:

• a) La parte I incluir� los aspectos que se enumeran dentro del art韈ulo 6 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.
• b) La parte II incluir� los aspectos que se enumeran dentro del art韈ulo 7 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014. La evaluaci髇 relacionada con lo recogido en el p醨rafo h) del apartado 1 de dicho art韈ulo 7 debe incluir las previsiones en relaci髇 con la recogida, almacenamiento y posible uso futuro de las muestras biol骻icas de los sujetos del ensayo obtenidas en el propio centro o en centros colaboradores, incluidas las muestras de preselecci髇 de sujetos, asegurando que no se lleve a cabo procedimiento alguno que impida en el futuro la aplicaci髇 de lo dispuesto en art韈ulo 3.2 del Real Decreto 1716/2011, de 18 de noviembre.

3. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y los CEIm acordar醤 en el 玬emorando de colaboraci髇� la distribuci髇 de responsabilidades para la evaluaci髇 de las solicitudes.

4. De acuerdo con el art韈ulo 29.5 del Real Decreto-ley 9/2014, de 4 de julio, por el que se establecen las normas de calidad y seguridad para la donaci髇, la obtenci髇, la evaluaci髇, el procesamiento, la preservaci髇, el almacenamiento y la distribuci髇 de c閘ulas y tejidos humanos y se aprueban las normas de coordinaci髇 y funcionamiento para su uso en humanos, en los ensayos cl韓icos de terapia celular, adem醩 de lo dispuesto en el apartado 2, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios solicitar� informe a la Organizaci髇 Nacional de Trasplantes. Este informe deber� emitirse en la forma y plazos necesarios para cumplir con los requisitos fijados en el Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

Art韈ulo 21 Presentaci髇 de las solicitudes y recepci髇 de las notificaciones

1. Los promotores presentar醤 sus solicitudes y comunicaciones y recibir醤 las notificaciones a trav閟 del portal mencionado en el art韈ulo 80 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014 (玡l portal de la UE�), dirigidas a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y al CEIm que haya aceptado la evaluaci髇.

2. La documentaci髇 que debe acompa馻r a la solicitud de autorizaci髇 y dictamen del ensayo cl韓ico est� recogida en el anexo I del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, en las directrices europeas vigentes y, en su caso, en las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻 que, en desarrollo del citado anexo I, se publiquen por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Art韈ulo 22 Validaci髇 de la solicitud

1. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios valorar� la aceptaci髇 o no del car醕ter de 玡nsayo cl韓ico� para el estudio y verificar� que la solicitud es completa respecto a los documentos de la parte I para realizar la evaluaci髇 a la que hace referencia el art韈ulo 6 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

2. El CEIm verificar� que la solicitud es completa respecto a los documentos de la parte II para realizar la evaluaci髇 a que hace referencia el art韈ulo 7 del citado Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

3. La validaci髇 se realizar� de forma que se cumplan los plazos y el procedimiento previsto en el art韈ulo 5 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

Art韈ulo 23 Parte I del informe de evaluaci髇

1. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios ser� la encargada de comunicar al promotor la parte I del informe de evaluaci髇, integrando aquellos aspectos que hayan sido evaluados por el CEIm, de forma que se notifique al promotor en los plazos y seg鷑 el procedimiento indicado en el art韈ulo 6 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

2. La participaci髇 del CEIm en la evaluaci髇 sobre la parte I estar� fijada en el memorando de colaboraci髇 al que hace referencia el art韈ulo 18, as� como los plazos para transmitir a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios su informe, de tal manera que pueda cumplirse lo indicado en el apartado anterior.

3. En el caso de una evaluaci髇 coordinada por un Estado miembro notificante se tendr� en cuenta lo indicado en el apartado 2 del art韈ulo 8 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

Art韈ulo 24 Parte II del informe de evaluaci髇

El CEIm ser� responsable de elaborar la parte II del informe de evaluaci髇 de forma que se cumplan los plazos y el procedimiento previsto en el art韈ulo 7 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

Art韈ulo 25 Resoluci髇 de autorizaci髇

1. La persona titular de la Direcci髇 de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, en un plazo de cinco d韆s seg鷑 lo previsto en el art韈ulo 8 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, dictar� resoluci髇 autorizando el ensayo cl韓ico, autoriz醤dolo con condiciones o denegando su autorizaci髇.

2. La resoluci髇 dictada pondr� fin a la v韆 administrativa, por lo que el interesado podr� interponer recurso potestativo de reposici髇 de acuerdo con lo establecido en los art韈ulos 116 y 117 de la Ley 30/1992, de 26 de noviembre, de R間imen Jur韉ico de las Administraciones P鷅licas y del Procedimiento Administrativo Com鷑, o contencioso-administrativo, de conformidad con la Ley 29/1998, de 13 de julio, de la Jurisdicci髇 Contencioso-administrativa.

3. La autorizaci髇 del ensayo cl韓ico se entender� sin perjuicio de la aplicaci髇, cuando proceda, de la Ley 9/2003, de 25 de abril, por la que se establece el r間imen jur韉ico de la utilizaci髇 confinada, liberaci髇 voluntaria y comercializaci髇 de organismos modificados gen閠icamente.

Art韈ulo 26 Modificaci髇 de las condiciones de autorizaci髇 de ensayos cl韓icos

1. Cualquier 玬odificaci髇 sustancial� en las condiciones autorizadas para un ensayo cl韓ico no podr� llevarse a efecto sin el previo dictamen favorable del CEIm y la autorizaci髇 de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Sin embargo, si se dieran circunstancias que pudieran poner en peligro la seguridad de los sujetos participantes, el promotor y el investigador adoptar醤 las medidas urgentes oportunas para proteger a los sujetos de cualquier riesgo inmediato. El promotor informar� lo antes posible tanto a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios como al CEIm de dichas circunstancias y de las medidas adoptadas.

2. Como norma general, el CEIm y la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios evaluar醤 aquellos aspectos sobre los que ya se hubieran pronunciado en el informe de evaluaci髇 inicial al que se hace referencia en los art韈ulos 23 y 24, sin perjuicio de que el 玬emorando de colaboraci髇� al que se hace referencia en el art韈ulo 18 determine un reparto distinto de las tareas.

3. La solicitud deber� presentarse ante la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y ante el CEIm que evalu� la solicitud inicial seg鷑 lo indicado en el cap韙ulo III y en el art韈ulo 25 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, en las directrices europeas vigentes y, en su caso, en la parte correspondiente de las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻 publicadas por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

4. La validaci髇 y evaluaci髇 de la parte II de la modificaci髇 sustancial por el CEIm, cuando proceda, ser� conforme a los plazos y procedimiento de evaluaci髇 establecidos en los art韈ulos 20, 21 y 22 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

5. La validaci髇 y evaluaci髇 de la parte I de la modificaci髇 sustancial por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios ser� conforme a lo indicado en los art韈ulos 17, 18, 21 y 22 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

6. La resoluci髇 de autorizaci髇 se emitir� teniendo en cuenta lo indicado en los art韈ulos 19, 20 y 23 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, y seg鷑 lo indicado en el art韈ulo 25 de este real decreto. No obstante, en el caso de modificaciones relevantes que solo impliquen cambios en aspectos incluidos en la parte II del informe de evaluaci髇, la autorizaci髇 se entender� concedida o denegada en la fecha en que el CEIm comunique al promotor su dictamen con las conclusiones de la parte II del informe de evaluaci髇.

Art韈ulo 27 Suspensi髇 y revocaci髇 de la autorizaci髇 del ensayo cl韓ico

1. La autorizaci髇 del ensayo cl韓ico se suspender� o revocar�, de oficio o a petici髇 justificada del promotor, mediante resoluci髇 de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios en los supuestos indicados en el art韈ulo 77 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

2. La resoluci髇 por la que se suspenda o revoque la autorizaci髇 del ensayo se adoptar� por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios previa instrucci髇 del oportuno procedimiento, con audiencia al interesado que deber� pronunciarse en el plazo de siete d韆s naturales a contar desde la notificaci髇 del inicio del procedimiento.

Una vez adoptada la citada resoluci髇, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios notificar� la decisi髇 adoptada, con expresa indicaci髇 de los motivos, al CEIm, a la Comisi髇 Europea, a la Agencia Europea de Medicamentos, a las autoridades sanitarias de las comunidades aut髇omas y a las autoridades sanitarias de los dem醩 Estados miembros.

3. Las autoridades sanitarias de las comunidades aut髇omas podr醤 dictar resoluci髇 de suspensi髇 cautelar del ensayo cl韓ico en los casos previstos en el apartado 1 y lo notificar醤 de inmediato, acompa馻do de un informe motivado debidamente detallado, a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, la cual, conforme a lo establecido en el apartado 2, resolver� la suspensi髇 o revocaci髇 de la autorizaci髇 del ensayo o, en su caso, el levantamiento de la medida cautelar.

4. La resoluci髇 dictada pondr� fin a la v韆 administrativa por lo que el interesado podr� interponer recurso potestativo de reposici髇 de acuerdo con lo establecido en los art韈ulos 116 y 117 de la Ley 30/1992, de 26 de noviembre, o contencioso-administrativo, de conformidad con la Ley 29/1998, de 13 de julio.

Art韈ulo 28 Medidas correctoras a adoptar por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios

1. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, de oficio, o a petici髇 justificada del CEIm podr� exigir al promotor una modificaci髇 de cualquier aspecto del ensayo.

2. La resoluci髇 por la que se exija la modificaci髇 de cualquier aspecto del ensayo se adoptar� previa instrucci髇 del oportuno procedimiento, con audiencia al interesado, que deber� pronunciarse en el plazo de siete d韆s naturales a contar desde la notificaci髇 del inicio del procedimiento.

3. La resoluci髇 dictada pondr� fin a la v韆 administrativa por lo que el interesado podr� interponer recurso potestativo de reposici髇 de acuerdo con lo establecido en los art韈ulos 116 y 117 de la Ley 30/1992, de 26 de noviembre, o contencioso-administrativo, de conformidad con la Ley 29/1998, de 13 de julio.

Art韈ulo 29 Comunicaci髇 de incumplimientos graves

1. Los incumplimientos graves del protocolo autorizado o del presente real decreto que hayan ocurrido en Espa馻 deben comunicarse por el promotor, sin demoras indebidas y a m醩 tardar en el plazo de siete d韆s naturales a partir de la fecha en que haya tenido conocimiento del incumplimiento, a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y al CEIm por los medios indicados en el art韈ulo 21.

2. A estos efectos se entender� por incumplimiento grave aquel que puede comprometer significativamente la seguridad y los derechos de los sujetos de ensayo o la fiabilidad y solidez de los datos obtenidos en el ensayo cl韓ico.

3. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios informar� a las autoridades sanitarias de las comunidades aut髇omas de aquellos incumplimientos graves que afecten directamente a centros que pertenezcan a su comunidad.

Art韈ulo 30 Finalizaci髇, paralizaci髇 temporal y finalizaci髇 anticipada de un ensayo cl韓ico y presentaci髇 de resultados

1. El promotor comunicar� la fecha de finalizaci髇 del ensayo cl韓ico en Espa馻, la fecha de finalizaci髇 en todos los pa韘es en que se haya realizado el ensayo, as� como cualquier paralizaci髇 temporal del ensayo y los resultados del mismo seg鷑 los plazos y el procedimiento indicado en los art韈ulos 37 y 38 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

2. En caso de finalizaci髇 anticipada del ensayo, la comunicaci髇 indicar� los motivos de dicha acci髇 y especificar� las medidas de seguimiento sin perjuicio de que posteriormente sea remitido el informe de resultados requerido en los anexos IV y V del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014. Esta informaci髇 ser� transmitida a las autoridades sanitarias de las comunidades aut髇omas de acuerdo con lo especificado en el art韈ulo 19. La fecha de finalizaci髇 del ensayo cl韓ico y los motivos en el caso de finalizaci髇 anticipada deber醤 ser publicados por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Art韈ulo 31 Continuaci髇 del tratamiento con un medicamento sin autorizaci髇 de comercializaci髇 en Espa馻 despu閟 de terminado el ensayo

Toda continuaci髇 en la administraci髇 de un medicamento en investigaci髇 sin autorizaci髇 de comercializaci髇 en Espa馻 a los sujetos que han finalizado su participaci髇 en un ensayo cl韓ico, en tanto no se comercialice de forma efectiva el medicamento en Espa馻 para esas condiciones de uso, se regir� por las normas establecidas en el Real Decreto 1015/2009, de 19 de junio, por el que se regula la disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales. El suministro de los citados medicamentos deber� ajustarse a lo establecido en el p醨rafo f) del art韈ulo 39.3, si el promotor obtiene alguna informaci髇 de la administraci髇 y el uso del citado medicamento en estas condiciones.

Art韈ulo 32 Aspectos econ髆icos del ensayo cl韓ico

1. Todos los aspectos econ髆icos relacionados con el ensayo cl韓ico quedar醤 reflejados en un contrato entre el promotor y cada uno de los centros donde se vaya a realizar el ensayo.

Se remitir� al CEIm una memoria econ髆ica del proyecto que incluya todos los aspectos reflejados en el contrato de todos los centros participantes.

2. Las administraciones sanitarias competentes de cada servicio de salud establecer醤 los requisitos comunes y condiciones de financiaci髇 y acordar醤 un modelo de contrato 鷑ico v醠ido para todo el Sistema Nacional de Salud. Este modelo de contrato 鷑ico ser� elaborado de conformidad con los principios generales de coordinaci髇 que acuerde el Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud y deber� contar, con car醕ter previo a su utilizaci髇, con la aprobaci髇 de este.

3. En el contrato constar�:

• a) El presupuesto inicial del ensayo, que especificar� los costes indirectos que aplicar� el centro, as� como los costes directos extraordinarios, considerando como tales aquellos gastos ajenos a los que hubiera habido si el sujeto no hubiera participado en el ensayo, como:
  • 1.� An醠isis y exploraciones complementarias a馻didas.
  • 2.� Cambios en la duraci髇 de la atenci髇 a los enfermos.
  • 3.� Reembolso por gastos a los pacientes.
  • 4.� Compra de aparatos y compensaci髇 para los sujetos del ensayo e investigadores.
• b) Los t閞minos y plazos de los pagos.
• c) Cualquier otra responsabilidad subsidiaria que contraigan las partes, de acuerdo con las condiciones establecidas en cada centro.

4. No podr� requerirse por los centros importes adicionales a los previstos en la memoria econ髆ica presentada al CEIm, salvo los que en su caso se aprueben de conformidad con lo previsto en el art韈ulo 31 y lo referido en el art韈ulo 16.

Art韈ulo 33 Tasas

1. De conformidad con el art韈ulo 87 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, se exigir� el pago de una 鷑ica tasa por la evaluaci髇 de un ensayo cl韓ico, con independencia de que sean diversos organismos los que intervengan en la evaluaci髇. Esta tasa ser� fijada en la legislaci髇 vigente de forma transparente y sobre la base del principio de recuperaci髇 de los costes. El promotor deber� abonarla a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios que ser� encargada de transferir al CEIm la parte correspondiente a su evaluaci髇.

2. En ning鷑 caso podr� requerirse el pago de tasas que no est閚 amparadas en el marco legal correspondiente por parte de los centros respecto a la realizaci髇 del ensayo ni en relaci髇 con el cumplimiento de cualquiera de las funciones de un CEIm relacionadas con las evaluaciones referidas en el art韈ulo 12.

3. Los estudios cl韓icos que se correspondan con la definici髇 de 玦nvestigaci髇 cl韓ica sin 醤imo comercial� se beneficiar醤 de las exenciones de tasas o tasas reducidas, de acuerdo con lo previsto en el texto refundido de la Ley de garant韆s y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, aprobado por el Real Decreto Legislativo 1/2015, de 24 de julio.

Art韈ulo 34 Fabricaci髇 e importaci髇 de los medicamentos en investigaci髇 o medicamentos auxiliares

1. La fabricaci髇 e importaci髇 de medicamentos en investigaci髇 para su utilizaci髇 en el 醡bito de un ensayo cl韓ico 鷑icamente podr� realizarse por aquellos fabricantes e importadores de medicamentos que dispongan de la correspondiente autorizaci髇 de acuerdo con lo establecido en el Real Decreto 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmac閡ticos, los fabricantes de principios activos de uso farmac閡tico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigaci髇.

2. No se exigir� la citada autorizaci髇 para el reetiquetado o el reacondicionamiento, en caso de que se realice en un servicio de farmacia autorizado de un centro participante, siempre que los medicamentos en investigaci髇 est閚 destinados a ser utilizados 鷑icamente en hospitales, centros de salud o cl韓icas que participen en el mismo ensayo cl韓ico.

3. Cuando en el contexto de un ensayo cl韓ico espec韋ico cuyo promotor sea un investigador o un grupo de investigadores un servicio de farmacia autorizado de un centro participante desee realizar una operaci髇 de fabricaci髇 distinta de las contempladas anteriormente, deber� solicitar una autorizaci髇 previa a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y 鷑icamente se podr� utilizar el medicamento en el ensayo cl韓ico concreto. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios acordar� con las comunidades aut髇omas los procedimientos de verificaci髇 de las normas de correcta fabricaci髇 de medicamentos aplicables en estos casos.

4. Asimismo, no precisan disponer de la autorizaci髇 como fabricante e importador de medicamentos contemplada en el apartado 1 los centros vinculados al Sistema Nacional de Salud donde se elaboren medicamentos de terapia avanzada en fase de investigaci髇 para su utilizaci髇 en ensayos cl韓icos autorizados por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, sin perjuicio de la exigencia de normas de calidad espec韋icas.

5. En la fabricaci髇 de medicamentos en investigaci髇 se han de seguir las normas de correcta fabricaci髇 de la Uni髇 Europea aplicables.

6. El fabricante deber� disponer de manera permanente y continua de una persona cualificada o de un director t閏nico, conforme a lo establecido en el Real Decreto 824/2010, de 25 de junio. Las responsabilidades de esta persona cualificada o director t閏nico se encuentran establecidas en el citado real decreto.

En el caso de un medicamento en investigaci髇 procedente de un tercer pa韘 y que cuente con una autorizaci髇 de comercializaci髇 en ese pa韘, cuando no pueda obtenerse la documentaci髇 por la que se certifica que cada lote de fabricaci髇 se fabric� seg鷑 pr醕ticas correctas de fabricaci髇 al menos equivalentes a las anteriormente citadas, la persona cualificada o director t閏nico deber� velar por que cada lote de fabricaci髇 haya sido objeto de todos los an醠isis, pruebas o comprobaciones pertinentes y necesarios para confirmar su calidad.

7. La autorizaci髇 para la importaci髇 de los medicamentos en investigaci髇, para su utilizaci髇 en el 醡bito de un ensayo cl韓ico, se entender� otorgada si a los sesenta d韆s naturales a contar desde la recepci髇 de la solicitud la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios no comunica objeciones motivadas al promotor, siempre y cuando el ensayo haya sido autorizado.

8. La solicitud de autorizaci髇 de importaci髇 de medicamentos en investigaci髇 podr� solicitarse en unidad de acto con la solicitud de realizaci髇 del ensayo cl韓ico al que est閚 destinados.

La autorizaci髇 de fabricaci髇 o importaci髇 de medicamentos hemoderivados, estupefacientes o psic髏ropos se regir醤 por su normativa espec韋ica en la materia.

Art韈ulo 35 Etiquetado

1. El etiquetado de los medicamentos en investigaci髇 o auxiliares se ajustar� a lo indicado en los art韈ulos 66 a68 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, teniendo en cuenta lo establecido en las directrices detalladas de las normas de correcta fabricaci髇 aplicables a medicamentos en investigaci髇 de la Uni髇 Europea y, en su caso, las instrucciones de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

2. Salvo excepciones justificadas, deber� figurar al menos en la lengua oficial del Estado.

Art韈ulo 36 Adquisici髇 de medicamentos para ensayos cl韓icos

1. Los almacenes mayoristas y los laboratorios farmac閡ticos podr醤 suministrar al promotor de un ensayo cl韓ico autorizado medicamentos incluidos en dicho ensayo, previa presentaci髇 por el mismo de la autorizaci髇 emitida por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios para el ensayo.

2. Cuando los medicamentos que se vayan a utilizar en un ensayo cl韓ico procedan de un tercer pa韘 se tendr� en cuenta lo establecido en el art韈ulo 34 en lo relativo a la importaci髇 de medicamentos en investigaci髇.

Art韈ulo 37 Medicaci髇 sobrante de un ensayo cl韓ico

1. En caso de medicamentos en investigaci髇 y medicamentos auxiliares comercializados en Espa馻, una vez finalizado el ensayo cl韓ico se podr醤 usar en la pr醕tica cl韓ica habitual, en las condiciones estipuladas en su autorizaci髇 de comercializaci髇, aquellos envases sobrantes que est閚 inalterados, es decir, que no hayan sido modificados ni en su envase primario ni secundario, y siempre bajo la autorizaci髇 expresa y previa por parte del promotor.

2. En caso de medicamentos en investigaci髇 no comercializados en Espa馻, una vez finalizado el ensayo cl韓ico el promotor podr� solicitar la utilizaci髇 de los envases sobrantes inalterados para la continuaci髇 del tratamiento fuera del ensayo de acuerdo con lo indicado en el art韈ulo 31.

Art韈ulo 38 Normas de buena pr醕tica cl韓ica

1. El promotor de un ensayo cl韓ico y el investigador garantizar醤 que el ensayo cl韓ico se lleva a cabo de conformidad con el protocolo y con los principios de la buena pr醕tica cl韓ica.

2. Sin perjuicio de otras disposiciones, el promotor y el investigador, al elaborar el protocolo y aplicar este real decreto y el protocolo, tendr醤 debidamente en cuenta las normas de calidad y las directrices de la Conferencia Internacional de Armonizaci髇 (ICH) sobre buena pr醕tica cl韓ica.

3. En el caso de ensayos cl韓icos con medicamentos de terapia avanzada se seguir醤 adicionalmente las normas de buena pr醕tica cl韓ica espec韋icas para medicamentos de terapia avanzada.

4. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios har� accesible p鷅licamente las directrices sobre buena pr醕tica cl韓ica previstas en este art韈ulo.

Art韈ulo 39 Promotor

1. El promotor, o su representante legal, habr� de estar establecido en uno de los Estados miembros de la Uni髇 Europea.

2. Corresponde al promotor firmar las solicitudes de dictamen y autorizaci髇 dirigidas al CEIm y a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

3. Son responsabilidades del promotor:

• a) Establecer y mantener un sistema de garant韆s y control de calidad, con procedimientos normalizados de trabajo escritos, de forma que los ensayos sean realizados y los datos generados, documentados y comunicados de acuerdo con el protocolo, las normas de buena pr醕tica cl韓ica y lo dispuesto en este real decreto. Deber� disponer de procedimientos normalizados de trabajo que garanticen est醤dares de calidad en todas las fases de la documentaci髇 de un acontecimiento adverso, recogida de datos, validaci髇, evaluaci髇, archivo, comunicaci髇 y seguimiento.
• b) Firmar, junto con el investigador que corresponda, el protocolo y cualquiera de sus modificaciones.
• c) Seleccionar al investigador m醩 adecuado seg鷑 su cualificaci髇 y medios disponibles, y asegurarse de que este llevar� a cabo el estudio tal como est� especificado en el protocolo.
• d) Proporcionar la informaci髇 b醩ica y cl韓ica disponible del producto en investigaci髇 y actualizarla a lo largo del ensayo.
• e) Solicitar el dictamen del CEIm y la autorizaci髇 de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, as� como comunicarles el inicio del ensayo, los incumplimientos graves al protocolo, y dem醩 informaci髇 necesaria, recabando las autorizaciones que procedan, sin perjuicio de las comunicaciones que deban realizar a las comunidades aut髇omas, de acuerdo con el art韈ulo 19.
• f) Suministrar de forma gratuita los medicamentos en investigaci髇, garantizar que se han cumplido las normas de correcta fabricaci髇 y que las muestras est醤 adecuadamente envasadas y etiquetadas. Tambi閚 es responsable de la conservaci髇 de muestras y sus protocolos de fabricaci髇 y control, del registro de las muestras entregadas y de asegurarse que en el centro donde se realiza el ensayo existir� un procedimiento correcto de manejo, conservaci髇 y uso de dichas muestras.

  En los ensayos cl韓icos cuyo promotor sea un investigador del centro o una entidad no lucrativa de car醕ter cient韋ico, o en aquellos en los que exista com鷑 acuerdo con la direcci髇 del centro donde vaya a desarrollarse el ensayo cl韓ico, se podr醤 acordar con el centro otras formas de suministro, especialmente cuando el tratamiento de los pacientes en el ensayo, o parte de 閘, fuera el que recibir韆n en caso de haber decidido no participar en el ensayo.

• g) Asegurar que la participaci髇 de un sujeto en el ensayo cl韓ico no supondr� un coste para 閘 adicional al que hubiera debido afrontar en el contexto de la pr醕tica cl韓ica habitual.
• h) Designar el monitor que vigilar� la marcha del ensayo.
• i) Comunicar las sospechas de reacciones adversas graves e inesperadas de conformidad con lo establecido en los art韈ulos 49 a 53.
• j) Proporcionar al investigador, a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y al CEIm, de forma inmediata, cualquier informaci髇 de importancia relacionada con el ensayo cl韓ico a la que tenga acceso durante el mismo.
• k) Cumplir con las obligaciones de indemnizaci髇 por da駉s y perjuicios en los t閞minos previstos en el art韈ulo 9. Proporcionar al investigador cobertura legal y econ髆ica en estos casos excepto cuando la lesi髇 sea consecuencia de negligencia o mala pr醕tica del investigador.
• l) Acordar con el investigador las obligaciones en cuanto al tratamiento de datos, elaboraci髇 de informes y publicaci髇 de resultados. En cualquier caso, el promotor es responsable de elaborar el informe final y los informes anuales del ensayo as� como comunicarlos a quien corresponda.
• m) El promotor dispondr� de un punto de contacto donde los sujetos del ensayo puedan obtener mayor informaci髇 sobre este, que podr� delegar opcionalmente en el investigador.
• n) Cumplir con las obligaciones que impone el Registro espa駉l de estudios cl韓icos para la publicaci髇 de los ensayos de los que es promotor.
• �) Acordar con el investigador, la direcci髇 del centro y el CEIm modos de distribuci髇 alternativa en los casos en los que el centro no disponga de un Servicio de Farmacia. En este caso, ser� posible el env韔 de los medicamentos en investigaci髇 por el promotor al centro de investigaci髇 asumiendo el investigador de dicho centro las responsabilidades relativas a la correcta administraci髇, custodia y entrega de dichos medicamentos, de acuerdo con lo especificado en el protocolo del estudio.

4. El promotor de un ensayo cl韓ico podr� delegar la totalidad o una parte de sus tareas en un particular, organizaci髇 de investigaci髇 por contrato (CRO), instituci髇 u organismo, que deber� disponer de un sistema de garant韆 y control de calidad.

5. Las obligaciones del promotor establecidas en las normas de buena pr醕tica cl韓ica que se hayan delegado ser醤 de aplicaci髇 al particular, CRO, empresa, instituci髇 u organismo contratado. No obstante, en estos casos, el promotor seguir� siendo el responsable de garantizar que la realizaci髇 del ensayo cl韓ico y los datos finales generados en dicho estudio se ajustan a lo dispuesto en este real decreto. Cualquier delegaci髇 de funciones del promotor en relaci髇 con un ensayo cl韓ico debe quedar espec韋icamente documentada en un contrato entre ambas partes.

6. El promotor y el investigador pueden ser la misma persona.

7. Si un ensayo cl韓ico tiene m醩 de un promotor, todos los copromotores asumir醤 la responsabilidad del promotor establecida en el presente art韈ulo, a menos que decidan otra cosa en un contrato que establezca sus responsabilidades respectivas. Si el contrato no especifica a qu� copromotor se atribuye una determinada responsabilidad, esta recae en todos ellos.

8. Sin perjuicio de lo dispuesto en el apartado 7, todos los copromotores ser醤 conjuntamente responsables de designar:

• a) Un promotor responsable para el cumplimiento de las obligaciones del promotor en cuanto a los procedimientos de autorizaci髇 establecidos en el cap韙ulo V.
• b) Un promotor responsable para ser el punto de contacto que reciba y responda todas las preguntas de los sujetos de ensayo, los investigadores, el CEIm o la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios relacionadas con el ensayo cl韓ico.
• c) Un promotor responsable para aplicar las medidas correctoras que se le impongan.

Art韈ulo 40 Monitor

1. Son responsabilidades del monitor:

• a) Trabajar de acuerdo con los procedimientos normalizados de trabajo del promotor, visitar al investigador antes, durante y despu閟 del ensayo, en funci髇 del tipo de estudio, para comprobar el cumplimiento del protocolo, garantizar que los datos son registrados de forma correcta y completa, as� como asegurarse de que se ha obtenido el consentimiento informado de todos los sujetos antes de su inclusi髇 en el ensayo.
• b) Cerciorarse de que los investigadores y el centro donde se realizar� la investigaci髇 son adecuados para este prop髎ito durante el periodo de realizaci髇 del ensayo.
• c) Asegurarse de que tanto el investigador principal como sus colaboradores han sido informados adecuadamente y garantizar en todo momento una comunicaci髇 r醦ida entre investigador y promotor, especialmente en materia de supervisi髇 de la seguridad del ensayo.
• d) Verificar que el investigador cumple el protocolo y todas sus modificaciones aprobadas.
• e) Comprobar que el almacenamiento, distribuci髇, devoluci髇 y documentaci髇 de los medicamentos en investigaci髇 es seguro y adecuado.
• f) Remitir al promotor informes de las visitas de monitorizaci髇 y de todos los contactos relevantes con el investigador.

2. El monitor no podr� formar parte, en ning鷑 caso, del equipo investigador.

Art韈ulo 41 Investigador

1. El investigador dirige y se responsabiliza de la realizaci髇 pr醕tica del ensayo cl韓ico en un determinado 醡bito.

2. Solamente podr� actuar como investigador un m閐ico o una persona que ejerza una profesi髇 reconocida en Espa馻 para llevar a cabo las investigaciones en raz髇 de su formaci髇 cient韋ica y de su experiencia en la atenci髇 sanitaria requerida.

3. Son responsabilidades del investigador:

• a) Firmar junto con el promotor el protocolo del ensayo.
• b) Conocer a fondo las propiedades de los medicamentos en investigaci髇.
• c) Garantizar que el consentimiento informado se recoge de conformidad a lo establecido en este real decreto.
• d) Recoger, registrar y notificar los datos de forma correcta y garantizar su veracidad.
• e) Seguir las instrucciones respecto a la comunicaci髇 de acontecimientos adversos establecidas en el protocolo.
• f) Comunicar inmediatamente al promotor los incumplimientos graves al protocolo.
• g) Garantizar que todas las personas implicadas respetar醤 la confidencialidad de cualquier informaci髇 acerca de los sujetos del ensayo, as� como la protecci髇 de sus datos de car醕ter personal.
• h) Informar regularmente al CEIm de la marcha del ensayo.
• i) Corresponsabilizarse con el promotor de la elaboraci髇 del informe final del ensayo, dando su acuerdo con su firma.

4. Cada persona que participe en la realizaci髇 de un ensayo estar� capacitada por su titulaci髇, formaci髇 y experiencia para ejecutar sus tareas. Asimismo, el investigador garantizar� que sus colaboradores est閚 informados sobre el protocolo, sobre los medicamentos en investigaci髇 y acerca de sus funciones en el estudio.

5. El investigador principal podr� delegar tareas en los miembros del equipo de investigadores. Dicha delegaci髇 no exime al investigador de ser responsable de la realizaci髇 del ensayo conforme a la legislaci髇 vigente. En la hoja de delegaci髇 de responsabilidades del investigador de cada ensayo cl韓ico deben constar no solo el personal participante sino tambi閚 los investigadores colaboradores a los que haya delegado el desarrollo de alguna funci髇, as� como sus funciones y responsabilidades. Si hay cambios, deben quedar reflejados.

6. El personal contratado debe ser autorizado por la direcci髇 del centro sanitario, especificando si tiene o no acceso a la historia cl韓ica y datos de car醕ter personal de los sujetos incluidos en el ensayo. Esta autorizaci髇 puede materializarse de dos formas, mediante:

• a) La firma de un contrato, si es personal contratado por el centro.
• b) Documento independiente de acceso si es personal contratado por terceros.

Art韈ulo 42 Publicaciones

1. El promotor est� obligado a publicar los resultados, tanto positivos como negativos, de los ensayos cl韓icos autorizados, preferentemente, en revistas cient韋icas antes de ser divulgados al p鷅lico no sanitario, con independencia de las obligaciones de publicaci髇 del informe de los resultados en el Registro espa駉l de estudios cl韓icos (REec) y de lo establecido al respecto en el Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

2. Cuando se hagan p鷅licos estudios y trabajos de investigaci髇 sobre medicamentos, dirigidos a la comunidad cient韋ica, se har醤 constar los fondos obtenidos por el autor, por o para su realizaci髇, y la fuente de financiaci髇.

3. Se mantendr� en todo momento el anonimato de los sujetos participantes en el ensayo.

4. No se dar醤 a conocer de modo prematuro o sensacionalista tratamientos de eficacia todav韆 no determinada, ni se exagerar� esta. No se dar� publicidad a resultados intermedios que puedan comprometer la fiabilidad de los resultados finales del ensayo.

5. La publicidad de medicamentos de uso humano en investigaci髇 queda terminantemente prohibida, tal como se establece en el texto refundido de la Ley de garant韆s y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, en el Real Decreto 1416/1994, de 25 de junio, por el que se regula la publicidad de los medicamentos de uso humano, en el Real Decreto 1907/1996, de 2 de agosto, sobre publicidad y promoci髇 comercial de productos, actividades o servicios con pretendida finalidad sanitaria, y en la Ley 34/1988, de 11 de noviembre, General de Publicidad.

6. En todos los casos, para hacer p鷅licos los resultados generales de las investigaciones una vez concluidas, se seguir醤 las directrices de la Comisi髇 Europea y, en su caso, las instrucciones de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

7. Cuando un subestudio de un ensayo cl韓ico finalice en fecha posterior al resto del ensayo ser� necesario que el resumen de sus resultados se publique en el a駉 siguiente a su finalizaci髇, sin que esto suponga retraso en la presentaci髇 de los resultados del resto del ensayo.

Art韈ulo 43 Contenido y conservaci髇 del archivo maestro del ensayo cl韓ico

1. El archivo maestro del ensayo cl韓ico cumplir� con lo establecido en los art韈ulos 57 y 58 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014. Su contenido deber� tener en cuenta las orientaciones suplementarias al respecto publicadas por la Comisi髇 Europea.

2. El promotor y el investigador conservar醤 el contenido del archivo maestro en formato papel o digital de cada ensayo cl韓ico durante al menos veinticinco a駉s tras la finalizaci髇 del ensayo, o durante un per韔do m醩 largo si as� lo disponen otros requisitos aplicables, como en el caso de que el estudio se presente como base para el registro de un medicamento en que se deber� cumplir el anexo I del Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, o un acuerdo entre el promotor, el investigador y el centro.

3. El contenido del archivo maestro se conservar� de tal forma que se pueda poner f醕ilmente a disposici髇 de las autoridades competentes, en caso de que lo soliciten.

4. La historia cl韓ica del sujeto del ensayo deber� ser custodiada con arreglo a lo dispuesto en la Ley 41/2002, de 14 de noviembre, y conforme al per韔do m醲imo permitido por el hospital, la instituci髇 o la consulta privada.

5. Se documentar� toda transferencia de la propiedad del contenido del archivo maestro y el nuevo propietario asumir� las responsabilidades establecidas en el presente art韈ulo.

6. El promotor nombrar� a las personas de su organizaci髇 responsables de los archivos y el acceso a los mismos deber� limitarse a las personas designadas.

7. Los soportes utilizados para conservar los documentos esenciales ser醤, con car醕ter general, en formato electr髇ico y deber醤 garantizar que los documentos permanecen completos y legibles durante el per韔do previsto de conservaci髇 y que est閚 a disposici髇 de las autoridades competentes en caso de que los soliciten. Cualquier modificaci髇 de los registros habr� de ser trazable, permitiendo conocer el dato inicial y el corregido, as� como la fecha y la firma del autor.

Esta documentaci髇 debe archivarse, preferentemente agrupada por protocolos, en un lugar que permita garantizar la confidencialidad de la informaci髇 durante el tiempo de archivo requerido.

En el caso que haya procesos judiciales abiertos se conservar醤 los documentos esenciales mientras no haya una decisi髇 judicial firme.

Art韈ulo 44 Disposiciones generales en materia de inspecci髇

1. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y las autoridades sanitarias competentes de las comunidades aut髇omas, en el 醡bito de sus respectivas competencias, verificar醤 la aplicaci髇 de este real decreto, de las normas de buena pr醕tica cl韓ica y de las normas de correcta fabricaci髇 en los ensayos cl韓icos que se realicen en Espa馻, a trav閟 de las correspondientes inspecciones.

2. Las autoridades de la Administraci髇 General del Estado y de las comunidades aut髇omas competentes se auxiliar醤 mutuamente a efectos de estas inspecciones.

3. En la actividad de inspecci髇 de buena pr醕tica cl韓ica se deber醤 cumplir los requisitos en cuanto a la protecci髇 de los datos de car醕ter personal, establecidos en la Ley Org醤ica 15/1999, de 13 de diciembre.

4. Las inspecciones se realizar醤 de conformidad con las directrices elaboradas a nivel europeo para apoyar el reconocimiento mutuo de las conclusiones de las inspecciones dentro de la Uni髇 Europea.

5. La relaci髇 con las autoridades competentes de los Estados miembros de la Uni髇 Europea en materia de inspecci髇 de buena pr醕tica cl韓ica se llevar� a cabo a trav閟 de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

6. Cuando una autoridad sanitaria de un Estado miembro de la Uni髇 Europea solicite informaci髇 relativa a una inspecci髇 mediante escrito motivado, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios remitir� el informe correspondiente. Para ello solicitar�, en su caso, el citado informe a las autoridades competentes de la comunidad aut髇oma en que est� radicado el centro.

7. Del mismo modo, cuando sea necesario pedir informaci髇 a otro Estado miembro sobre una inspecci髇 realizada en el mismo, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios se dirigir� al organismo competente de dicho Estado, mediante escrito motivado, y requerir� la informaci髇 correspondiente.

8. Las autoridades competentes de terceros pa韘es que vayan a realizar inspecciones de buena pr醕tica cl韓ica en Espa馻 deber醤 notificarlo a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios con tiempo suficiente. El promotor ser� el responsable de informar a la autoridad competente del tercer pa韘 de esta obligaci髇 de notificaci髇. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios informar� de la inspecci髇 a la comunidad aut髇oma donde se encuentre el centro a inspeccionar.

9. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios informar� a la Agencia Europea de Medicamentos de las inspecciones efectuadas en Espa馻 y de sus resultados. Para ello, las comunidades aut髇omas enviar醤 a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios la informaci髇 de las inspecciones que realicen en el formato acordado en el Comit� T閏nico de Inspecci髇.

Art韈ulo 45 Procedimiento de inspecci髇

1. Las inspecciones ser醤 llevadas a cabo por inspectores debidamente cualificados y designados para tal efecto en los lugares relacionados con la realizaci髇 de los ensayos cl韓icos y, entre otros, en el centro o centros en los que se lleve a cabo el ensayo, en el lugar de fabricaci髇 del medicamento en investigaci髇, cualquier laboratorio de an醠isis utilizado en el ensayo cl韓ico, en el CEIm, as� como en las instalaciones del promotor y/o de las organizaciones o empresas de investigaci髇 implicadas por contrato en la realizaci髇 del ensayo.

2. Al t閞mino de cada inspecci髇 los inspectores levantar醤 un acta de inspecci髇 reglamentaria que ser� firmada por el inspector o inspectores actuantes, as� como por los inspeccionados. En ella se har醤 constar los hechos y hallazgos m醩 relevantes que hayan resultado de las actuaciones inspectoras.

3. Posteriormente, los inspectores redactar醤 un informe sobre el cumplimiento de las buenas pr醕ticas cl韓icas y de los requisitos establecidos en este real decreto que se ajustar� al formato europeo acordado a nivel comunitario. Antes de adoptar el informe, se dar� a la entidad inspeccionada correspondiente la oportunidad de presentar comentarios al mismo.

4. Este informe deber� ponerse a disposici髇 de las partes inspeccionadas, de las autoridades competentes en Espa馻 y del promotor, salvaguardando los aspectos confidenciales. Previa solicitud motivada, el informe podr� ponerse a disposici髇 del CEIm correspondiente, si no hubiere sido objeto directo de la inspecci髇, as� como de las autoridades sanitarias de la Uni髇 Europea, de la Agencia Europea de Medicamentos y de las autoridades sanitarias con las que existan acuerdos.

5. En el caso de que en la inspecci髇 se hayan encontrado incumplimientos graves, seg鷑 se define en el art韈ulo 52.2 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, o haya dado lugar a la adopci髇 de las medidas cautelares contempladas en el art韈ulo 109 del texto refundido de la Ley de garant韆s y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, la autoridad sanitaria que adopt� la medida cautelar deber� informar de modo inmediato de la misma al promotor, al CEIm y a las otras autoridades sanitarias en funci髇 de sus competencias.

Art韈ulo 46 Sistemas de informaci髇

1. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios ser� el punto nacional de contacto que establece el art韈ulo 83 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

2. Todas las comunicaciones entre los agentes implicados en la solicitud, evaluaci髇 y autorizaci髇 de los ensayos cl韓icos con medicamentos se llevar醤 a cabo, cuando est閚 disponibles, a trav閟 del portal de la UE y la base de datos de la UE a los que se hace referencia en los art韈ulos 80 y 81 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

3. Hasta que los sistemas de informaci髇 a los que se hace referencia en el apartado 2 est閚 disponibles o como complemento de aquellos:

• a) La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios incluir� en la base de datos europea de ensayos cl韓icos (EudraCT) los datos relativos a los ensayos cl韓icos con medicamentos de uso humano que se lleven a cabo en el territorio nacional.
• b) La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios mantendr� el sistema de informaci髇 de ensayos cl韓icos con medicamentos de uso humano que se lleven a cabo en el territorio nacional. Este sistema de informaci髇 servir� como 鷑ico punto de contacto para el promotor en todo lo relacionado con sus ensayos cl韓icos, redirigiendo la informaci髇, seg鷑 proceda, a la propia Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y a los CEIm, as� como a las autoridades competentes de las comunidades aut髇omas y al REec.

4. El sistema de informaci髇 al que se hace referencia en el apartado anterior servir� igualmente para todo tipo de comunicaci髇 y transmisi髇 de resoluciones entre la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y los CEIm con el promotor, as� como las comunicaciones y transmisi髇 de dict醡enes u otros documentos entre el CEIm y la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Art韈ulo 47 Registro espa駉l de estudios cl韓icos

1. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios mantendr� en su p醙ina web un registro de estudios cl韓icos con medicamentos de uso humano.

2. El REec incluir� la siguiente informaci髇:

• a) De modo obligatorio, los ensayos cl韓icos con medicamentos de uso humano que sean autorizados por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios, de acuerdo con este real decreto.
• b) Los estudios observacionales con medicamentos que se inicien en Espa馻, de acuerdo con su normativa espec韋ica vigente.
  LE0000681488_20210102Letra b) del n鷐ero 2 del art韈ulo 47 redactada por el apartado cuatro de la disposici髇 final segunda de R.D. 957/2020, de 3 de noviembre, por el que se regulan los estudios observacionales con medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 26 noviembre).Vigencia: 2 enero 2021
• c) ...
• LE0000681488_20210102Letra c) del n鷐ero 2 del art韈ulo 47爏uprimida por el apartado cuatro de la disposici髇 final segunda de R.D. 957/2020, de 3 de noviembre, por el que se regulan los estudios observacionales con medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 26 noviembre).Vigencia: 2 enero 2021

3. El registro de un ensayo o estudio cl韓ico en el REec ser� compatible con su inclusi髇 en otros registros nacionales o internacionales. El REec incluir� informaci髇 prospectiva en su 醡bito de aplicaci髇 desde su puesta en funcionamiento.

4. El REec incluir� para cada estudio la informaci髇 relacionada en el anexo, que incluye el conjunto de datos requeridos en la plataforma internacional de registros de ensayos cl韓icos de la Organizaci髇 Mundial de la Salud. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios publicar� la correspondencia entre estos campos y los del formulario de solicitud de autorizaci髇 del ensayo cl韓ico remitido a la misma para el caso de los ensayos cl韓icos con medicamentos, as� como los del formulario de solicitud de clasificaci髇 de estudios observacionales.

5. En todos los casos, los promotores deber醤 hacer p鷅licos en este registro los resultados de las investigaciones registradas una vez concluidas. Para ello, se seguir� el est醤dar y los plazos indicados en las directrices de la Comisi髇 Europea y, en su caso, en las instrucciones publicadas por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Art韈ulo 48 Procedimiento para la publicaci髇 de un estudio en el REec

1. El REec est� dirigido a proporcionar informaci髇 fiable y comprensible a los ciudadanos por lo que la informaci髇 contenida en algunos campos podr� estar limitada en cuanto a extensi髇 y deber� estar redactada en un lenguaje sencillo y accesible al ciudadano sin especiales conocimientos cient韋icos.

Con el objetivo de que el REec sea incluido en la Plataforma Internacional de Registros de ensayos cl韓icos de la Organizaci髇 Mundial de la Salud, toda la informaci髇 estar� disponible en espa駉l y en ingl閟.

2. El promotor ser� el responsable de la calidad, exactitud y actualizaci髇 peri骴ica de toda la informaci髇 del estudio que se incluya en el REec. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios verificar� antes de su inclusi髇 que los datos son completos y adecuados para sus objetivos.

3. El registro del estudio deber� tramitarse, en todo caso, despu閟 de haber obtenido todas las autorizaciones que procedan seg鷑 la normativa vigente y antes de la inclusi髇 del primer sujeto en el mismo, con independencia de que el estudio haya sido registrado con anterioridad en otro registro p鷅lico, incluido o no en la Plataforma Internacional de Registros de ensayos cl韓icos de la Organizaci髇 Mundial de la Salud.

4. Con car醕ter general, la publicaci髇 de los estudios cl韓icos se realizar� de acuerdo con alguno de los procedimientos establecidos en los apartados 5, 6 y 7.

5. La informaci髇 de los ensayos cl韓icos con medicamentos, com鷑 con el Registro de Ensayos Cl韓icos de la Uni髇 Europea, ser� publicada por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios en el momento de la autorizaci髇 del ensayo. El promotor de un ensayo cl韓ico con medicamentos dispondr� de un plazo m醲imo de catorce d韆s naturales a partir de la notificaci髇 de esta autorizaci髇 para completar la informaci髇 adicional necesaria en el REec, con un breve resumen sobre el ensayo y centros participantes.

6. Para la inscripci髇 en el REec de estudios observacionales con medicamentos, el promotor incluir� los datos del estudio en aquel, de acuerdo con los plazos y procedimientos que se detallan en la normativa vigente para este tipo de estudios.

LE0000681488_20210102N鷐ero 6 del art韈ulo 48 redactado爌or el apartado cinco de la disposici髇 final segunda de R.D. 957/2020, de 3 de noviembre, por el que se regulan los estudios observacionales con medicamentos de uso humano (獴.O.E.� 26 noviembre).Vigencia: 2 enero 2021

7. El promotor del tipo de estudios contemplados en el art韈ulo 47.2.c) podr� de forma voluntaria optar por la inscripci髇 de sus datos en el REec una vez que el estudio cuente con un dictamen favorable de un CEI y, en su caso, la autorizaci髇 administrativa correspondiente. El dictamen del CEI ser� remitido a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios al solicitar la inscripci髇 en el registro.

No obstante, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios se reserva la potestad 鷏tima de verificar la informaci髇 recibida y admitir su publicaci髇 en el 玆Eec� o, en el supuesto de que la informaci髇 no pueda ser validada, a no incluirla.

En cualquier caso, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios publicar� un documento que relacione las normas a cumplimentar para la inscripci髇 de los estudios en el REec.

8. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios podr� decidir hacer p鷅lica una informaci髇 parcial sobre un ensayo cl韓ico o un estudio posautorizaci髇 de tipo observacional en el que el promotor haya incumplido los plazos de remisi髇 de la informaci髇, haciendo constar expresamente los datos del promotor as� como los motivos por los que la informaci髇 del registro es parcial. Y ello con independencia del ejercicio de aquellas acciones sancionadoras a que pudiera haber lugar, en aplicaci髇 de la legislaci髇 vigente.

9. Es responsabilidad del promotor actualizar peri骴icamente la informaci髇 incluida en el REec. Esta actualizaci髇 ser� obligatoria respecto a la fecha de inicio del estudio en Espa馻, los centros participantes, la fecha de finalizaci髇 del reclutamiento en Espa馻, las modificaciones sustanciales que conlleven un cambio en los datos incluidos en el registro y la fecha de finalizaci髇 del estudio en Espa馻. La actualizaci髇 se realizar� de forma global y, en todo caso, con una periodicidad anual hasta la conclusi髇 del estudio y la publicaci髇 de sus resultados.

Art韈ulo 49 Obligaciones de los investigadores en el registro y comunicaci髇 de acontecimientos adversos

1. El investigador registrar� y documentar� los acontecimientos adversos o los resultados de laboratorio an髆alos que el protocolo considere cruciales para la evaluaci髇 de seguridad y los comunicar� al promotor con arreglo a los requisitos de comunicaci髇 y dentro de los plazos especificados en el protocolo, conforme a lo indicado en el art韈ulo 41 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

2. El investigador comunicar� al promotor los acontecimientos adversos graves sin demoras indebidas y en un plazo de veinticuatro horas a partir del momento en que tenga conocimiento de dichos acontecimientos, salvo que, para determinados acontecimientos adversos graves, el protocolo disponga que no se requiere una comunicaci髇 inmediata. El investigador, cuando proceda, enviar� al promotor un informe de seguimiento para permitirle evaluar si el acontecimiento adverso grave tiene repercusiones en la relaci髇 beneficio-riesgo del ensayo cl韓ico. En las comunicaciones iniciales y en las de seguimiento se identificar� a los sujetos del ensayo 鷑icamente mediante el c骴igo de identificaci髇 del sujeto en el ensayo, espec韋ico para cada uno de ellos.

3. En caso de que se haya comunicado el fallecimiento de un sujeto participante en un ensayo cl韓ico, el investigador proporcionar� al promotor y al CEIm toda la informaci髇 complementaria que se le solicite.

4. Si el investigador tiene conocimiento de un acontecimiento adverso grave que guarde una supuesta relaci髇 causal con el medicamento en investigaci髇, que se haya producido tras la finalizaci髇 del ensayo cl韓ico en un sujeto tratado por 閘, comunicar� al promotor sin demora indebida dicho acontecimiento adverso grave.

5. En cualquier caso, deber� tenerse en cuenta lo especificado en las directrices de la Comisi髇 Europea o, en su caso, en los procedimientos establecidos en las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻 publicadas por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Art韈ulo 50 Otras obligaciones del promotor en el registro, evaluaci髇 y comunicaci髇 de acontecimientos adversos

1. El promotor mantendr� un registro detallado de todos los acontecimientos adversos que le sean comunicados por los investigadores. Estos acontecimientos adversos se presentar醤 a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios cuando esta as� lo solicite.

2. El promotor tiene la obligaci髇 de evaluar de forma continua el balance entre los beneficios y los riesgos del ensayo, lo que incluye una evaluaci髇 continua de la seguridad de los medicamentos en investigaci髇 utilizando toda la informaci髇 a su alcance. Asimismo, debe comunicar sin demoras indebidas en el plazo de quince d韆s naturales a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y al CEIm, por los medios indicados en el art韈ulo 21, cualquier informaci髇 que afecte de manera importante a la relaci髇 beneficio/riesgo del ensayo, con excepci髇 de las sospechas de reacciones adversas graves e inesperadas que se comunicar醤 conforme al art韈ulo 51. Dicha comunicaci髇 se realizar� de acuerdo con las directrices de la Comisi髇 Europea o, en su caso, con los procedimientos establecidos en las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻 publicadas por la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

3. El promotor deber� comunicar r醦idamente a los investigadores cualquier informaci髇 importante que pudiera afectar negativamente a la seguridad de los sujetos o a la realizaci髇 del ensayo. La comunicaci髇 de dicha informaci髇 ser� concisa y pr醕tica. La comunicaci髇 se ajustar� a los criterios y al procedimiento especificado en las directrices de la Comisi髇 Europea.

Art韈ulo 51 Notificaci髇 de sospechas de reacci髇 adversa graves e inesperadas a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios

1. El promotor notificar� a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios todas las sospechas de reacciones adversas graves y, a la vez, inesperadas, asociadas a los medicamentos en investigaci髇 de las que haya tenido conocimiento, que hayan ocurrido en el ensayo cl韓ico, tanto si ocurren en Espa馻 como en otros pa韘es. Adicionalmente, se notificar醤 las sospechas de reacciones adversas graves y, a la vez, inesperadas ocurridas fuera del ensayo conforme a los criterios establecidos en las directrices de la Comisi髇 Europea.

2. En todos los casos, dicha notificaci髇 se realizar� a trav閟 de la base de datos europea Eudravigilance_CTM.

3. El plazo de notificaci髇 de las sospechas de reacciones adversas graves e inesperadas por el promotor a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios depender� de la gravedad de la reacci髇 y se determinar� como sigue:

• a) En caso de sospechas de reacciones adversas graves e inesperadas mortales o que pongan en peligro la vida, lo antes posible y, en cualquier caso, en el plazo de siete d韆s despu閟 de que el promotor haya tenido conocimiento de la reacci髇.
• b) En caso de sospechas de reacciones adversas graves e inesperadas no mortales o que no pongan en peligro la vida, a m醩 tardar quince d韆s despu閟 de que el promotor haya tenido conocimiento de la reacci髇.
• c) En caso de sospechas de reacciones adversas graves e inesperadas, mortales o que pongan en peligro la vida, que en un principio no hayan sido consideradas tales, lo antes posible y, en cualquier caso, a m醩 tardar siete d韆s despu閟 de que el promotor haya tenido conocimiento de que la reacci髇 es mortal o pone en peligro la vida.

Cuando sea preciso para garantizar la notificaci髇 r醦ida, el promotor podr� realizar una notificaci髇 inicial incompleta que deber� ser completada en lo posible en los ocho d韆s siguientes.

4. La notificaci髇 de reacciones adversas graves e inesperadas por parte del promotor a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios se ajustar醤, en todo caso, a los criterios y al procedimiento especificado en los art韈ulos 42, 45 y 46 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

Art韈ulo 52 Intercambio de informaci髇 sobre ensayos cl韓icos con los 髍ganos competentes de las comunidades aut髇omas

1. La Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios proveer� un sistema por el que las sospechas de reacciones adversas, que sean a la vez graves e inesperadas, asociadas al medicamento en investigaci髇 y que hayan ocurrido en pacientes incluidos en el ensayo cl韓ico en Espa馻 est閚 disponibles para los 髍ganos competentes de las comunidades aut髇omas en tiempo real a trav閟 del sistema de informaci髇 de ensayos cl韓icos.

2. Mientras no se disponga de un sistema de intercambio de informaci髇 electr髇ico v醠ido para todas las comunidades aut髇omas, tal como se indica en el art韈ulo 19, la notificaci髇 a las comunidades aut髇omas por parte del promotor se realizar� seg鷑 los criterios que se fijen en las instrucciones correspondientes de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Art韈ulo 53 Informe anual de seguridad y otros informes de seguridad

1. Los promotores de ensayos cl韓icos preparar醤 un informe anual de seguridad en el que se eval鷈 la seguridad del medicamento en investigaci髇 teniendo en cuenta toda la informaci髇 disponible. Dicho informe se comunicar� a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y al CEIm.

2. Independientemente del informe anual de seguridad, el promotor preparar� un informe de evaluaci髇 玜d hoc� siempre que exista un problema de seguridad relevante. Este informe se presentar� inmediatamente a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y al CEIm seg鷑 lo indicado en el apartado anterior.

3. La presentaci髇 del informe anual de seguridad y otros informes de seguridad por parte del promotor se ajustar�, en todo caso, a los criterios y al procedimiento especificado en los art韈ulos 43, 45 y 53 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014.

4. Los promotores de ensayos cl韓icos en los que los medicamentos en investigaci髇, excluidos los placebos, est閚 autorizados y, seg鷑 el protocolo del ensayo cl韓ico, se utilicen de conformidad con los t閞minos de la autorizaci髇 de comercializaci髇 podr醤 presentar un informe simplificado conforme a las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻 que publique la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Art韈ulo 54 Infracciones administrativas en materia de ensayos cl韓icos

Constituir醤 infracciones administrativas las previstas en el cap韙ulo II del t韙ulo IX del texto refundido de la Ley de garant韆s y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, y ser醤 sancionadas de acuerdo con lo establecido en el art韈ulo 114 de ese mismo texto refundido.

Disposici髇 adicional primera Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica

1. En el plazo de dos a駉s a contar desde la entrada en vigor de este real decreto, los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica podr醤 ser acreditados como CEIm por las autoridades sanitarias competentes de las comunidades aut髇omas, teniendo en cuenta para ello los criterios establecidos en el cap韙ulo IV.

2. Una vez transcurrido el referido plazo de dos a駉s, aquellos Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica que no sean acreditados como CEIm podr醤 continuar asumiendo aquellas funciones de los Comit閟 de 蓆ica de la Investigaci髇 no relacionadas con la evaluaci髇 de estudios cl韓icos con medicamentos o productos sanitarios hasta que se cumplan las previsiones establecidas en la disposici髇 transitoria tercera de la Ley 14/2007, de 3 de julio.

3. Las referencias a los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica previstas en el texto refundido de la Ley de garant韆s y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, se entender醤 realizadas a los CEIm en los t閞minos previstos en este real decreto.

Disposici髇 adicional segunda Estudios observacionales

Sin perjuicio de lo que se establece en el cap韙ulo IV y en los art韈ulos 18, 47 y 48, los estudios observacionales definidos en el p醨rafo k) del art韈ulo 2.1 se regir醤 por su normativa espec韋ica.

Disposici髇 adicional tercera Ensayos cl韓icos con productos sanitarios

1. Las investigaciones cl韓icas con productos sanitarios se regir醤 por los principios 閠icos, metodol骻icos y de protecci髇 de los sujetos del ensayo contemplados en este real decreto, teniendo en cuenta lo establecido en la reglamentaci髇 de productos sanitarios.

2. El CEIm emitir� dictamen sobre las investigaciones cl韓icas con productos sanitarios. Para ello, se tendr� en cuenta, en particular, lo establecido en el art韈ulo 16.4.a). Cuando estas investigaciones se realicen en varios centros, el dictamen ser� emitido por un CEIm del territorio nacional y ser� 鷑ico y vinculante.

3. El inicio de investigaciones cl韓icas con productos sanitarios que ostenten el marcado CE y se utilicen en las mismas indicaciones contempladas en el procedimiento de evaluaci髇 de la conformidad se notificar� a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios siempre y cuando en estas investigaciones se practique alguna intervenci髇 que modifique la pr醕tica cl韓ica habitual.

Disposici髇 adicional cuarta 觬ganos colegiados de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios

En el plazo de un a駉 a partir de la entrada en vigor de este real decreto, la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios plantear� al Ministerio de Hacienda y Administraciones P鷅licas una propuesta de racionalizaci髇 de los 髍ganos colegiados de ella dependientes, de acuerdo con lo previsto en el Real Decreto 776/2011, de 3 de junio, por el que se suprimen determinados 髍ganos colegiados y se establecen criterios para la normalizaci髇 en la creaci髇 de 髍ganos colegiados en la Administraci髇 General del Estado y sus Organismos p鷅licos.

Disposici髇 adicional quinta No incremento de gasto de personal

Las medidas incluidas en esta norma no podr醤 suponer incremento de dotaciones ni de retribuciones ni de otros gastos de personal.

Disposici髇 adicional sexta Aplicaci髇 de este real decreto a los servicios sanitarios de las Fuerzas Armadas

En tanto no se desarrollen las previsiones contenidas en la disposici髇 adicional segunda del texto refundido de la Ley de garant韆s y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios, en la aplicaci髇 de este real decreto a los servicios sanitarios de las Fuerzas Armadas se observar醤 las siguientes normas:

• a) Corresponder� al Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad la acreditaci髇 como CEIm de los servicios sanitarios de las Fuerzas Armadas.
• b) El Ministerio de Defensa, a trav閟 de la Inspecci髇 General de Sanidad de la Defensa, ejercer� las competencias en materia de inspecci髇, recepci髇 de comunicaciones y notificaciones y las dem醩 que este real decreto atribuye a las comunidades aut髇omas, en su 醡bito de competencias.

Disposici髇 adicional s閜tima Adopci髇 de instrucciones de desarrollo

Se faculta a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios para la adopci髇 de las normas de buena pr醕tica cl韓ica y las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻, que mantendr� actualizadas en su p醙ina web.

Disposici髇 transitoria primera R間imen transitorio relativo a las funciones de evaluaci髇 de estudios cl韓icos con medicamentos o productos sanitarios de los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica

Durante los dos a駉s siguientes a la entrada en vigor de este real decreto, los Comit閟 蓆icos de Investigaci髇 Cl韓ica ya acreditados a la entrada en vigor de esta norma asumir醤 las funciones de los Comit閟 de 蓆ica de la Investigaci髇 con medicamentos relacionadas con la evaluaci髇 de estudios cl韓icos con medicamentos o productos sanitarios y ser醤 supervisados y coordinados, en lo que respecta a dichas funciones, del mismo modo que estos.

Disposici髇 transitoria segunda Procedimiento para las solicitudes de autorizaci髇 y modificaci髇 de ensayos cl韓icos, comunicaciones y notificaciones antes de la plena funcionalidad del portal de la UE y de la base de datos de la UE

1. Hasta la fecha de plena aplicaci髇 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, de conformidad con lo dispuesto en su art韈ulo 99, la presentaci髇 de solicitudes y comunicaciones y la recepci髇 de notificaciones, citadas en los art韈ulos 21.1, 26.3, 30.1, 51.2, 51.4 y 53.3 de este real decreto, se ajustar醤 a lo previsto en los p醨rafos siguientes teniendo en cuenta lo dispuesto en el art韈ulo 46, apartados 3 y 4:

• a) Las solicitudes de autorizaci髇 y dictamen del ensayo cl韓ico, as� como todas las comunicaciones posteriores, se presentar醤 por el promotor 鷑icamente por v韆 o medio electr髇ico y de forma simult醤ea a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y al CEIm que acepte la evaluaci髇 a propuesta del promotor, conforme a lo previsto en el art韈ulo 27.6 de la Ley 11/2007, de 22 de junio, de acceso electr髇ico de los ciudadanos a los Servicios P鷅licos, salvo que se justifique que no se tiene garantizado el acceso y disponibilidad de los medios tecnol骻icos precisos. En cualquier caso, si no se produjera esta presentaci髇 simult醤ea, se tendr� en consideraci髇, a efectos de tramitaci髇 del procedimiento, la fecha de la solicitud presentada en 鷏timo lugar.
• b) Para realizar el env韔 por medios electr髇icos se encuentra habilitado el Portal de Ensayos Cl韓icos con medicamentos del Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, al que puede accederse en la sede electr髇ica de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios.

  Alternativamente se podr� realizar el env韔 telem醫ico sin certificado digital reconocido presentando en el registro de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios o de los CEIm, seg鷑 corresponda, el justificante del env韔 telem醫ico firmado de forma manuscrita.

• c) Las notificaciones de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios al promotor se realizar醤 de forma electr髇ica. Para ello, el promotor deber� comparecer en la sede electr髇ica de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios. Asimismo, el CEIm realizar� sus notificaciones por correo electr髇ico.
• d) Para realizar el env韔 por medios electr髇icos y recibir notificaciones electr髇icas, los promotores deber醤 contar con un equipo inform醫ico, conexi髇 a Internet y certificado digital reconocido emitido por alguno de los prestadores que se encuentran inscritos en el registro de la Secretar韆 de Estado de Telecomunicaciones y para la Sociedad de la Informaci髇 conforme a lo establecido en el art韈ulo 30 de la Ley 59/2003, de 19 de diciembre, de firma electr髇ica. Adem醩, para recibir notificaciones electr髇icas, los promotores deben disponer de cuenta de correo electr髇ico y haber manifestado su consentimiento al presentar la solicitud.
• e) Cuando un promotor, por falta de recursos, no pueda efectuar una notificaci髇 de sospecha de reacci髇 adversa grave e inesperada a la base de datos Eudravigilance_CTM, podr� notificarla a la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios siguiendo el procedimiento establecido en las instrucciones para la realizaci髇 de ensayos cl韓icos en Espa馻 publicadas por dicha Agencia.

2. En consonancia con lo previsto en el art韈ulo 98 del Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, durante el a駉 siguiente a la fecha de plena aplicaci髇 del citado reglamento el promotor podr� optar por solicitar la autorizaci髇 de un ensayo cl韓ico de conformidad con el art韈ulo 21.1 de este real decreto o de la forma indicada en el apartado anterior. En este 鷏timo caso, las notificaciones posteriores referentes al ensayo seguir醤 realiz醤dose de acuerdo con lo previsto en esta disposici髇 hasta tres a駉s despu閟 de la fecha de aplicaci髇 plena del citado Reglamento (UE).

Disposici髇 transitoria tercera Procedimiento para la autorizaci髇 de un ensayo cl韓ico antes de la plena funcionalidad del portal de la UE y de la base de datos de la UE

...

Disposici髇 derogatoria 鷑ica Derogaci髇 normativa

Quedan derogadas cuantas disposiciones de igual o inferior rango se opongan a lo establecido en este real decreto y, en particular, el Real Decreto 223/2004, de 6 de febrero, por el que se regulan los ensayos cl韓icos con medicamentos, as� como la Orden SCO/256/2007, de 5 de febrero, por la que se establecen los principios y las directrices detalladas de buena pr醕tica cl韓ica y los requisitos para autorizar la fabricaci髇 o importaci髇 de medicamentos en investigaci髇 de uso humano.

LE0000197430_20110918

LE0000240574_20080217

Disposici髇 final primera Modificaci髇 del Estatuto de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios aprobado por Real Decreto 1275/2011, de 16 de septiembre, por el que se crea la Agencia estatal Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y se aprueba su Estatuto

Se a馻de un nuevo art韈ulo al Estatuto de la Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios aprobado por Real Decreto 1275/2011, de 16 de septiembre, por el que se crea la Agencia estatal Agencia Espa駉la de Medicamentos y Productos Sanitarios y se aprueba su Estatuto, en el tenor siguiente:

LE0000461678_20220414

Disposici髇 final segunda T韙ulo competencial

Este real decreto se dicta al amparo de lo dispuesto en el art韈ulo 149.1.16.� de la Constituci髇 Espa駉la, que atribuye al Estado competencia exclusiva en materia de legislaci髇 sobre productos farmac閡ticos.

Disposici髇 final tercera Facultad de desarrollo

Se faculta a la persona titular del Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad para dictar las disposiciones necesarias para el desarrollo de este real decreto, as� como para actualizar su anexo, conforme al avance de los conocimientos cient韋icos y t閏nicos y de acuerdo con las orientaciones de la Uni髇 Europea. En particular, se faculta a la persona titular del Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad para revisar los l韒ites establecidos en el art韈ulo 10.3.

Disposici髇 final cuarta Entrada en vigor

El presente real decreto entrar� en vigor a los veinte d韆s de su publicaci髇 en el 獴olet韓 Oficial del Estado�, salvo el apartado 1 del art韈ulo 21, el art韈ulo 22, los apartados 1 y 3 del art韈ulo 23 y el apartado 1 del art韈ulo 25 que entrar醤 en vigor en la fecha en que el Reglamento (UE) n.^o 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, sea plenamente aplicable de conformidad con lo dispuesto en su art韈ulo 99.