ANEXO I

Requisitos y condiciones m韓imas para las autorizaciones de establecimientos de tejidos y centros o unidades de obtenci髇 y aplicaci髇 de c閘ulas y tejidos

1. Los requisitos y condiciones m韓imas para la autorizaci髇 de centros sanitarios para obtener c閘ulas y tejidos humanos para su uso en humanos son:

• a) Disponer de una unidad m閐ico quir鷕gica especializada en la pr醕tica de la extracci髇 del tejido o grupo celular que se pretenda obtener. Se designar� la persona responsable del procedimiento de extracci髇 en cada caso.
• b) En el caso de que el uso o destino de las c閘ulas o tejidos sea un trasplante inmediato o no diferido, deber� existir una relaci髇 establecida con el equipo de coordinaci髇 de trasplantes.
• c) Cuando el destino de las c閘ulas o tejidos extra韉os sea su derivaci髇 a un establecimiento de tejidos para su procesamiento, deber� existir un acuerdo de colaboraci髇 que incluir� un protocolo consensuado con dicho establecimiento, en el que figuren las condiciones de obtenci髇, preparaci髇 y transporte de los tejidos o c閘ulas hasta su llegada al establecimiento de procesamiento.
• d) Cuando el destino de las c閘ulas o tejidos sea su transformaci髇 deber� haber un convenio de colaboraci髇 con la entidad responsable de dicha transformaci髇 conocido y autorizado por la autoridad competente de la correspondiente comunidad aut髇oma.
• e) Disponer de la infraestructura y personal adecuados para la correcta evaluaci髇 del donante y garantizar la realizaci髇 de los estudios pertinentes para descartar la presencia de enfermedades transmisibles, seg鷑 lo estipulado en los anexos II, III y IV. Se designar� la persona responsable de los procedimientos de evaluaci髇 del donante.
• f) Disponer de procedimiento operativo estandarizado para la correcta verificaci髇 de:
  • 1.� La identidad del donante.
  • 2.� Los requerimientos de la autorizaci髇.
  • 3.� Los criterios de selecci髇 y evaluaci髇.
  • 4.� La realizaci髇 de los tests de laboratorio requeridos para la evaluaci髇 y selecci髇.
• g) Disponer de las instalaciones y medios necesarios para garantizar las condiciones de extracci髇, preparaci髇 y transporte de las c閘ulas o tejidos, seg鷑 el protocolo referido en el apartado c).
• h) Disponer de las instalaciones y medios adecuados para garantizar la restauraci髇 y conservaci髇 del cad醰er, as� como de pr醕ticas mortuorias, en el caso de que la extracci髇 se lleve a cabo de una persona fallecida.
• i) Tener establecidas documentalmente las relaciones y condiciones de extracci髇 con los establecimientos de procesamiento y/o implante de tejidos y c閘ulas con los que se relaciona, que deben ser comunicadas a la autoridad competente.
• j) Disponer de un sistema de recogida y custodia de la informaci髇 relativa a sus actividades, de acceso restringido y confidencial donde constar醤 las extracciones realizadas y los datos necesarios de los donantes, de las c閘ulas o tejidos, as� como el destino final o intermedio de los mismos. Se conservar醤 los datos relativos a las pruebas realizadas y caracter韘ticas de los donantes, especific醤dose la fecha de realizaci髇 y el resultado de las mismas, de forma que se permita el adecuado seguimiento de la informaci髇, en caso necesario, conforme a lo previsto en los art韈ulos 13 y 31.
• k) Mantener un archivo de sueros de los donantes alog閚icos o potencialmente alog閚icos (muestras recogidas para un hipot閠ico uso aut髄ogo sin indicaci髇 terap閡tica actual) durante, al menos, 10 a駉s a partir de la 鷏tima aplicaci髇 cl韓ica o de la fecha de caducidad de las c閘ulas/tejidos, con el fin de realizar controles biol骻icos en caso necesario. En el caso de las c閘ulas reproductoras, el archivo de sueros se mantendr� durante dos a駉s a partir de la 鷏tima transferencia.
• l) Disponer de un procedimiento operativo estandarizado para el envasado, etiquetado y transporte de las c閘ulas y/o tejidos hasta el punto de destino (establecimientos de tejidos y equipos de trasplante en el caso de distribuci髇 directa).

2. Los requisitos t閏nicos exigidos para optar a la autorizaci髇 como establecimiento de tejidos son:

• a) En cuanto a la organizaci髇 y direcci髇:
  • 1.� Adem醩 del Director del establecimiento se debe designar un responsable t閏nico conforme a lo establecido en el art韈ulo 17.
  • 2.� Disponer de una estructura organizativa y r間imen de funcionamiento adecuados en los que se definan claramente las relaciones de dependencia y las responsabilidades de cada puesto de trabajo, y que se adec鷄 a las actividades para los que se solicita la autorizaci髇.
  • 3.� Deben existir procedimientos operativos estandarizados de todas las actividades para las que se opta a la autorizaci髇.
  • 4.� El establecimiento de tejidos debe dotarse de un equipo m閐ico o tener acceso disponible a un apoyo m閐ico que pueda revisar, supervisar, analizar y, si es necesario, promover determinados cambios en las actividades m閐icas del establecimiento, como son: selecci髇 del donante, evaluaci髇 de riesgo de los tejidos/c閘ulas, disponibilidad de tejidos o c閘ulas en casos excepcionales, revisi髇 y evaluaci髇 del seguimiento de los tejidos/c閘ulas distribuidos para su aplicaci髇 o relaciones con los centros o unidades de aplicaci髇 entre otras.
  • 5.� Deben disponer de un sistema de gesti髇 de calidad aplicadas a todas las actividades a cuya autorizaci髇 opta el Establecimiento de tejidos en las condiciones que marca el art韈ulo 16.
  • 6.� Deben existir procedimientos de minimizaci髇 de los riesgos inherentes al manejo de material biol骻ico a la vez que se mantiene un adecuado nivel de calidad y seguridad de las c閘ulas y tejidos. Deben cubrirse en este punto todas las actividades t閏nicas del procesamiento de c閘ulas y tejidos del establecimiento, las condiciones ambientales y las condiciones higi閚ico sanitarias del personal del establecimiento.
  • 7.� Debe existir un procedimiento documentado que asegure la identificaci髇 de todos los tejidos y c閘ulas en cualquier fase de la actividad para la cual se solicita la autorizaci髇. Este procedimiento de identificaci髇 debe compatibilizarse con el sistema de codificaci髇 estatal que se establece en el cap韙ulo VI.
• b) En cuanto a personal:
  • 1.� Disponer de personal suficiente y suficientemente preparado para llevar a cabo las actividades para las que solicita la autorizaci髇.
  • 2.� Disponer de una descripci髇 detallada del perfil de los puestos de trabajo, tareas, responsabilidades y relaciones con otros puestos de trabajo.
  • 3.� Disponer de un programa de formaci髇 continuada para el personal del establecimiento de tejidos que asegure que cada trabajador:
    • i) Tiene suficiente competencia para el desarrollo de las tareas que le son encomendadas.
    • ii) Tiene el conocimiento y la experiencia adecuados para entender los procesos cient韋icos t閏nicos que est醤 en relaci髇 con las tareas que le son asignadas.
    • iii) Conoce la estructura organizativa, el r間imen de funcionamiento y el sistema de calidad del establecimiento.
    • iv) Conoce las normas higi閚ico-sanitarias del establecimiento en relaci髇 con las actividades que all� se llevan a cabo.
    • v) Est� adecuadamente informado de los aspectos 閠icos y legales y de las normas de correcta pr醕tica en relaci髇 con las actividades del establecimiento.
• c) En cuanto a equipo y material:
  • 1.� Todo el equipo y el material utilizado debe estar dise馻do y mantenido espec韋icamente para el prop髎ito que se persigue, minimiz醤dose cualquier riesgo para los receptores o para el personal que trabaja en el establecimiento.
  • 2.� Los equipos cr韙icos deben ser identificados como tales Se deben inspeccionar de forma peri骴ica y/o regular y se deben adoptar las medidas preventivas adecuadas de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Cuando el equipamiento pueda afectar a procesos cr韙icos o a par醡etros que marcan las condiciones de almacenamiento o preservaci髇 (temperatura, presi髇, contaje de part韈ulas, niveles de contaminaci髇, etc.) se debe identificar como tal. En estos casos se establecer醤 los sistemas de monitorizaci髇, control y alerta, alarmas y medidas de correcci髇 que sean m醩 adecuadas y requeridas para detectar un mal funcionamiento, el peligro de una desviaci髇 inaceptable o un defecto, y se debe asegurar que los par醡etros cr韙icos se mantienen en l韒ites aceptables todo el tiempo.
  • 3.� Todo equipamiento nuevo o reparado debe ser evaluado en el momento de su instalaci髇 y debe ser validado antes de ser utilizado. La informaci髇 relativa a todos los resultados de estas evaluaciones debe recogerse y custodiarse.
  • 4.� Las actividades de mantenimiento, limpieza, desinfecci髇, saneamiento y revisi髇 del equipamiento cr韙ico deben figurar en procedimientos documentados, se deben llevar a cabo de forma regular y la informaci髇 sobre el desarrollo de estos procedimientos se recoger� y custodiar� adecuadamente.
  • 5.� Se debe disponer de procedimientos documentados para el funcionamiento de cada uno de los equipos cr韙icos donde se detallar醤 las acciones que se deben emprender en caso de malfuncionamiento o fallo.
  • 6.� Los procedimientos operativos de las actividades para las que se solicita la autorizaci髇 deben incluir las especificaciones de los equipos cr韙icos y de los reactivos. Se incluir醤 las especificaciones de los aditivos (i.e. soluciones) y los materiales de embalaje. Los reactivos y materiales cr韙icos deber醤 cumplir las especificaciones del Real Decreto 414/1996, de 1 de marzo, por el que ser regulan los productos sanitarios y el Real Decreto 1662/2000, de 29 de septiembre, sobre productos sanitarios para diagn髎ticos in vitro.
• d) En cuanto a infraestructura y locales:
  • 1.� Disponer del local y las infraestructuras necesarias para llevar a cabo las actividades para las que se solicita la autorizaci髇.
  • 2.� Cuando estas actividades incluyan el procesamiento de c閘ulas o tejidos en condiciones de exposici髇 abierta, se deber醤 especificar las condiciones de calidad de aire y limpieza que exigen para minimizar los riesgos de contaminaci髇 incluyendo la contaminaci髇 cruzada. La efectividad de las medidas necesarias para cumplir estas condiciones de validarse y monitorizarse.
  • 3.� Excepto en los casos especificados en el punto 4.�, siempre que las c閘ulas o tejidos se vayan a procesos en exposici髇 abierta y sin un procedimiento posterior de inactivaci髇 microbiol骻ica se exigir� una calidad de aire con de part韈ulas y de colonias microbiol骻icas equivalente a la especificada como grado A en el anexo I de la Gu韆 Europea de Normas de Correcta Fabricaci髇 en el lugar del procesamiento. Para el aire ambiente del resto del local de trabajo se exigir� una calidad adecuada para las actividades que se van a llevar a cabo, pero, al menos, equivalente al grado D de la Gu韆 Europea de Normas de Correcta Fabricaci髇 en lo que a contaje de part韈ulas y colonias microbiol骻icas se refiere.
  • 4.� Se podr醤 admitir unas condiciones medioambientales menos estrictas que las especificadas en el punto 3.� en los siguientes supuestos:
    • i) Cuando se vayan a aplicar procedimientos de esterilizaci髇 o inactivaci髇 microbiol骻ica validada.
    • ii) Cuando est� demostrado que la exposici髇 a un aire ambiente de grado A tiene efectos perjudiciales sobre las propiedades biol骻icas que se requieren al tejido/grupo celular afectado.
    • iii) Cuando est� demostrado que la v韆 o procedimiento de aplicaci髇 de las c閘ulas o tejidos implican un riesgo de transmisi髇 de enfermedades bacterianas o f鷑gicas significativamente menor que el trasplante de c閘ulas o tejidos.
    • iv) Cuando no sea t閏nicamente posible llevar a cabo el procesamiento de las c閘ulas o tejidos en un ambiente de grado A. Por ejemplo cuando las condiciones de funcionamiento del equipamiento que se requiere no son compatibles con ambiente grado A.
  • 5.� Cuando se aplique alguno de los supuestos del apartado 4.�, se deber醤 especificar las condiciones del aire ambiente en el que se debe trabajar y se deber� demostrar y documentar que esas condiciones se alcanzan las normas requeridas de calidad y seguridad de los tejidos, teniendo en mente el objeto terap閡tico o de aplicaci髇 y la v韆 o modo de aplicaci髇 de las c閘ulas y/o tejidos y la situaci髇 inmunol骻ica del receptor. Deber� disponer de la equipaci髇 y vestimenta adecuada, tanto para la protecci髇 del personal como para la higiene en todos aquellos departamentos donde sea necesario y se acompa馻r� de las correspondientes normas escritas de higiene y uso.
  • 6.� Cuando las actividades para las que se solicite la autorizaci髇 impliquen el almacenamiento de las c閘ulas o tejidos, se deber醤 especificar y definir las condiciones de almacenamiento en cada caso, incluyendo los m醨genes de aquellos par醡etros que son relevantes para el mantenimiento de las propiedades de las c閘ulas o tejidos, como la temperatura, la humedad, o la calidad del aire.
  • 7.� Las medidas de los par醡etros que son cr韙icos deben monitorizarse y controlarse y deben registrarse para poder demostrar que se cumplen las especificaciones de las condiciones de almacenamiento.
  • 8.� Deber� disponerse de una infraestructura de almacenamiento que permita claramente separar y distinguir aquellos tejidos y c閘ulas que est醤 en cuarentena de aquellos que han sido rechazados, o de los que han sido aceptados y est醤 disponibles, con objeto de impedir contaminaciones cruzadas y mezclas simples. Seg鷑 el tejido o c閘ula de que se hable se requerir醤 醨eas f韘icamente separadas o un sistema de segregaci髇 seguro, pero en todo caso deber� especificarse el sistema y que con 閘 se cumple la norma b醩ica de preservar las condiciones biol骻icas y las de seguridad y calidad.
  • 9.� Deber醤 existir procedimientos y normas para el acceso a los locales del establecimiento, para la circulaci髇 interna, para la higiene y mantenimiento, para la eliminaci髇 de basuras y material sucio o de desecho y para la restauraci髇 de todos los servicios tras una situaci髇 de emergencia. Estos procedimientos deber醤 ser objeto de control.
• e) En cuanto a la documentaci髇, su recogida y custodia:
  • 1.� Todos los procedimientos operativos estandarizados para las actividades para las que se solicita la autorizaci髇 deben estar adecuadamente registrados, y la documentaci髇 debe estar adecuadamente guardada y custodiada. Debe haber un sistema que garantice este punto. Los documentos deben revisarse peri骴icamente y los procedimientos deben estar siempre de acuerdo con las especificaciones b醩icas de este real decreto. El sistema asegurar� la estandarizaci髇 del trabajo y que todos las fases puedan ser objeto de rastreo: codificaci髇, evaluaci髇 de las c閘ulas o tejidos y del ambiente en su caso, obtenci髇, procesamiento, preservaci髇, almacenamiento, disponibilidad, transporte y distribuci髇, y que se tienen en mente los aspectos relacionados con el control y gesti髇 de la calidad.
  • 2.� Los equipos, materiales o personal que est閚 involucrados en actividades cr韙icas deben estar adecuadamente identificados y dicha identificaci髇 debe documentarse.
  • 3.� Cualquier cambio en los documentos de los procedimientos operativos o de las normas de actuaci髇 debe ser revisado, fechado, documentado y puesto en marcha sin dilaci髇 por el personal autorizado para ello.
  • 4.� Deber� existir un sistema que asegure la revisi髇 peri骴ica de los documentos, el registro de los cambios introducidos y que s髄o las versiones actualizadas estar醤 en uso.
  • 5.� La documentaci髇 debe quedar registrada de forma que sea una correcta representaci髇 de los resultados y que resulte fiable.
  • 6.� Los registros deben ser legibles e indelebles, pueden estar en soporte papel o transferidos a cualquier otro sistema validado como un soporte inform醫ico o un microfilm.
• f) En cuanto a los sistemas de calidad:
  • 1.� Se desarrollar醤 auditor韆s con periodicidad no inferior a la bienal para la revisi髇 de todas las actividades para las que se ha autorizado el establecimiento de tejidos. El objetivo de las auditor韆s es verificar que se trabaja de acuerdo a los protocolos aprobados y los requerimientos de este real decreto. Tanto los hallazgos como las medidas correctoras deben quedar documentados.
  • 2.� El hallazgo de desviaciones de los est醤dares de calidad que se hayan establecido obligar� al desarrollo de una investigaci髇 que debe quedar documentada y que incluya las decisiones o sugerencias sobre posibles medidas preventivas o correctoras.
  • 3.� El destino de las c閘ulas y tejidos que entran en la definici髇 de 玭o conformidad� se decidir� de acuerdo con procedimientos previamente establecidos y supervisados por el responsable t閏nico y el responsable de 醨ea de calidad. Todas las c閘ulas y tejidos afectados por no conformidades deber ser identificados y contabilizados.
  • 4.� Las acciones correctoras deben iniciarse y completarse en el momento adecuado y de manera eficaz. Todas las acciones preventivas y correctoras estar醤 documentadas y se evaluar醤 en cuanto a su eficacia.
  • 5.� El sistema de gesti髇 de la calidad debe ser revisado y existir� un procedimiento que lo permita hacer y que tenga el objetivo de asegurar una mejora continua y sistem醫ica del funcionamiento del establecimiento de tejidos.

3. Los requisitos para la autorizaci髇 de actividades, procesamiento, almacenamiento y distribuci髇 de c閘ulas y tejidos son:

• a) En cuanto a procesamiento:
  • 1.� Los procesos cr韙icos de procesamiento de c閘ulas y tejidos deben estar validados. En ning鷑 caso las c閘ulas y tejidos deben resultar peligrosas para el receptor o potencialmente ineficaces. Esta validaci髇 se basar� en estudios realizados por el propio establecimiento de tejidos o en datos publicados o en la evaluaci髇 de los resultados cl韓icos de las c閘ulas y tejidos que han sido distribuidos por el establecimiento en el caso de procedimientos de transformaci髇 o preparaci髇 de tejidos que est醤 consolidados.
  • 2.� Se debe demostrar que los procesos de validaci髇 se pueden llevar a cabo en el establecimiento de tejidos de forma efectiva y sistem醫ica.
  • 3.� Los procedimientos deben estar documentados como procedimientos operativos estandarizados, en adelante POE, y de acuerdo a lo establecido en el apartado 2.e), y debe asegurarse que las actividades se llevan a cabo de acuerdo con estos POE.
  • 4.� Cuando vaya a aplicarse un procedimiento de inactivaci髇 microbiol骻ica, 閟te debe estar documentado, especificado y validado.
  • 5.� Antes de introducir cualquier cambio en las actividades de procesamiento, el proceso modificado debe validarse y documentarse.
  • 6.� Las actividades de procesamiento deben evaluarse peri骴icamente, para asegurar que se cumplan los resultados deseados.
  • 7.� Las actividades para descartar aquellas c閘ulas y tejidos que no cumplen con los est醤dares requeridos deben realizarse de modo que se evite la contaminaci髇 de otras c閘ulas y tejidos, del personal, del aparataje o del loca, as� como la contaminaci髇 medioambiental.
• b) En cuanto al almacenamiento:
  • 1.� Debe haber un sistema de inventario de c閘ulas y tejidos dise馻do de forma que se asegure que no se pueden distribuir hasta tanto no hayan satisfecho todos los requerimientos de este real decreto. Debe haber un POE que detalla las circunstancias, responsabilidades y procedimientos para la liberaci髇 y posterior distribuci髇 de tejidos y c閘ulas.
  • 2.� Todos los procedimientos de almacenamiento se desarrollar醤 en condiciones controladas de forma que se garanticen las condiciones de credibilidad, calidad y seguridad de las c閘ulas y tejidos.
  • 3.� Existir醤 medios de control ambiental de las 醨eas de acondicionamiento y almacenamiento con el fin de evitar cualquier situaci髇 que pueda afectar negativamente a la funcionalidad, a la integridad o a las condiciones biol骻icas de c閘ulas y tejidos.
  • 4.� El tiempo m醲imo de almacenamiento se debe especificar para cada tipo de tejido o c閘ula y condici髇 de almacenamiento. El periodo determinado debe tener en cuenta entre otras cuestiones el posible deterioro de las propiedades de c閘ulas y tejidos as� como el uso al que van destinados.
  • 5.� Deben poder identificarse claramente las c閘ulas y tejidos almacenados en todas las fases del procesamiento en el establecimiento de tejidos y debe ser posible distinguir claramente entre aquellas c閘ulas y tejidos que est醤 en cuarentena y los que est醤 listos para ser distribuidos o los que deben ser descartados.
  • 6.� Los registros de informaci髇 deben recoger claramente todos los datos relativos a la evoluci髇 y el procesamiento de forma que pueda demostrarse que se cumplan las especificaciones de este real decreto antes de liberar y distribuir las c閘ulas y tejidos. Deben estar disponibles todos los datos m閐icos, los resultados de los tests de evaluaci髇, los datos de procesamiento de todos los casos en los que era necesario un POE, debe asegurarse que 閟te se ha llevado a cabo con rigor por las personas autorizadas para ello, y tambi閚 que est醤 disponibles todos los registros de los controles de las condiciones de almacenamiento.

    Si en alg鷑 momento, un sistema inform醫ico est� encargado de liberar o facilitar cualquier resultado de un test de laboratorio o una validaci髇, debe haber un sistema de rastreo que puede dar informaci髇 al auditor sobre el responsable de liberar dicha informaci髇.

  • 7.� El responsable t閏nico definido en el art韈ulo 17 deber� aprobar un documento de evaluaci髇 de riesgos que determine el destino de todos los tejidos y c閘ulas almacenados. Este documento tendr� en cuenta la evaluaci髇 del donante y los criterios de selecci髇 y aceptaci髇 de los resultados de los tests realizados, as� como cualquier modificaci髇 de las fases de procesamiento que pueda mejorar la seguridad y la calidad de las c閘ulas y tejidos.
• c) En cuanto a su distribuci髇 y retirada:
  • 1.� Se deben definir las condiciones y el tiempo m醲imo de transporte, que permitan mantener las propiedades biol骻icas y funcionales de las c閘ulas y tejidos.
  • 2.� El contenedor debe ser seguro y garantizar que las c閘ulas y tejidos se mantienen en las condiciones especificadas. Todos los contenedores y recipientes de envasado deben estar validados para el objetivo que se persigue.
  • 3.� Cuando la distribuci髇 la lleva a cabo un tercero debe haber un documento acordado de contrato que asegure que las condiciones de transporte requeridas se mantienen.
  • 4.� Debe designarse el personal que, dentro del establecimiento de tejidos, est� a cargo de la retirada, de indicar los motivos y la necesidad de retirar los productos y de iniciar y coordinar las actividades necesarias para ello.
  • 5.� Debe haber un procedimiento documentado que fije el sistema para efectuar las retiradas, y que debe incluir una clara adscripci髇 de responsabilidades y acciones que se deben iniciar. Se debe incluir la modificaci髇 correspondiente seg鷑 el anexo VII.
  • 6.� Las acciones deber ser emprendidas en tiempos predefinidos y deben incluir el rastreo y seguimiento de todos los tejidos o c閘ulas que pueden estar implicados, con el objetivo de localizar a cualquier donante que pudiera haber contribuido a provocar una reacci髇 adversa o efecto indeseado y retirar todos aquellos tejidos y c閘ulas que hayan sido obtenidos de ese donante, as� como notificarlo a los consignatarios y receptores de las c閘ulas y tejidos de ese donante que puedan estar en riesgo.
  • 7.� Debe haber procedimientos documentados para el manejo de las solicitudes de c閘ulas y tejidos. Las reglas de distribuci髇 a los pacientes o los organismos o centros de implante deben estar documentadas y estar accesibles para los implicados en caso de requerirlo.
  • 8.� Debe haber un sistema documentado para el manejo de los tejidos o c閘ulas devueltos al establecimiento de tejidos, incluyendo los criterios de aceptaci髇 del inventario si ello es aplicable.
• d) En cuanto al etiquetado:
  • 1.� El establecimiento de tejidos debe disponer de un sistema de etiquetado que garantice que las etiquetas o los documentos cumplen con los siguientes requisitos de informaci髇:
    • i) El etiquetado del contenedor primario de las c閘ulas/tejidos debe mostrar:
      • 1) El n鷐ero de identificaci髇 o c骴igo del tejido/c閘ula, el tipo de c閘ulas o tejidos y el lote cuando esto 鷏timo proceda.
      • 2) La identificaci髇 del establecimiento de tejidos.
      • 3) La fecha de caducidad.
      • 4) En el caso de que sea para uso aut髄ogo, esto debe ir especificado: 玴ara uso aut髄ogo�. Adem醩, se mostrar� el c骴igo de identificaci髇 del donante/receptor.
      • 5) En el caso de donaciones dirigidas, se identificar� el receptor.
      • 6) Cuando se conozca que las c閘ulas/tejidos son positivos para alg鷑 marcador de enfermedad infecciosa, deber醤 ir identificados como muestras de riesgo: 玶iesgo biol骻ico�.

        Si, por razones de espacio, no es posible incluir la informaci髇 referida en los puntos 4) y 5), 閟ta deber� ser facilitada en un documento a馻dido al contenedor primario. Dicho documento deber� ir embalado junto al contenedor primario de forma que se asegure que permanecen juntos.

    • ii) La informaci髇 que se detalla a continuaci髇 puede figurar en la etiqueta o bien en un documento adjunto:
      • 1) Descripci髇, definici髇 y, si fuera relevante, las dimensiones del tejido o producto celular.
      • 2) Morfolog韆 y datos funcionales cuando sea relevante.
      • 3) Fecha de distribuci髇 de las c閘ulas /tejidos.
      • 3) Determinaciones biol骻icas que se han llevado a cabo en el donante y sus resultados.
      • 4) Recomendaciones de almacenamiento.
      • 5) Instrucciones para la apertura del contenedor, para el embalaje y para cualquier manipulaci髇 o reconstituci髇.
      • 6) Fechas de caducidad despu閟 de la apertura o manipulaci髇 del contenedor.
      • 7) Instrucciones para la comunicaci髇 de efectos o reacciones adversas.
      • 8) Presencia de residuos potencialmente peligrosos (antibi髏icos, 髕ido de etileno, etc).
    • iii) Etiquetado externo para el contenedor de env韔 o transporte.

      Para el env韔, el contenedor primario debe ir incluido en un contenedor de transporte adecuadamente etiquetado. Esta etiqueta contendr�, al menos, la siguiente informaci髇:

      • 1) Identificaci髇 del establecimiento de tejidos de origen, incluyendo la direcci髇, el tel閒ono y la persona de contacto.
      • 2) Identificaci髇 del centro de implante de tejidos o establecimiento de tejidos destino, incluyendo la direcci髇, el tel閒ono y la persona de contacto.
      • 3) La constataci髇 de que el paquete contiene tejidos o c閘ulas humanas y que debe ser manejado con cuidado.
      • 4) Si se env韆n c閘ulas vivas y el mantenimiento de la viabilidad es b醩ico para el 閤ito del injerto, como es el caso de los progenitores hematopoy閠icos, c閘ulas precursoras, gametos o c閘ulas embrionarias, debe a馻dirse en un lugar bien visible el anuncio de: 玁O IRRADIAR�.
      • 5) Recomendaciones para las condiciones de transporte (posici髇, temperatura etc).
      • 6) Instrucciones de seguridad.
      • 7) M閠odos de congelaci髇 o descongelaci髇 o cualquier otra manipulaci髇 necesaria cuando ello sea de aplicaci髇.

4. Los requisitos espec韋icos para optar a la autorizaci髇 como centros, o unidades de implantaci髇 de tejidos humanos, seg鷑 la actividad a desarrollar, son:

• a) Actividades de implantaci髇 de progenitores hematopoy閠icos, incluy閚dose en ellos el implante de precursores hematopoy閠icos procedentes de m閐ula 髎ea, sangre perif閞ica, cord髇 umbilical u otros.
  • 1.� Se establecen como requisitos m韓imos espec韋icos comunes de los centros para obtener la autorizaci髇 para los tres tipos de trasplante mencionados, los siguientes:
    • 1) Disponer de personal facultativo especializado con experiencia acreditada en el trasplante de m閐ula 髎ea.
    • 2) Garantizar la disponibilidad de un m閐ico con experiencia probada en el diagn髎tico y tratamiento de las complicaciones del trasplante de m閐ula 髎ea.
    • 3) Disponer de personal de enfermer韆 con formaci髇 en este tipo de cuidados.
    • 4) Estar dotado de una Unidad de Cuidados Intensivos, de un Servicio de Diagn髎tico por Imagen con disponibilidad de t閏nicas adecuadas y de laboratorios generales adecuados.
    • 5) Disponer de un 醨ea de aislamiento antiinfeccioso adecuado.
    • 6) Contar con un Servicio o Unidad de Hematolog韆-Hemoterapia o Banco de Sangre, que ser� responsable del soporte hemoter醦ico adecuado, de la citoaf閞esis mecanizada y de la obtenci髇, criopreservaci髇 y almacenamiento de los progenitores hematopoy閠icos.
    • 7) Disponer de un Servicio o Unidad de Farmacia y/o Nutrici髇 capacitado para la elaboraci髇 de soluciones para nutrici髇 ent閞ica o parenteral ajustada a la situaci髇 de los pacientes.
    • 8) Estar dotado de un Laboratorio de Anatom韆 Patol骻ica que disponga de los medios t閏nicos y humanos necesarios para el diagn髎tico de las complicaciones asociadas al trasplante y poder realizar los posibles estudios post-mortem.
    • 9) Disponer de un Laboratorio de Microbiolog韆 donde se puedan efectuar los controles de las complicaciones infecciosas que presenten los pacientes.
  • 2.�Dentro de este grupo de actividades y en funci髇 de los distintos tipos de trasplante para los que se solicite autorizaci髇, los centros tendr醤 que cumplir, adem醩 de todos los requisitos precedentes, los siguientes:
    • 1) La autorizaci髇 de los centros para realizar trasplantes alog閚icos quedar� condicionada a un n鷐ero m韓imo de procedimientos anuales que ser� determinado por la Comisi髇 de Trasplantes y Medicina Regenerativa del Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud.
    • 2) Para la realizaci髇 de implantes alog閚icos a partir de donantes familiares, el centro debe cumplir, adem醩 de los requisitos espec韋icos comunes y los previstos en el apartado anterior, los siguientes:
      • i) Disponer de un laboratorio de histocompatibilidad, propio o concertado, con capacidad de determinar el polimorfismo del complejo principal de histocompatibilidad (MHC, HLA) para los loci A, B, C, DR y DQ en baja o alta resoluci髇.
      • ii) Disponer de un 醨ea de aislamiento que como m韓imo aplique un sistema de aislamiento invertido.
    • 3) Para la realizaci髇 de implantes alog閚icos a partir de donantes no emparentados el centro, adem醩 de los anteriores requisitos (autoimplantes e implante de m閐ula 髎ea a partir de donantes familiares) deber� garantizar la disponibilidad de un Laboratorio de Histocompatibilidad con capacidad de determinar los loci A, B, C, DRB1 y DQ por DNA de alta resoluci髇.
• b) Actividades de implante de tejidos osteo-tendinosos: disponer de una Unidad Quir鷕gica especializada con al menos un especialista con experiencia demostrada en dichos trasplantes.
• c) Actividades de implante de piel: disponer de una Unidad Quir鷕gica especializada con al menos un especialista con experiencia demostrada en trasplante de piel.
• d) Actividades de implante de v醠vulas card韆cas: disponer de una Unidad de Cirug韆 especializada, con amplia y reconocida experiencia en intervenciones con circulaci髇 extracorp髍ea, as� como de, al menos, un profesional con experiencia demostrada en la implantaci髇 de v醠vulas.
• e) Actividades de implantes de segmentos vasculares: disponer de una Unidad de Cirug韆 con al menos un especialista con experiencia en dichos trasplantes.
• f) Actividades de implante de tejido ocular, incluyendo c髍neas, limbocorneal, esclera y otros tejidos oculares: disponer de una Unidad de Cirug韆 especializada con al menos un especialista con experiencia en dichos trasplantes.
• g) Implantes de grupos celulares: disponer de la unidad y equipamientos necesarios para llevar a cabo los implantes espec韋icos de que se trate.

ANEXO II

Requerimientos cl韓icos para la evaluaci髇 de los donantes de c閘ulas y tejidos

1. Donantes fallecidos.

1.1 Criterios generales de exclusi髇.-Con car醕ter general, los posibles donantes que cumplan alguno de los criterios que se mencionen a continuaci髇 no se considerar醤 donantes v醠idos:

• a) Causa de muerte desconocida, excepto en los casos en que se pueda realizar una autopsia y que 閟ta demuestre que no se encuentra en el cad醰er ning鷑 motivo de exclusi髇.
• b) Historia de enfermedad no filiada.
• c) Ingesta o exposici髇 a alg鷑 t髕ico que pueda ser transmitido, a dosis t髕icas, al receptor a trav閟 de los tejidos o c閘ulas (cianuro, plomo, mercurio, oro, etc.).
• d) Presencia o historia de enfermedad maligna, excepto el carcinoma primario basocelular, el carcinoma in situ de cervix uterino y algunos de los tumores primarios del sistema nervioso central en los que la evidencia cient韋ica nos dice que el riesgo de transmisi髇 es aceptable desde el punto de vista de la seguridad y calidad. Los donantes con enfermedades malignas pueden ser aceptados como donantes de c髍nea, excepto en los casos de retinoblastoma, neoplasias hematol骻icas y otros tumores malignos que puedan afectar al polo anterior del ojo.
• e) Riesgo de presentar enfermedades causadas por priones. Este riesgo incluye los siguientes ejemplos:
  • 1.� Diagn髎tico de enfermedad de Creutzfeld-Jakob no iatrog閚ica o variante de enfermedad de Creutzfeld-Jakob o historia familiar de enfermedad de Creutzfeld-Jakob no iatrog閚ica.
  • 2.� Historia de demencia r醦idamente progresiva o enfermedad neurol骻ica degenerativa de origen desconocido.
  • 3.� Tratamiento previo con hormonas derivadas de la hip骹isis (i.e. hormona del crecimiento). Receptores de duramadre, c髍nea o esclera. Personas sometidas a intervenci髇 quir鷕gica no documentada donde pueda haberse utilizado duramadre.
• f) Infecci髇 activa y no controlada en el momento de la donaci髇, incluyendo infecci髇 bacteriana e infecci髇 sist閙ica viral parasitaria o f鷑gica, o infecci髇 localizada en los tejidos a utilizar. Los potenciales donantes con sepsis bacteriana pueden ser evaluados y considerados para la extracci髇 de c髍neas si 閟tas se van a almacenar en cultivos que permitan la detecci髇 de contaminaci髇 bacteriana.
• g) Historia, existencia de factores de riesgo de transmisi髇, evidencia cl韓ica o tests de laboratorio positivos para HIV, hepatitis B, hepatitis C y HTLV I y II.
• h) Historia de enfermedad autoinmune cr髇ica que pueda haber da馻do los tejidos a utilizar.
• i) Presencia de otros factores de riesgo para trasmitir enfermedades, teniendo en cuenta la historia de viajes y la prevalencia local de enfermedades infecciosas.
• j) Riesgo de que los tests biol骻icos puedan quedar invalidados:
  • 1.� Por existencia de hemodiluci髇 (ver anexo III).
  • 2.� Por tratamiento con inmunosupresores.
• k) Presencia de signos f韘icos que puedan suponer un riesgo de transmisi髇 de enfermedad.
• l) Historia reciente de vacunaci髇 con virus atenuados, que puede constituir una fuente de contagio.
• m) Receptores de xenotrasplante.

1.2 Criterios de exclusi髇 espec韋icos para la edad pedi醫rica.-Adem醩 de lo especificado en el punto anterior, que es igualmente aplicable a los donantes de edad pedi醫rica, cualquier ni駉 nacido de madre portadora o enferma de VIH o que pueda incluirse dentro de los apartados del punto anterior debe ser excluido, salvo que se pueda demostrar que no existe riesgo de transmisi髇:

• a) Los donantes menores de 18 meses nacidos de madres con marcadores positivos de VIH, hepatitis B o C o que tengan factores de riesgo para estas enfermedades, que hayan recibido lactancia materna en los 12 meses previos deben descartarse independientemente de los tests serol骻icos.
• b) Los donantes menores de 18 meses nacidos de madres con marcadores positivos de VIH, hepatitis B o C que no han recibido lactancia materna en los 12 meses previos y que no presenten evidencia cl韓ica ni historia compatible con haber estado infectados, cuyos tests serol骻icos sean negativos para VIH, hepatitis B o C pueden ser aceptados como donantes.

1.3 Examen f韘ico externo.-Se debe realizar una exploraci髇 f韘ica detallada del cad醰er para detectar si hay signos que puedan indicar que existe un riesgo de transmisi髇 de enfermedad: tumores (i.e. melanoma), infecciones (i.e. 鷏ceras genitales o condilomas anales), factores de riesgo de transmisi髇 de enfermedad infecciosa (signos de venopunci髇, tatuajes o piercings no filiados).

2. Donante vivo.

2.1 Donante vivo aut髄ogo.-El m閐ico responsable del procedimiento terap閡tico debe determinar, sobre la base de la historia cl韓ica, la indicaci髇 terap閡tica y la documentaci髇 disponible, la justificaci髇 para la donaci髇 y los criterios de seguridad.

Si las c閘ulas o tejidos obtenidos van a ser almacenados, cultivados o sometidos a alg鷑 proceso de transformaci髇 玡x vivo� se realizar醤 los mismos tests biol骻icos que los requeridos para los donantes alog閚icos. Los resultados positivos de cualquiera de los tests no impedir醤 el reimplante de las c閘ulas, los tejidos o los productos derivados.

Ambos, paciente o su representante legal y el m閐ico responsable, deben firmar el documento de donaci髇 con arreglo a las disposiciones legales vigentes y a lo establecido en el art韈ulo 7. En dicho documento, el paciente deber� reconocer que la informaci髇 que ha facilitado se ajusta a lo cierto dentro de su margen de conocimiento.

2.2 Donante vivo alog閚ico.-El donante se seleccionar� sobre la base del conocimiento de su historia cl韓ica y la entrevista personal realizada por el profesional m閐ico responsable. Esta evaluaci髇 incluir� aquellos puntos que resulten relevantes en la identificaci髇 y selecci髇 de posibles donantes cuya donaci髇 pudiera representar un riesgo para la salud de terceros, como la posibilidad de la transmisi髇 de enfermedades, o para su propia salud. En el caso de la donaci髇 de sangre de cord髇 umbilical o membrana amni髏ica, no deber� haber interferencia ni compromiso con el cuidado y la seguridad de la madre o el reci閚 nacido.

Los criterios de selecci髇 de donantes vivos de tejidos o c閘ulas para uso al骻enico se establecer醤 y documentar醤 en el establecimiento de tejidos que los vaya a recibir, o en la unidad de trasplante, cuando se trate de una referencia directa de las c閘ulas o tejidos del centro de obtenci髇 al de implante. Estos criterios incluir醤 los espec韋icos de cada tejido o grupo celular m醩 los que hagan referencia al estado general del donante, su historia cl韓ica y de h醔itos sociales, y los resultados de los tests de exploraci髇 cl韓ica y de laboratorio designados para verificar el estado de salud del donante.

Se seguir醤 los mismos criterios generales de exclusi髇 que se han especificado para los donantes fallecidos. En casos seleccionados de trasplantes de progenitores hematopoy閠icos se podr醤 admitir donantes con marcadores virales B y C positivos. En los casos de donaci髇 de gametos dentro de la pareja se seguir醤 los criterios especificados al efecto (seg鷑 el anexo IV).

Dependiendo del tejido o grupo celular se a馻dir醤 otros criterios de exclusi髇:

• a) Embarazo: Excepto para la donaci髇 de progenitores hematopoy閠icos y membrana amni髏ica.
• b) Lactancia materna.
• c) La posibilidad de transmitir enfermedades hereditarias en el caso de progenitores hematopoy閠icos y gametos.

Ambos, el donante o su representante legal y el m閐ico responsable, deben firmar el documento de donaci髇 con arreglo a las disposiciones legales vigentes y a lo establecido en el art韈ulo 7. En dicho documento, el donante deber� reconocer que la informaci髇 que ha facilitado se ajusta a lo cierto dentro de su margen de conocimiento.

ANEXO III

Tests de laboratorio requeridos en la evaluaci髇 de los donantes (excepto los donantes de c閘ulas reproductoras)

1. Tests biol骻icos requeridos para los donantes.

1.1 Los siguientes tests se requerir醤, como m韓imo, en todos los casos de donaci髇 de c閘ulas y tejidos:

• HIV 1 y 2: Anticuerpos Anti HIV-1, 2.
• Hepatitis B: HBs Ag. Anti. Hbc.
• Hepatitis C: Anticuerpos AntiHVC (en casos de progenitores hematopoy閠icos se requerir� adem醩 PCR).
• S韋ilis: Ver 1.4.

1.2 Los tests de anticuerpos Anti HTLV I y II se deber醤 realizar en aquellos donantes que viven o que vienen de zonas con una elevada incidencia de la enfermedad. Tambi閚 se realizar醤 en los donantes que sean parejas sexuales o hijos de personas que viven o vienen de zonas con elevada incidencia de la enfermedad.

1.3 Cuando el test de anticuerpos Anti HB-C sea positivo y el HBsAg negativo, ser� necesario realizar pruebas adicionales para determinar si los tejidos y/o c閘ulas pueden ser utilizados o deben ser descartados.

1.4 En algunas circunstancias se realizar醤 tests adicionales dependiendo de la historia del donante o las caracter韘ticas de las c閘ulas o tejido a utilizar (CMV, T. cruzi, toxoplasma, malaria, Dengue, VEB, HLA, RhD).

1.5 Se aplicar� un algoritmo diagn髎tico para excluir la presencia de infecci髇 activa por Treponema Pallidum:

• a) Test no reactivo, espec韋ico o no: permite la utilizaci髇 de tejidos o c閘ulas.
• b) Test no espec韋ico reactivo: se debe realizar un test espec韋ico que, caso de ser no reactivo, permitir� la utilizaci髇 de tejidos o c閘ulas.
• c) Test espec韋ico reactivo: se requiere una evaluaci髇 espec韋ica del riesgo para determinar el uso o no de las c閘ulas y/o tejidos.

1.6 Para los donantes aut髄ogos se tendr� en cuenta lo especificado en el anexo II punto 2.2.1.

2. Requerimientos generales de los tests biol骻icos.

2.1 Los tests se realizar醤 en laboratorios cualificados y autorizados por las autoridades competentes de la correspondiente comunidad aut髇oma. Se utilizar醤 kits con marcado CE, cuando est閚 disponibles en el mercado. El tipo de test utilizado deber� ser validado para el objetivo que persigue, de acuerdo al conocimiento cient韋ico y siguiendo las instrucciones del fabricante.

2.2 Los tests biol骻icos se realizar醤 en suero o plasma del donante. No deben realizarse en otros fluidos, como el humor v韙reo o acuoso, salvo que est� espec韋icamente justificado.

2.3 Cuando los donantes fallecidos han recibido transfusiones de sangre o componentes sangu韓eos y/o coloides en las 48 horas precedentes al fallecimiento o cristaloides en la hora precedente al fallecimiento debe aplicarse el algoritmo del c醠culo de la hemodilucci髇. Los establecimientos de tejidos podr醤 aceptar tejidos o c閘ulas de donantes con tasas de hemodiluci髇 superiores al 50%, solo si los test de laboratorio est醤 validados para muestras hemodilu韉as o se encuentra alguna muestra de plasma o suero extra韉as previamente a las transfusiones/infusiones.

• a) Muestras de sangre 玴re mortem�: si se han infundido componentes sangu韓eos, sangre o coloides en las 48 horas precedentes a la toma de muestras o cristaloides en la hora precedente.
• b) Muestras de sangre 玴ost mortem�: si se han infundido componentes sangu韓eos, sangre o coloides en las 48 horas precedentes al fallecimiento o cristaloides en la hora precedente al fallecimiento.

2.4 En el caso de donantes fallecidos, las muestras de sangre deben obtenerse antes del fallecimiento. De no ser as�, las muestras se obtendr醤 lo antes posible, y, en todo caso, antes de transcurridas 24 horas desde el fallecimiento.

2.5 Otros supuestos:

• a) En el caso de donantes vivos (excepto para c閘ulas progenitoras de m閐ula 髎ea y c閘ulas progenitoras de sangre perif閞ica, por razones de 韓dole pr醕tica), las muestras de sangre para serolog韆 se deben obtener en el momento de la donaci髇 o dentro del margen de los 7 d韆s siguientes a la donaci髇 (del 0 al +7).
• b) Cuando las c閘ulas y/o tejidos se vayan a almacenar durante largos periodos, se requerir� una segunda determinaci髇 a los 180 d韆s. En estos casos la 玬uestra de donaci髇� se podr� tomar en el intervalo que transcurre entre los 7 d韆s previos y los 30 d韆s posteriores a la donaci髇 (del -7 al + 30).
• c) Cuando las c閘ulas y/o tejidos de un donante alog閚ico no se vayan a almacenar durante largos periodos y no se pueda proceder a la segunda determinaci髇, se aplicar� el punto a).

2.6 Si se aplican t閏nicas de amplificaci髇 de DNA para la determinaci髇 de la presencia de HIV, HBV y HLV, no se requerir� una segunda determinaci髇. Tampoco ser� necesaria si durante la fase de procesamiento del tejido y/o grupo celular se incluye alg鷑 proceso validado de inactivaci髇 viral.

2.7 En el caso de donantes alog閚icos de progenitores hematopoy閠icos las muestras de sangre ser醤 analizadas dentro del margen de 30 d韆s pre extracci髇.

2.8 En el caso de progenitores hematopoy閠icos de sangre de cord髇 umbilical se analizar醤 la sangre de la madre y la sangre del cord髇.

2.9 En el caso de donantes neonatos, la muestra se obtendr� de la madre para evitar procedimientos m閐icos innecesarios para el ni駉.

ANEXO IV

Selecci髇 y evaluaci髇 del donante de c閘ulas reproductoras

1. Donaci髇 entre miembros de la pareja para su uso directo.

Los criterios de evaluaci髇 cl韓ica o de laboratorio no se aplicar醤 a los casos de donaci髇 de c閘ulas reproductoras entre miembros de una pareja para su uso directo.

2. Donaci髇 entre miembros de la pareja para su uso diferido.

Cuando las c閘ulas reproductoras vayan a ser almacenadas o procesadas, se deber醤 cumplir los siguientes criterios:

2.1 El facultativo responsable del proceso de donaci髇 de gametos debe determinar y documentar, sobre la base de la historia cl韓ica y la indicaci髇 terap閡tica, la justificaci髇 para la obtenci髇 y los criterios de seguridad para la madre y los hijos que pudieran resultar del proceso.

2.2 Se realizar醤 los siguientes tests serol骻icos para evaluar el riesgo de contaminaci髇 cruzada:

• HIV 1 y 2: Anticuerpos Anti HIV-1, 2.
• Hepatitis B: Ant韌eno HBs / Anticuerpos anti HBC.
• Hepatitis C: Anticuerpos Anti VHC.

Cuando los resultados de los tests para HIV 1 y 2 o de la Hepatitis B o C sean positivos o no est閚 disponibles, o cuando se sabe que el donante tiene alg鷑 factor de riesgo de transmisi髇 de estas infecciones, se debe programar un sistema de almacenamiento aislado.

2.3 Los tests de determinaci髇 de anticuerpos anti HTLV I y II se realizar醤 en donantes que viven o vienen de 醨eas con una elevada incidencia de enfermedad o cuyas parejas sexuales o progenitores vengan o vivan en 醨eas de elevada incidencia de enfermedad.

2.4 En algunas circunstancias se requerir醤 tests adicionales (malaria, toxoplasma, Tripanosoma cruzi, dengue, CMV, VEB, RhD) dependiendo de la existencia de viajes, o exposici髇 a riesgo de contagio, o de las caracter韘ticas de las c閘ulas obtenidas.

2.5 El hecho de que los tests sean positivos no impide necesariamente que se puedan utilizar las c閘ulas obtenidas, o los productos derivados, en casos de donaci髇 entre personas de la misma pareja, siempre de acuerdo a la normativa vigente.

2.6 Cuando el test de HIV 1 y 2 o de la hepatitis B o C sean positivos o no se disponga de los resultados, o cuando el donante presente alg鷑 criterio de riesgo de infecci髇, se utilizar� un sistema de almacenamiento aislado.

3. Donaciones fuera de la pareja.

El uso de c閘ulas reproductoras de donantes diferentes a la pareja habitual deber� cumplir los siguientes criterios:

• a) Los donantes se seleccionar醤 sobre la base de su historia cl韓ica, que debe hacer el facultativo responsable. Esta evaluaci髇 incluir� cualquier factor que pueda resultar relevante en la identificaci髇 y selecci髇 de aquellas personas cuya donaci髇 pueda representar un riesgo para la salud de terceros, como la posibilidad de transmitir una enfermedad, o para s� mismos (i.e. inducci髇 y/o estimulaci髇 de la ovulaci髇, sedaci髇, riesgos asociados a la extracci髇 de 髒ulos o consecuencias de 韓dole psicol骻ica).
• b) Los donantes deben tener marcadores serol骻icos negativos para HIV 1 y 2, HVC y HVB y s韋ilis. Los donantes de esperma deben tener, adem醩, marcadores negativos para chlamidia en una muestra de orina y por determinaci髇 mediante PCR.
• c) Se realizar醤 tests de determinaci髇 de anticuerpos anti HTLV I y II en aquellos donantes que viven o provienen de zonas con elevada incidencia de enfermedad o cuyas parejas sexuales o progenitores viven o provienen de 醨eas con elevada incidencia de la enfermedad.
• d) En algunas circunstancias se requerir醤 tests adicionales dependiendo de la historia cl韓ica del donante o de las caracter韘ticas de las c閘ulas o tejidos (i.e. malaria -CMV-Tripanosoma cruzi, RhD).
• e) En el caso de donaciones aut髄ogas se aplicar� lo establecido en el anexo II punto 2.1.
• f) Se llevar� a cabo una evaluaci髇 de la carga gen閠ica en relaci髇 a la existencia de genes auton髆icos recesivos de acuerdo al conocimiento cient韋ico y a la prevalencia conocida en la etnia del donante.
• g) Se llevar� a cabo una evaluaci髇 del riesgo de transmisi髇 de enfermedades hereditarias conocidas y presentes en la familia. Se informar� a los implicados de los resultados obtenidos de acuerdo con lo dispuesto en la Ley 41/2002, de 14 de noviembre, b醩ica reguladora de la autonom韆 del paciente y de derechos y obligaciones en materia del informaci髇 y documentaci髇 cl韓ica y la Ley 14/2006, de 26 de mayo, sobre t閏nicas de reproducci髇 humana asistida. Esta informaci髇 deber� ser lo m醩 completa posible en relaci髇 a los riesgos asociados y a las medidas adoptadas o que se puedan adoptar, y debe ser transmitida y explicada claramente al receptor.
• h) Requerimientos b醩icos para la realizaci髇 de tests biol骻icos.

Los test biol骻icos se realizar醤 de acuerdo con lo especificado en el punto 3.2 del anexo III:

• 1.� Las muestras de sangre se obtendr醤 en el momento de la donaci髇.
• 2.� Las muestras de esperma se mantendr醤 en cuarentena, al menos, 180 d韆s, tras lo cual se repetir醤 los tests biol骻icos. Esta segunda evaluaci髇 se podr� evitar si la primera determinaci髇 se hizo mediante test de amplificaci髇 de 醕idos nucleicos. Igualmente, se podr� evitar la segunda determinaci髇 de tests biol骻icos si en el proceso de transformaci髇 o manejo posterior las c閘ulas van a sufrir un proceso validado de inactivaci髇 viral.

ANEXO V

Procedimientos de donaci髇, extracci髇 de c閘ulas y tejidos y su recepci髇 en el establecimiento de tejidos

1. Donaci髇 y extracci髇.

1.1 Consentimiento e identificaci髇 del donante.-Antes de proceder a la extracci髇 de las c閘ulas y tejidos, el responsable del procedimiento o persona autorizada para ello, debe confirmar y registrar:

• a) Que el consentimiento para la extracci髇 se ha obtenido conforme a lo establecido en la legislaci髇 vigente.
• b) C髆o se ha realizado la identificaci髇 del donante.
• c) Que, en el caso de donaciones de vivo, el donante ha entendido la informaci髇 facilitada, ha tenido la oportunidad de preguntar sus dudas y ha obtenido respuestas satisfactorias y que ha confirmado que la informaci髇 que ha facilitado, con respecto a su historial cl韓ico, es cierta hasta donde llega su conocimiento.

1.2. Evaluaci髇 del donante.

1.2.1 El responsable del procedimiento de extracci髇 o persona autorizada para ello debe recoger y registrar toda la informaci髇 cl韓ica y social del donante que resulte relevante para la evaluaci髇 tal y como se describe en el apartado 1.4 de este anexo (documentaci髇 del donante).

1.2.2 En el caso de los donantes vivos se llevar� a cabo una entrevista personal durante la cual se completar� un cuestionario estructurado. En el caso de los donantes fallecidos el cuestionario se rellenar� con la ayuda de:

• a) La familia o los allegados (anamnesis social y de h醔itos).
• b) El m閐ico que le ha tratado.
• c) Su m閐ico de cabecera (si procede).
• d) El historial m閐ico / los resultados de la autopsia.

1.2.3 Se llevar� a cabo una exploraci髇 f韘ica del donante para detectar aquellos signos o marcas que puedan ser sospechosos de transmisi髇 de enfermedad o resulten complementarios a la informaci髇 de la historia cl韓ica y que puedan obligar a evaluaciones adicionales antes de aceptar el donante: tumores (melanomas), infecciones (鷏ceras genitales o condilomas anales), factores de riesgo para padecer enfermedades transmisibles (venopunciones), traumatismos o cicatrices de operaciones recientes o antiguas.

1.3. Extracci髇 de c閘ulas y tejidos.

1.3.1 Los procedimientos de extracci髇 ser醤 los adecuados para el tipo de donante y el tipo de c閘ulas o tejidos que se van a obtener, as� como para garantizar la protecci髇 del donante.

1.3.2 Los procedimientos utilizados deber醤 garantizar que se protegen las propiedades de estas c閘ulas o tejidos que se requieren para su uso cl韓ico, y que minimizan los riesgos de contaminaci髇 microbiol骻ica, especialmente si las c閘ulas o tejidos no van a ser objeto de tratamiento de esterilizaci髇 subsiguiente.

1.3.3 En el caso de donantes fallecidos, se debe registrar el lugar de la extracci髇 (o se debe describir en el informe de extracci髇) que deber� ser un 醨ea restringida. El equipo m閐ico que vaya a realizar la extracci髇 deber� adoptar las medidas preventivas de contaminaci髇 m醩 adecuadas en cada caso. En general, ello debe incluir el lavado de las superficies de trabajo con soluciones antis閜ticas, la preparaci髇 de un campo est閞il, realizar un lavado quir鷕gico de manos y utilizar guantes y batas est閞iles, as� como mascarilla y gorro.

1.3.4 En el caso de las extracciones de donantes fallecidos se debe registrar la hora del fallecimiento y la de la extracci髇, registr醤dose el intervalo y asegur醤dose que no se exceden los l韒ites que garantizan que se preservar醤 las caracter韘ticas y propiedades biol骻icas de las c閘ulas y tejidos.

1.3.5 Una vez se hayan extra韉o los tejidos o grupos celulares de un donante fallecido, se llevar� a cabo una reconstrucci髇 de las zonas afectadas, de manera que se acerque lo m醩 posible a su apariencia anat髆ica previa.

1.3.6 Cualquier suceso que ocurra durante el procedimiento de extracci髇 y que pueda resultar o haya resultado perjudicial para el donante, as� como cualquier investigaci髇 adicional derivada de estos hechos para determinar su causa, debe ser adecuadamente recogida y evaluada.

1.3.7 Deber� haber gu韆s de procedimiento estandarizado disponibles para minimizar el riesgo de contaminaci髇 por parte de miembros del staff que pudieran estar infectados con enfermedades transmisibles.

1.3.8 Para la extracci髇 de c閘ulas y tejidos se utilizaran instrumentos y sistemas est閞iles de alta calidad, validados y/o espec韋icamente certificados y mantenidos regularmente para el uso al que est醤 destinados.

1.3.9 Cuando se utilice instrumental de m鷏tiple uso, deber� haber procedimientos estandarizados validados disponibles para la limpieza y esterilizaci髇 de dicho material.

1.3.10 Siempre que sea posible se utilizar醤 materiales con certificaci髇 UE y se entrenar� adecuadamente al staff implicado para el manejo de dicho instrumental.

1.4. Documentaci髇 del donante.

1.4.1 Para cada donante deber� prepararse un fichero que contenga:

• a) Identificaci髇 del donante (nombre, apellidos y fecha de nacimiento con su equivalente identificativo).
• b) En el caso de donaciones de neonatos o sangre de cord髇 o cualquier otro tejido o grupo celular obtenido en el momento del parto, se registrar醤 el nombre y fecha de nacimiento de la madre, la fecha de nacimiento del donante y su nombre si se conoce.
• c) Sexo, edad, historial m閐ico y social.
• d) Resumen de la exploraci髇 f韘ica.
• e) F髍mula del c醠culo de hemodiluci髇 (si procede).
• f) Documento de consentimiento para la obtenci髇
• g) Datos cl韓icos, resultados de los tests de laboratorio y cualquier otra determinaci髇 o pruebas realizadas.
• h) Resultado del informe si se ha procedido a un examen necr髉sico.
• i) En el caso de los progenitores hematopoy閠icos se registrar� la documentaci髇 relativa a la idoneidad del donante para un determinado receptor.

1.4.2 El equipo de extracci髇 elaborar� un informe del procedimiento de extracci髇 del cual se enviar� una copia al establecimiento de procesamiento de tejidos. En este informe se recoger�, al menos, la siguiente informaci髇:

• a) Identificaci髇, nombre y direcci髇 del establecimiento de destino que va a recibir el grupo celular y/o tejidos extra韉os.
• b) Identificaci髇 del donante, incluyendo c髆o se llevado a cabo la identificaci髇 y qui閚 lo hizo.
• c) Causa, fecha y hora de la muerte (en donante fallecido).
• d) Descripci髇 e identificaci髇 de los tejidos y c閘ulas extra韉os y de las muestras obtenidas para la evaluaci髇.
• e) Identificaci髇 del responsable del grupo de extracci髇 y firma del mismo.
• f) Fecha y hora (de comienzo y finalizaci髇), lugar de la extracci髇 y procedimiento utilizado (POE, si procede). Descripci髇 del 醨ea y las condiciones en que se realiz� la extracci髇 (si procede).
• g) Incidentes ocurridos durante la extracci髇.
• h) En el caso de donantes fallecidos, informaci髇 sobre los m閠odos y condiciones de la conservaci髇 del cad醰er: si ha estado refrigerado o no, temperatura, tiempo, comienzo y fin de la refrigeraci髇.
• i) Reactivos y soluciones de conservaci髇 utilizadas (Identificaci髇 de lotes).
• j) En el caso de donantes de esperma la informaci髇 m韓ima a consignar ser�:
  • 1.� Nombre del establecimiento de tejidos de destino.
  • 2.� Datos de identificaci髇 del donante.
  • 3.� Fecha y hora de la obtenci髇.
• k) La informaci髇 relativa al donante deber� ser archivada y protegida contra modificaciones no autorizadas, custodiada de forma apropiada y accesible para la autoridad competente, al menos hasta 30 a駉s despu閟 del uso cl韓ico o caducidad de las c閘ulas o tejidos obtenidos.

1.5. Empaquetado.

1.5.1 Tras la extracci髇 todas las c閘ulas y tejidos ser醤 empaquetados de forma que se minimicen los riesgos de contaminaci髇 y se asegure la temperatura requerida para preservar las caracter韘ticas y propiedades biol骻icas y funcionales de las c閘ulas y tejidos.

1.5.2 Las c閘ulas y tejidos empaquetados deber醤 ser transportados en contenedores adecuados para el transporte de material biol骻ico y que mantenga su calidad y seguridad.

1.5.3 Las muestras de tejido o sangre que acompa馿n a las obtenidas para uso 鷏timo con el fin de servir para ulteriores tests o determinaciones anal韙icas, deber醤 ir adecuadamente etiquetadas. En estas etiquetas debe figurar la identificaci髇 del donante y la informaci髇 relativa al lugar y el momento en que se recogi� el esp閏imen.

1.6. Etiquetado de los tejidos o c閘ulas extra韉os.

1.6.1 En los contenedores internos de c閘ulas y/o tejidos para uso humano debe figurar una etiqueta que contenga, al menos, la siguiente informaci髇:

• a) C骴igo de identificaci髇 del donante.
• b) Tipo de c閘ula y/o tejido.

1.6.2 En el caso de que el contenedor lo permita, en virtud de sus dimensiones, deber� figurar adem醩:

• a) Fecha y hora de la obtenci髇.
• b) Precauciones (si procede).
• c) Aditivos utilizados (si procede).
• d) En caso de donaciones directas debe identificarse el receptor.
• e) En caso de donaciones aut髄ogas deber� figurar: 玈髄o para uso aut髄ogo�.

1.7 Etiquetado del contenedor externo de transporte.-En el contenedor de transporte de las c閘ulas y/o tejidos debe figurar una etiqueta donde se especifique la siguiente informaci髇:

• a) 玀uestra biol骻ica de c閘ulas/tejidos-Manejar con cuidado�.
• b) Identificaci髇 del establecimiento de tejidos de origen del tejido y/o grupo celular, incluyendo la direcci髇 y el tel閒ono y la persona de contacto para cualquier contingencia.
• c) Identificaci髇 del establecimiento de tejidos de destino, incluyendo la direcci髇 y el tel閒ono, as� como la persona de contacto a quien hay que entregar el contenedor.
• d) Fecha y hora de inicio del transporte.
• e) Especificaciones para mantener las caracter韘ticas biol骻icas de las c閘ulas o tejidos durante el transporte (si procede).
• f) Especificaciones de almacenamiento si procede (i.e. NO CONGELAR).
• g) En caso de que los tejidos o c閘ulas puedan verse afectados por los rayos X debe figurar claramente 玁O IRRADIAR�.
• h) En casos de productos que se conoce que son potencialmente contaminantes o de los que se desconocen los resultados de los tests serol骻icos debe especificarse: 玆IESGO DE CONTAMINACI覰 BIOL覩ICA�.
• i) En el caso de donaciones aut髄ogas debe figurar claramente 玃ara uso aut髄ogo exclusivamente�.

2. Recepci髇 del tejido y/o grupo celular en el establecimiento de tejidos.

2.1 Condiciones generales.-Cuando el tejido y/o grupo celular extra韉o llegue al establecimiento de tejidos, se llevar� a cabo un procedimiento documentado de verificaci髇 de que el env韔 recibido cumple con todos los requisitos exigidos, tanto en este real decreto como en las especificaciones del propio establecimiento de tejidos, en relaci髇 a las condiciones de transporte, de empaquetado y de etiquetado, y en relaci髇 a las muestras para ulteriores controles e informaci髇 y documentaci髇 que deben acompa馻r a los tejidos y/o c閘ulas.

El establecimiento de tejidos debe asegurar que los tejidos y/o c閘ulas recibidos permanecen en cuarentena hasta que ellos mismos y toda la documentaci髇 acompa馻nte haya sido objeto de los an醠isis, controles inspecciones o verificaciones requeridos en este real decreto y en las especificaciones del propio establecimiento. La revisi髇 de la documentaci髇, as� como la consiguiente decisi髇 sobre su aceptaci髇, debe ser hecha por la persona autorizada o designada en el establecimiento de tejidos.

Cada establecimiento de tejidos debe tener un procedimiento documentado para asegurar que los env韔s de tejidos y/o c閘ulas recibidos que no cumplen con los requisitos establecidos, o cuya documentaci髇 est� incompleta o que est醤 a la espera de completar los resultados de la evaluaci髇 del donante, se almacenan de forma que no haya riesgo de contaminaci髇 para otros tejidos y/o c閘ulas preservados, almacenados o procesados en el mismo establecimiento.

2.2 Registro de datos.-Los datos que se deben registrar en el establecimiento de tejidos (excepto en el caso de la donaci髇 de c閘ulas reproductoras entre miembros de la pareja) ser醤, al menos, los siguientes:

• a) Consentimiento o autorizaci髇 para la extracci髇, donde se consigne el prop髎ito de utilizaci髇 (uso terap閡tico o investigaci髇 o ambos) y cualquier instrucci髇 espec韋ica para su destrucci髇 cuando no se utilicen para el prop髎ito con el que se obtuvieron.
• b) Los relativos a la identificaci髇 del donante y sus caracter韘ticas, incluyendo el tipo de donante y la causa de muerte, si procede, tal y como se ha descrito en la secci髇: 獶ocumentaci髇�.
• c) Los relativos a la historia cl韓ica del donante y al procedimiento de extracci髇, tal y como se ha rese馻do en el anexo correspondiente.
• d) Los relativos a la exploraci髇 f韘ica del donante, los resultados de los tests de laboratorio o de cualquier otra prueba practicada al donante, incluyendo los de la necropsia en caso de haberse realizado.
• e) El informe completo de evaluaci髇 del donante firmado por el responsable del proceso de evaluaci髇 y selecci髇 o persona autorizada.
• f) Los relativos al procedimiento de extracci髇, tal y como se recoge en el anexo correspondiente, incluyendo el lugar de la extracci髇 y la persona responsable.
• g) Los tejidos y/o c閘ulas que se reciben y sus caracter韘ticas.
• h) En caso de tejido aut髄ogo, es necesario especificar adem醩:
  • 1.� Las caracter韘ticas de la lesi髇 o proceso patol骻ico que se va a tratar.
  • 2.� Alergias medicamentosas o a productos que puedan ser utilizados en la conservaci髇 y procesamiento.

2.2.1 En el caso de cultivos celulares para uso aut髄ogo se consignar� adem醩 la informaci髇 sobre posibles alergias del receptor (i.e. antibi髏icos).

2.2.2 En el caso de las donaciones de c閘ulas reproductoras fuera de la pareja habitual, se consignar醤 adem醩 los siguientes datos relativos a los donantes:

• talla, peso, raza, color de piel (p醠ido, moreno), color de ojos (marr髇, verde, 醡bar, azul, negro), color de pelo (rubio, casta駉 claro, casta駉 oscuro, pelirrojo, negro), textura de pelo (liso, ondulado, rizado), grupo sangu韓eo y Rh.

2.2.3 En el caso de c閘ulas reproductoras que van a ser utilizadas en el seno de la pareja habitual, los datos que se consignar醤 son:

• a) Consentimiento/autorizaci髇 para la extracci髇, donde se consigne el prop髎ito de utilizaci髇 (uso terap閡tico/investigaci髇 o ambos) y cualquier instrucci髇 espec韋ica para su destrucci髇 cuando no se utilicen para el prop髎ito con el que se obtuvieron.
• b) Datos de identificaci髇 del donante: tipo de donante, edad, sexo, presencia de factores de riesgo y causa de la muerte en caso de donantes fallecidos.
• c) Datos de identificaci髇 de la pareja:, edad, sexo y presencia de factores de riesgo
• d) Lugar de la obtenci髇 del grupo celular.
• e) C閘ulas o tejidos obtenidos y sus caracter韘ticas m醩 relevantes.

3. Requerimientos para la distribuci髇 directa al centro de implante de tejidos y/o c閘ulas espec韋icos.

Excepcionalmente la unidad de Coordinaci髇 Auton髆ica de Trasplantes y/o la ONT podr� autorizar el env韔 directo de algunas c閘ulas o tejidos espec韋icos desde el centro donde se realiza la extracci髇 al centro de implante para su uso inmediato. (i.e. c閘ulas progenitoras hematopoy閠icas, c髍neas, etc.). En todo caso se exigir醤 los requisitos especificados en estos anexos en cuanto a la identificaci髇, extracci髇, empaquetado, env韔, preservaci髇 y etiquetado.

ANEXO VI

Informaci髇 m韓ima exigida en el sistema de trazabilidad de origen a destino de las c閘ulas y tejidos humanos obtenidos para su aplicaci髇 en humanos

1. Informaci髇 que debe guardar y custodiar el establecimiento de tejidos:

• a) Identificaci髇 del centro, unidad u organismo de obtenci髇 autorizado.
• b) N鷐ero identificativo 鷑ico de donaci髇.
• c) Fecha de obtenci髇.
• d) Lugar de obtenci髇.
• e) Tipo de donaci髇/obtenci髇:
  • 1.� Fallecido -Vivo.
  • 2.� Multitejido -Tejido/grupo celular 鷑ico.
  • 3.� Alog閚ico -Aut髄ogo.
• f) Identificaci髇 del establecimiento de tejidos.
• g) Tipo de tejido o grupo celular.
• h) N鷐ero de lote, si procede.
• i) N鷐ero de subpartici髇, si procede.
• j) Fecha de caducidad.
• k) Estatus del tejido/grupo celular:
  • 1.� Disponible.
  • 2.� Descartado.
  • 3.� Cuarentena.
• l) Descripci髇 del producto c閘ulas o tejido: origen, fases de procesamiento o transformaci髇 aplicadas, materiales y aditivos que han estado o est醤 en contacto con las c閘ulas o tejidos y que pueden afectar a su calidad y/o seguridad o cuya presencia debe tenerse en cuenta por razones de seguridad para las personas en las que se apliquen (ie. Presencia de antibi髏icos y posibles reacciones al閞gicas).
• m) Etiquetado interno y externo del tejido o grupo celular.
• n) Fecha de disponibilidad.
• �) Identificaci髇 del centro o unidad de aplicaci髇.

2. Informaci髇 que debe guardar y custodiar el centro o unidad de aplicaci髇:

• a) Identificaci髇 del establecimiento de tejido proveedor.
• b) Identificaci髇 del responsable de la unidad o centro de aplicaci髇.
• c) Tipo de tejido/grupo celular.
• d) Identificaci髇 del producto.
• e) Identificaci髇 del receptor o persona en la que se aplica el tejido o grupo celular.
• f) Fecha de utilizaci髇, aplicaci髇 o en su caso descarte y causa de no utilizaci髇 en este 鷏timo supuesto.

ANEXO VII

Sistema de codificaci髇 de c閘ulas y tejidos

Informaci髇 contenida

1. Identificaci髇 de la donaci髇:

• a) Identificaci髇 de la donaci髇.
• b) Identificaci髇 del establecimiento de tejidos.

2. Identificaci髇 del producto:

• a) C骴igo de producto b醩ico.
• b) N鷐ero de partici髇.
• c) Fecha de caducidad.

ANEXO VIII

Sistema de biovigilancia